PARATIROID

Dr.Hj.Resmi Kartini,MS Bagian Patologi Anatomi

FUNGSI :
1. PTH Mobilisasi Ca DR Tulang 2. Reabsorpsi tubulus ginjal (Ca) 3. Promotes Prod Ginjal : 1,25 (OH)2 D3 Active in intestinal Absorpsion of Ca 4. Kadar posfat Serum Posfaturi PTH Resorpsi tulang Ca + P (darah)

Hiper Paratiroid
Primer Krsk pd kelenjar Hiper sekresi hormon. Paratir Hiper Kalsemi Hipo Posfatemi Sekunder Hipo Kalsemi PTH Hipo Paratiroid

Primary Hiper Paratiroid

PTH 1. Resorpsi tulang , mobilisasi Ca Skelet 2. Renal Tub. Reabsorpsi Retensi Ca 3. Sintesis 1,25 (OH)2 D3 renal Absorpsi C it ??

Hiper Kalsemia Hiper paratir (90%) / Cancer

-

Adenoma 75-80% Primary Hyperplasia (difuse / NOD) 10-15% Ca Paratir < 5%

Kad Ca serum tidak mbr efek pd fungsi autunom tumor, Adenoma, Ca, Hiperplasia kel. Trs ?? Hiperfungsi akibat defek mekanisme reseptor Ca chief cell normal Kad. Ca Serum.

USA EROPA

3:1
Dekade ? Asimptomatik D/ Weakness Mudah Lelah Disfungsi Afektif Hiper Calseuria 10% penderita Osteitis Fibrosa Cystica (Hiperaktif Osteoclas) MEN

Adenoma
Soliter 0,5 5 cm , soft , merah, tan kapsul, kel inferior Kel yg tidak terkena supresi, kecil
Chief cell sheet, trabekula, folikuler oxyphil cell variasi ukuran inti. Transitional cell Infark , nekrosis

Hiperplasia Primer
Sporadik / Men Syndr I II a Keseluruh Kel terkena 7% , dpt 2 kel asimetris, >> 0,5 1GR m chief cell difus, nodul (water, oxifil) Jr, fibrous mengelilingi
Solid sheets, nest , trabekula, foll cell bi nukl Sel lemak

Karcinoma

Abu 2 putih,masa irreg,io gr Biasa pada I kel Histol : Uniform,pleo, nod,trabekuler,solid Khas kapsul jar fibrosa MALIGNANCY invasi lokal,metastase rekuren lokal 1/3 kasus Metastase 2/3 kasus Kematian komplikasi hiperparatir

Perjalanan penyakit : Klinik : Ginjal : nefrolitiasis nefrokalsinosis Skeletal : osteitis fibrosa cyctica ostoe porosis Git : n,v, ulcus peptikum pankreatitis CVS : sakit kepala,lethargy,depresi,memori negatif,seizure Otot :kelemahan umum. Perubahan kulit dan mata D/ hipercalcemia,hipoposfatemi,fatig

Hipoparatiroidism
1.Op.tiroidektomi 2.Kel.Kong.Paratir - Di Georgess Syndr. 3Py AutoimunPolyglandular autoimun sy Adrenal, ovarian failure,kandidiasis muko kutaneus,An.Pernisiosa 4.Sundry ,Familial autosomal dan metabolic syndr .( hipomagnesemia )

Klinik :
Neuromuscular exitability kad Ca ion serum N VII kontraksi otot mata,mulut hidung ( Chvostek Sign ) Oklusi aliran darah lengan ,tangan Spasme karpal ( Trousseauns sign ) Titani,spasme karpo pedal Stidor laring,convulsi

ADRENAL

Normal adrenal steroid biosynthesis

cholesterol pregnenolone
3 17 L

Progesteron 17-hydroxyprogesterone dehydroepiandrosterone

21
Deoxycorticosterone

21
deoxycortisol

3 17
testosterone

androstenedione estrone

11
Corticosterone

11
cortisol

18
aldosterone

ADRENAL

Stress akut lipid depletion berat Prolong stress Penyakit kronik Hiperplasia dan hipertropi sel korteks
Zona

glomerulosa mineralokortikoid Zona fasciculata Zona retikularis glukokortikoid Medula katekholamin

MINERALOKORTIKOID
Aldosteron

reabsorbsi Na ekskresi K

GLICOCORTICOID
Cortisol

Inhibisi efek uptake glukosa jaringan

Glukosa

intolerance Hiperglisemi DM

Absorbsi Ca & P ginjal osteoporosis

TESTOSTERON

HIPERFUNGSI HIPER ADRENALISM

Sindroma cushing, cortisol Hiper aldosteronism Adreogenital syndrome : androgen

SINDROMA CUSHING

Hipercorticolism Klinik :
Obesitas 85-90% Moon face 85% Weakness, fatigability

85%

Hirsutism 75% Hipertensi 75% Plethora 75% Glucose intolerance / DM 75/20 % Osteoporosis 75% Neuropsichiatric abnormal 75-80% Menstruasi abnormal 70% Skin striae (lower abdomen) 50%

Patogenesis
1. 2. 3.

Pemakaian glukokortikoid
imunosupresi pd transplantasi

ACTH pituitary 65-70% Non endokrin neoplasma dekade 5-6

prod ektopik ACTH / CRH hiperplasia small cell Ca carcinoid bronchiolus, pankreas malignant thymoma feokhromocytoma medullary ca tiroid gastrinoma

4.

Adenoma, ca, nod hiperplasia 20-25%

ACTH indepent Lesi adrenal auto autonomous secresi kortisol (hiper)

Adenoma, Ca adult Ca children Ca hipercortisolism Neoplasma unilat kelenjar lain atropi ACTH Supresi Adrenal cushing syndr

Cortisol

ACTH

MORFOLOGI :

Lesi2 dasar cushing syndrome

Pituitary adrenal

PITUITARY :
Cortical efek feed back corticotrof Non tumor (tumor) Crookes deg.hialin basofil Basophilic microadenoma Bosophilic macro adenoma Granulated chromophobic adenoma Hiperplasia difus corticotrof
Diffuse hiperplasia Nod hiperplasia Adenoma, Ca jarang Atropi korteks bilateral : glucocorticoid exogen

ADRENAL

DIFFUSE HYPERPLASIA
60 -70 % KASUS Kel adrenal >> 25-40 gr Korteks melebar Lipid poor retikularis Sel-sel fasikulata normal

NOD Hyperplasia

15-20% Bilateral 0,5 2cm, kuning nod tersebar Dipisahkan daerah korteks luas Sel lipid laden, lipid poor Inti variasi, binukleus 20-50 gr ACTH autoantibodi reseptor ACTH Diffuse micronodul
Unilat,

nod hitam pigmen, kecil : lipofusin, neuromelanin Sel kecil, kompak, pleo, rgn

Dapat familial, autosomal dominan

CUSHINGS SYNDROME

Hipersekresi kortisol, banyak terjadi pada wanita, dapat pula mengenai laki2dan anak. Manifestasi klinik : cortisol >>

Deposisi lemakstriae katabolisme protein muscle wasting, weaknessstriae Protein sintesis <<muscle wasting, weaknessstriae Gluconeogenesis hiperglikemia dan glukosuria Depresi reaksi imun tendensi infeksi bakteri Supresi growth hormon pertumbuhan anak Adipositas pada wajah, leher Osteoporosis khyposis Hypertension Virilism pada wanita Adenoma korteks adrenal, adenokarsinoma Pituitary adenoma acth Bronchial carcinoma, carcinoids, pancreatic tumours Pemakaian lama glukokortikoid atau terapi ACTH

Penyebab :

Hiperaldosteronism Primer
1. Sekresi aldosteron independent khronik () 2. Sistem renin angiotensin independen iskemi ginjal, edema kronik sekunder hiperaldosteronism Khas : aktifitas renin plasma supresi hipokalemia retensi Na hipertensi ETIOLOGI : - Adenoma soliter conns syndrome 65 % - hiperplasia bilateral idiopatik adrenal 30 % - Glukokortikoid supressible hyperaldosteronism - Familial non glukokortikoid supres Penyebab ini temukan pd 0,05 - 0,2% penderita hipertensi

ADENOMA dan CARCINOMA

ADENOMA
Kapsul

tipis, <30gr Mikroskopis :

Sel kortikal lipid rich, lipid poor Variasi sel rgn True neoplasma ? Nod hiperplasia /

CARCINOMA
kapsul

(-), besar 200-300gr, sel anaplastik Perjalanan penyakit :

D/ kortisol hidroksikortikoid T/ ?

GLUCOCORTICOID SUPPRESSIBLE HYPER ALDOSTERONISM

Jarang, familial, pengaruh ACTH Supresi pemakaian dexametazon exogen Perjalanan penyakit :
hipokalemi K ginjal sekresi Manifest neuromuskuler (weakness, parestesi, ggn visual, tetani) Retensi Na -- edem hipertensi Decom cordis
Hipertensi,

Diagnosa : PHA : aldosteron renin Causa ? Adenoma T/ Hiperplasia

HIPERPLASIA ADRENAL KONGENITAL / ADRENOGENITAL SYNDROME

Jarang, D/ sukar Hermaproditism Pseudohermaproditism Virilium () Prekok () Androgen syndr adrenal virilium Ca adrenal sekresi androgen

Kong metab errors (enz biosintesis) Steroid cortical (cortisol)

Cortisol ACTH (hiperplasia adr) Enzim terganggu aldosteron cortisol N

Morfologi

ALDOSTERON PRODUCING ADENOMA Soliter, kecil < 2cm, kiri, kapsul, dekade 4-5 yellow, terang, tdd sel korteks, lipid laden ~ sel fasiculata, uniform Pleomorfik, anaplasia (-)

HIPERPLASIA IDIOPATIK BILATERAL

Sel

zona glomerulosa hiperpla difus ? Fokal dg diselingi nodul adrenocortical kecil (lipid laden)

HIPOFUNGSI KORTEKS ADRENAL (HIPOADRENALISM)

Cause : lesi anatomik metabolik Steroid ACTH (sekunder) 1. insuf adrenocortical akut primer (adrenal crisis) 2. insuf adrenocortical kronik primer (addisons dissease) 3. insuf adrenocortical sekunder

INSUFISIENSI ADRENOCRTICAL ACUTE PRIMER

JARANG: 1. Krisis penderita ionsuf adrenal kronik stress steroid , respons 2. pemakaian steroid adrenal adrenalektomi stress, adr supres 3. Destruksi adrenal masif - neonatus partus lama/sukar, trauma, hipoksia hemoragik adrenal - post op dilatasi infeksi hemor adrenal - bakteriemi hemoragik masif adrenal water house frederick syndrome

MORFOLOGI

Tergantung penyebab Adrenalitis autoimun Norm : leaf like structure Histologi:

Atropi

difus zone2, sel lipid <<, kecil, keriput, Lipofusin sitoplasma sebukan sel limfosit, plasma, makrofag Medula adrenal (-)

PERJALANAN PENYAKIT

Glukokortikoid Mineralokortikoid klinik :

fatty, anorexia, BB Hipotensi, hiperpigmentasi kulit
Weakness,

Na Cl Bikarbonat Insuf adr, cor, primer : ACTH

WATERHOUSE-FRIDERICHSEN SYNDROME

Jarang Catastrophic syndr :

1. 2. 3. 4.

meningokok, gonokok, pneumokok, stafilokok septikemia Hipotensi progresif shock DIC purpura skin Insuf adrenocortical (rapid) hemor adr bilat masif

Bacterial seeding P.D kecil (adr) DIC,endotoxin vaskulitis hipersensitivity vaskulitis Histologi : hemoragik medula

Insufisiensi Adrenocortical Kronik Primer ( Addisons Disease )

Jarang Destruksi kronik kortex adrenal Insidious sampai 90% destruksi Adult, white, Etiologi & patogenesis: peny yg mengenai korteks adrenal : limfoma, amiloidosis, sarcoiodosis, hemokhromatosis, jamur, hemor adr Adrenalitis autoimun 60-70% TBC kort, med poliglandular syndr, tipe : Metas Ca

candidiasis, hipoparatiroid, insuf adrenal 2. Adrenal, insulin dependen, DM, Tiroid disease (Schmidt synd) 3. Poligland adrenal (-) Anti adrenal antibodi
1.

Insufisiensi adrenocortical sekunder

Metastatic cancer Inflamasi hipotalamus ACTH Infark pituit hipoadr Irradiasi Glukokortikoid pemakaian lama ACTH Adrenal fungsi Hiperpigmentasi of addisons disease (-) Hor melanotropic Cortisol , androgen , aldosteron sintesis N Malfungsi pituit No mark hiponatremi,hiperkalemi

Hipofungsi Korteks Adrenal

Defisiensi mineralokortikoid dan glukokortikoid Hipofungsi akut:

Acute

failure reabsorpsi Na dan ekskresi K Kegagalan glukoneogenesis hipoglikemia dan sensitifitas insulin Kematian disebabkan oleh :
Hipovolemia syok Hiperkalemia cardiac irregularity Destruksi medula dan defisiensi katekolamin syok Penyebab kematian yg plg sering adalah septikemi krn meningococcus nekrosis korteks dan gross hemoragis pada medulla

MEDULA ADRENAL

Sel neuroendokrin

Katekholamine Epinefrin Norepinefrin Dopamin Histamin Serotonin Renin Khromogranin A Neuropeptide hormon Paraganglion :

Extra adrenal system

Bronchiomeric Ontravagal aorticosimpatetik

Patologi : tumor

Pheochromocytoma Neuroblastoma ganglioneuroma

PHEOCHROMOCYTOMA

Jarang Catecholamine induced hypertension T/ op Hipertensi 0,1-0,3% akan pheochromocytoma ~ Cushing syndrome Endocrinopathy 85 % medula adrenal Extra adrenal paraganglia Paraganglioma 95% sporadik 10% autosomal dominant Familial men anak , bilateral Non familial 40-60 th

MORFOLOGI

Pada MEN syndrome : adrenal difus / noduler hiperplasia / neoplasma Dikatakan berasal dr hiperplasia 100 gr (1-400 gr) Batas jelas, fibrous trabekula, vaskularisasi (+), lob patern Abu pucat, coklat Hemor nekrosis, kista - T besar

HISTOLOGI

Sel tumor sitoplasma > Inti kecil, sentral di batas septa fibrovasc ~ Trabekula , cluster Pleiomorfik ~ alveol, bizzare, giant Sel tumor dapat pada sinusoid dan kapsul bukan indikasi malignant Kriteria malignancy metastasis KGB, hati, paru, tulang Syrvival metast < 3th

PERJALANAN PENYAKIT

Klinik : hipertensi paroxysmal attack stress, exercise, change of posture DHR tumor palpation katekolamine cong heart failure, edem pulmo, MCI, fibrilasi ventrikel, hemor serebri Katekolamine cardiopathy/catecholamine heart muscle disease D/: urine : Ca, metanefrin, VMA iskemik vasokonstriksi , direct toxicity sakit kepala, ansietas, takut , tremor, fatique, nausea, vomitus, nyeri abdomen

THYMUS
1.

Development disorders
1. 2.

hipoplasia/aplasia kista

2. 3.

Hiperplasia Thymoma

HIPERPLASIA : Thymic foll hyperplasia KGB PD : inflamasi kronik imunologik miastenia gravis 65-75% kasus

THYMOMA

Sel epitel thymus Benign thymoma cito & biol benign Malignant thymoma
Tipe

I : sitologi benign biological agresif, invasi lokal, jarang distant spread Tipe II : thymic Ca sitol malignant Adult, > 40 th, ~ Mediastinum ant, sup or Kadang leher, tiroid, hilus paru 20-30% dari tumor anterosuperior mediastinum

MORFOLOGI
Lobulated, abu2 putih, 15-20 cm Nekrosis kistik, kalsifikasi ( biological benign) Encapsulated, 20-25% penetrasi kapsul infiltrasi jar peritimik

MIKROSKOPIS
Sel epitelial, infiltratif, limfosit non neoplastik Benign:

Sel

epitelial sel medulla, elongated, spindel Prod medullaey thymoma Sel epitelial plump, bulat, cortical type Marsalls corpuscle jar

Malignant
Tipe I :
Lokal invasive, metast 20-25% of thymoma Sel epitelial: cortical cell, sitoplasma >> Inti vesikuler bulat, spindel Palisade P.D Penetrasi invasi capsul 5 th surv rate 50 % - 90% excisi komplit

Tipe II : Makros : fleshy, invasif metast - Squamous Ca, well, poorly dif - Limfoepitelioma : sel anaplastik kortikal, limfosit N - Sarcomatoid - Basaloid - Clear cell

PERJALANAN PENYAKIT

Insidentil Clinical attention :

40

% imaging study Simp local pressure 50 % miastenia gravis 10% sindroma paraneoplastik sistemik (graves disease, an pernisiosa, dermatomiositispoliomiositis, sindroma cushing) ?

PINEAL GLAND

Pinealoma
Pinealoblastoma Pineositoma

Morfologi :

PINEOBLASTOMA

Young Soft, friable, abu, hemor, nekrosis Invasi struktur sekitar Histologi :
Sel

pleomorfik, 2-4 x RBC Inti besar hiperkromatik, mitosis Large/poorly rosette Metastasis CSF Hidrosefalus Survival jarang 1-2 th

PINEOCYTOMA
Adult, slowly, batas tegas Massa abu2, hemor Histologi :

Glial,

neural dif Largely astrosimatous, pineosit (bulat,oval) Pseudorossette, dibatasi sel pineosit Sentral massa eosinofil, fibrovasc Perjalanan penyakit - 7 th Klinik penekanan ggn visual, sakit kepala Mental deterioration, demensia

DEFISIENSI 21 HIDROXILASE
1.
2. 3.

Salt wasting adrenogenitalism Simple virilizing adrenogen Nonclassic adrenogen

asimtomatik androgen anak / pubertas

1. in utero
salt wasting Hiponatremia Hiperkalemia Asidosis Hipotensi Cardiovasc collaps
Lahir

2. aldosteron RGN
testosteron hiperplasia adrenal

3. D/ defek biosintesis steroidogenesis genetik

AUTOSOMAL RECESSIVE

MORFOLOGI ;
sintesis cortisol ACTH hiperplasia bilateral adrenal Berat 10-15 k Korteks lebar, coklat Lipid depletion 2 retic/glom Nod kecil
Defek

FAMILIAL SYNDROME WITH PHEOCHROMOCYTOMA

MEN tipe II atau IIA

Medullary thyroid carcinima dan Ccell hyperplasia Pheocromocytoma dan Adrenal meduillary hyperplasia Parathyroid hiperplasia Medullary thyroid carcinima dan Ccell hyperplasia Pheocromocytoma dan Adrenal meduillary hyperplasia Mucosal neuromas Marfanoid features Renal hepatic, pancreatic, and adrenal medullary hyperplasia Renal cell Ca Pheocromocytoma Angiomatosis Cerebellar hemangioblastoma Neurofibromatosis Caf ua lait skin spoil Schwannomas, meningiomous gliomas Pheocromocytoma Cavernous hei Cavernous hemangioma pada cranial nerve pheocromocytoma

MEN tipe III atau IIB

Von Hippel-Lindau

Von Recklinghausen

Sturge-Weber