“AÑO DE LA UNIÓN NACIONAL FRENTE ALA CRISIS EXTERNA”

UNIVERSIDAD CATÓLICA LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica

Curso:

Farmacocinética y Biofarmacia

Alumno:

Contreras Tarazona, Glenn

Docente:

QF. Ocampo Rujel, Percy

Tema:

Importancia del endotelio capilar en la distribución de

medicamentos

Ciclo:

VII

CHIMBOTE-2009
 IMPORTANCIA DEL ENDOTELIO CAPILAR EN LA DISTRIBUCION DE
MEDICAMENTOS

1. Definición de Endotelio Capilar.

El endotelio vascular, un órgano estructuralmente simple y funcionalmente complejo, es

una capa unicelular que cubre la superficie interna de los vasos sanguíneos y conforma
la pared de los capilares. Lejos de ser sólo una barrera mecánica entre la sangre y los
tejidos, es un órgano activamente comprometido en una gran variedad de procesos
fisiológicos y patológicos. Debido a su ubicación estratégica detecta cambios en las
fuerzas hemodinámicas que actúan sobre la pared vascular, así como señales químicas
transportadas por la sangre y responde a ellas liberando sustancias vasoactivas, algunas
de la cuales tienen funciones antagónicas como vasodilatadores y vasoconstrictores o
hemostáticos y antihemostáticos.

Las sustancias liberadas, a través de efectos autocrinos (sobre la misma célula que las
produjo) o paracrinos (sobre diversas células vecinas), determinan la participación
activa del endotelio en la homeostasis vascular. Fisiológicamente, las diversas funciones
que cumple el endotelio no son más que la expresión del balance de las acciones de los
distintos principios activos que produce. El resultado neto de ese balance muestra que el
endotelio disminuye el tono vascular, debido a que relaja el músculo liso de la pared del
vaso, y es inhibidor de la proliferación de ese tejido, inhibe la adhesión y agregación
plaquetaria, deprime la activación del sistema de coagulación, estimula la fibrinólisis,
disminuye la permeabilidad capilar e inhibe la adhesión y migración de neutrófilos y
macrófagos generadores de inflamación.

Funciones del Endotelio

• Mantener el tono y la estructura vascular.

• Regular el crecimiento de las células vasculares.
• Regular las propiedades trombóticas y trombolíticas.
• Intervenir en los mecanismos inflamatorios e inmunes.
• Regular la adhesión plaquetaria y leucocitaria a su superficie.
• Modular la oxidación lipídica (actividad metabólica).
• Regular la permeabilidad capilar

2. Función del sistema retículo endoplasmático.

• Soporte mecánico: ya que las cisternas interconectadas entre sí se dispersan por

todo el citoplasma.
• Formación de lipoproteínas: Las proteínas sintetizadas en el RER pasa a los
túbulos del REL uniéndose a los lípidos sintetizados en él.
• Transporta y almacena sustancias: Ya sean extracelulares, captadas por
endocitosis o sintetizadas por la célula.
• Síntesis, almacenaje y transporte de lípidos o esteroides: (fosfolípidos y
colesterol).
 • Interviene en los procesos de destoxificación: transformando insecticidas,
herbicidas..en otras menos tóxicas que son eliminadas.
• Interviene en la conducción de impulsos en el músculo estriado: produciendo la
contracción muscular.
• Síntesis y almacenamiento de proteínas: La síntesis es realizada por los
ribosomas y las proteínas sintetizadas penetran a través de la membrana y
pueden quedarse formando parte del RER o ser exportadas fuera de él.
• Glucosilación: Las cadenas proteicas sintetizadas deben unirse a glúcidos
(glicoproteínas) para ser transportadas a otros orgánulos o al exterior.

3. Tipos de Capilares, anatomía y fisiología de :

Capilares

Los capilares son vasos "microscópicos” que suelen comunicar las arteriolas con las
vénulas, se encuentran en las proximidades de casi todas las células del organismo, pero
su distribución vana según la actividad de los distintos tejidos. Los tejidos orgánicos
con elevada actividad metabólica, como los músculos, el hígado, los riñones, los
pulmones o el sistema nervioso central, requieren una cantidad relativamente mayor de
oxígeno y elementos nutritivos. Por tanto, tienen densas redes capilares, en las áreas en
las que la actividad es menor, como los tendones y ligamentos, el número de capilares
es también menor. Algunos tejidos no tienen capilares: así sucede en la epidermis; los
epitelios que recubren la mayoría de los órganos viscerales como el estómago, el
intestino y la vejiga; la córnea y el cristalino del ojo, y los cartílagos.

La función fundamental de los capilares consiste en permitir el intercambio de

elementos nutritivos y desechos entre la sangre y las células de los tejidos. La estructura
de los capilares esta admirablemente adaptada a este fin. Sus paredes están formadas por
una única capa de células (endotelio) y una membrana basal. No tienen túnicas media ni
externa. Por tanto, una sustancia de la sangre sólo tiene que atravesar una capa celular
para llegar a los tejidos. El intercambio de materiales solo se produce a través de las
paredes de los capilares: las gruesas paredes de las arterias y venas suponen una barrera
demasiado grande.
Aunque en algunas zonas del organismo los capilares unen directamente las arteriolas
con las vénulas, en otras forman extensas redes ramificadas. Estas redes aumentan la
superficie disponible para la difusión y filtración y, por tanto, permiten el intercambio
rápido de grandes cantidades de materiales. En la mayor parte de los tejidos, cuando las
necesidades metabólicas son bajas, la sangre fluye normalmente sólo por una pequeña
porción de la red capilar. Sin embargo cuando el tejido se activa, la totalidad de la red
de capilares se llena de sangre.
El flujo de la sangre a través de los capilares está regulado por vasos que poseen
músculo liso en sus paredes. Una metartenriola (mer = más allá) es un vaso que nace de
una arteriola, pasa por la red capilar y acaba en una vénula. Las porciones proximales de
las metarteriolas están rodeadas de fibras musculares lisas dispersas, cuya contracción y
relajación ayuda a regular el flujo de sangre. La porción distal de una metarteriola, que
se vacía en una vénula, no tiene fibras musculares lisas y recibe el nombre de canal
directo. Actúa como vía de baja resistencia que se abre cuando la constricción de los
esfínteres precapilares (descritos a continuación) reduce el flujo sanguíneo a través de la
red capilar.
Los canales directos constituyen una derivación que permite eludir el lecho capilar y
mantener el flujo sanguíneo a través de una región cuando no están siendo utilizados los
capilares.

Los capilares verdaderos se originan en las arteriolas o en las metarteriolas y no se

encuentran en las vías directas entre arteriola y vénula. En sus lugares de origen poseen
un anillo de músculo liso llamado esfínter precapilar que controla la cantidad de sangre
que penetra en ellos. Generalmente, la sangre no fluye de forma continua a través de la
red capilar. Más bien lo hace de forma intermitente, debido a la contracción y relajación
del músculo liso.

De las metarteriolas y de los esfínteres de los capilares verdaderos. Esta contracción y

relajación intermitente puede producirse de 5 a 10 veces por minuto y recibe el nombre
de vasomoción. En parte, la vasomoción se debe a la liberación de determinadas
sustancias químicas por el endotelio. Muchos capilares del organismo son capilares
continuos, ya que, salvo por las hendiduras intercelulares que existen entre células.

Endoteliales vecinas, las membranas plasmáticas forman un anillo continuo e

ininterrumpido alrededor del capilar. Los capilares continuos se encuentran en el
músculo liso y esquelético, en los tejidos conjuntivos y en los pulmones. Otro tipo de
capilares son los llamados capilares fenestrados, que difieren de los continuos en que
sus células endoteliales contienen muchas fenestraciones (poros) en sus membranas
plasmáticas con diámetros que oscilan entre 70 y 100 nm. Los capilares fenestrados se
encuentran en los riñones, las vellosidades del intestino delgado, los plexos coroides de
los ventrículos encefálicos, los cuerpos ciliares de los ojos y las glándulas endocrinas.

Los capilares sanguíneos de determinadas zonas del organismo, como los del hígado,
reciben el nombre de sinusoides. Son más amplios y tortuosos que los de otras regiones.
En lugar del habitual revestimiento endotelial, los sinusoides contienen espacios entre
Las células endoteliales, y la membrana basal es incompleta. Además, los sinusoides
contienen células de revestimiento especializadas que están adaptadas a la función del
tejido. Por ejemplo, los sinusoides del hígado contienen células fagocitarías llamadas
células reticuloendoteliales estrelladas (de kupffer).

Como los demás capilares, los sinusoides llevan la sangre desde las arteriolas a las
vénulas. Otras regiones que contienen sinusoides son el bazo, el 1obulo anterior de la
hipófisis, las glándulas paratiroides y la médula ósea. Los materiales pueden atravesar
las paredes capilares a través de cuatro vías fundamentales: por las hendiduras
intercelulares, mediante vesículas de pinocitosis, directamente a través de las
membranas endoteliales y a través de las fenestraciones.

Estructura general de los capilares

• Son los vasos sanguíneos más pequeños.

• Diámetro luminal promedio de 10 µm.

• Pared capilar compuesta por: una única capa de células endoteliales.

Tipos de capilares

• CONTINUOS: Son los más comunes

Presentes en:

Todos los tejidos musculares

Encéfalo

Tejido conectivo
Contiene filamentos delgados y muchas vesículas pequeñas (vesículas
pinocitóticas o caveolos intercelulares) a lo largo de las caras luminar y
basal.
*Lámina basal continúa
• FENESTRADOS: Presentan un endotelio fenestrado
Presentes en:

Tubo Digestivo

Capilares renales

Glándulas endocrinas
Fenestraciones cerradas por un diafragma
*Lámina basal continúa

• SINUSOIDES: Diámetro más grande que los capilares comunes

Presentes en:

Hígado

Bazo

Médula Ósea

Hipófisis
Glándulas Suprarrenales
No son cilíndricos, se adaptan a los espacios entre los cordones
epiteliales de los órganos
Presentan un transcurso sinuoso
Fenestraciones sin diafragma
*Lámina basal discontinua
 • CAPILAR VENOSO: Encargado de llevar sangre desoxigenada hacia el corazón
por medio de las vénulas donde se encuentran las venas para que luego éste lo
bombee a las distintas partes del cuerpo.

• CAPILAR ARTERIAL: Encargado de transportar la sangre oxigenada a los

diferentes tejidos y órganos.

Fisiología de los capilares

La función principal de los capilares es el intercambio de sustancias entre la luz de los

capilares y el intersticio celular de los tejidos. Sólo el 5% de la sangre se encuentra en la
circulación capilar y con un volumen tan pequeño de sangre se asegura la función de
intercambio de sustancias. Estas sustancias son nutrientes, gases y productos finales del
metabolismo celular.

La función de intercambio varía según la estructura del endotelio, dependiendo de si es

continuo o fenestrado.

El intercambio de sustancias entre el interior de los capilares y el intersticio celular de

los tejidos se favorece por la sección máxima en los capilares con respecto a todo el
sistema circulatorio y la velocidad mínima de la sangre que los recorre.
El flujo de sangre de los capilares viene regulado por las arteriolas que presentan
musculatura en su pared, mediante vasoconstricción o vasodilatación.

Los tres mecanismos que regulan el intercambio de sustancias son:

• Sistema de transportadores celulares, que generalmente funcionan a consta de

energía metabólica, seleccionan qué sustancias se intercambian entre la luz del
capilar y el intersticio celular.
• Difusión: Basada en la diferencia en el gradiente de concentraciones que va del
medio más concentrado al menos concentrado. Los mecanismos de difusión
funcionan extremadamente bien con moléculas liposolubles ya que pueden
atravesar las membranas como por ejemplo el oxígeno y el anhídrido carbónico.
Las moléculas más hidrosolubles necesitan canales situados en las membranas y
pasan a través de mecanismos de difusión. Es muy importante el peso molecular
de la sustancia para la permeabilidad por lo que a más peso molecular, menos
permeabilidad.

La composición del plasma y líquido intersticial es básicamente la misma. Se

diferencian en la cantidad de proteínas que es de unos 16 mEq/litro en el plasma
y sólo 2 mEq/litro en el líquido intersticial, porque las proteínas no atraviesan
los capilares. Cuando se renueva el líquido intersticial, se renueva el líquido en
contacto con la célula.
Cuanto más impermeable sea es el endotelio más transporte se produce y, cuanto
más permeable, más difusión.

• Filtración: Se refiere sobre todo al agua. Las fuerzas que participan en la

filtración depende de la Ecuación de Starling.
 Microcirculación

Transportar nutrientes a los tejidos y la eliminación de desechos tisulares

COMPONENTES

Arteriolas
Esfínteres precapilares
Elementos de la
Metarteriola Canal Preferencial Vasomoción
Capilares Verdaderos
Control del flujo de
sangre intermintente
que entra en un capilar
Capilares Donde se produce en intercambio de
nutrientes y de productos de desechos
Los tejidos y la
Vénula Devuelven la sangre a la gran sangre circulante
circulación

Difusión a través de l a membrana capilar

Sustancias Sustancias
Liposolubles Hidrosolubles

No pueden atravesar la membrana

Difunde directamente a través de la lipídica
membrana sin tener que atravesar
los poros

La velocidad con que difunden las moléculas de agua

a través de la membrana capilar es 80 veces mayor
que la intensidad con la cual el plasma fluye
linealmente a lo largo del capilar
Leyes de Starling

Son 4 factores básicos que determinan el movimiento de líquidos a través de la

membrana capilar, estos son:

Presión capilar Desplaza el líquido hacia fuera de la membrana

Extremo arterial
30 mm Hg
Extremo venoso
10 mm Hg

Presión del líquido interstical Desplaza el liquido hacia dentro del capilar

-3 mm Hg

Presión coloidosmotica del Produce osmosis hacia adentro del capilar

plasma

28 mm Hg

Presión coloidosmotica del Provoca osmosis del líquido hacia el exterior de

liquido intersticial la membrana

8 mm Hg
Equilibrio de Starling para el intercambio capilar

Fuerzas medias que tienden a desplazar la salida de líquido:

• Presión hidrostática capilar: 17.3 mmHg
• Presión hidrostática del líquido intersticial (negativa): 3 mmHg
• Presión coloidosmótica del líquido intersticial: 8 mmHg
• FUERZA TOTAL DE SALIDA: 28.3 mmHg

Fuerza media que tiende a desplazar la entrada de líquido:

• Presión coloidosmótica del plasma: 28 mmHg
• FUERZA TOTAL DE ENTRADA: 28 mmHg

Suma de fuerzas medias:

• De salida: 28.3 mmHg
• De entrada: 28 mmHg
• FUERZA NETA DE SALIDA: 0.3 mmHg

Lo anterior nos explica que hay un “equilibrio” en la membrana capilar, es decir, la

cantidad de líquido que sale es casi la misma que la cantidad de líquido reabsorbido
hacia la circulación

Capilares de a nivel gastrointestinal.

• Los capilares tienen esfínteres (células musculares) que con su apertura y

cierre controlan el paso de la sangre hacia vénulas y arteriolas.
• Luego de absorbidos desde lumen intestinal por células de mucosa, los
nutrientes pasan a liquido extracelular (espacios intersticiales) de pared
intestinal, desde donde son colectados por capilares para ser conducidos a
sangre
• Los nutrientes entran (y también salen) de los capilares pasando entre
(transporte paracelular) o a través de (transporte transcelular) las células que
forman el tubo capilar.
• Osmosis (por gradiente de concentración) es la fuerza que impulsa los
nutrientes desde el espacio intersticial hacia los capilares venosos.
• Una vez en capilares venosos, los nutrientes viajan con la sangre por venas
hacia el hígado, impulsados por contracciones de la musculatura lisa de la
cavidad abdominal (las venas carecen de capacidad de contracción).
• Presión arterial es la fuerza que impulsa la sangre desde los capilares hacia
los espacios intersticiales de órganos y tejidos.
• Una vez impulsados por presión arterial hacia espacios intersticiales, los
nutrientes son absorbidos por las células del órgano o tejido mediante
transporte transcelular o paracelular (similar a la absorción desde lumen
intestinal).
Capilares Hepáticos.

Los hepatocitos forman láminas de una sola capa de células entre las cuales van
los capilares sinusoides que tiene sangre mezclada venosa procedente de la porta
en 80% y arterial procedente de la arteria hepática en 20%. Hay una relación de
estrecha cercanía entre los hepatocitos y la sangre pues las células endoteliales
de los capilares sinusoides dejan espacios entre ellas. Entre los hepatocitos se
forman canalículos biliares donde se vierte la bilis. En los tractos portales hay
flujos de entrada de sangre de una rama de la porta y una rama de la arteria
hepática, y un flujo de salida de bilis de un conducto biliar. La sangre se recoge
en la vena central del lobulillo que irá a las venas hepáticas y finalmente a la
vena cava inferior.
 o Sistema porta hepático: entre dos lechos capilares (intestinal y hepático)

Capilares intestinales

Vénulas

Vena mesentérica y esplénica

Vena porta hepática

Capilares hepáticos y venas hepáticas

Vena cava inferior

Capilares diferenciados del SNC.

La barrera hematoencefálica más que una capa pasiva de células, es un complejo

metabólico activo con múltiples bombas, transportadores, receptores para
neurotransmisores y citoquinas. El papel del endotelio capilar del sistema nervioso
central en patologías neurológicas mediadas inmunológicamente se ha reconocido
recientemente. Existen algunas áreas del cerebro con capilares donde no existe
barrera hematoencefálica. En dichas regiones las características morfológicas del
endotelio son similares a otros lechos microvasculares sistémicos, con
fenestraciones, vesículas y pérdida de la continuidad en las uniones intercelulares
estrechas.
Los principales ejemplos en los cuales se encuentran dichas áreas incluyen la
hipófisis, la eminencia media, el área postrema, el receso preóptico, la pineal y el
plejo coroide. Los vasos capilares en el tejido neuronal están constituidos por una
capa simple de células endoteliales, asociadas a una membrana basal, pericitos y una
capa casi continua de astrocitos. Las células endoteliales de los capilares cerebrales
tienen una alta resistencia eléctrica y presentan una relación mitocondria /citoplasma
alta, secundaria a la actividad metabólica elevada.

El perímetro completo de cada célula endotelial de los capilares en que está presente
la barrera se caracteriza por la presencia de un nexo (zónula occludens) continuo,
que impide el paso de sustancias desde la luz del vaso hacia el tejido encefálico
circundante. Cualquier sustancia que entra o sale de los capilares en la mayor parte
del SNC debe hacerlo atravesando las células endoteliales, en vez de pasar entre
ellas. La membrana basal capilar es relativamente gruesa.
Esta barrera tiene como función:
 • Aislar las neuronas del SNC de moléculas trasportadas por la sangre que
actúen como neurotransmisores.

• Proteger a las neuronas de fármacos tóxicos o toxinas bacterianas.

Capilares del Riñón.

Cada riñón recibe su flujo de sangre de la arteria renal, dos de ellas se ramifican de
la aorta abdominal. Al entrar en el hilum del riñón, la arteria renal se divide en
arterias interlobares más pequeñas situadas entre las papilas renales. En la médula
externa, las arterias interlobares se ramifican en las arterias arqueadas, que van a lo
largo de la frontera entre la médula y la corteza renales, todavía emitiendo ramas
más pequeñas, las arterias corticales radiales (a veces llamadas las arterias
interlobulares). Las ramificaciones de estas arterias corticales son las arteriolas
aferentes que proveen los tubos capilares glomerulares, que drenan en las arteriolas
eferentes. Las arteriolas eferentes se dividen en los tubos capilares peritubulares que
proporcionan una fuente extensa de sangre a la corteza. La sangre de estos tubos
capilares se recoge en vénulas renales y sale del riñón por la vena renal.

Las estructuras arteriales renales se disponen sucesivamente desde la arteria renal

principal y se continúan con las arterias segmentarias, la arteria interlobar, la arteria
arciforme, la arteria interlobular, la arteriola aferente, los capilares glomerulares, la
arteriola eferente, y los capilares peritubulares.
Los capilares peritubulares presentan un endotelio con su membrana basal
fenestrada que permite el paso de macromoléculas.
4. Resumen y Conclusiones.

El endotelio capilar es un órgano estructuralmente simple y funcionalmente complejo,

es una capa unicelular que cubre la superficie interna de los vasos sanguíneos y
conforma la pared de los capilares.
El retículo endoplasmático tiene como funciones principales: transportar y almacenar
sustancias, interviene en el proceso de desintoxicación, soporte mecánico, etc.
Los capilares son vasos "microscópicos” que suelen comunicar las arteriolas con las
vénulas, se encuentran en las proximidades de casi todas las células del organismo, pero
su distribución vana según la actividad de los distintos tejidos. Su función consiste en
permitir el intercambio de elementos nutritivos y desechos entre la sangre y las células
de los tejidos. Sus paredes están formadas por una única capa de células (endotelio) y
una membrana basal y tienen un diámetro luminal promedio de 10 µm.
Dentro de ellos podemos encontrar tipos de capilares:
Continuos que son los más comunes, fenestrados que presentan un endotelio fenestrado,
Sinusoides que presentan un diámetro más grande que los capilares comunes, el capilar
venoso que esta encargado de llevar sangre desoxigenada hacia el corazón por medio de
las vénulas y el capilar capilar arterial encargado de transportar la sangre oxigenada a
los diferentes tejidos y órganos.

El rol definitivo de los capilares ha sido el desarrollo de llevar nutrientes y compuestos

xenobioticos (medicamentos) los cuales se desarrollan muy diferencialmente en cada
uno de ellos por su ubicación y su estructura; y las funciones individuales que cada uno
de ellos desempeñan.
5. Fuentes de información y referencias bibliográficas utilizadas.

Guyton & Hall, tratado de fisiologia medica, 10ª edicion, interamericana,

2006

http://www.virtual.unal.edu.co/cursos/enfermeria/2005359/contenido/circula
torio/9_4.html

http://www.fac.org.ar/1/publicaciones/libros/tratfac/hta_01/endotelio2.pdf

http://fcm.uncu.edu.ar/medicina/area/fisica/apuntes/66%20Funcion%20endot
elial.pdf

http://ceupromed.ucol.mx/morfo/articulos/articulos/a60740189CV3.pdf

http://www.educa.madrid.org/web/ies.sanisidro.madrid/Cienciasnaturales/2B
IO/2bio_pdf/2bio_pdf8/organulosmembranosos.pdf

http://www3.unileon.es/personal/wwdmamgi/ALUMNOS%20clase%20vaso
s07-08.pdf

http://es.wikipedia.org/wiki/Capilar_sangu%C3%ADneo

http://www.iqb.es/cardio/trombosis/paciente/circulacion.htm

http://www.endotelio.com/content/view/33/33/

http://www.slideshare.net/Majox/fisiologia-renal

http://www.kidneypathology.com