GUA DEL LABORATORIO N 9 SNTESIS DE UN HETEROCCLICO DE SEIS MIEMBROS: 2,6-DIMETIL-3,5DICARBOXIETIL-4-FENILDIHIDROPIRIDINA

I. II.

CAPACIDAD: obtn e identifica un compuesto heterocclico de seis miembros

OBJETIVOS Realizar la sntesis de un heterociclo de seis miembros utilizando la reaccin de Hantzsch. Sintetizar 2,6-dimetil-3,5-dicarboxietil-4-fenildihidropiridina. III. INTRODUCCIN La piridina (azabenceno) es el sistema heterocclico que ms se parece al benceno en trminos de estructura y reactividad, al igual que el benceno, la piridina es plana, su sistema anular es un hexgono ligeramente distorsionado debido a que los enlaces C-N son ms cortos que los enlaces C-C; se le puede representar como se indica en la figura 1, por medio de una estructura cclica formada por cinco tomos de carbono con hibridacin sp2 y un tomo de nitrgeno tambin con hibridacin sp2. Cada uno de los seis tomos del anillo tiene un orbital portogonal al plano del anillo y el nitrgeno tiene un par de electrones libres en un orbital hbrido sp2, este par de electrones libres no participan en la resonancia y por lo tanto est disponible para atacar un protn o a un electrfilo. Al igual que el benceno, la piridina se puede representar con las dos estructuras de Kekul equivalentes. La piridina fue descubierta por Anderson en 1899 y la aisl en estado puro del aceite del polvo de los huesos. Anderson tambin obtuvo la picolina pura (metil-piridina) y lutidina (dimetil-piridina) de la misma fuente. Estas piridinas no se encuentran libres en los huesos, pero pueden ser formados trmicamente durante la destilacin. Se dispone de varias rutas sintticas en escala industrial para la produccin de piridinas y las metilpiridinas, por ejemplo las reacciones en fase vapor de acetaldehdo, formaldehdo y amoniaco sobre un catalizador de slice y almina producen piridina y una mezcla de metilpiridinas. Uno de los mtodos ms convenientes para la sntesis de piridinas sustituidas son los sintticos, en los cuales se halla la sntesis de Hantzsch, reaccin que involucra la condensacin de un aldehdo con un -cetoster en presencia de una fuente de amonaco, para inicialmente obtener una dihidropiridina, que posteriormente se puede oxidar a la piridina sustituida correspondientemente. Existen muchas modificaciones y variantes de utilidad de la sntesis de Hantzsch. Se puede emplear acetato de amonio en cido actico en vez de amoniaco, y es posible aromatizar las dihidropiridinas que se forman por oxidacin con cido ntrico. Es factible utilizar aminas primarias para obtener 1,4-dihidropiridinas sustituidas en la posicin 1. Reactividad: La presencia del tomo de nitrgeno en el anillo representa desde luego una perturbacin importante de la estructura bencnica, el par solitario en el plano del anillo ofrece un centro susceptible de protonacin y aluilacin que no tiene su contrapartida en el benceno. Muchas de las propiedades de la piridina son las de una amina terciaria y el sexteto aromtico no interviene en estas reacciones. El predominio de la sustitucin electrofilica que caracteriza la qumica del benceno no es tan importante en la piridina, que si puede sufrir sustitucin pero con condiciones muy fuertes y en general con bajos rendimientos. En primer lugar,el producto cintico de la

reaccin de la piridina con un electrfilo es aquel en el que ste se halla coordinado con el par de electrones libres del nitrgeno, eso dificulta an ms la sustitucin en el carbono porque la reaccin debe ocurrir sobre la sal de piridinio o en la pequea cantidad de piridina libre que pueda estar presente. En segundo lugar, el ataque del electrfilo sobre el carbono es selectivo; tiende a ocurrir en las posiciones 3 y 5 ya que son las que poseen la mayor densidad de electrones IV. PARTE EXPERIMENTAL MATERIAL REACTIVOS Parrilla de calentamiento y agitacin Soporte universal Pinzas de tres dedos Matraz bola de 50 mL 2 vasos de precipitados Bomba de recirculacin de agua 4 pipetas de 2 mL Embudo de vidrio Barra magntica de 0.5 cm Papel filtro Esptula Benzaldehdo Hidrxido de amonio conc. Metanol Acetoacetato de etilo

V. DESARROLLO EXPERIMENTAL. En el matraz bola de 50 mL, adicionar 0.5 mL de benzaldehido, 1.3 mL de acetoacetato de etilo (tener mucho cuidado de no confundir con acetato de etilo), 1 mL de metanol y 1 mL de hidrxido de amonio concentrado (adicionarlo en la campana), poner a reflujo suave durante 1.5 horas, con agitacin utilizando la barra magntica, si no hay, entonces utilizar cuerpos de ebullicin. Terminado el tiempo de reflujo, adicionar la mezcla de reaccin a un vaso de precipitados con aproximadamente 15 g hielo picado, aparecer un precipitado amarillo. Filtrar y dejar secar. Pesar y determinar el punto de fusin al producto resultante y si es posible determinar su espectro de RMN e IR. Realizar una cromatografa en capa fina como control de la pureza. VI. RESULTADOS.

VII. CUESTIONARIO. Describa las caractersticas fsicas de su producto. Plantee la reaccin que se llev a cabo y en base a sta, realice sus clculos para determinar el reactivo limitante y el rendimiento de la reaccin. Busque el punto de fusin terico de su producto y reprtelo junto con el experimental. VIII. BIBLIOGRAFIA 8.1 T.L.Gilchrist, Qumica Heterocclica, Addison-Wesley Iberoamericana, 1995. 8.2 L.A. Paquette, Fundamentos de Qumica Heterocclica, Limusa, 1987. 8.3 Voguel, Textbook of Practical Organic Chemistry, Fifth Edition, Ed Logman, USA 1989.