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Ciência Rural, Santa Maria, v.32, n.1, p.175-184, 2002
ISSN 0103-8478
Recebido para publicação em 26.07.00. Aprovado em 09.05.01
175
DROGAS ANTIFÚNGICAS PARA PEQUENOS E GRANDES ANIMAIS
ANTIFUNGICAL DRUGS FOR SMALL AND LARGE ANIMALSMárcia de Oliveira Nobre
1
Patrícia da Silva Nascente
2
Mario Carlos Meireles
3
Laerte Ferreiro
4
- REVISÃO BIBLIOGRÁFICA -
 
1
Médico Veterinário, Mestre, Faculdade de Veterinária, Universidade Federal de Pelotas (UFPEL).
2
Médico Veterinário bolsista de Mestrado da CAPES, Pós-graduação em Veterinária, UFPEL
3
Médico Veterinário, Doutor, Professor do Departamento de Veterinária Preventiva, Faculdade de Veterinária, UFPEL, CampusUniversitário, 96010-900, Pelotas, RS, Brasil. Email:meireles@ufpel.tche.br . Autor para correspondência.
4
Médico Veterinário, Doutor, Professor do Setor de Micologia, Departamento de Patologia Clínica, Faculdade de Veterinária,Universidade Federal do Rio Grande do Sul.
RESUMO
 As drogas antifúngicas são classificadas em agentesquímicos clássicos e atuais e em antibióticos. Os agentesquímicos clássicos são aqueles medicamentos que apresentam demaneira geral espectro de ação reduzido contra fungos, atuandocomo fungistático de modo indireto ao modificar as condiçõeslocais, como por exemplo o iodo, os ácidos graxos e derivados,ácido salicílico, tolnaftato e tolciclato. Os agentes químicosatuais são representados pelos imidazóis e triazóis, flucitosina ealilaminas e os antibióticos representados pelos poliênicos(anfotericina B,
 
nistatina e natamicina)
 
e a griseofulvina. Adescrição de cada antifúngico considerado será apresentada notrabalho.
Palavras-chave
:
 
antifúngicos, azóis, triazois, alilaminas,anfotericina B, griseofulvina.
SUMMARY
The antifungal drugs are classified in classic and current chemical agents and in antibiotics. The chemists classicagents are those medicines that present in a general way reduced action spectrum against fungi, having a fungistatic effect in anindirect way when modifying the local conditions, as for instancethe iodine, acids fat and derived, acid salicilic, tolnaftate and tolciclate. The current chemical agents are represented byimidazole and triazole, flucytosine and allylamines and theantibiotics represented by the polyene (amphotericin B, nystatinand natamycin) and the griseofulvin. The discretion of eachantifungal drug will be presented in the work 
.
Key words
:
 
antifungical, azole, triazole, allylamine,amphotericin B, griseofulvin
.
INTRODUÇÃO
A lista de substâncias químicas com açãoantifúngica é bastante extensa, mas ainda muitorestrita ao ser comparada com o número de drogasantibacterianas disponíveis. Como conseqüência dasinfecções por fungos representarem o parasitismo deum organismo eucariótico sobre um outroeucariótico (homem e animal), com diferençasfisiológicas muito pequenas, quando comparado ainfecções bacterianas, é necessário que as drogasantifúngicas tenham aplicação clínica adequada,com o mínimo de efeitos colaterais importantes(LACAZ & NEGRO, 1991; ALVES
et al.
, 1999).As drogas antifúngicas exercem ações fungistáticasou fungicidas, direta ou indiretamente. Osantifúngicos têm características especiais quanto aomecanismo de ação, via de administração, ação emmicoses superficiais e, ou sistêmicas, podendo serclassificados com base no sítio-alvo e estruturaquímica, sendo que estes atuam em sua maioria namembrana celular (azóis, anfotericina e nistatina),excetuando-se a fluocitosina e a griseofulvina, que
 
Nobre
et al.
Ciência Rural, v. 32, n. 1, 2002.
176atuam na síntese do ácido nucleico (LACAZ &NEGRO, 1991). Nos últimos 10 anos, o uso denovas e mais efetivas drogas (antibacterianas eimunossupressoras) aumentaram a sobrevida dospacientes, porém tornaram estes organismos maissuscetíveis às infecções micóticas (RICHARDSON& WARNOCK, 1993; ALVES,
et al.
, 1999;POLAK, 1999).Fundamentado no crescenteconhecimento e no relato de casos de infecçõesfúngicas superficiais, subcutâneas ou profundas, emanimais, somado ao pouco número de medicamentosveterinários com princípios antifúngicos,desenvolvemos esta revisão bibliográfica com oobjetivo de descrever as principais drogasantifúngicas, suas recomendações (Tabela 1 e 2) eseus efeitos em pequenos e grandes animais.
AGENTES QUÍMICOS
No grupo dos agentes químicos estãoincluídos aqueles medicamentos que apresentam, demaneira geral, espectro reduzido contra fungos, eoutros que não são antimicóticos no sentido direto,mas atuam como fungistático de modo indireto aomodificar as condições locais. Entre esses últimos,estão sais de metais pesados (mercúrio, prata, zinco,cobre); substâncias contendo íons oxidantes(permanganato de potássio, água oxigenada ecromatos); derivados do anel benzênico (ungüentode whitfield); sais quaternários de amônio; ácidosgraxos orgânicos e derivados
 
(ácido propiônico,undecilênico, butírico, láctico e caprílico); violetagenciana utilizada em solução aquosa ou alcoólica a1%
;
tintura de castellani elaborada a base de fuccinae a cloroiodohidroxiquinoleína ouclioquinol; haloprogin; tolnaftato etolciclato; compostos sulfurados,halógenos ou halogenóforos ederivados (iodo, cloro, bromo)(LACAZ & NEGRO, 1991;ARENAS, 1993). O iodo éempregado como tintura a 1% emsolução alcoólica ou aquosa, sendoum fungicida de amplo espectro,econômico e eficaz, indicadoprincipalmente em dermatofitoses,sendo contra indicado em peleinflamada, por ser irritante. O iodetode potássio é o tratamento maisadequado para a esporotricosehumana, na forma fixa e linfangite,mas não se conhece com exatidão omecanismo de ação; ele não atua “ïnvitro” contra
o
Sporothrix schenckii
,sendo que sua ação
in vivo
pareceestar relacionada com o estímulo dafagocitose. As dosagens indicadaspara cães são 44mg/kg e para gatos22mg/kg a cada 8 ou 12 horas. Osfelinos são bastante sensíveis aspreparações de iodetos, devendo sercuidadosamente monitorados embusca de evidências de iodismocomo: febre, ptialismo, anorexia,hiperexcitabilidade, pelagem seca,vômito ou diarréia (WOLF& GREGORY, 1992).Captan (N-triclorometil-mercapto-4-ciclo-hexeno-1,2-dicarboxamina) éum antifúngico agrícola, utilizadopara tratamento da dermatofitose,principalmente de bovinos e eqüinos,
Tabela 1 – Indicações dos antifúngicos mais freqüentemente utilizados nas micosesanimais e daqueles em fase de pesquisa.ANTIFÚNGICOS MICOSESCaptanDermatofitoseSolução de iodo,tolnaftato e tolciclatoDermatomicosesIodeto de potássioEsporotricoseClotrimazolOtites fúngicas, dermatofitose, malassezioses, candidoses easpergilose nasalEconazolDermatofitose, malassezioses e candidosesMiconazolDermatofitose, malassezioses, candidoses, mastite fúngicabovina, queratomicoses de eqüinosEnilconazolAspergilose aviária, aspergilose nasal de caninos e eqüinos,dermatofitose e malassezioseCetoconazolMicoses superficiais, subcutâneas e sistêmicasItraconazolMicoses superficiais subcutâneas e sismicasFluconazolMicoses superficiais, subcutâneas e sistêmicasVoriconazol*Micoses sistêmicas, principalmente na candidose, aspergilose ecriptococose em pacientes debilitados, imunossuprimidos ouquando houve resistência para outro antifúngicoPosoconazol*Micoses sismicas, principalmente na aspergilose, empacientes debilitados, imunossuprimidos ou em falha de outroantifúngicoTerbinafinaDermatofitoseFlucitosinaCriptococoseAnfotericina BMicoses sistêmicasNistatinaMicoses superficiais, otites e metrites, principalmentecandidoseNistatina LipossomalMicoses sistêmicas, principalmente na candidose, criptococosee aspergilose em pacientes debilitados, imunossuprimidos ouquando houve resistência para outro antifúngicoNatamicinaMastites fúngicas bovinas e queratomicose de eqüinosGriseofulvinaDermatofitosePneumocandinas eEchinocandinas *Micoses sistêmicas, principalmente em candidose e aspergiloseem pacientes debilitados, imunossuprimidos ou quando houveresistência para outro antifúngico*Antifúngicos em fase I, II ou III de estudo para liberação comercial do medicamento
 
Drogas antifúngicas para pequenos e grandes animais.
Ciência Rural, v. 32, n. 1, 2002.
177através de banhos de aspersão a 3% (BLOOD &RADOSTIS, 1991).Os azóis são antimicóticos, químicos, delargo espectro, atuando sobre leveduras e bolores,apresentam um anel imidazol livre unido a outrosanéis aromáticos por meio de uma união N-C emposição 1. Os imidazóis foram descobertos em 1949,sendo que o nitrato de imidazol foi utilizadoexperimentalmente pela primeira vez em 1967.Atualmente dispõe-se de vários derivados doimidazol para uso sistêmico ou tópico no tratamentode diversas infeções micóticas (Tabela 1). A açãofungistátitica ou fungicida é dependente daconcentração da droga. Recentemente os triazólicostêm recebido maior destaque, sobretudo o fluconazole o itraconazol, ambos com largo espectro de ação eefeitos tóxicos bastante reduzidos. Pela suafreqüente utilização, tem-se observado resistênciaentre os fungos, principalmente por espécies de
Candida
(LACAZ & NEGRO, 1991; ARENAS,1993; ALVES,
et al.
, 1999).O principal mecanismo de ação dosazólicos é a inibição da biossíntese do ergosterol,que é importante para a integridade e a manutençãoda função da membrana celular dos fungos. Osimidazóis inibem a incorporação do acetato deergosterol, inibindo a lanosterol desmetilase, porinterferência no citocromo P-450 da levedura,trazendo como conseqüência alterações na fluidez epermeabilidade da membrana citoplasmática dofungo, prejudicando a captação dos nutrientes, o quese traduz por inibição do crescimento fúngico,originando alterações morfológicas que resultam emnecrose celular (RICHARDSON & WARNOCK,1993; ALVES
et al.
, 1999). A metabolização dosazóis é principalmente por via hepática, sendo osefeitos colaterais mais comuns náuseas e vômitosquando utilizados por via sistêmica, além de eritema,ardência, descamação, edema, prurido, urticária eformação de vesículas no uso tópico (SANDE &MANDELL, 1987; ARENAS, 1993).O clotrimazol é utilizado topicamente notratamento de dermatofitose, candidose emalasseziose (SAWYER
et al.
, 1975a), comabsorção inferior a 0,5% após aplicação à peleintacta; na vagina a absorção oscila entre 3 e 10%,permanecendo concentrações da droga por até trêsdias após a aplicação (SANDE & MANDELL,1987). O clotrimazol a 1% está indicado para cãesno tratamento de otites externas com envolvimentode
 Malassezia pachydermatis
(LOBELL
et al.
,1995) e em dermatofitoses por
Trichophyton mentagrophytes
e
 Microsporum canis
(McCURDY
et al.
, 1981) e aspergilose intranasal (MATHEWS
et al.
, 1998; SMITH
et al.
, 1998), sendo neste últimocaso utilizado em forma de instilação, podendocomo efeito colateral ocorrer edema de faringe efaringite (CAULKETT
et al.
, 1997). O clotrimazolpara grandes animais está indicado para eqüinos notratamento de queratite micótica por
 Aspergillus
 
epara bovinos no tratamento da mastite micótica,utilizando via intramamária solução ou pomadascom 100 a 200 mg/dia no quarto afetado (WEIGHT& AHLERS, 1982; PRESCOTT & BAGGOT,1991).O econazol e o miconazol são imidazóisindicados para uso tópico devido a sua toxicidade. Oeconazol é considerado menos ativo contra asleveduras, mas o mais ativo para fungosfilamentosos. O miconazol possuí uma estruturaquímica semelhante ao econazol, sendo indicado nasdermatofitose, malasseziose e nas candidosesmucocutânea, penetrando rapidamente na camadacórnea da pele, persistindo por quatro dias após suaaplicação, sendo que menos de 1% é absorvido nacirculação (SAWYER
et al.
, 1975b; HEEL
et al.
,1978; LACAZ & NEGRO, 1991; RICHARDSON &WARNOCK, 1993). O miconazol em soluçãoaquosa tem sido indicado para o tratamentointramamário em vacas com mastite por
Candida
 
sp(PRESCOTT & BAGGOT, 1991) e naqueratomicoses de eqüinos com envolvimento de
 Aspergillus
 
sp e
 Fusarium
sp (ANDREW
et al.
,1998) na dermatite seborréica dos cães associada amalasseziose através do uso de shampooscombinado com outros medicamentos (BOND
et al.
,1995). Outros imidazóis como tioconazol,oxiconazol, isoconazol, bifonazol, sulconazol sãotambém utilizados topicamente (ARENAS, 1993).
Tabela 2 - Indicação e dosagens dos antifúngicos para usosistêmico nas micoses superficiais, subcutâneas eprofundas de cães e gatos.MICOSEANTIFÚNGICOSSUPERFÍCIAIS(mg/kg/dia)SUBCUTÂNEAS EPROFUNDAS(mg/kg/dia)CÃESGATOSCÃESGATOSCetoconazol5-305-3010-3010-30Itraconazolaté 51,5-310-2010-20Fluconazol2,5-5,52,5-52,5-5,52,5-5Terbinafina-Até 20*--Griseofulvina25-5025-50--Flucitosina--125-250125-250Anfotericina B--0,2-0,8**0,1-0,8*** a cada 24 ou 48 horas;** deve ser avaliado a condição geral do animal para estipular ointervalo entre doses.
of 00

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