Endocrinologia: Hipotalamo, Hipofisis y GH

El sistema endocrino no actua solo, se habla de Neuroinmunoendocrinologia. Neurotransmisores (S.Nervioso); Hormonas (S.Endocrino); Interleuquinas (S.Inmune). Hormona: Clasicamente se la definia como una sustancia producida por una glandula, que salia a la circulacion y que actuaba en un tejido a distancia (tejido diana).
Hoy en dia hormona es cualquier sust producida x cualquier tejido y que tiene efecto en una cel. fxs hormonales son: mantenimiento del int; energia; crecimiento/desarrollo; reproduccion.

Se consideran actualmente distintos tipos de comunicacin, secreciones: - Autocrina: Cel responde a estimulo de su propia secrecion. - Paracrina: Cels proximas entre s comparten intersticio por el cual difunde seal. - Endocrina: Seal quimica pasa a intersticio, circulacion y llega a tejido diana. - Neurosecrecion: Relacion entre neurona capaz de liberar sust, y por circulacion ejercer efecto sobre organo diana (ej. n.supraoptico c/ ADH; neurona peptidergica IL1B GnRH) En la sangre las hormonas viajan de dos formas: 1% Libres (fisiologicamente activas); y 95% Unidas a proteinas especificas para cada hormona (Con union de alta afinidad y baja
capacidad. [neurofisinas p/ ADH/Oxitocina] La Albumina tambien actua en gral.) La funcion de esta porcion complejo horm-transp es actuar como reservorio en caso de que baje la concentracion de la libre; ademas prolonga la vida media e impide eliminacion x rion (hormonas esteroideas/tiroides, p.ej, no son hidrosolubles y solo viajan con carriers)

Clasificacion de las hormonas s/ estructura quimica: - Derivados de Tirosina: Noradrenalina, Adrenalina; Dopamina; T3, T4 - Esteroides: (derivados del colesterol) Aldosterona, Cortisol, Progesterona, Testosterona - Derivados de Acidos Grasos: Tromboxanos y Prostaglandinas - Peptidicas: Hormonas hipotalamicas (ANG, MSH, OXT; GHIH, TRH, VP) - Proteicas: p.ej: ACTH, PP, FSH, GnRH, Glucagon, IGF-1/2, Insulina, LH, GH, etc La accion hormonal en x tejido depende de la presencia de receptores. Un corolario fundamental en endocrinologia es Sin receptor no hay efecto. Receptor hormonal: Prots o Glicoprots de alto peso presente en una celula, que interactua con una hormona de manera altamente especifica y desencadena respuesta/s. - recepts para hormonas proteicas y aminas se localizan en la membrana plasmat. - recepts para hormonas esteroides/tiroideas se encuentran en citoplasma o nucleo. Propiedades: Alta especificidad; alta afinidad (se une aunque haya poca concentr horm); Saturabilidad; Interaccion rapida y reversible, que produce un cambio conformacional al interactuar, que ocasiona que se desencadene un efecto accion.
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(Muchas veces con solo el 1% de recepts ocupados de una cel, se logra respuesta maxima)

La concentracion de la hormona suele ser la principal determinante del numero y afinidad de sus receptores. Cuando la concentracion de una hormona aumenta, la celula blanco disminuye el numero de recepts expresados (se enmascaran) y su afinidad.
Esto se llama Down Regulation. En el caso inverso sucede lo contrario, hay Up Regulation.

Sensibilidad (afinidad): Concent de horm que produce el 50% de la respuesta maxima.

(regulada segn la cantidad y afinidad de los receptores hormonales en el tejido blanco)

Respuesta maxima: depende de maquinaria enzimatica, cant de hormona, cant cels

Hipotalamo
El hipotalamo esta constituido por una matriz laxa de neuronas que rodea al tercer ventriculo, dentro de la cual se destacan los nucleos hipotalamicos. Existen en el
hipotalamo una serie de escructuras periventriculares ubicadas por fuera de la barrera hematoencefalica: organo vascular de la lamina terminal, neurohipofisis, etc

Regula fxs esenciales para la supervicencia: - homeostasis - equilib hidroelectrico - ritmos circadianos - composicion corporal termorregulacion - balance calorico - comportamientos _agresivos, de defensa _y de reproduccion

El nucleo Supraquiasmatico relac. con ritmos circadianos

En la Zona de contacto Neurohematico: se vuelcan secreciones hipotalamicas . Transmicion neurohumoral, las neuronas parvocelulares secretan a capils de eminencia (a adenohipof porta circul)

Hipot recibe informacion interna (osmolaridad/glucemia) y externa (luz / temp / stress), la integra toda y genera entonces una respuesta de triple aspecto: - cambios Endocrinos; - cambios S.N.Autonomo; - cambios Conductuales.
Ej: ante la deteccion de una hipoglucemia autonomicamente: adrenalina+glucagon para promover la glucogenolisis; endocrinamente: liberacion de glucocorticoides para estim la glucogenogenesis; conductualmente: estimulacion del hambre, busqueda de comida.

Aferencias Hipotalamicas
- Acciones moduladoras: NA, Ach, 5-HT, DA

Eferencias Hipotalamicas n. Parvocelulares neuroendocrinas (Em ) n. Magnocelulares neuroendocr (a Nhipof )

- Influencias sensoriales perifericas ii humorales ii Proyecciones a otras regiones del SNC ii centrales: nucleo accumbens, Proyecciones al tronco encefalico _h_________amigdala, hipocampo, septum Proyecciones a la medula espinal (pregl SNA) * Neuronas Magnocelulares neuroendocrinas del hipotalamo: Liberan OXT Y ADH en la Neurohipofisis. Sus somas se encuentran en los nucleos supraoptico y paraventricular; sus axones terminan en la neurohipofisis formando un almacen de hormonas hipotalamicas con vesiculas con Oxitocina y ADH.

* Neuronas Parvocelulares neuroendocrinas del hipotalamo: Liberan diversos mediadores quimicos en la eminencia pasando a la circulacion porta adenohipofisiaria. Los peptidos liberados por las neuronas hipotalamicas, conocidos como
factores liberadores/inhibidores actuan sobre cels endocrinas adenohipofisiarias modificando la secrecion de diversas hormonas.
Hormona liberadora de hormona de crecimiento (GHRH); Hormona liberadora de Tirotrofina (TRH) Hormona liberadora de corticotrofina (CRH); Hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH), etc

Sistema Homeostatico controlado x el Hipotalamo comenzando c/ Set Point (valor referc)

Aut / Endoc / Cond

Termorregulacion
p.ej: el set point de la temperatura son 37. Ciertas toxinas interfieren con ello y desplazan el set point. Entonces el integrador hipotalamico actuara para compensar la diferencia, por medio de tres mecanismos: a) Fenomenos vasomotores (dilat = excrecion de agua que refresca) b) Efecto sobre glandulas sudoriparas para secretar y refrescar c) Produccion o disipacion del calor por temblores (con o sin escalofrios)
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Producido esto, termorrecepts dan feedback p ver si se logro meta de llegar al valor de Set point.

( En la fiebre se corre el set point, mientras que en la hipertermia se pierde el SP. )

Hipofisis
El SNC x el Hipotalamo regula a la Hipofisis y esta regula el resto de las fx endocrinas.
Esta formada por dos partes con subdivisiones cada una: a) Adenohipofisis (pars distalis, pars intermedia, pars tuberalis) y b) Neurohipofisis (que
almacena OXC y ADH infundibulo, tallo, eminencia )

La Neurohipofisis no produce nada, pero almacena hormonas que provienen de las neuronas neuroendocrinas (neurosecrecion) de los nucleos hipotalamicos supraoptico y paraventricular: Hormona Anti Diuretica o Vasopresina

Hipotalamo

Oxcitocina (OXT) Hormonas Adenohipofisiarias

AHipo

-fisis
Tejido diana

Hormona de Crecimiento ( GH [Growth hormone] o Somatotrofina )

La pars distalis de la hipofisis es la gla endocrina mas imortante para el estimulo y la regulacion del crecimiento posnatal. La ppal responsable es la GH. Producida y secretada por celulas somatotropicas de la adenohipofisis (pars distalis).
Hormona proteica de secrecion pulsatil c/ patron ultradiano (2-3h, porGHRH y Somatostatina)

Hay dos variantes de GH, una de 22,5kDa y otra de 20kDa. La pesada es mas abundante. La mas liviana carece de lo necesario para movilizar insulina y acidos grasos libres. Posee dos proteinas transportadoras: GH-BP I/II/III (binding proteins; de union 1 a 1) La concentracion de estos carriers varia con la etapa de la vida y con el estado nutricional (por.ej: en pre-pubertad hay niveles maximos y en desnutridos, minimos)
[ GH ademas estimula sint de ALS (subunidad acido labil) que estabiliza horm+recept. ]

La GH induce la produccion hepatica de somatomedinas (IGF-I C y 2 IGF-II A ) Sus efectos son mediados por Somatomedinas o Factores Insulinosmiles (IGF-1; IGF-2) Fxs Crecimiento longitudinal de huesos (hasta cierre de cartilago de crecimiento a 22 aos) luego de eso produce crecimiento en espesor, como en el caso de la Acromegalia. Lo logra por efecto directo sobre los condrocitos y por una via indirecta, mediante la estimulacion hepatica para la produccion de IGF, que estimulara a los condrocitos. Aumenta anabolismo proteico y disminuye catabolismo proteico Activa la Lipolisis en tejido adiposo ( Ac. Grasos libres) Hiperglucemiante (utilizacion glucosa; gluconeogenesis a partir de glicerol)
(el efecto agudo al aplicar mucho GH es primero Hipoglucemiante x efecto de los IGF)

Estimula captacion muscular de aa para sintesis proteica Eje Regulacion de la secrecion de Hormona de Crecimiento Aumentan Ejercicio Estrs Sueo Arginina Hipoglucemia Ayuno GHRH, IGF-1 Esteroides sexuales Glucagon; T3, T4 GH-Relina
(estomag) Neuro genico s Meta bolicos *Crecimiento Oseo *Efecto Visceral *Efectos metabolicos: Lipolisis, anabolismo prot, hiperglucemia Hormo nales

Neuro genico s Meta bolicos

Hormo nales
+ Insulina/Nutricion - Estrogs/Corticoids

Inhiben Sueo REM Emocional triste maltratos (chicos de la calle) Hiperglucemia Obesidad IGF-1, GHIH
(somatostatina)

Hipotiroidismo Glucocorticoides