INMUNOLOGA

CONCEPTO DE INFECCIN Los pluricelulares hemos desarrollado un Medio Interno estable y rico en nutrientes, muy apetecible como alojamiento para los microorganismos patgenos: virus, bacterias, hongos, protozoos y algunos invertebrados son parsitos. Los organismos hemos desarrollado una serie de barreras defensivas que si son franqueadas por los parsitos alcanzan nuestro medio interno, producindose la infeccin por contacto directo con las piel o las mucosas, por inhalacin, por ingestin, por picaduras, a travs de heridas o infecciones Unas veces la infeccin est localizada en una herida, pero la mayora de los patgenos deben alcanzar la sangre o la linfa, y a travs de ella alcanzar a los tejidos u rganos diana, donde los patgenos reconocen a las clulas susceptibles por unos receptores especficos, unindose a ellos y penetrando en las clulas muchas veces por endocitosis (Herpes labial, sida). Alcanzadas las clulas diana, los parsitos destruyen a las clulas y/o producen factores de virulencia (enzimas extracelulares que favorecen el desarrollo del patgeno) y/o toxinas (productos txicos para las clula producidas por el metabolismo del patgeno); una liberadas por el parsito-exotoxinas- y otros son componentes del patgeno que se liberan al ser lisadas endotoxinas-, que suelen tener un efectos ms daino sobre el hospedador. Se dice que una enfermedad es infecciosa cuando puede provocar una infeccin que se transmita de un hospedador a otro. DEFENSAS DEL ORGANISMO 1) Mecanismos defensivos externos.- Antes de la infeccin los microorganismos patgenos deben franquear una primera barrera defensiva externa constituida por la piel que cuando permanece intacta es impermeable (por la queratinizacin de sus clulas) e infranqueable (continua descamacin dificulta la penetracin) adems de presentar secreciones de sus glndulas sebceas y sudorparas que generan un PH , cido, bacteriosttico (impide la multiplicacin de muchos patgenos).

Las mucosas piel modificada que recubre las oberturas y cavidades naturales (boca, nariz, tracto respiratorio y digestivo) es delgada y hmeda, resulta ms accesible pero cuenta con la secrecin de un mucus que impide el avance de los microorganismos (se pegan) y este es continuamente expulsado hacia afuera por los cilios de los que disponen algunas de sus clulas que baten continuamente hacia el exterior. Adems del componente pegajoso el mucus contiene una enzima, la lisozima, hidroltica de la pared bacteriana (mocos, saliva, lgrimas) En el tubo digestivo, camino que conduce a nuestro interior, el PH cido clorhdrico gstrico y la accin enzimtica de la saliva y los jugos gstricos e intestinales destruyen a muchos microorganismos que si, an as, alcanzan el intestino grueso deben enfrentarse a nuestra flora/fauna intestinal bacteriana autctona que producen antibiticos que contribuyen a la defensa. Superadas estas barreras pasivas entran en funcionamiento defensas internas inespecficas y especficas, segn acten indiscriminada o selectivamente. Ambos tipos de defensas internas se coordinan y complementan. 2) Mecanismos defensivos inespecficos externos 2.1) Fagocitosis y respiracin inflamatoria.- Traspasadas las barreras externas existe una barrera local de clulas fagocitarias que pertenecen al grupo de los leucocitos (glbulos blancos) y son capaces de emitir pseudpodos (prolongaciones de su citoplasma que les permiten desplazarse) y de realizar la digestin intracelular de los microorganismos por fagocitosis y por ello se les conoce como fagotitos. Estos se originan en la mdula roja de los huesos y se desplazan hacia todos los tejidos esperando a la infeccin. Hay dos tipos de fagotitos: Los granulocticos (grnulos en el citoplasma) y los polimorfonucleares (ncleo tabulado) en cuyos grnulos estn constituidos por enzimas y sustancias microbianas. Segn se tian con uno u otro tipo de colorante se les clasifica como eosinfilos, basfilos o neutrfilos con funciones diferentes, y monocitos, ni granulados ni polimorfonucleares que cuando salen de los capilares aumentan de tamao e incrementan su capacidad fagoctica y se transforman en macrfagos que pueden desplazarse o permanecer fijos en todos los tejidos. Ms abundantes en los alvolos pulmonares, el bazo, el hgado y la piles, lugares sensibles para las infecciones. Los fagotitos deben ser activados por mediadores (clulas lesionadas) de la inflamacin y por sustancias producidas por los linfocitos. La activacin consiste en la aparicin en su membrana de unos

glicoprotenas que favorecen su adherencia a cualquier sustancia extraa. Los primeros en actuar son los histiocitos, fijos en todos los tejidos, luego actan los neutrfilos, con poca capacidad fagoctica, procedentes de los capilares como los macrfagos que van a continuacin (poseen la capacidad de fagocitar cuatro veces ms que los neutrfilos), Como resultado de la digestin intracelular de los microorganismos los propios fagotitos mueren x 106 y constituyen la pus que supuran las heridas infectadas. Los eosinficos (acidficos) liberan sustancias que favorecen la desgranulacin de los parsitos que, por su gran tamao, resultan difciles de fagocitar. Los basfilos liberan histaminas que favorecen la inflamacin y, en fin, los macrfagos muestran las sustancias extraas fagocitadas a los linfocitos favoreciendo su reconocimiento y la respuesta inmune subsiguiente. 2.2.) La respuesta inflamatoria.- Se realiza ante un estmulo, microorganismo, sustancia extraa o un traumatismo. Las clulas lesionadas liberan sustancias mediadoras de la inflamacin que favorecen la llegada de los leucocitos desde la mdula sea; actan como atractores quimiotaxis; favorecen-aumentan la permeabilidad capilar y la vasodilatacin y provocan la sensacin dolorosa. Tambin actan como mediadores de la inflamacin los productos metablicos y restos de la lisis. Igualmente ciertas protenas del plasma sanguneo, complemento, producen vasodilatacin y atraen a los fagotitos. Actan igual que los mediadores (quimiotaxis y vasodilatacin). RESUMEN RESPUESTA INFLAMATORIA AL COMPLETO
ESTIMULOS DE LA INFLAMCAION ANTE INFECCION, TRAUMA, ESTRAO

CELULAS LESIONADAS LIBERAN SUTANCIAS

TOXINAS (ENDO-EXO)

COMPLEMENTOS, PROTEINAS DEL PLASMA SANGUINEO + HISTAMINAS

INFLAMACION: Quimiotaxis de leucocitos desde

La vasodilatacin hace que las paredes de los vasos se vuelvan muy permeables a las protenas del plasma sanguneo que, junto con el agua y los iones, se acumulan en el plasma intercelular (= inflamacin), favoreciendo la reparacin celular y la respuesta inmune humoral, hinchazn y enrojecimiento. Los fagotitos (nacrfagos) liberan sustancias piretgnas (interleuquina 1) que llegan al hipotlamo (regulador de la temperatura corporal) elevando la temperatura, lo que facilita la movilidad y dificulta el desarrollo de los patgenos. Fagocitosis y produccin de anticuerpos se incrementan a temperatura entre 38 y 40 C. Desarrollo ms lento a temperatura de superior a 37 C y a estas temperaturas disminuye la concentracin de hierro en la sangre, lo que dificulta el desarrollo de los microorganismos. El complemento: Consta de unas 30 protenas del plasma sanguneo que complementan y potencian la respuesta inmune. Actan como mediadores de la inflamacin, favorecen la aglomeracin de las sustancias extraas y provocan la rotura de la pared celular, en ambos casos favorecen la fagocitosis. El complemento se activa ante la respuesta inmunitaria y en fases tempranas de la infeccin, ante la presencia de los polisacridos de la pared celular bacteriana. 2.4) El interferon: Las clulas infectadas por virus fabrican y liberan unas protenas conocidas como interfern (interfiere-infeccin 2.3)

vrica) e impiden que la infeccin se propague, envitando la sntesis de las proteinas vricas al unirse a unos receptores membranosos, las clulas infectadas fabrican protenas antivricas y estimulan a los linfocitos asesinos, capaces de eliminar y reconocer a las clulas infectadas por los virus y a los cancerosos. El interfern es especfico de especie, no de los virus. Medicamento de herpes, hepatitis crnica ya lguna leucemia. Defensores especficos: Superadas las anteriores barreras, los patgenos han alcanzado los vasos sanguneos y linfticos y desde aqu pueden alcanzar todos los tejidos y rganos. Ahora actan las clulas inmunitarias que son un tipo de leucocito, linfocitos capaces de reconocer, identificar cualquier sustancia extraa al organismo (antigenos) y elaborar una respuesta especfica contra ellos, los anticuerpos. Esto constituye el Sistema Inmunitario perfectamente desarrollado en los vertebrados, especialmente entre aves y mamferos. No es un conjunto de rganos unidos anatmicamente pero si est constituido por rganos, clulas y sustancias formadas por algunas de ellas que poseen una evidente unidad funcional. Sus funciones son las de reconocer y destruir cualquier sustancia extraa al organismo, lo que implica reconocer lo propio, las seales de identificacin celular -glicocliz- incluyendo los trasplantes y las anormales clulas cancerosas. 1) Antgenos.- Son molculas extraas al organismo que son reconocidas como tales y desencadenar una respuesta inmunitaria. Son polisacridos, glicolpidos y glicoprotenas de la superficie celular o toxinas de los patgenos, en general molculas muy grandes (haptenos) que se vuelven antignicos al unirse a protenas del plasma sanguneo y se vuelven antignicas alergia a los medicamentos. De estas grandes molculas, slo ciertas partes presentan carcter antignico (algunos Aa, monosacridos) es el determinante antignico (se utilizan las similitudes y diferencias antignicas de los microorganismos para conocer el parentesco evolutivo) que se une especficamente a unos receptores antignicos de ciertos linfocitos, lo que desencadena la respuesta inmunitaria. 2) Linfocitos.- Son los glbulos blancos capaces de reconocer a diferencia de los dems leucocitos, no seudopodos, no fagocitan, inmviles a los antgenos especficamente ante los que responde de forma especfica. Una vez detectado y repelido especficamente un antgeno se conserva una memoria inmunitaria que permite

contrarrestar rpidamente al mismo antgeno en suces ivas infecciones. Existen tres tipos de linfocitos: - Linfocitos B; Son responsables de la fabricacin de unas protenas especficas, anticuerpos ante la presencia de los antgenos especficos es la inmunidad humoral (va por los lquidos del cuerpo). - Linfocitos T; Son responsables de la inmunidad celular, no producen anticuerpos, matan a las clulas alteradas especficamente y algunos regulan la actuacin del sistema sistema inmunitario. - Linfocitos no B no T, que tambin destruyen a las clulas alteradas pero inespecficamente. 3) rganos linfoides: Las clulas precursoras de los linfocitos se originan, igual que las restantes clulas sanguneas, en la mdula roja de los huesos y se convierten en linfocitos maduros en los rganos linfoides donde tambin se acumulan e interaccionan. Los linfocitos B y T alcanzan los ganglios linfticos, el bazo, el apndice, las agmdalas donde se acumulan e interaccionan ante la presencia de los antgenos. Mecanismo de accin de la inmunidad especfica: Engloba un conjunto de procesos muy complejos que necesitan de la intervencin de varios tipos de clulas y sustancias. Tiene las siguientes fases: Identificacin del antgeno: El proceso se desencadena cuando un antgeno es identificado por los linfocitos mediante unos anticuerpos en la superficie de su membrana, en el caso de los linfocitos B y los llamados receptores de antgenos en el caso de los linfocitos T. Este reconocimiento se realiza especficamente entre el antgeno y estos receptores de membrana por estereoespecificidad. Este reconocimiento puede ser realizado por los propios linfocitos pero lo habitual es que este sea realizado a travs de clulas presentadoras de antgenos que son los fagotitos que han comenzado ya a destruir a los patgenos mediante su digestin intracelular, tras lo cual el fagocito se adorna su membrana con fragmentos de los antgenos, emigrando a los rganos linfoides para presentarlos a los linfocitos que as los reconoce rpida y eficazmente. o Activacin de los linfocitos: Slo aqullos linfocitos con sus marcadores especfico, complementario con un determinado antgeno. En ese momento se combinan con ellos,..Los linfocitos sufren cambios metablicos que hacen que estos se multipliquen; Los linfocitos B comienzan a fabricar anticuerpos especficos,

ahora se llaman clulas plasmticas. Los linfocitos T destruyen especficamente a las clulas portadoras del antgeno. Otro tipo de linfocitos T regulan la intensidad de la respuesta. 4.1) Inmunidad humoral (respuesta). As se conoce a la respuesta ante los antgenos mediante protenas especficas, Anticuerpos, que formados difunden por todos los lquidos corporales (humores), plasma intracelular, sangre, linfa y secreciones, donde realizan su accin. Los anticuerpos los fabrican los linfocitos B de los que existen 10 6 genticamente diferentes (= antgenos) en cuanto a su capacidad para fabricar un determinado anticuerpo ( ). Esta capacidad la adquieren en la mdula roja donde aparecen desde unas clulas precursoras que al originarse fragmentan los genes que dirigirn la sntesis de los anticuerpos (cromosomas 2, 14 y 22 en los humanos) y la recombinacin de linfocitos B diferentes que slo se activarn si entran en contacto con su antgeno correspondiente fabricarn un tipo de anticuerpo fruto de la reordenacin de los segmentos correspondientes a los anticuerpos. Teora Clonal. En la mdula slo hay unos pocos linfocitos B de todos los 10 6 posibles, cadaoli no lleva sobre..reconoce a su antgeno correspondiente se activa proliferando (eleva su nmero) formando un clon que fabrica el mismo tipo de anticuerpo, anulan la toxicidad del antgeno, de la infeccin, momento desde el cual se van a conservar unas clulas de memoria, linfocitos B de memoria de vida ilimitada que se encuentran en mayor nmero que los restantes linfocitos B que aun no han encontrado a su antgeno, lo que permite que ante una reinfeccin la respuesta del sistema inmune es mucho ms rpida y eficiente que ante una primera infeccin, es un tipo de inmunidad. Cuando somos pequeos nos infectamos con facilidad, hemos sufrido pocas infecciones, nuestro sistema inmunitario carece de esos linfocitos B de memoria, est madurando. De mayores ya somos inmunes a todas las infecciones que ya hemos sufrido. 4.1.1) Los anticuerpos: Son protenas fabricadas por los linfocitos B ante la presencia de un antgeno determinado. Son pequeas heteroprotenas globulares con una parte glucdica, se conocen como inmunoglobulinas. Son especficas como todas las protenas y estn diseadas para reaccionar con un antgeno especfico anulando su toxicidad (especificidad de accin y sustrato) Cada anticuerpo consta de cuatro cadenas peptdicas, dos ms largas, cadenas pesadas o H (420-10Aa) y dos cortas, ligeras o L (210-230 Aa). Existen puentes disulfuro entre las cadenas H y L y entre las H que las

mantienen unidas en forma de Y (en realidad, los plegamientos de estas cadenas producen una estructura 3, una forma compleja globular). Cada tipo de anticuerpo se caracteriza por tener la mayor parte de las cadenas H y L comunes, constantes, lo que vara de un anticuerpo a otro del mismo tipo son los extremos de las cadenas H y L que diferencia los distintos anticuerpos del mismo tipo, lo que se une dbilmente a los determinantes antgenos de los idem, reaccionando con ellos anulando la toxicidadson lo especifico de cada uno y es que la parte variable, la que reconoce al antgeno, unindose dbilmente a los llamadas determinantes antignicos neutralizando de algn modo, reaccionando su toxicidad. Los anticuerpos, una vez formados se encuentran en los lquidos del medio interno (plasma sanguneo, intersticial y linfa) y en muchas secreciones (mucus, saliva, lgrimas, leche)y en la membrana de sus linfocitos B. El funcionamiento de los distintos tipos de anticuerpos es el tpico de las protenas, como hemos dicho forma un complejo por la parte variable con el antgeno y, por efecto de esa unin, se produce una reaccin con consecuencias diferentes segn se trate de uno u otro tipo de anticuerpo, de antgeno. - Reacciones de precipitacin, cuando se trata de antgenos solubles (forman grandes agregados insolubles antgenoanticuerpo). - Reacciones de aglutinacin, cuando son antgenos de la superficie bacteriana o viral (forman agregados de antgenos, lo que facilita su destruccin. - Reacciones de neutralizacin, para antgenos del tipo toxinas o bloqueando el anclaje de los virus por los que se fijan a la superpie de las clulas a las que invade (neutralizacin de la toxicidad de ciertos antgenos). - Opsonizacin, que es un tipo de neutralizacin que favorece la fagocitosis de los antgenos ms resistentes (atraviesan la placenta materna, por lo que protegen al feto de las infecciones para los que la madre es inmune. Ms abundantes tras reinfecciones) 4.1.2) La memoria inmunolgica. Tras un primer contacto con un antigeno, cierta estirpe de linfocito B se activa originando un clon de clulas plasmticas que fabrican gran cantidad de anticuerpos que destruyen el antgeno. Parte de stas permanecern en el organismo despus de la infeccin permitiendo tras la reinfeccin una respuesta secundaria rpida y contundente capaz de

destruir el antgeno, antes incluso de haber manifestado los sntomas del mismo. sta inmunidad adquirida puede durar un perodo variable de tiempo; en algunos casos (varicela, sarampin o rubelola) dura Doda la vida (la gripe slo un ao). La vacunacin es un tipo de inmunizacin activa basada en provocar la formacin de linfocitos B de memoria en un individuo sano mediante la inoculacin del patgeno en forma no virulenta para inducir la formacin de anticuerpos y de clulas de memoria sin presentar la sintomatologa de la infeccin. 4.2) Inmunidad (respuesta) celular: Adems de la accin de los anticuerpos sobre los antgenos existe otro proceso defensivo conocido como inmunidad celular o inmunidad mediada por clulas pero sin fabricacin de anticuerpos. Esta respuesta inmunitaria celular es muy eficaz para la destruccin de clulas extraas al organismo (rganos trasplantados) clulas cancerosas y clulas infectadas por virus o microorganismos de crecimiento intracelular. La llevan a cabo los linfocitos T y los no-B no-T. 4.2.1) Linfocitos T; Se diferencian en el Timo (por eso T) y se dividen en dos grupos principales T4 y T8, segn posean en su membrana celular las protenas receptoras CD4 o CD8, semejantes a los anticuerpos receptores de los linfocitos B pero, a diferencia de ellos, no identifican antgenos libres y adems deben reconocer simultneamente el antgeno y un autoantgenos de la clula presentadora. Al igual que los anticuerpos receptores de los linfocitos B existen 106 de estirpes de linfocitos TAutoantgenos, todas las clulas de un organismo presentan estos como seal de identificacin celular. Glucoprotenas del glicocliz codificadas por el complejo Tprincipal de histocompatibilidad (MHC, en nosotros en cromosoma 6) de clase I en todas la clulas y las de clase II slo en los linfocitos B y T. T4 (reconoce antgeno clase II + antgeno) - TH (cooperadores) estimulan otros T y a los B - TD, provocan la proliferacin y activacin de los macrfagos. - T8 (reconoce autoantgenos clase + antgeno) - TC (citotxicos), destruyen las clulas infectadas o anormales. - TS (supresores) evitan una respuesta inmunitaria excesiva. El proceso se desencadena de forma semejante a como ocurre con la respuesta humoral; Cuando un fagocito digiere por endocitosis un antgeno patgeno y tras su digestin intracelular sita alguno de sus antgenos en la superficie de su membrana que se combinan con un antoantgeno (glicoprotenas especficas de cada individuo, tarjeta de identificacin -

celular) formando un complejo antignico que convierte al fagocito en una clula presentadora de antgenos. Los linfocitos T reconocen estos complejos antignicos con sus protenas receptoras, momento en el que se activan, comenzando los TH (cooperadores). Su activacin se potencia mediante una sustancia formada y segregada por los macrfagos, la interleuquina 1, que activa primero las TH, que se autoestimulan con interleucina 2 y adems a los linfocitos TC y TS. 4.2.1.1.) Funciones de los linfocitos T: Tras su activacin los linfocitos T producen una accin citotxica y regulan la respuesta inmunitaria.

Citotoxicidad; La realizan las TC que reconoce en las clulas diana (clula o clulas cancerosa con autoantgenos anormales infectada por parsitos intracelulares) reconoce su autoantgenos junto al antgeno del patgeno que forman un complejo antignico complementario con sus MHc de clase II. As localizan tambin a las clulas cancerosas que presentan autoantgenos de clase I. Tras la unin del linfocito TC con la clula diana, ste segrega unas encimas, perforinas? Que provocan orificios en la membrana plasmtica (similar a la accin de los complementos) o bien activan las endonucleasas de las dianas. En ambos casos, esto conduce a la muerte celular. Regulacin de la respuesta inmunitaria; La realizan las TH y TS impidiendo que la respuesta inmune sea insuficiente o excesiva. Los TH producen interleucina 2 que los autoestimula, los TC TS a los macrfagos y a los linfocitos B con las interleucinas 2, 4, 5 y 6 que segregan o unindose directamente a ellos. Los TS (supresores) al contrario disminuyen la respuesta, desactivando a los linfocitos activados segregando unos factores supresores lo que ocurre cuando se han controlado los antgenos extraos (patgenos) o cuando la respuesta es excesiva. Tambin producen t