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nadan en un mar de agua, y

tienen un mar de aceite


Herman Melville
nadando en ellas”
“Extractos” – Moby Dick

Ballena Jorobada
Megaptera
novaeangliae
BIOSINTESIS DE
LIPIDOS
Andrea Pedrero C. BQ
Facultad de Medicina
Universidad Católica del Norte
LIPIDOS
Conjunto de moléculas biológicas definidas por
su baja solubilidad en agua y alta solubilidad
en solventes no polares

Insolubilidad en agua contribuye a que sean


difíciles de digerir, transportar y metabolizar

Moléculas de elección como reservorio


energético
Tipos de Lípidos

Eicosanoides

Colesterol
Importancia de los Lípidos
• Almacén energético

• Principal constituyente de membranas celulares

• Lípidos especializados sirven como:


• Pigmentos (retinal, caroteno)
• Cofactores (vitamina K)
• Detergentes (sales biliares)
• Transportadores (dolicoles)
• Hormonas (derivadas vitamina D y hormonas sexuales)
• Mensajeros intracelulares (derivados de fosfatidil
inositol) y extracelulares (eicosanoides)
En general….
• Son vías endergónicas y reductoras

•ATP y NADPH
SÍNTESIS DE
ÁCIDOS GRASOS
Y EICOSANOIDES
“CABEZA”

“COLA”

14 – 24 C
Etapas de la biosíntesis

• Formación del MalonilCoA


• Síntesis de Palmitato (16:0)
• Elongación y desaturación
Formación de Malonil-CoA

• HCO3-

• AcetilCoA

• NADPH
ATP

ATP-citrato
Citrato liasa
sintetasa

carboxilasa NADP+
Enzima málica
Síntesis de Malonil-CoA
Acetil CoA Carboxilasa
Regulación de AcetilCoA
carboxilasa
Activador alostérico
(- a fosfofructokinasa
evitando glicolisis)

Modificación covalente

Retroalimentación negativa
Regulación de AcetilCoA
carboxilasa

Activa: citrato
Inhibe: palmitoil CoA

(trímero)
Etapas de la biosíntesis

• Formación del MalonilCoA

• Síntesis de Palmitato (16:0)

• Elongación y desaturación
Sintasa de Ácidos Grasos

Complejo proteico multifuncional, formado por


dos sub-unidades (260 kD c/u), con 7 sitios
activos cada una y una proteína transportadora
de grupos acilo (ACP)
ACP: proteína de bajo PM y con un residuo
fosfopanteteína (grupo prostetico) en un extremo
(16:0)
ÁCIDO GRASO SINTASA
Sintasa de Ácidos Grasos

+ TE: tioesterasa
Brazo de fosfopanteteina

Cisteína
Origen de los carbonos
Primer paso: ingreso de un acetilCoA al extremo que
tiene cisteína y la entrada de malonilCoA al extremo con
panteteína

AT: acetil CoA- ACP transacetilasa


MT: malonil CoA ACP transferasa
Condensación

KS: β-cetoacil-ACP sintasa


Reducción

KR: β-cetoacil-ACP reductasa


Deshidratación

HD: β-D hidroxiacil-ACP deshidratasa


Reducción

ER: Enoil ACP reductasa


Transferencia de la cadena del extremo
panteteína al extremo cisteína para que ingrese
un nuevo malonil CoA

AT: Acetil CoA ACP transacetilasa


Complejo AG sintasa

Quedan 2 C 1 Malonil CoA


1 Acetil CoA por ciclo
Por A. Graso

Entran 3 C translocación

reducción

condensación

reducción deshidratación
ω

α
Acetil CoA + 7 malonil CoA + 14 NADPH(H+)

Palmitato + 8CoA-SH + 7HCO3- + 14 NADP+ + 6 H2O

Reacción neta:

8 acetil CoA + 7 ATP + 14 NADPH(H+)

Palmitato + 8CoA-SH + 14 NADP+ + 6H2O + 7ADP + 7Pi


Etapas de la biosíntesis

• Formación del MalonilCoA

• Síntesis de Palmitato (16:0)

• Elongación y desaturación
1. Elongación en Retículo endoplasmatico

-dador de C: malonil CoA


-Poder reductor: NADPH
- transporte grupos acilo: CoA, no ACP
-múltiples enzimas separadas
2. Elongación en mitocondria

- dador de C: acetil CoA


-Dador de e- :NADH y NADPH
-Similar al proceso inverso de β-oxidación
Insaturaciones
 En el retículo endoplasmático
 Mamíferos : siempre la primera es el
carbono 9 y las que siguen se pueden
realizar por delante de esta insaturación
 Enzima: esteroil-CoA desaturasa (sobre ac.
Palmitico o ac. Oleico)
 Palmitoleato: 16:1 D9
 Oleato: 18:1 D9 esenciales

 Linoleato: 18:2 D9,12 (w-6)

 Linolenato: 18:3 D9,12,15 (w-3)


• Desaturasas:
- Requieren NADPH y O2
- Sistema de transporte electrónico para activar al oxígeno
necesario para crear el doble enlace

Monooxigenasa
Largo plazo

• Regulación expresión génica:


- ingerir AG poliinsaturados suprime
genes lipogénicos
AC. GRASOS ESENCIALES
 No son sintetizados por los
mamíferos, pero son necesarios.
Ácidos linoleicos (omega 3 y 6)
(presentes en plantas, regulan función de
linfocitos T)
Ácido araquidónico (ausente en plantas,
pero sintetizado a partir de ác. linoleico)
EICOSANOIDES
 A partir de ácidos grasos esenciales de
20 C
 Familia de moleculas señalizadoras que
actuan como mensajeros en distancias
cortas, de origen común
 Prostaglandinas, tromboxanos y
leucotrienos
 Del griego “eikosi” : 20

 Serie 1: a partir del ac. dihomo γ linoleico


(20:6)
 Serie 2: a partir de ac. Araquidónico
 Serie 3: a partir del ac. eicosapentanoico
Vasoconstricción
Agregación plaquetaria
Leucotrienos
TRIACILGLICERO
LES
DIET

Fats Carbohydrates Proteins

Free fatty acids + glycerol

Protein
Glycogenesis Amino synthesis
Glucose acids
Fat Lipogenesis
Lipogenesis

stores Excess glucose


Glycogen Body
stores protein
Lipolysis Urine
Glycogenolysis
Glucose pool
Gluconeogenesis
Free fatty
Range of normal
acid pool Amino acid
plasma glucose
pool

Metabolism in
most tissues Brain
Excess nutrients metabolism
TRIGLICERIDOS
Principales reservorios energéticos
Principal estructura neutral
derivada del glicerol presente en
mamíferos
Glicerol esterificado con tres
ácidos grasos
Acilación de 2 –OH libres

Formación de diacilglicerol 3 fosfato


hidrólisis

esterificación
FOSFOLÍPIDOS
DE MEMBRANA
1,2 DIACILGLICEROL CON CARBONO 3 DEL GLICEROL
ESTERIFICADO

ACIDO FOSFATÍDICO

GLICEROFOSFOLIPIDO =
FOSFOGLICERALDEHIDO =
FOSFATILGLICEROL=

FOSFOLÍPIDOS
FOSFOLIPIDOS MAS COMUNES

Ácido fosfatídico: sn-glicerol-3-fosfato

Importante intermediario en la biosíntesis de


los glicerofosfolípidos más comunes
VENENO: con FOSFOLIPASAS

ROMPE LA MEMBRANA DE LOS GLOBULOS ROJOS


LIPIDOS ESTRUCTURALES DE
MEMBRANAS:
FOSFOLIPIDOS

ESFINGOLIPIDOS

GLICOLIPIDOS

ESTEROIDES (COLESTEROL)
ESTEROIDES
ESTEROIDES
Lípidos que derivan del esterano (ciclopentano
perhidro fenantreno)

Comprenden dos grandes grupos de


sustancias:
Esteroles: colesterol y las vitaminas D.
Hormonas esteroidales: hormonas suprarrenales y
las hormonas sexuales.
27 CARBONOS
4 CICLOS

ESTEROIDE MÁS COMÚN EN ANIMALES, PRECURSOR DE TODOS


LOS OTROS ESTEROIDES
Condensación de 3 acetatos para formar
Intermediario de 6 C

Conversión de Mevalonato a isopreno activado

Condensación de 6 isoprenos (5 C cada uno)


para formar un escualeno lineal

Ciclación
Biosíntesis de Colesterol
AcetoAcetil CoA
Acetil CoA

3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA
Biosíntesis de Colesterol

3-HMG-CoA.sint. 3-HMG-CoA.reduc.
ACETIL-CoA 3-HMG-CoA MEVALONATO
(3AC) (6AC) (6AC)
FOSFORILACIÓN Y DECARBOXILACIÓN 3 PASOS

3-ISOPENTENILPIROFOSFATO ISOMERASAS
DIMETILPIROFOSFATO
(5AC) (10AC)

GERANILPIROFOSFATO FARNESILPIROFOSFATO
(15AC) (30AC)
ESCUAL. SINTETASA (CONDENSACIÓN REDUCTORA)

ESCUALENO LANOSTEROL COLESTEROL


CICLASAS (ESCUAL. MONOOXIGENASA DESMETILACIÓN Y REDUCCIÓN (20 PASOS (27AC)
(30AC) (30AC)

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