DR HENNEN

ndice
Introduccin El Sistema Inmunolgico Innato Es Sistema Inmunolgico Adquirido Factor de Transferencia (Transfer Factor) Qu es el Factor de Transferencia? Beneficios del Factor de Transferencia Fuentes y seguridad del Factor de Transferencia Trabajo Conjunto de la Inmunidad Innata y la Adaptativa Evasin Inmunolgica Microbiana Maligna Suplementos Alimenticios Agentes inmunolgicos que se hallan el calostro Agentes inmunolgicos que se hallan ellos huevos El zinc el apoyo del timo Carbohidratos Adyuvantes Agaricus blazei Cordyceps sinensis Glucanos Mananos Acido fitico, inositol hexafosfato, o "IP6" Extracto de olivo y de hojas de olivo Oleuropeina, hidroxitirosol, y acido elenoico Fitoesteroles Resumen Apendice 1. Patgenos humanos y bovinos Apendice 2. Patgenos humanos y de gallina Referencias Pag. 1 2 2 7 7 8 9 10
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FactordeTransferenciaMejorado
Introduccin
SIDA, la sola mencin de esta palabra causa visiones de personas, comunidades y continentes diezmados. Los estimados del ao 2000 ponen la magnitud del problema mundial del SIDA en unas 50 millones de personas infectadas, 6 millones de casos nuevos cada ao, 16 millones de fallecimientos anuales, 10 millones de hurfanos con una proyeccin de 40 millones de hurfanos por causa del SIDA para el ao 2010.1 El frica del SubSahara reporto unos 2.6 mil lones de fallecimientos por SIDA en 1999, con estimados que indican que un tercio de su poblacin entre los 15 a 49 aos est infectada con HIV.2 Estos nmeros son especialmente alarmantes cuando recordamos que el HIV era desconocido hace solo 2 dcadas. Tan serias comosonestasestadsticas,lainformacinsobrelahepatitis"c"esanmspreocupante. Mundialmente,lasinfeccionesdehepatitisdevirusdetipoC(HCV)sonlacausaprincipaldela hepatitis crnica, de la cirrosis al hgado, y del cncer al higado.3 Se estima que unos 170 millonesdepersonasestninfectadascrnicamenteconHCV.4Lacirrosisterminalrelacionada con la el virus de la hepatitis C (HCV), actualmente es la primera causa de trasplantes de higado.5 La hepatitis C se identifico por primera vez en 1989.6 El curso normal de la enfermedad dura de 10 a 20 aos.7 A medida que las infecciones de hepatitis C maduren, una mayor cantidad de personas infectadas se convertirn en candidatos para trasplantes de hgado,loquevaadejarmuyrezagadaalaofertadehgadostrasplantables.Elespectrodeun mercadonegrodehgadosparecemuyreal. Nuevas y mortales enfermedades estn ganando poder y a la vez, los antibiticos estn empezando a fallarnos a medida que las "superbacterias" resistentes a los antibiticos se convierten en un problema mundial8. Aun los alimentos que comemos no son seguros. De hecho, en los ltimos 20 aos se han identificado ms de una docena de nuevos patgenos que se transportan en los alimentos.9 La rapidez de los viajes areos hace que las ms distantesinfeccionesestnasolounashorasdedistancia. Nuestro sistema inmunolgico, una fuerza defensiva intrincada, interrelacionada y formada por miles de billones de clulas, es nuestra proteccin contra esta amenaza mortal diaria.lO,ll Nuestra salud, calidad de vida y hasta nuestra supervivencia, dependen de la efectividad de nuestra respuesta inmunolgica. Este sistema nos protege al reconocer los grmenes y las clulas cancerosas, reaccionando y destruyendo a estos invasores y finalmente recordando estospatgenosycancerescomadefensacontrafuturasinvasiones. Hoy en da muchos factores contribuyen al debilitamiento general de las defensas de nuestro cuerpo. Examinaremos la naturaleza de los sistemas inmunolgico innato y adaptativo, y con sideraremos las investigaciones recientes sobre los agentes naturales que pueden salvar nuestras vidas, permitindonos hacer elecciones que pueden mejorar nuestra salud y protegernosenunentornocadavezmspeligroso. WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina1
Elsistemainmunolgicoinnato
El sistema inmunolgico innato est formado por varios receptores, molculas mensajeras comolainterferona,ydeclulasasesinasnaturalesNK(delingls"NaturalKillercells")nuestra primera lnea de defensa contra el cncer y las enfermedades infecciosas.12 La respuesta inmunolgica innata se caracteriza porque acta sin requerir una previa exposicin a un agente infeccioso.13 Adems, la intensidad de una respuesta innata no cambia cuando el sistema se ve expuesto repetidamente al mismo agente. La respuesta innata acta ms bien reconociendo los patrones distintos en los organismos y reaccionando a ellos.14,15 El reconocimiento de patrones esta innatamente codificado en el DNA de nuestro sistema inmunolgicoynorequiereunaexposici6npreviaalagentemicrobiano. Hay paralelos extraordinarios entre sistemas de organismos ampliamente separados, lo que indica que estos sistemas de defensa ancestrales son esenciales para la supervivencia.16 En el pasado,lainmunidadinnatadelosvertebradosseconsiderabaarcaicayobsoleta,perohoyen dasesabequeesesencialparalafuncindelainmunidadadaptativa.17 ANTICUERPOSNATURALES Los anticuerpos naturales estn siempre presentes y no requieren de estimulo externa para aparecer. La raz6n principal de su presencia continua es su capacidad de ubicar y atacar los peligrosos agentes que se hallan en el medio ambiente. Estos anticuerpos no son producidos s610 por un sistema inmunolgico efectivo, sino que son capaces de promover una respuesta inmunolgicamas efectiva. Despus de una identificacin inicial del invasor microbiano, estos anticuerpossondespertadoscomopartedeunarespuestainmunolgicaadaptativa. ELSISTEMADECOMPLEMENTO18 La identificacin o marcacin de la clula infectada o maligna por un anticuerpo es parte del proceso llamado proceso complementario de marcacin. El proceso complementario es parte del sistema inmunologico innato y proporciona la defensa inicial antimicrobiana, aun cuando fueraincompleta.Elsistemacomplementariorealiza3funcionesprimarias: 1.Opsonizaci6n.Queincluyeel marcadodelasclulasdaadasoinfectadasquenecesitanser destruidasyeliminadasdelsistema. 2.Respuestaquemotctica.Elsistemacomplementarioenvasealesquemovilizanlasclulas inmunolgicasylasllevanallugardelainfeccin. 3. Complejo de ataque de membrana ("MAC del ingls "Membrane attack complex"). El MACseformaparadestruirlasclulasmarcadas.Esencialmente,elMACesunaagrupacinde protenas complementarias que hacen un agujero en la membrana lipida (grasa) del invasor, permitiendo que ingrese agua y se hinche hasta explotar como un baln excesivamente
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inflado. Algunas bacterias y clulas de cncer tienen la capacidad de destruir el MAC si su formacineslenta.AsquelavelocidaddeproduccindelMACesesencial.19 Es importante notar que las membranas celulares de los animales estn formadas por dos capas de lpidos. Las clulas animales parecen una diminuta gota de agua envuelta en una burbuja de dos capas de grasa. Por esta causa muchos de los virus se envuelven en una porcin de la membrana lipida del anfitrin cuando salen de la clula infectada. Al envolverse en una porcin de la membrana de la clula anfitriona, los virus protegen sus frgiles fragmentos de RNA 0 DNA dentro de la envoltura lipida. Esta envoltura tambin enmascara la partcula del virus, permitindole evadir la deteccin del sistema inmunolgico del sistema inmunolgico, disfrazndose de clula normal, aun cuando pequea. Los virus que se envuelven en membranas del husped se llaman virus encubiertos. Ms adelante se muestra unalistaparcialdelosvirusasiencubiertosynoencubiertos.Comosepuedever,lalistadelos virus encubiertos incluye una relacin de losmas notorios que estn apareciendo en nuestros das.
VIRUSENCUBIERTOSYNOENCUBIERTOS
Encubiertos HepatitisB EpsteinBarr HIV Ebola Parainfluenza Rabia Herpessimplex Viruela Rubeola Noencubiertos Papilomavirushumano HepatitisA Los virus encubiertos, a diferencia de las clulas, no contienen maquinaria de reparacin. Esta debilidad puede ser usada por el sistema complementario. Aun un pequeo corte por el MAC hace que la clula virulenta se rompa, destruyendo su capacidad infecciosa.21 Claramente, el WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina3 Hanta Paperas Varicelazoster HepatitisC Fiebreamarilla Influenza Paperas
componente complemento del sistema inmunolgico innato es vital en nuestra capacidad de lucharcontralasinfeccionesvirales. CLULASASESINAS LafuncinprincipaldelasclulasinmunolgicascomolasdeloslinfocitoscitotoxicosTydelas clulas asesinas (NK) es la de destruir las clulas infectadas o daadas. Las clulas T reciben una instruccin primaria en la glndula timo, que forma parte del sistema inmunolgico adaptativo,delcualhablaremosmsadelante.Sinembargo,lasclulasasesinas(NK)sonparte del sistema de respuesta innato y ubican clulas a las que les faltan los marcadores que las identificancomonuestras.22Lasclulasforneascarecendeesosmarcadoresylasdecncera menudo han perdido sus auto marcadores. Las clulas que carecen de automarcadores son atacadas por las clulas NK, mientras que las clulas normales con alto nivel de auto marcadoressonintencionalmente dejadastranquilassinseratacadasporlasclulasNK.23 Uno podra decir que las clulas NK son como un batalln de Infantera; tienen papeles de defensa contralosinvasoresforneosydemantenerelordendomesticocontralasclulasrebeldes,en lapolticadelcuerpo. Una baja actividad de clulas NK est asociada a una serie de condiciones, como el cncer, las inmunodeficiencias congnitas o adquiridas, enfermedades crnicas e infecciones, enfermedades autoinmunolgicas y varios problemas genticos y del comportamiento.24 Las personas jvenes, los ancianos y las personas que estn bajo estrs tienen mayor susceptibilidad a problemas inmunolgicos. El aumentar la actividad de las clulas NK puede sercrtico para fortalecer la inmunidad entre estos grupos de personas. Los descubrimientos de laboratorio indican que los jvenes pueden tener menor resistencia al cncer por causa de unamenoractividadde lasclulasNK.25LasclulasNKdelaspersonasancianasmuestran una menor capacidad para multiplicarse cuando se estimulan y demuestran una capacidad menor paraefectuarsufuncion.26 El estrs de una variedad de fuentes tales como una mala nutricin, estrs emocional, un asalto infeccioso, cncer o heridas pueden debilitar la capacidad del sistema inmunolgico de aprender nuevas estrategias de curacin. Las reacciones inadecuadas hacia el estrs, y las heridas fsicas, pueden conllevar a la disrupcin de la inmunidad y la supresin de la actividad delasclulasNK.27,28,29ElestrscontinuoreducelaactividaddelasclulasNKypermiteque los tumores crezcan mas rapido.30 Las personas que tienen una menor actividad de las clulas NK tambin tienden a experimentar formas ms frecuentes y severas de sndrome de fatiga crnica y disfuncin inmunolgica (del ingls "chronic fatigue inmune dysfunction syndrome", o"CFIDS".31SinlafuncionalidaddelasclulasNK,lasotrasclulasdelsistemainmunolgicono se activan en forma optima.32 Los suplementos alimenticios que mejoran la accin de las clulasNKpuedensercrticamenteimportantes.
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Elsistemainmunolgicoadquirido
Muchas veces nuestra capacidad inmunolgica innata es insuficiente contra la variedad de microbiosqueencontramosdiariamente. Esesoscasos,nuestrosistemainmunolgicotienela capacidad de aprender y desarrollar nuevos instrumentos para hacer frente a los invasores microbianos.Estasrespuestasinmunolgicassellamanrespuestasadaptativasoadquiridas. Las"clulasT"y"anticuerpos"soncomponentesdelsistemainmunolgico,involucradosenlas respuestas de adaptacin. Una vez expuestos a un agente infeccioso, nuestros cuerpos destruyeneseagente,tratandodeidentificarloyreaccionarantel.Esteprocesotomade10a 14 das. Despus de haber hecho frente exitosamente a una infecci6n, nuestro sistema inmunolgico retiene una memoria de lo que ha aprendido sobre ese microbio en particular, de manera que el cuerpo est preparado si es atacado nuevamente. Tpicamente, no estamos al tanto de las exposiciones subsiguientes al mismo microbio, porque nuestro sistema inmunolgico responde tan rpidamente y con tanta fuerza, que no le da oportunidad al microbio a que se reproduzca en forma efectiva. Este proceso o respuesta adaptativa es el resultado de una inmunidad adquirida. Este proceso es lento pero normalmente es muy efectivo. Cuatro componentes elementales de una respuesta adquirida son esenciales para una funcin adecuada. Estos son: (1) la glndula timo y el desarrollo de las clulas T, (2) anticuerpos,(3)citoquinasy(4)elfactordetransferencia. ELTIMOYDESARROLLODELASCLULAST La educacin de las clulas inmunolgicas se puede comparar al sistema escolar, en el que tenemos la escuela primaria, la secundaria, la universidad y la capacitaci6n de postgrado. La glndula timo es la escuela primaria y secundaria de tres grupos de clulas inmunolgicas. Por causa de su relaci6n con el timo, estas clulas se llaman clulas "T". Incluyen las clulas T "de apoyo'; T "supresoras", y T "citotoxicas" (llamadas comnmente "linfocitos citotoxicos T' (0 "CTL"delingls"CytotoxicTlymphocites"). Cada tipo de clula T tiene su propia funcin particular. Las clulas de apoyo ayudan a otras clulas inmunolgicas a efectuar estas importantes funciones:...Las clulas T supresoras con trolan la respuesta inmunolgica y evitan que el sistema inmunolgico sobreactue. Las clulas de apoyo y las supresoras efectan sus funciones trabajando indirectamente a travs de otras clulas inmunolgicas. Los linfocitos citot6xicos T (CTI.) sin embargo, actan directamente en las clulas invasoras. Se programan en el timo para buscar automarcadores y marcadores extraos. Una combinacin de marcadores en la misma clula la identifica como una de las clulaspropiasdelcuerpoquehasidodaada. Las funciones de capacitacin inmunolgica de la glndula timo son dbiles en los bebes, pero aumentan su fuerza hasta alcanzar la pubertad. Despus de la pubertad la glndula timo empieza a encogerse ycontinua reducindose de tamao y efectividad a travs del resto de nuestravida.LamenorcapacitacindelasclulasTenuntimoenvejecidosecreeresponsable delasdeficienciasinmunolgicasquesedesarrollanduranteelenvejecimiento.33Eltrabajodel timo es el de ayudarnos a reaccionar contra las clulas invasoras y no contra nuestras propias WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina5
clulas normales. Pero a medida que el timo se encoge, se debilita la respuesta inmunolgica normal del cuerpo contra los invasores, mientras que nuestro propio sistema inmunolgico empiezaaatacarconmayorfuerzaanuestrospropiostejidos.34 Una capacitacin timica incompetente produce clulas T incapaces de interpretar adecuadamente los mensajes inmunolgicos que reciben del medio ambiente. La suplementacion alimentaria que apoya al timo mejora tambin el funcionamiento de las clulasT,produciendounamejoranotoriadelarespuestainmunolgicageneral. ANTICUERPOS Los anticuerpos son molculas proteicas producidas por las clulas "B". Los anticuerpos naturales reaccionan contra las formasms comunes de patgenos. Los anticuerpos naturales son tan importantes que estn codificados en nuestro ADN y son parte de nuestro sistema inmunolgico innato, forman do solo una pequea porcin de nuestro repertorio total de anticuerpos. Adquirimos la mayora de anticuerpos como resultado del proceso de reconocimiento y reaccin inmunolgico, que toma de 10 a 14 das en madurar. Estructuralmente, los anticuerpos tienen formas como garras que les permiten adherirse a las clulas invasoras o daadas; una vez que el anticuerpo se ha adherido a la clula invasora o daada, el resto del sistema inmunolgico reacciona atacando y destruyendo la clula as marcada. MACROFAGOS"LOSGRANDESCOMELONES" Los macrfagos ("los grandes comelones") son clulas inmunolgicas grandes que "tragan" enteras a las clulas muertas o daadas y las desagregan. Si la clula ingerida est infectada o es maligna, el macrfago retiene intactas las secuencias forneas, para usarlas como antgenos. Los antgenos sirven de "mapas" de reconocimiento para el sistema inmunolgico, paraestimularlaproducci6ndeanticuerpos.Losmacr6fagosentoncesactancomo clulasde presentacin de antgenos, que significa que los macr6fagos presentan los antgenos recin descubiertos en una forma que las clulas T puedan reconocer. Una vez que esto ha ocurrido, el sistema inmunolgico puede iniciar una respuesta adaptativa inmunolgica para eliminar cualquierclulaforneacancerosa. Las clulas T de memoria y las clulas B se producen por el sistema inmunolgico como una manera de guardar la informaci6n inmunolgica que ha sido ganada por el husped. Por mantener intacta su capacidad de memoria, la respuesta del sistema inmunolgico durante la segunda exposici6n es usualmente tan efectiva que nosotros ni siquiera estamos al tanto de quehemossidoexpuestosnuevamente. CITOQUINAS Adems de producir clulas, el sistema inmunolgico produceunas huestes de molculas mensajeras y de control, conocidas como citoquinas. Las citoquinas juegan papeles WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina6
importantes en todas las fases de la respuesta inmunolgica. Algunas citoquinas actan como mediadoras de la inmunidad innata, mientras que otras forman parte de la inmunidad mayormente adquirida. En este ltimo caso, las citoquinas controlan la activacin, el crecimiento y la diferenciacin de las clulas. Los factores de transferencia pueden estarentre lascitoquinasmsimportantes.
ElFactordeTransferencia(TF)
INTRODUCCIN:QUEESELFACTORDETRANSFERENCIA? Durante los estudios de tuberculosis a fines de la dcada de 1940, el Dr. H. Sherwood Lawrence descubri que la competencia inmunolgica de un donador podra ser transferida a un receptor inexperimentado usando extractos de bajo peso molecular obtenidos de las clulas blancas.35 El Dr. Lawrence llamo a estos extractos de molculas pequeas "factores de transferencia"(TF,delingls"TransferFactor").Enelsistemainmunolgico,silaglndulatimo se compara a la escuela primaria y secundaria, el factor de transferencia se compara a los niveles de universidad y de postgrado. No se debe subestimar la importancia de esta educacin superior ms sofisticada. Los cientficos descubrieron que los factores de transferencia son universalmente efectivos, a pesar de las diferencias entre las especies de donador y receptor. Este aspecto de los factores de transferencia es explicado parcialmente por esta creencia cientfica bsica: Mientras que ms esencial sea un material o estructura para los organismos vivientes, es ms comn ver este material o estructura en todos los organismos vivientes. Los factores de transferencia son componentes esenciales aun para los sistemasinmunolgicosmasprimitivos.36 Un principio bsico del sistema inmunolgico es que debe poder responder rpida y especficamente, sin desgastarse a s mismo por responder en exceso o atacar el tejido sano. Las preparaciones de factor de transferencia consisten de tres fracciones identificables que toman sus nombres por sus efectos descubiertos en el sistema inmunolgico. Son fracciones inductoras, antgenoespecificas y supresoras.37La fraccin de induccin del TF genera un estado general de alerta en el sistema inmunolgico. La fraccin antigenoespecifica es una gama de etiquetas criticas, usadas por el sistema inmunolgico para identificar una hueste de microbios enemigos. Mientras tanto, la fraccin supresora evita que el sistema inmunolgico se enfoque y emita toda su fuerza en una infeccin ya vencida ignorando nuevos invasores; es responsable de controlar las reacciones inmunolgicas extremas que pueden ocasionar desordenes autoinmunolgicas. Cada fraccin (inductora, antigenoespedfica y supresora) mejoraunoomasaspectosdelacapacidadadaptativadelsistemainmunolgico. Como producto de un sistema inmunolgico competente, el factor de transferencia puede ensearaun sistemainmunolgicomenoscompetentecomorespondermejor.Lasmadresde los mamferos proporcionan factores de transferencia a sus prvulos va el calostro.38 Las gallinas y otras especies que se reproducen mediante huevos depositan esos factores de transferencia dentro del huevo como una manera de proporcionar a sus retoos de una bibliotecadeinstruccionesinmunolgicaseidentificadoresmicrobianos.39 WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina7
A diferencia de los anticuerpos, que son molculas grandes, los factores de transferencia son muy pequeiios.40 De hecho, su pequeo tamao ayuda a hacerlos no alergenicos.41 Mientras que los anticuerpos se usan cuando se adhieren a la pared celular o protena ofensoras, los factoresdetransferenciaefectanunpapeldiferente.Sonmolculasmensajerasqueeducany alertan sobre un peligro potencial a las clulas sin experiencia. En este aspecto los factores de transferencia efectan un papel cataltico en el sistema inmunolgicoiniciando el efecto sin serconsumidas.42 Originalmente las preparaciones de factores de transferencia se administraban mediante inyeccion.43 Sin embargo, los estudios posteriores demostraron que son igualmente efectivos cuando se toman por va oral.44 Las fracciones inductoras y supresoras no especificas de los factores de transferencia son completamente compatibles entre especies diferentes. Los factores de transferencia antigenoespecificos son especificas para un patgeno particular y varan de especie a especie. Un ejemplo puede ayudar a ilustrar el beneficio potencial de los factoresdetransferenciaespecficosenreceptaresdeespeciesdiferentesquealdonador. Aun cuando la enfermedad altamente contagiosa y a menudo fatal de la viruela devast muchas comunidades europeas y americanas en 1700, un grupo de personas pareci sobrevivir a la epidemia: las ordeadoras. Ellas frecuentemente contraan una variedad de viruela vacuna, de las vacas infectadas, al ordearlas, al exponer una herida o corte en la piel. Ellas a menudo pasaban por un periodo de enfermedad mucho ms moderado que se resolva con poca dificultad. Entonces se descubri que estas ordeadoras que haban contrado la variedad vacuna de la viruela eran inmunes a la variedad humana. En un experimento clsico de inoculacin temprana, Edward Jenner vacun a un muchacho con viruela vacuna y demostrqueelnioestabaprotegidocontralaviruela.Larelacinentreestasdosvariedades de viruela, la humana y la vacuna, es un caso de cruce de antgenos donde el sistema inmunolgicoreconocelosdospatgenosdiferentesdespusdehabersidoexpuestoaunode los dos. El cruce de los antgenos entre seres humanos y los bovinos es altamente posible. Los factores de transferencia bovinos deben entonces poder proteger a los seres humanos contra los correspondientes patgenos humanos, permitiendo un curso de enfermedad ms leve. El Apendice 1 contiene una lista ms completa de los patgenos humanos y los patgenos bovinosrelacionados. Enformasimilar,loshombresylospolloshancompartidoelmismomedioambientepormiles de aos. El Apendice 2 muestra una lista parcial de los patgenos (enfermedades) humanos y suposiblecrucedereactividadconlospatgenosavcolasrelacionados. BENEFICIOSDELFACTORDETRANSFERENCIA Los fascinantes beneficios de los factores de transferencia (la esencia del mensaje inmunolgico), podra producir una revolucin en la medicina. Es clara la necesidad de tal arma en nuestro arsenal. "Los factores de transferencia tienen un papel muy importante en la medicina moderna, la cual encara nuevos virus emergentes como los del SIDA, ebola, o la reaparicindeviejaspatologascomolatuberculosis."45Sinembargo,haysiempremuchasque seresistenalasnuevasideas,apesardelosbeneficios.Enunsimposiointernacionalsobrelos WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina8
factores de transferencia, el Dr. D. Viza resumi esta resistencia convencional de la siguiente manera: Alfinaldelsiglo20,eltriunfodelabiologaesindisputable... Sin embargo, el triunfo de la ciencia biolgica est lejos de ser completo. La devastacin ocasionada por enfermedades como el cncercontinua en aumento. La patognesis del SIDA aunnoselude. Enelcampodelacienciainductiva,elparadigmadominantepuederaramenteserdesafiadoen un ataque frontal, especialmente cuando es aparentemente exitoso y solo las que Kuhn llama "revoluciones cientficas" pueden derribarlo. Por ello no es de sorprendernos que el concepto del factor de transferencia es considerado condesdn ... [ya que] su modo de accin putativo contraviene los dogmas de la inmunologa y de la biologa molecular. Cuando los hechos desafan los dogmas establecidos, sean estos religiosos, filosficos, o cientficos, entonces debensuprimirse ....porque desafan el paradigma prevalente. Sin embargo, cuando las observaciones pertenecen a los desordenes letales, su supresin en el nombre de los dogmas puede ser considerada criminal. Ante la insuficiencia de la ciencia mdica en controlar la pandemia del SIDA, el factor de transferencia que se ha usado efectivamente para el tratamiento o la prevencin de infecciones virales, puede mas rpidamente y de inicio, sobreponerelprejuicioyelrechazo.46 Se han publicado las sesiones del Decimo Simposio lnternacional Sobre el Factor de Transferencia mostrando y revisando los beneficios de los factores de transferencia.47,48,49 Los reportes cubren el uso exitoso de los factores de transferencia para enfrentar las enfermedades virales, parasticas, micticas, malignas, neurolgicas y autoinmunolgicas. El factor de transferencia ha demostrado su utilidad en todas las edades, desde la niez hasta la vejez. Los beneficios del uso en seres humanos de factores de transferencia derivados de animalesha sido ilustrado repetidamente. En manera semejante se ha demostrado la eficacia de su administraci6n oral. En la mayora de las investigaciones publicadas sobre el uso del factor de transferencia, ya estaban presentes la enfermedad y el malestar. Pero el verdadero poder del factor de transferencia est en la prevencin misma. El uso del factor de transfer enciaenla prevenci6nde enfermedadesyelmantenimientodelasaludessu mayorbeneficio potencialysehaestablecidoampliamentesuseguridadcuandoseusacrnicamente.Lafutura carga financiera en el cuidado mdico puede reducirse significativamente por el uso general delfactordetransferencia. FUENTESYSEGURIDADDELFACTORDETRANSFERENCIA El factor de transferencia se descubri inicialmente en el interior de las clulas blancas de un ser humano. Actualmente hay dos patentes que gobiernan la produccin comercial del factor detransferenciaprocedentedelcalostro50ydeloshuevos.51 El factor de transferencia tiene un excelente record de seguridad y no se han reportado efectos secundarios adversos. Esto se ha demostrado aun cuando el factor de transferencia se administr en exceso o por muchos aos.52 Los infantes y los ancianos son los dos grupos que WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina9
tienen mayor riesgo de infeccin. En particular, la administraci6n oral del factor de transferenciaesconvenienteyfcilmenteaceptadaportodaslasedades.53 Adems hay ms de 3,000 publicaciones sobre el factor de transferencia desde que se report en 1949. Los estudios para su uso humano han demostrado que puede ayudar a reducir el sufrimiento innecesario en forma simple y segura. Quien desee examinar mas completamente la informaci6n sobre el factor de transferencia y sus beneficios para la salud humana, pueden referirsealfolletoTransferFactor:NaturalImmuneBooster(eningls).
Trabajoconjuntodelainmunidadinnatayladeadaptacin
Las investigaciones recientes han mejorado significativamente nuestro entendimiento de la interrelacin entre los sistemas inmunolgico innato y de adaptacin. Sabemos ahora que el sistema inmunolgico innato inicia y mejora la ms lenta pero ms especifica respuesta inmunolgica adquirida.22 El sistema complementario es el lugar en el que se unen la reaccin inmunolgica innata y la reaccin inmunolgica ulterior, proporcionando una respuesta inmunolgica continua. 55 Las clulas asesinas naturales (NK,del ingls "Natural Killer") se consideran normalmente parte del sistema inmunolgico innato. Sin embargo, estas producen unnmerodecitoquinas(molculasmensajeras)quesonpotentesreguladoresinmunolgicos delarespuestainmunolgicadeadaptaci6n.56
Evasininmunolgicamicrobianaymaligna
La mayora de patgenos que invaden el cuerpo humanoson atacados activamente por el sistema inmunolgico. Algunos patgenos evaden la deteccin y se defienden con tcnicas de "capa y espada". Las estrategias de "capa" o camuflaje, incluyen el cambio constante de antgenossuperficiales,enunprocesollamadodesplazamientodeantgenosodeinterferencia de presentacin de antgenos. Esto hace que la clula infestada sea invisible a ciertas partes del sistema inmunolgico.57 Las tcnicas "de espada" incluyen el ataque e infeccin y destruccin de las clulas inmunolgicas mismas, como en el caso del virus de inmunodefi ciencia humana (VIH, 0 "HIV", del ingls "Human Immuno deficiency Virus") Otras tcnicas evasivas usadas por los patgenos incluyen tcticas como la de mudar los marcadores antgenos.Estosmarcadoressonlasasasdelasclulasinfectadas,delascualessesujetaelsis tema inmunolgico. AI producir una abundante cantidad de asas sueltas, las clulas inmunolgicas tienen tanto que hacer que no tienen opcin a adherirse a los verdaderos patgenos. Mientras tanto, otros patgenos desbaratan el sistema complementario a fin de evadir la deteccin. Por ejemplo, una elegante tcnica patgena incluye la produccin de protenas inhibidoras complementarias (imitacin molecular) las que bloquean la activacin complementaria.58 Otra tcnica evasiva usada por los patgenos incluye el irrumpir la produccin de citoquinas, 10 cual produce una falsa sensacin de seguridad en el sistema inmunologico.59
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Laevasindelsistemainmunolgicodelasclulasdecnceresejemplodecmolosinvasores pueden circunvenir el sistema de inmunidad. Las clulas del cncer se derivan de nuestras propias clulas y esto complica el proceso de monitoreo inmunolgico porque se parecen mucho a las clulas normales.60 lnicialmente, las clulas que se transforman en clulas cancerosasretienentodoslosautomarcadoresquelasdefinencomonuestraspropiasclulas. Sin embargo, estas clulas cancerosas tambin tienen marcadores que no deben estar presentesennuestraspropiasclulas.Estosmarcadoresindicanquelaclulaestadaadaysu presencia emite seales a los linfocitos T citotoxicos (CTL) para que la clula sea destruida antes de que pueda multiplicarse. Pero si la respuesta inmunolgica es lenta, por cualquier razn,laclulacancerosa tieneoportunidadde multiplicarse.Cuandoelsistemainmunolgico si responde, estas clulas que son ms susceptibles al ataque de las CTL sern selectivamente aniquiladas. Ocasionalmente una clulacancerosamuta un pocomsyproduce clulashijasqueno tienen automarcadores. Esta situacin es crtica por dos razones. Primero, la perdida de los auto marcadores aumenta la capacidad del cncer para metastatizarse. Segundo, los CTL ya no pueden reconocer a la clula cancerosa y destruirla. En este punto entran a funcionar las clulas NK que atacan a las clulas forneas. De hecho, los anticuerpos naturales y los producidos estn comnmente presentes en la sangre de los pacientes con cncer. Lamentablemente, las respuestas de estos ' anticuerpos hacia muchos tipos de cncer es inefectivaparadetenerelcrecimientodeltumor.61 Sin embargo, esta respuesta dbil de los anticuerpos es suficiente para despertar el sistema complementario. La accin de los anticuerpos restringe la deposicin de la etiqueta iC3b a las clulasdelostumores... demanera queeltejidonormalquelosrodeaesdejadoenpaz.Pero a menudo la activacin del complejo de ataque a las membranas (MAC) es bloqueado por protenas inhibidoras o reguladoras que estn tambin presentes en las clulas cancerosas. Por eso las clulas cancerosas pueden rechazar la formaci6n de MAC si su produccin es lenta.62 Los tumores parecen poder desarrollar varios otros mecanismos de escape inmunolgico que inactivan clulas especificas o previenen la activacion de mecanismos anticancerosos.63
Lossuplementosalimenticios
Si una infeccin o anormalidad celular es demasiado compleja, las clulas del sistema inmunolgico, inadecuadamente entrenadas podran no ser capaces de desarrollar la capacidad de enfrentarla lo suficientemente rpido, y nos enfermamos. Entonces, puede ser necesario un apoyo adicional externo. Convencionalmente hemos usado drogas o medicinas (antibiticos), cuando nos enfermamos. La funcin de la mayora de drogas o medicinas es reemplazar, envezdefortalecerelsistemainmunolgico.Amenudolatoxicidaddeunadroga para cierto microbio o clula cancerosa tiene tambin efectos negativos en otras partes del cuerpo.64 Por su parte un suplemento fortalece al cuerpo desde el interior, trabajando con el cuerpo en vez de pasar por alto sus funciones naturales. Este mtodo reduce el riesgo de los efectoscolateralestxicos.Antesdelainvencindelaescrituraelhombreusabasuplementos WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina11
alimenticios para mejorar su salud. La mayora de esos suplementos sederivaban de plantas que contenan ciertas propiedades curativas peculiares. Dos de los ms antiguos registros sobre suplementaci6n medicinal vienen del Codex de la Dinastia Shang, de la China (aprox. 1766 a 1122 AC). El sistema medico hind ayurvedico data del siglo VII DC. En la antigua Amrica, la equinacea se usaba desde Texas hasta Saskatchewan. Toda la disciplina de la etnofarmacologia se desarroll para capturar y sustanciar la medicina folklrica de las culturas delmundo. Se ha descubierto que muchos de losms antiguos y reverenciados suplementos fortalecen el sistema inmunolgico. Es interesante que las plantas pueden no ser la fuentems antigua de suplementos para el sistema inmunolgico usado por el hombre. El suplemento inmunolgico msantiguopodraserelfactordetransferenciaquesehallaenloshuevosyelcalostro.
AGENTESIMMUNOLOGICOSQUESEHALLANENELCALOSTRO
Factor de transferencia.La primera leche de la madre de los animales mamferos contiene naturalmente factores de transferencia que reflejan su rica experiencia inmunolgica.65 Si al beb se le permite lactar, la inmunidad inicial se establece rpidamente. Esta es la manera en quelanaturalezaeducarpidamentealsistemainexperimentadodelinfantedelospeligrosde un mundo infestado de microbios.66 Por otra parte, los infantes que no son alimentados con pechomuestranunamayorsusceptibilidadainfecciones,alergiasycncerinfanti1.67 La naturaleza de una vaca lechera moderna es tal que ella est en intimo contacto microbiano con su medio ambiente y produce mucho mas calostro (y por eso, mas factores de transferencia) que las necesidades del becerro. Como los factores de transferencia son universalmente efectivos a pesar de las diferencias entre las especies del donador y del receptor, la recolecci6n del exceso de calostro y el aislamiento de los factores de trasferencia proporcionan una fuente comercial de factor de transferencia para el consumo humano. Originalmente, las preparaciones de factor de transferencia se administraban por inyeccion.68 Sin embargo, los estudios posteriores claramente establecieron que el factor de transferencia es tambin efectivo cuando se toma oralmente. Es obvio que la naturalezatena la intencin dequesetomaranlosfactoresdetransferenciadelcalostroenformaoral. El factor de transferencia, como extracto del calostro, se reconoce generalmente como seguro ("GRAS': del ingls "Generally Recognized as Safe) y se considera tener un perfil de seguridad similar al de la leche. Aun cuando la intolerancia a la lactosa debida a la ingestin de la leche est presente hasta cierto punto en muchas poblaciones, aun las personas que son clnicamente sensibles a la lactosa pueden tolerar de dos a seis gramos de lactosa, como resultado de la degradacin bacteriana de la lactosa.69 A diferencia de los anticuerpos de molculas grandes, los factores de transferencia son bastante pequeos.70 Como se indico anteriormente, el pequeo tamao de los factores de transferencia ayuda a hacerlos no alergnicos. De hecho, son las inmunoglobulinas (anticuerpos) que se hallan en el calostro bovinolafuentedelamayoradelasalergiasenlossereshumanos.71
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Suplementos de anticuerpos (inmunoglobulinas).La absorcin de las inmunoglobulinas maternas cesa despus de las primeras 30 horas de vida en el ser humanos.72 Despus de las 30 horas de vida no se ha demostrado una absorcin de anticuerpos intactos en los seres humanos.73 La administracin oral de anticuerpos en seres humanos lleva a la rpida degradacin de los anticuerpos, por causa de la acidez estomacal y la accin de las enzimas intestinales. Por eso larecomendacin de la neutralizacin de los cidos del estomago y de las enzimas intestinales para un mximo beneficio de los anticuerpos de administracin oral74. La marca de la diarrea es el rpido transito y la incompleta digestin. Es exactamente en esas condiciones quelaingestinoraldeanticuerposes masefectiva.75Noserequierelaabsorcin de anticuerpos enteros, porque el agente problemtico esta en los intestinos. Los anticuerpos de una especie no son efectivos en otra especie. No pueden esperarse efectos sistmicos positivosdespusdelaadministraci6noraldeanticuerposforneosenlossereshumanos.76 Lactoferrina. La lactoferrina es una protena que enlaza al hierro.77 Por sus propiedades de enlazar al hierro, se ha propuesto que la lactoferrina acta como agente bacteriosttico al enlazar el hierro del que necesitan las bacterias que requieren de hierro. La lactoferrina se halla en altas concentraciones en el calostro humano, pero el nivel de la lactoferrina bovina es muybajo.Poresoelconsumodecalostrobovinocomofuentedelactoferrinanoesefectivo.
LOSAGENTESIMMUNOLOGICOSQUESEHALLANENLOSHUEVOS
Factor de transferencia.Las gallinas y otras especies ovparas depositan sus factores de transferencia dentro del huevo para pasar a su descendencia una biblioteca descriptiva, con instruccioneseidentificadoresmicrobianosparaelsistemainmunolgico.78A diferencia delos mamferos, las aves y dems ovparos solo tienen una oportunidad de pasar la experiencia inmunolgica de la madre a los hijos, y eso es solo durante el tiempo de formacin del ave en elhuevo. Las aves, aun mas que los animales que comen pasto, estn en contacto intimo con su medio ambiente ya que a menudo se alimentan de insectos y de lombrices. Adems, las aves deben ingerir pequeas piedras para que sus buches muelan las semillas. Este proceso asegura la exposicinalosvirus,bacteriasyparsitosquesehallanenformaabundanteenelsuelo. Los huevos frescos han sido alimento bsico del hombre desde hace muchos milenios. Los factoresdetransferenciahansidoefectivosuniversalmenteapesardelasdiferenciasentrelas especies del donador y del receptor. Por eso el cosechar los huevos y aislar los factores de transferencia proporciona una fuente comercial de factores de transferencia para consumo humanos. Originalmente las preparaciones de factor de transferencia se administraban mediante inyeccion.79 Sin embargo, estudios ltimos han establecido claramente que el factor de transferencia es tambin efectivo cuando se toma oralmente. A diferencia de los anticuerpos de molculas grandes, los factores de transferencia son bastante peques.80 Su pequeo tamao ayuda a hacerlos no alergnicos. El uso de huevos enteros no cocidos y en polvo a diferencia de los extractos cuidadosamente pasteurizados de la yema expone al consumidor a las claras no desnaturalizadas de los huevos, que es la fuente de la mayora de losalrgenosdelhuevo.81 WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina13
Suplementos de anticuerpos (inmunoglobulinas) de huevo. En los seres humanos, la absorcin de inmunoglobulinas maternas cesa despus de las primeras 30 horas de vida.82 Despus de las primeras 30 horas de vida no se ha mostrado una absorcin de anticuerpos intactos en seres humanos.83 La administracin oral de anticuerpos a los seres humanos causa quelosanticuerpossedegradenporcausadelaacidezdelestomagoylaaccindelasenzimas intestinales.Estotrajolarecomendacindelaneutralizacindelaacidezdelestomagoydelas enzimas intestinales de los anticuerpos administrados oralmente.84 En una revisin reciente delusode"IgY"enlasinfeccionesintestinalessereiteroestapreocupacin."Sinembargo,aun controversia de la estabilidad de IgY a travs del tracto GI. El hallar una manera efectiva de proteger los anticuerpos de ser degradados en el tracto GI abrira la puerta de adelantos significativos en la tecnologa de IgY y las aplicaciones nutraceuticas".85 El rpido transito y la incompleta digestin son las marcas de la diarrea. Es exactamente en esa condicin que la ingestin oral de anticuerpos es mas efectiva.86 No se requiere la absorcin de anticuerpos intactosporqueelagente problemticoestaenlosintestinos.Losanticuerposdeavesofrecen muchas ventajas en el laboratorio sobre los tradicionales anticuerpos de mamferos, por las diferencias evolutivas entre el IgG mamfero y el IgY gallinaceo. La fuente primaria de estas ventajasesquelosanticuerposdegallinanoactivanelsistemacomplementariohumanonilos receptores Fc, que son componentes crticos de una respuesta inmunolgica humana efectiva.87 Lo que en el entorno inerte del laboratorio es beneficioso, en el cuerpo es un detrimento. Esto reenfatiza el bien conocido hecho de que los anticuerpos de una especie no son efectivos para otra especie. No hay efectos sistmicos positivos que se puedan esperar de laadministracindeanticuerposdegallinaensereshumanos.88
ELZINCYELAPOYODELTIMO
Zinc.El zinc es un elemento esencial para el crecimiento, la funcin del sistema nervioso y especialmente para la respuesta del sistema inmunolgico. La relevancia del zinc para la eficiencia inmunolgica ha sido bien establecida.89 Las personas con deficiencia de zinc experimentan una mayor susceptibilidad a una variedad de patogenos.90 La regulacin de la inmunidad innata, y la funcin de maduracin de linfocitos y monocitos depende crticamente delaconcentracindezinc.9l Con el paso de los aos los seres humanos pasan por una reduccin progresiva de los niveles de zinc. Los estudios indican que la regresin del timo relacionada con la edad y las disfunciones perifricas inmunolgicas no son eventos intrnsecos e irreversibles, sino grandemente dependientes de la alteracin de los niveles de zinc.92 Es interesante que la melatonina ayuda a restaurar el equilibrio de valores del zinc de negativos a positivos, demostrando aun ms la interdependencia de los sistemas neuroendocrino, digestivo e inmunologico.93 Bast la administracin de 10 mg de zinc como suplemento para mejorar la respuestainmunolgicamediadaporclulasenunapoblacindeedadavanzada.94Demanera similar, solo 5 miligramos de zinc al da redujeron la morbidez y mejoraron la funcin inmunolgica,ascomoelcrecimientodeinfantesdepocopesoygestacincompleta.95
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Timolina. La hormona timolina proviene del timo. La reduccin de niveles de esta hormona ocurre en la inmunodeficiencia y enfermedades autoinmunolgicas. Se ha demostrado que la timolina juega un papel en las interacciones inmunolgicas y neuroendocrinas.96 Adems, la timolina ha demostrado reducir el dolor de la inflamaci6n.97 La timolina no es activa por s misma; requiere la presencia de cantidades iguales de zinc para ser bioactiva.98 En una de las series de pruebas, el mayor nivel de efectividad de las vacunas se logr con la mezcla de timolina y zinc administrados concurrentemente.99 En el caso del SIDA, los niveles de timolina totales no disminuyeron, pero los de timolina activa se redujeron a niveles prcticamente indetectables.AIaadirzincserecupertodalaactividadfaltantedelatimolina.10o Los niveles de plasma de timolina activa tambin bajan en el cncer a la crvix por la poca indisponibilidad del zinc. De manera que la suplementacin de zinc puede restaurar la eficiencia inmunolgica central y perifrica en el carcinoma cervical. 101 Una reciente examinacin de la importancia del zinc indic que "determina significativamente el desarrollo delasenfermedades".102
CarbohidratosAdyuvantes
AgaricusBlazei(SenSuTake)
El Agaricus blazei est considerado por muchos como el rey de los championes medicinales. Por miles de aos se han reportado los beneficios de salud del Agaricus blazei y la aplicaci6n de mtodos cientficos modernos han validado el uso tradicional y los beneficios del Agaricus blazei. El Dr. Fujimiya y sus colegas han estudiado los efectos de los extractos del Agaricus blazei en tumores slidos. Ellos encontraron que cuando se le inyecta extractos de Agaricus blazei a un tumor slido, este comienza a encogerse. Es muy interesante encontrar que otros tumores presentes en el paciente tambin comienzan a encogerse. Dicha respuesta es una indicacin clara de una reaccin del sistema inmunolgico.103 El Dr. Fujimiya pudo demostrar quelasclulasasesinasnaturalesdelcuerpo(NK)pudieronreconoceryatacaractivamentelos tumoreslocalesylosdistantes.104ElDr.Fujimiyaencontrquelaactividadcitotoxica(oasesina celular)delAgaricusblazeieraselectivaparalasclulastumorosas. El Dr. Mizuno, et al. demostr claramente que las poblaciones de clulas T de apoyo (CD4+) y las clulas T citotoxicas (CD8+) incrementaron significativamente despus de una administracin oral de extracto de Agaricus blazei.1os Se sabe que el 5Fluorouracil, una droga anticancerigena comn, suprime el sistema inmunologico.106 Al incluir los extractos polisacridosdeAgaricusblazei enun programaconelfrmaco5Fluorouracil,seaumentaron los efectos anticancerigenos del 5Fluarouracil.107 Estos resultados, junto con el trabajo del Dr. Ito, indican claramente que los efectos del Agaricus blazei contra los tumores ocurre por mediodelfortalecimientodelsistemainmunolgicodelpaciente.108
CordycepsSinensis
El Cordyceps sinensis es un hongo muy valioso en la China como alimento tnico y medicina herbcea. Su uso en la medicina China es milenario. En la antigua China, el Cordyceps sinensis WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina15
fue usado para acelerar la recuperacin de la fatiga, un efecto que recientemente ha sido cientficamentevalidado.MsdedosmilpacientesfueronsometidosapruebasconCordyceps sinensis. Los investigadores no pudieron establecer un nivel de toxicidad en las dosis, lo cual muestra que es muy seguro. El nico efecto presentado por ingestin crnica de Cordyceps sinensis ha sido un incremento en el conteo de esperma y en el peso de los testculos. Una revisin exhaustiva de las literaturas China e Inglesa, dividida en dos partes, provee una validacin histrica y cientfica amplia para la seguridad y los beneficios del Cordyceps sinensis.109 Efectos en el sistema inmunolgico.El extracto de Cordyceps sinensis aumenta grandemente los niveles muy bajos de interferon gama, la necrosis de tumores de factor alfa y la interleukinal en cepas de clulas de leucemia. El Cordyceps sinensis tambin incrementa la producci6n de interleukina 2 y su absorcin por las clulas inmunolgicas. Cada una de estas citoquinas est asociada con el incremento de la actividad antiviral y/o contra los tumores, as tambincomolarespuestainmunolgicageneral. Una preparacin de Cordyceps caus un aumento significativo en el nmero de clulas T de apoyo y un incremento del promedio entre las clulas T de apoyo y las clulas T supresoras. El Cordyceps aumenta la actividad de las clulas NK. No se debe subestimar la importancia de estosefectos(Verporejemploladiscusi6npreviasobrelasclulasasesinasnaturales). Contra tumoreslCancer.Como se discuti, los tumores usan cientos de mtodos para escapar de la vigilancia inmunolgica. Dos tcnicas son: la baja de la regulacin de sus propias marcas de identificaci6n en la superficie de las clulas tumorosas y la reducci6n de la migraci6n y el ataque de los macr6fagos contra las clulas tumorosas. Esta ultima tcnica a menudo se ve dramticamenteenlostumoreslinfticos. Los efectos del Cordyceps sinensis contra los tumores es mediado por medio de su accin como modulador inmunolgico en vez de ir a travs de cualquier toxicidad directa contra las clulas con cncer. Los extractos del Cordyceps sinensis causan un incremento en la aparicin de estas marcas, haciendo que el sistema de vigilancia inmunolgica del paciente sea ms efectivo contra aquellas clulas tumorosas que bajaron la regulacinde sus propias marcas de identificacin como medio de evasin inmunolgica. La administraci6n oral de Cordyceps sinensis tambin indujo una actividad macrfaga arriba del nivel normal, resultando en la reduccin del tamao del linfoma y en el incremento del promedio de supervivencia en ratones. Se ha probado el Cordyceps sinensis contra otros tipos de clulas de cncer. Los extractos de Cordyceps sinensis incrementaron el tiempo medio de supervivencia de ratones que tenan el carcinoma asctico de Ehrlich o el fibrosarcoma MethA en un 300%. El extracto de Cordyceps sinensis, combinado con clulas sanguneas mononucleares, inhibieron la proliferacin de las clulasdeleucemiahumanaU937enun78a83%.Lasclulasdecnceramenudosonclulas inmaduras, y la maduraci6n de las clulas de cncer disminuye sus caractersticas cancerosas. El examen de las clulas U937 despus del tratamiento con extracto de Cordyceps sinensis demostr que cerca del 50% de las clulas de leucemia se convirtieron en monocigotes maduros y en macrfagos. El Cordyceps sinensis tambin reduce la formacin de colonias de melanoma B16 y ayudan a mantener la actividad de las clulas NK, a pesar de la presencia del WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina16
frmaco inmunosupresor ciclofosfamida, sugiriendo su utilidad potencial para tratar de cncer en pacientes con deficiencia inmunolgica. Las clulas T de apoyo tambin fueron protegidas de los efectos perniciosos del frmaco inmunosupresor acetato de prednisolona. Estos resultados apoyaron aun ms el uso potencial del Cordyceps en pacientes con deficiencia o supresininmunolgica. AI parecer el Cordyceps sinensis evoca una respuesta inmunolgica equilibrada. Las altas dosis de Cordyceps sinensis (4 g/kg./da) en trasplantes experimentales significan una prolongacin significativa del tiempo de supervivencia de cultivos aplicados con diferentes trasplantes de piel. Adems se ha sugerido que el Cordyceps puede tener un gran potencial para el manejo del lupus eritematoso sistmico humanos (SLE), que es una enfermedad autoinmunolgica seria que involucra muchos rganos. Los ingredientes inmunosupresores que contiene el Cordycepssinensisnosoncitotxicosparalasclulasmononucleareshumanas. Antiinfeccioso.Laadministraci6noraldeCordyceps sinensisfueprobadacontralasinfecciones sistmicas de la salmonella. Los efectos protectores probablemente se debieron al aumento previamente observado de la respuesta de los anticuerpos. El Cordyceps sinensis tambin mejoralafuncinhepticayposiblementeajustalacompetenciainmunolgicacorporalenlos pacientesconhepatitisBcrnica. Resumen. El Cordyceps sinensis tiene efectos inmunoestimulantes e inmunosupresores. El Cordyceps estimula significativamente los efectos protectores en el hgado y los riones, y tieneunperfilmuyseguro,andurantelaingestincrnicadedosisgrandes.
GLUCANOS
La defensa contra hongos tales como la levadura es una de las funcionesms primitivas del sistema inmunolgico. Esto se logra por medio del reconocimiento de patrones moleculares que solamente se encuentran en las paredes celulares de los microorganismos. Uno de los principales patrones moleculares es el poli1,de betaglucosa 3, o betaglucano. Se han publicado cientos de investigaciones sobre los varios aspectos de la capacidad de los betaglu canosparamodificarlasrespuestasbiologicas.110 Las clulas asesinas naturales requieren de seales duales antes de ser violentas. Cuando una clulacancerosaesmarcadaconunsistemacomplementariodeprotenas,lasclulasasesinas naturales (NK) pueden adherirse a la clula cancerosa. Si una segunda molcula de seal confirmatoria est presente en la clula cancerosa, las clulas NK son activadas y la clula cancerosa es destruida. Si hay ausencia de la segunda seal, o si la clula cancerosa ha destruidounbloqueodeprotenas,laclulatumorosasobrevivir. Primero se report en 1963111 que los betaglucanos estimulan el rechazo de tumores. AI parecerlos betaglucanossuplenlasegundasealquecompletalaactivacindelasclulas NK. Habiendo recibido las seales de reconocimiento y activacin, las clulas NK estn autorizadas para destruir su blanco maligno.112 Este puede ser el mismo mecanismo que es responsable porlafrecuenciadelaregresindeltumordespusdeunainfeccion.113 WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina17
Las bacterias como la Escherichia coli y el Staphylococcus aureus pueden producir infecciones spticas letales en animales. El tratar los animales con betaglucanos antes de una infeccin bacterial previene la muerte.1I4,115 En seres humanos, la administracin de glucanos antes de las operaciones reducen las infecciones y la muerte en 39% despus de una operacin de alto riesgo.116 Se han administrado los betaglucanos en inyecciones intramusculares e intravenosas, adems tambin es bioactivo cuando se administra oralmente.l17 Se incluyen en las fuentes de betaglucanoslalevadura,loschampiones,118incluyendoelShiitakel19yelMaitakedefraccin DI20yciertasplantasavanzadas.l2l
MANANOS
El acemanano es la mayor fraccin de carbohidratos obtenidos del gel de la hoja del Aloe vera.122 Parte o todo el beneficio inmunolgico del gel de Aloe parece provenir de cierta fraccindeacemananosdelgel. El uso del gel de Aloe vera como tratamiento para la piel data desde hace cientos de aos atrs. Se ha demostrado recientemente que los acemananos reducen los efectos del dao a la piel por radiacin si se aplica inmediatamente sucedida la radiacin, y despus, por dos semanas continuas de haberse expuesto a ella.123 La radiaci6n tambin es extremadamente daina para las clulas inmunolgicas. AI parecer el acemanano es una adicin efectiva a la ciruga y la radiaci6n.121 El beneficio del acemanano probablemente se debe a su apoyo a las clulasinmunolgicasduranteydespusdeunaradiacin.125 Por lo menos dos tipos de clulas inmunolgicas pueden ser fuertemente afectadas por los acemananos. Los acemananos aumentan en casi un 50%126 el nmero y la capacidad asesina de los linfocitos T citotoxicos (CTL). Los macrfagos incubados con acemanano por 10 minutos demostraron un incremento de 10 veces ms en su capacidad de matar la levadura Candida albicans. Despus de 60 minutos de ser expuestos al acemanano, la capacidad de los macrfagos para matar la Candida se elev tres veces, resultando casi una destruccin completa de todos los hongos.127 Esto ocurre a pesar de haberse encontrado que ninguna dosis de acemanano es citotoxica para estos determinados patgenos.193 Es claro que el acemananooperapormediodelsistemainmunolgicoenvezdehacerloindependientemente de este sistema. Se cree que la actividad del acemanano contra los tumores es el resultado de laactivacindelosmacrfagosylaliberaci6ndecitokinascontralostumores.128,129,130 Los virus usan una gran variedad de mecanismos para evitar ser destruidos por el sistema inmunolgico.UnodeestosmecanismoseslainhibicindelasclulasT. Eltratamiento previo con acemanano reduce la inhibicin viral inducida de las clulas T,131 Y la terapia con acemananos fue significativamente benfica para gatos que exhiban seales clnicas de infeccin por el virus de inmunodeficiencia felina (FIV).132 El acemanano es uno de los pocos productos contra el VIH derivado de las plantas, que han sido usados en un nmero limitado de pacientes que sufren de SIDA.133 Hasta la fecha, el beneficio de los acemananos en la salud delospacientesconVIHhasidolimitadoencasosdeVIHavanzado.134 WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina18
Se ha demostrado que el acemanano beneficia tambin otras reas. El acemanano inhibe la adherencia de la bacteria Pseudomonas aeruginosa en las clulas pulmonares.135 Adems, al usarse en adicin a las vacunas ha demostrado ser benfico para aumentar o mantener la respuestainmunolgica.136Elacemananoincrementalarespuestaprimariadelantgenodelai Dirofilaria imitis (nematodo) diez veces ms sobre los niveles de control.137 Se ha reportado que una combinacin de melatonina y extracto de Aloe detienen, aunque no revierten, el carcinoma cerebral.138 Se ha demostrado claramente que el acemanano es seguro en dosis altas.139 Adems, el acemanano no potencializa el VIH1 o la duplicacin del virus del Herpes simplexdeltipodeduplicacin1(HSV1).140
ACIDOFITICO,HEXAFOSFATODEINOSITOL,0IP6
El hexafosfato de inositol, tambin conocido como acido fitico (IP6), es una de las formas menores de fosforilados (IP 15), Y los inositoles son importantes para regular las funciones celulares vitales.141,142,143,144 El IP6 se encuentra en los cereales enteros y en las leguminosas, y han demostrado ser el agente responsable de mucha actividad anticancerigena en las dietas altasenfibra.145SehademostradolaaccinanticancerigenadelIP6tantoinvitrocomoinvivo contraelcncerenelhgado,enlossenos,enlaprstata;enelintestinodelgadoyenelcolon. La efectividad del IP6 contra el cncer mamario humanos es independiente al estado receptor deestrgenodelasclulas. El IP6 se absorbe rpidamente y es metabolizado por las clulas malignas humanas in vitro. El IP6 regula la expresin de los genes supresores de tumores y adems bloquea el estimulo de las protenas activadoras de tumores. Estos descubrimientos en parte ayudan a explicar la disminucindelaagresindeltumorydesutamaoalserinducidoporelIP6.
Extractos de olivo y de la hoja de olivo

OLEUROPEINA,HIDROXITIROSOLYELACIDOELENOICO
Los estudios sobre la Oleuropeina proveen un nuevo enlace entre la dieta Mediterrnea y la prevencindeenfermedadescoronarias(CHD)Yelcncer.146Enverdad,muchosdelosefectos benficos de la dieta Mediterrnea pueden derivarse de la Oleuropeina y sus productos por hidrolisis:elhidroxitirosolyelacidoelenoico. Las lipoprotenas de baja densidad oxidativamente modificadas (LDL) contribuyen al inicio de la enfermedad aterosclertica. Los antioxidantes naturales sobreabundan en la dieta del Mediterrneo, y pueden contribuir a la ya investigada proteccin contra las enfermedades coronarias (CHD), retardando la formacin de la placa aterosclertica. La 0leuropeina147 y el hidroxitirosol148 no solo inhiben la oxidacin del LDL, pero tambin reducen significativamente los niveles sanguneos del colesterol total y del colesterol libre.149 El rbol de olivo, Olea europaea, es la fuente potencial de agentes antimicrobianos prometedores para el tratamiento de infecciones del tracto intestinal y respiratorio del ser humanos.150 El reciente WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina19
descubrimiento sobre la correlacin entre las infecciones y las enfermedades coronarias151 proveen una dimensin adicional a las propiedades protectoras del consumo del olivo y del extractodelahojadeolivoparalaCHD.152ElaadirOleuropeinasignificativa,inmediatamente disminuye el crecimiento de las esporas del Bacillus cereus T.153 Las concentraciones bajas de oleuropeina tambin demoran el crecimiento del Staphylococcus aureus.154 Adems, la oleuropeina mejora la respuesta mediada de los macrfagos durante la presin de las endotoxinas,llevandoaunincrementodelaproteccincelularydelorganismo.155 Se ha demostrado repetidamente que el acido elenoico contiene actividad antiviral. El elenolato de calcio reduce la capacidad infecciosa de la influenza viral y tambin fue demostrado ser preventivo y teraputico en el caso del virus de la parainfluenza 3.156 Ms de diez aos antes de que el VIH fuese identificado, el elenolato de calcio demostr inhibir la enzima viral revertida de transcriptasa.157 En el caso de los mixovirus, se encontr que el elenolato de calcio es tan efectivo como el frmaco antiviral Virazole contra el virus de la influenza.158 Se ha demostrado su seguridad de ingestin en conejos, ratas, ratones, perros y sereshumanos,tantoenmodelosdetoxicidadagudacomoentoxicidadcronica.159 Los extractos de olivo y de la hoja de olivo proveen una gran gama de beneficios antiinflamatorios. El hidroxitirosol fue el mejor componente antiinflamatorio que se encontr en los olivos.16o La inhibicin de la inflamacin puede reducir el dao de las paredes arteriales. El hidroxitirosol es altamente protector contra daos al ADN, los que estn involucrados en la patologa de muchas enfermedades cronicas.161 Existen muchas evidencias de que las especies reactivas con el oxigeno estn involucradas en la etiologa de losneoplasmas involucrados con la grasa, tales como el cncer en los senos, en el colon y en el recto. El hidroxitirosol es un potente inhibidor de la generacin de radicaleslibres en las heces, proveyendo un claro mecanismodeprevencindelacarcinognesisdelcolonydelrecto.162 La biodisponibilidad y seguridad de la Oleuropeina y el hidroxitirosol son excelentes. Los datos cinticos demuestran que el hidroxitirosol puede ser absorbido cuantitativamente a nivel intestinal con la mayora de los materiales absorbibles excretados en la orina.163 Ni la Oleuropeina ni el hidroxitirosol fueron txicos para los leucocitos en las concentraciones probadas.
Fitoesteroles
Los Fitoesteroles son constituyentes importantes de la alimentacin saludable.165 Las legumbres,conocidasdehacemuchotiempoporsuspropiedadesparalasalud,sonunadelas mejores fuentes de fitoesteroles.166 El man es una excelente fuente de fitoesteroles.167 El betasistosteroleselfitoesterolmsabundanteenlasplantassuperiores.Lasdietasprocesadas del Occidente contienen solo del 20% al 25% de los betasistosteroles presentes en las dietas vegetarianas y OrientalesRespaldo inmunitario Sper Poderoso 168. Al igual que con la vitaminaC,lossereshumanosnoproducenbetasistosterol.Enlanaturalezasehallaenlafibra de las plantas, lo que lo hace difcil de absorber. Los procesos de concentracin desagregan
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mucha de la matriz de la fibra de la planta, 1o cual debe mejorar la biodisponibilidad del betasistosterol. Los fitoesteroles han demostrado modular el sistema inmunolgico, inhibiendo el desarrollo del cncer en el colon y normalizando los niveles de colesterol.'G9 El betasistosterol es un modulador inmunolgico y forma parte de la normalizaci6n de la funcin de las clulas T, reduciendo las respuestas sobreactivas de los anticuerpos y equilibrando nuevamente las proporciones de DHEA cortisol.170La proliferaci6n de las clulas T, la mayor secrecin de 1L2 y gamainterfern y el aumento de la actividad de las clulas NK son algunos de los parmetros que aumentan durante el desafo inmunolgico cuando estn presentes los fitoesteroles.171 Los estudios epidemiolgicos y experimentales sugieren que los fitoesteroles alimentarios pueden ofrecer una proteccin contra los cnceres ms comunes en las sociedades Occidentales, coma el cncer en el colon, al pecho y a la prstata.172 Trabajos iniciales demostraron que los fitoesteroles, incluyendo el betasistosterol, fueron protectivos contra los canceres en el colon inducidos quimicamente.173 Rao y Janezic han propuesto que la interaccin de los fitoesteroles con la micro flora protege en el colon de los metabolitos txicos del colesterol. 174 Un alto consumo de fitoesteroles tambin explica la mayora de la proteccin contra el cncer gstrico y esofgico que resulta de comer abundantemente verdurasyfrutas.175Otrosestudiosconcluyeronquelosfitoesterolesretardanelcrecimientoy la proliferacin de las clulas de cncer mamario.176 Estudios mecanisticos de Awat et al estn aclarandolosmecanismosporloscualeslosfitoesterolesinhibenelcrecimientodelcncerala prstata.177 El betasitosterol tambin se ha identificado coma el constituyente antimicrobiano y antimicticodemuchasplantasmedicinales.178Cuandolospacientesdetuberculosispulmonar aaden sistosteroles a su alimentacin, adems de un eficiente rgimen antituberculoso, sus parmetrosinmunolgicosysucalidaddevidageneralmejora.179 Los fitoesteroles, incluyendo los betasistosteroles se han identificado como los principios antiinflamatorios activos en el cactus y otras plantas medicinales.180 El betasistosterol se ha descubiertoqueescasitanpotentecomolaindometacinaenlainhibicindelainflamacinde losoidos.181Unareducci6ndelaproporcindecortisolDHEApuedeserenpartelaexplicacin deunamenorinflamacin.182 La Hipertrofia Benigna de la Prstata (0 "BPH" del ingls Benign Prostate Hypertrophy) es un alargamiento no canceroso de la prstata que afecta la calidad de vida de la mayora de los hombres a medida que ingresan a su quinta y subsecuentes dcadas de vida. En un estudio riguroso se valid la eficacia de los fitoesteroles como un efectivo mtodo de enfrentar el BPH.183 Los betasistosteroles mejoran los sntomas urolgicos y las medidas de flujo en el BPH.184 Un estudio alemn en 177 pacientes con BPH mostro que el betasistosterol es una opcin efectiva en el tratamiento de pacientes con BPH.185 Estos resultados fueron apoyados por los resultados de un estudio japons de tres meses en el que se empleo una dosis baja de fitoesteroles conteniendo 180 mg diarios de sistosterol.186 En una revisin crtica de la efec tividad de los sistosteroles en controlar el BPH Lowe y Ki vieron que el sistosterol y no su glicosido mostro los mayores beneficios en aliviar el BPH.187 Cuatro estudios controlados con placebos, en un grupo de 519 hombres apoya esta conclusin, de que los sistosteroles B no WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina21
glucosidicos mejoran los sntomas urinarios y las medidas de flujO.188 Los efectos beneficiosos deltratamientoconbetasistosterolparaBPHsemantuvieronpor18meses.189 El reducir los niveles totales de colesterol LDL es especialmente recomendable para la prevencin de enfermedades coronarias. Los fitoesteroles son beneficiosos en regular los nivelesdecolesterol.19oLosfitoesteroleshandemostradoreducirelcolesterolenelplasma,en un 88% de las personas medianamente hipercolesterolemicas.191 Los mdicos e investigadores han indicado que la adicin de sistosterol y otros fitoesteroles a la dieta puede ser el mtodo preferido para el control de la hipercolesterolemia en adultos y en nios.I92,193 El sistosterol se incorpora en las membranas plasmares de los intestinos y reduce en forma significativa las cantidades de colesterol absorbido del tracto gastrointestinal.l94,195 Adems, el betasistosterol interrumpe la recirculacin de cidos biliares y aumenta la expresin de los receptores LDL resultando en la cada de los niveles de colesterol LDL.196 El betasistosterol tiene efectos inhibitorios en el crecimiento de clulas grasas 3T3Ll que podra tener un papel en el control de la obesidad y los niveles de colesterol.197 Becker y Von Bergmann recomendaron los fitoesteroles como un "tratamiento de eleccin" para la hipercolesterolemia familiar en la niez.198 El consumo de fitoesteroles ha demostrado ser seguro y no toxico.199 Sin embargo, la sitosterolemia es una enfermedad muy rara y genticamente recesiva.200 En aquellas raras personas nacidas con sitosterolemia se recomienda que limiten su ingestin de aceites vrgenes,frutasyverduras.
Resumen
El sistema inmunolgico es una red de clulas elegantemente sofisticada y las molculas procuran constantemente mantener nuestra salud e integridad fsica contra los cada vezmas resistentes invasores microbianos. Estos microbios y nuestras propias clulas de cncer usan una serie de tcnicas para evadir y subvertir nuestras respuestas inmunolgicas. La suplementacion alimentaria de la cual se ha hablado en este folleto puede ayudar a alcanzar unaventajainmunolgicasobrelosmicrobiosycanceresinvasores. El factor de transferencia no es una vitamina, mineral o hierba, es un mecanismo universal muy elegante de comunicacin inmunolgica. No es especfico por especies, o sea, no hay restriccionesentrelasespeciesdeldonadordeunfactordetransferenciayelreceptor.Estoes similar a las pelculas como una forma de comunicacin universal a comparacin de la restringidautilidaddelaspalabras,quedebentenerunsignificadocomnentreelquehablay elqueescucha. El zinc forma parte en ms de 200 reacciones bioqumicas criticas, incluyendo las de inmunidad. Una adecuada absorcin de zinc disminuye con la edad. El mantenimiento de los nivelesdezincmediantelasuplementacionalimentariaayudaareducirodetenerlareduccin de la funcin inmunolgica. La reaccin de la timolina con la ingestin de zinc alimentario se ha usado para ayudar a la recuperacin de la competencia inmunolgica de personas comprometidas. WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina22
El redescubrimiento de una validacin cientfica de los beneficios ancestrales de los championessensutake,maitakeyshiitakeproporcionanunabasevaliosaparasuusoyelde sus extractos en el fortalecimiento de la respuesta inmunolgica. Algunos de los ingredientes de estas plantas que proporcionan los beneficios inmunolgicos han sido identificados. Muchosotroscomponentesmenorespuedentambinjugarpapelessignificativosenapoyarel sistemainmunolgico. Los beneficiosos efectos del acemanano dependen de la presencia del sistema inmunolgico. Los betaglucanos tienen un beneficio inmunolgico ampliamente documentado. La investigacin reciente ha aclarado mucha de la confusin teraputica inicial y ha trado una base racional para el uso de los betaglucanos coma agente biolgico. La combinacin de los acemananos y los betaglucanos parecen proporcionar unms gran de impacto que lo que ocurrecuandocadaagenteseusaenformaindividual. Los fitoesteroles son elementos importantes en las dietas saludables. Ayudan a modular la respuestainmunolgica,inhibirelcrecimientodelcncerynormalizarlosnivelesdecolesterol. Los fitoesteroles son los principios activos en muchas plantasmdicas que ejercen actividad antimicrobiana,antimicticayantiinflamatoria. La oleuropeina, el hidroxitirosol y el acido elenoico de los extractos de hoja de olivo han demostrado ser antibacterianos, antivirales y antiinflamatorios. Todas estas caractersticas ayudan a proteger el cuerpo y reducir el peso en el sistema inmunolgico. Adems de estos productos naturales estn los buenos antioxidantes y esto puede en parte explicar su capacidad de proteger las clulas contra el dao del DNA que se asocia con el cncer y otras enfermedades crnicas. El inositolhexafosfato (IP6) parece actuar con un mecanismo muy diferentequeresultadeunmejorcontrolintracelulardelasclulasmalignas. La combinacin de estos agentes ha demostrado un impacto sinergistico en la actividad de las clulasNKsintoxicidadmedible,aunenconcentracionesaltas.Estoshechosabrenelpotencial deunmejorapoyonutricionalparaunsistemainmunolgicoquefuncioneptimamente. WilliamJ.Hennen,Ph.D. Pgina23
Apndice1.PatgenosHumanosyBovinos:PosibleCrucedeReactividad201
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Apndice2.PatgenosHumanosydeGallinas:PosibleCrucedeReactividad
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