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INTRODUCCION
El dantroleno es un derivado de la hidantoína que ac-túa bloqueando la liberación del calcio del retículo sar-coplásmico, lo que se traduce en una disminución de lacontracción del músculo esquelético. No está relaciona-do ni química ni estructuralmente con otros relajantesmusculares (1). Su fórmula molecular se representa enlafigura 1.La absorción oral es limitada (35 por 100) y la con-centración plasmática muy variable de unos individuosa otros. La concentración máxima se alcanza aproxima-damente a las cinco horas de la administración oral.Con una dosis de 100 mg la vida media es de hastanueve horas. Después de la administración intravenosala concentración plasmática se mantiene dentro del ran-go terapéutico durante cinco horas (2). Presenta unaunión elevada a proteínas plasmáticas. El metabolismose realiza mayoritariamente en los microsomas hepáti-cos formándose 5-hidroxi derivados del fármaco. Elefecto adverso más importante es la hepatotoxicidad,que se ha registrado sobre todo en tratamientos prolon-gados por vía oral. Sin embargo, los efectos adversos
Farm Hosp 1995; 19 (2): 95-98
DANTROLENO INTRAVENOSO EN HIPERTERMIAMALIGNA Y SINDROME NEUROLEPTICO MALIGNO:PROTOCOLO DE UTILIZACION
Pastó Cardona, L.*,
 Licenciada en Farmacia, Adjunta;
Casals Caus, P.**,
 Doctor en Medicina, Jefe de Sección;
Barroso de Fuenmayor, E.*,
 Licenciado en Farmacia, Becario;
Llop Talaverón, J. M.*,
 Licenciado en Farmacia, Adjunto.
*
.
Servicio de Farmacia. **
.
Servicio de Anestesia y Reanimación. Ciutat Sanitària i Universitàriade Bellvitge. Hospital Prínceps d’Espanya. L’Hospitalet de Llobregat (Barcelona).
Correspondencia:
Lourdes Pastó Cardona. Rocafort, 9,1.°, 2.
a
08015 Barcelona.Este trabajo ha sido presentado como comunicación ti-po póster en el XXXIX Congreso de la Sociedad Españolade Farmacia Hospitalaria celebrado en Palma de Mallorca.Octubre de 1994.Fecha de recepción: 7-12-1994.
Palabras clave:
Dantroleno. Hipertermia maligna. Síndrome neu-roléptico maligno.
Resumen:
Se presenta la farmacología básica del dantrole-no, así como las características esenciales de lahipertermia maligna y síndrome neurolépticomaligno, patologías frente a las cuales dicho fár-maco es de primera elección. Como resultadose plantea un protocolo de utilización que em-pieza con los puntos clave del diagnóstico, asícomo del tratamiento, en el que un paso primor-dial es la administración de dantroleno. Por últi-mo se describen las características fisicoquími-cas de la solución una vez reconstituido el liofili-zado, así como consideraciones sobre lainfusión intravenosa y las diferentes pautas deadministración aportadas por la bibliografía dedantroleno intravenoso en el tratamiento de lahipertermia maligna y síndrome neurolépticoma li gn o.
Key words:
Dantrolen. Malignant hyperthermia. Malignantneuroleptic syndrome.
Summary:
The present work shows the basic pharmacologyof dantrolen, as well as the essential features ofmalignant hyperthermia and malignant neurolep-tic syndrome, diseases in which dantrolen is thefirst-choice drug. A protocol for the use of thisdrug, and the key points for the diagnosis andtreatment of these disorders, are also presented.Physicochemical characteristics of the solution,once the lyophilized dantrolen is reconstituted,are described, as well as the considerations onthe intravenous infusion and the different proto-cols of administration of the intravenous dantro-len reported in the literature for the treatment ofthe malignant hyperthermia and malignant neuro-leptic syndrome.
Farm Hosp 
1995; 19: 95-98
COMUNICACIONES BREVES
 
más corrientes son debilidad, somnolencia y vértigo, yse pueden presentar tanto después de la administraciónoral como de la intravenosa. Estos efectos son transito-rios, como la fatiga, náuseas y diarrea. De forma másesporádica puede aparecer rash cutáneo (3).Entre las interacciones descritas la más importante esla que se produce con el verapamilo. A pesar de que eldantroleno no presenta efectos sobre el miocardio, enestudios experimentales se ha demostrado que la admi-nistración concomitante de dantroleno y verapamilopuede originar depresión cardíaca severa (4, 5). Lasarritmias producidas por la hipertermia maligna se re-suelven tratando el síndrome con dantroleno y corri-giendo la acidosis y la hiperkalemia (3).El dantroleno es el fármaco de elección en la profila-xis y tratamiento de la hipertermia maligna (HM), así como uno de los principales en el síndrome neurolépti-co maligno (SNM). También se utiliza en otros estadoshipercatabólicos y en espasticidad muscular de distin-tos orígenes como esclerosis múltiple, parálisis cere-bral, lesión medular o golpe de calor (2). Los efectosindeseables que se presentan con más frecuencia tras laadministración de dantroleno son hepatotoxicidad y de-bilidad causada probablemente por su efecto sobre elmúsculo esquelético. Con frecuencia al empezar el tra-tamiento aparecen euforia, mareos, somnolencia y fati-ga, aunque de forma transitoria (1).La HM es una alteración genética potencialmente le-tal, caracterizada por una respuesta hipermetabólica aanestésicos volátiles, especialmente halotano, y relajan-tes musculares despolarizantes. Se manifiesta con unarespuesta anormal del músculo esquelético a la transmi-sión del potencial de acción desde la unión neuromuscu-lar a la membrana del retículo sarcoplásmico: ésta sedespolariza, provocándose la liberación de calcio. Losrasgos clínicos más relevantes son: hipertermia, cambioen el estatus mental, rigidez muscular, taquicardia, cia-nosis, acidosis metabólica y respiratoria, hipotensión,hiperpotasemia y rabdomiólisis. Como complicacióntardía se puede producir fallo renal, coagulopatía intra-vascular o edema pulmonar.Esta alteración aparece en la inducción de la anestesiao durante la intervención quirúrgica y puede tener unprincipio insidioso o fulminante (6, 7, 8, 9). La inciden-cia es de 1:20.000 a 1:100.000 intervenciones quirúrgi-cas en las que se emplean los posibles agentes causalescitados (10, 11). La mortalidad es del 10 por 100 (12).El SNM es un síndrome extrapiramidal grave y pocofrecuente, desencadenado por neurolépticos. Entre losfármacos relacionados con más frecuencia se encuen-tran el haloperidol y la flufenazina. La incidencia es del0,2 al 1,4 por 100 de los enfermos que reciben estosfármacos (13, 14, 15, 16). El mecanismo de acción sebasa en un bloqueo de los receptores dopaminérgicoscentrales. Se manifiesta con hipertermia, pérdida deconsciencia, disfunción autonómica y rigidez. Los ni-veles de CPK sérica disminuyen. Los síntomas apare-cen a las veinticuatro-setenta y dos horas de iniciar eltratamiento con neurolépticos (17), e incluso se puedenpresentar transcurridos nueve días desde el inicio o alincrementarla dosis del neuroléptico (12). La mortalidadva desde un 4 por 100 (18) hasta un 30 por 100 (15).Pa-ra el tratamiento se han utilizado agonistas dopaminér-gicos como bromocriptina, levodopa o amantadina co-mo terapia única (19) o asociadas a dantroleno (20).
METODO
El objetivo del presente trabajo es describir la prepa-ración del dantroleno i.v. y establecer las pautas de uti-lización en HM y SMN a fin de facilitar el pronto diag-nóstico y tratamiento de estas enfermedades poco co-munes y potencialmente graves.Se hizo una búsqueda bibliográfica de la literaturapublicada en inglés en la base de datos Medline desdeel año 1982 y en el sistema Iowa desde 1986, seleccio-nando los artículos de mayor interés. Como fuente ter-ciaria de información se han utilizado los libros básicosde farmacología y farmacia hospitalaria.
RESULTADOS
Como resultado de este estudio hemos elaborado elprotocolo de utilización del dantroleno en el tratamientode la HM y del SNM, que se representa en lafigura 2.La profilaxis sólo se recomienda para aquellos enfer-mos que ya han sufrido un episodio de hipertermia (21)y en aquellos con antecedentes familiares (9, 21).
Preparación
El fármaco se obtiene a través del Ministerio de Sa-nidad y Consumo como medicamento extranjero.En un principio el medicamento se preparó única-mente en forma de cápsulas para su administración oraldebido a su baja hidrosolubilidad y se utilizó como re-lajante muscular en estados crónicos de espasticidad.Al descubrir su eficacia en el tratamiento de la hiperter-mia maligna se buscaron vías para conseguir su solubi-lización y hacer posible la administración intravenosa.Para ello se dispensa en ampollas conteniendo 20 mgde dantroleno sódico liofilizado junto con 3 g de mani-tol e hidróxido sódico en cantidad suficiente para con-seguir un pH de 9,5 al reconstituir con 60 ml de agua.Por su capacidad irritante y peligro de extravasación,la solución resultante se debe inyectar en infusión rápi-da o en una vena central (3). Se ha de proteger de la luzy administrar antes de las seis horas posteriores a su re-constitución tras cerciorarse de la ausencia de turbidez
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Figura 1.
—Dantroleno, fórmula molecular.
 
y precipitados (2). Debido al gran volumen de la solu-ción a administrar podemos envasar la cantidad total enun contenedor estéril. Si empleamos frascos de vacío,éstos pueden tener sustancias tampón como subproduc-to del proceso de esterilización, que pueden alterar elpH de la solución y precipitar el dantroleno en su formabase (22).Para su administración intravenosa no deben utilizar-se agua bacteriostática, suero glucosado al 5 por 100 nisuero fisiológico (2).
Administración.
La administración del fármaco enprofilaxis y tratamiento se detalla en laTabla 1.Creemos importante destacar lo siguiente:—El dantroleno debería encontrarse en todos loshospitales en que se practique anestesia general.—Su ubicación debe ser conocida por todos losprofesionales relacionados con su utilización.—Debido a la urgencia del tratamiento y a la grave-dad de la enfermedad recomendamos tener el estoc su-ficiente para administrar un tratamiento completo.
BIBLIOGRAFIA
1.Bianchine J R:
 Drogas para la enfermedad de Par-kinson, espasticidad y espasmos musculares agudos.
En: Goodman y Gilman (eds.). «Las bases farmaco-lógicas de la terapéutica», traducción 7.
a
ed. Ed. Mé-dica Panamericana. Madrid, 1986; 456-72.2.American Society of Hospital Pharmacists.
 A H F S Drug Information.
ASHP. Bethesda, 1992.3.Harrison H H:
 Dantrolene: Dinamics and kinetics.
Br J Anaesth 1988; 60: 279-86.
Farm Hosp 1995; 19 (2)97 
Tabla 1. Administración de dantroleno en HM y SNM
Administración Hipertermia Síndrome neurolépticode dantroleno maligna maligno
ProfilaxisTratamientoPrevención derecurrencias—2,5 mg/kg 30 min. prein-ducción cuando la víaoral impracticable (23).—2,4 mg/kg en la inducción(24, 25).—2,5 mg/kg 90 min. antesinducción y dosis adicio-nales durante la interven-ción (2).—1-2 mg/kg repitiendo ca-da 10-15 min. hasta remi-sión o dosis acumuladade 10-12 mg/kg (26).—2,5 mg/kg. Si no mejoríaen 45 min., 7,5 mg/kg/díadurante un mínimo de3 días (11).—2-3 mg/kg, que se repetiráen intervalos de 15 min.hasta un total de 10 mg/kg(27). Si no respuesta, do-sis adicionales de 2,5mg/kg cada 6 horas (21).—Se utiliza la vía oral pre-ferentemente (1), pero sies impracticable, vía i.v.empezando con 1 mg/kgy continuando según clí-nica (2).—
En situación de emergen-cia:
Dosis inicial de 1 mg/kgy posteriormente de 0,25-3 mg/kg cuatro veces/díahasta control de la sinto-matología (17).—
En el paciente estable:
Bo-lus i.v. de 0,8-2,5 mg/kgcada 6 horas y dosis oralesposteriores de 100-200mg/día (28).
PROTOCOLO DE UTILIZACIONFactores desencadenantesHM:
—Exposición a anestésicos volátiles y/o—Relajantes musculares despolarizantes
SNM:
—Tratamiento con neurolépticos.—Incremento de dosis de los mismos.
Sintomatología
—Hipertermia (hasta 43° C).—Rigidez muscular.—Taquicardia y arritmias.—Hiper o hipotensión.—Rabdomiólisis: Aumento de laCPK y mioglobinuria.—Aparición rápida (horas) en HMy lenta (días a semanas) en SNM.—Niveles de consciencia fluc-tuantes (SNM).—Síntomas extrapiramidales pro-gresivos: distonía, disquinesia,contracción muscular (SNM).
Tratamiento (HM y SNM)Reconstitucion
1.°Interrumpir la administración del agente causal.2.°Hiperventilación (O
2
100%).3.°
Administración de dantroleno.
4.°Reducir la temperatura con medidas físicas.5.°Corregir el equilibrio ácido-base.6.°Preservar la función renal.7.°Controlar la posible taquicardia.20 mg dantroleno3 g manitolNaOH en cs+ 60 ml H
2
O = 0,33 mg/mlpH 9,5
Figura 2.
—Protocolo de utilización del dantroleno.
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