Objetivos

Aplicar las tcnicas analiticas en la realizacion de analisis de productos farmaceuticos para asegurar que cumplan con caracteristicas de calidad.

 Definicion: Son la base legal para determinar si las prcticas, condiciones y controles usados para procesar, manejar o almacenar productos son inocuos y si las condiciones en las instalaciones son sanitarias (Barrett, 2010).

Norma 059
Conjunto de reglas, procedimientos operacionales y prcticas establecidas para asegurar la calidad e integridad de las actividades realizadas en el laboratorio y de los datos analticos obtenidos de ensayos o pruebas.

Marzo 2013

Incumbencias Tcnicas de las Buenas Prcticas de Manufactura

1. Materias Primas

La calidad de las Materias Primas no deben comprometer el desarrollo de las Buenas Prcticas.

2. Muestreo

3. Establecimientos

a. Estructura b. Higiene: POES (Procedimientos Operativos Estandarizados de Saneamiento)

4. Personal

Personal

 Clasificacin: Educacin Curriculum vitae Formacin y entrenamiento Experiencia Desempeo Requisitos de salud y seguridad Higiene personal

Responsables por cada rea. Recursos humanos. Responsable sanitario. Personal analista. Personal de apoyo o auxiliar.

 El personal debe entender claramente sus funciones y conoce los requisitos de BPM con relacion a sus funciones laborales. Cualquier desviacion es informada segn normas y comunicada al responsable del analisis. El personal debe de estar libre de conflictos de interes.

 5. Equipo de fabricacion (calibracion)

6. Higiene en la Elaboracin
7. Almacenamiento y Transporte de Materias Primas y Producto Final 8. Control de Procesos en la Produccin 9. Validacin 10. Documentacin

El objetivo del anlisis es determinar cul de estos atributos es importante y cul puede estar comprometido. Ejemplo: si se desea analizar un componente mayor no se requiere un bajo lmite de deteccin.

Aplicabilidad
En la aplicabilidad de un mtodo se debe considerar que est libre de interferencias producidas por otros materiales presentes en la muestra, asimismo influye el rango en que se va a usar el mtodo.

Especificidad o selectividad
Es la habilidad de un mtodo para responder exclusivamente a la sustancia que se desea analizar. Sin embargo, en algunas ocasiones se aceptan mtodos con una pobre especificidad cuando el propsito del anlisis es captar compuestos similares dentro de un grupo (Ejemplo: grasa total, cenizas)

 La especificidad se refiere a la propiedad del mtodo de producir una seal medible debida slo a la presencia del analito, libre de interferencia de otros componentes en la matriz de la muestra.

Exactitud
Es la cercana del valor analtico al "valor verdadero" de concentracin del compuesto de inters en el material bajo examen. La inexactitud es la diferencia numrica entre el valor promedio de un conjunto de repeticiones y el valor verdadero. En la prctica la cercana a un estndar de algn tipo se toma como medida de exactitud.

 Matemticamente se expresa: Desviacin:

Desviacin relativa:

Recuperacin:
X = valor promedio

= valor verdadero
Si bien el valor verdadero de la concentracin no se conoce sino que slo puede estimarse, es posible preparar una muestra por un procedimiento ms exacto que el evaluado (por pesada, dilucin en peso, etc.) y utilizarla como referencia. La exactitud o mejor dicho la inexactitud debe ser tan pequea como sea posible para que el valor medido se aproxime al de referencia, es decir, la recuperacin debe acercarse al 100%.

Precisin
En trminos reales ms bien se debe considerar la imprecisin que corresponde, aproximadamente, al trmino dispersin y variabilidad analtica. La imprecisin se determina haciendo ensayos repetitivos de una misma muestra analtica o de cada conjunto de muestras analticas y luego se calcula la desviacin estndar, siendo muy importante la homogeneidad del sustrato. Desventaja: requiere que los valores se distribuyan normalmente, que enfatiza los valores extremos de una serie de mediciones y que en muchos mtodos aumenta la desviacin estndar cuando aumenta la concentracin.

 La precisin est relacionada con la disposicin de las medidas alrededor de su valor medio o central y corresponde al grado de concordancia entre ensayos individuales cuando el mtodo se aplica repetidamente a mltiples alcuotas de una muestra homognea. La precisin se expresa matemticamente por "S" o ms comnmente por RSD o CV.

 La precisin se puede medir en condiciones repetitivas (mismo analista, mismo da, mismo instrumento) y en condiciones reproducibles (diferente analista, diferente da, diferente instrumento). Cuando el nmero de muestras es pequeo (menos de 30), las medidas independientes y la distribucin normal se calculan de acuerdo a la distribucin t de Student:

Detectabilidad
Es la cantidad mnima de una sustancia (definida en trmino de cantidad absoluta o concentracin) que proporciona una respuesta medible para un mtodo descrito.

Sensibilidad
Es la pendiente de la curva respuestaconcentracin, o el cambio de respuesta por unidad de concentracin. Si la pendiente es empinada el mtodo tiene alta sensibilidad y si la pendiente es poco empinada, el mtodo posee una baja sensibilidad.

Robustez
Grado de reproducibilidad de los resultados mediante el anlisis de las mismas muestras bajo una variedad de condiciones tales como diferentes laboratorios, analistas, diferentes instrumentos, lotes de reactivos, das, tiempos, diferentes temperaturas ,etc.

Linealidad
Se refiere a la proporcionalidad entre la concentracin de analito y su respuesta Para su determinacin se prepara una serie de mnimo 5 diluciones de un estndar comprendiendo los mbitos estimados de trabajo con un exceso de al menos 50% sobre el lmite superior y un defecto de 50% debajo del lmite inferior. Estas soluciones se inyectan, al menos por duplicado, y se determina la curva de regresin Y = bX+a sobre los puntos individuales sin promedios por el mtodo de los cuadrados mnimos y se grafica para su documentacin.

 En la prctica si r tiene un valor cercano a 1 significa que existe correlacin con una probabilidad elevada. Para una curva de calibracin o trabajo, es recomendable que el coeficiente de correlacin obtenido sea mayor o igual a 0.999

 El coeficiente de correlacin indica el grado de relacin entre la variable concentracin (X) y la variable respuesta (Y) de la curva de calibracin. El valor de 1 indica una correlacin positiva perfecta (entre X y Y) con pendiente positiva. Cuando r=0, no existe correlacin alguna, es decir, independencia total de los valores X y Y

 La validacin consiste, en esencia, en confirmar y documentar que los resultados emanados de la aplicacin de un mtodo de anlisis son confiables.

En un ensayo de validacin deben considerarse los siguientes parmetros: Selectividad Linealidad Precisin Exactitud Sensibilidad Reproducibilidad Robustez

 La selectividad, precisin, exactitud y sensibilidad, fueron descritas con anterioridad y en lo que respecta a la linealidad de un mtodo analtico se refiere a la proporcionalidad entre la concentracin de analito y su respuesta. Adems, conjuntamente se determina el rango lineal, es decir, el intervalo comprendido entre la concentracin mnima y mxima de analito para el cual el mtodo ha sido probado y dentro del cual se puede efectuar el dosaje por interpolacin en una curva estndar.

Intervalos de confianza
Rango de valores (calculado en una muestra) en el cual se encuentra el verdadero valor del parmetro, con una probabilidad determinada. La probabilidad de que el verdadero valor del parmetro se encuentre en el intervalo construido se denomina nivel de confianza, y se denota 1. La probabilidad de equivocarnos se llama nivel de significancia y se simboliza . Generalmente se construyen intervalos con confianza 1-=95% (o significancia =5%). Menos frecuentes son los intervalos con =10% o =1%. Para construir un intervalo de confianza, se puede comprobar que la distribucin Normal Estndar cumple 1: P(-1.96 < z < 1.96) = 0.95

(Lo anterior se puede comprobar con una tabla de probabilidades o un programa computacional que calcule probabilidades normales). Luego, si una variable X tiene distribucin N(,), entonces el 95% de las veces se cumple: Despejando en la ecuacin se tiene: El resultado es un intervalo que incluye al el 95% de las veces. Es decir, es un intervalo de confianza al 95% para la media cuando la variable X es normal y es conocido.

Regresin lineal
La regresin lineal es un mtodo matemtico que modela la relacin entre una variable dependiente Y, las variables independientes Xi y un trmino aleatorio . Este modelo puede ser expresado como:

Donde X es la interseccin o trmino "constante", las Y son los parmetros respectivos a cada variable independiente, y Bx es el nmero de parmetros independientes a tener en cuenta en la regresin. La regresin lineal puede ser contrastada con la regresin no lineal.

Tipos de muestreo
Muestreo probabilstico Son aquellos en los que todos los individuos tienen la misma probabilidad de ser elegidos para formar parte de una muestra. Slo estos mtodos de muestreo probabilsticos nos aseguran la representatividad de la muestra extrada y son, por tanto, los ms recomendables.

Muestra analtica
Parte o porcin extrada de un conjunto por mtodos que permiten considerarla como representativa del mismo. Porcin representativa de una determinada poblacin. Cuando no se puede realizar un censo, se recurre al muestreo, que es la herramienta que se utiliza para determinar qu porcin de la realidad se estudiar.

 Se deben establecer, implementar y establecer un sistema de aseguramiento de las calidad de las actividades. Debern describir las polticas, sistemas, programas, procedimientos e instrucciones para garantizar la calidad de los resultados. Los elementos del sistema deben ser documentados en un manual de calidad accesible al personal, los cuales debern mantenerse actualizados.

Instalaciones y equipo
Instalaciones ambientales Deben asegurar un espacio suficiente para limitacin de riesgos de daos o peligro.
Superficies o caractersticas de arquitectura

Superficies lisas Uniones sanitarias Ventilacin, iluminacin suficiente. Distancias apropiadas Servicios auxiliares

Equipos, instrumentos y otros dispositivos

Cada equipo debe contar con: Manual de operacin. Registro de uso. Registro de mantenimiento y canal de fallas. Registro de calibracin u/o verificacin

Los errores ms comunes que se pueden cometer son: 1.- Hacer conclusiones muy generales a partir de la observacin de slo una parte de la poblacin, se denomina error de muestreo. 2.- Hacer conclusiones hacia una poblacin mucho ms grandes de la que originalmente se tomo la muestra. Error de Interferencia.

BIBLIOGRAFIA
http://www.tec.url.edu.gt/boletin/URL_20_IND01_BPM.pdf http://apps.who.int/medicinedocs/documents/s18835es/s18 835es.pdf http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/nom/059ssa13.html http://www.ispch.cl/sites/default/files/documento_tecnico/2 010/12/Guia%20T%C3%A9cnica%201%20validaci%C3%B3n%2 0de%20M%C3%A9todos%20y%20determinaci%C3%B3n%20d e%20la%20incertidumbre%20de%20la%20medici%C3%B3n_1 .pdf http://www.fao.org/docrep/010/ah833s/ah833s15.htm