DNA de doble cadena de sealizacin y trastornos humanos

En respuesta a dao en el DNA las clulas activan la reparacin de daos de ADN apropiada , las vas de puesto de control o la apoptosis. Las lesiones de una o de doble cadena de ADN a conducen a la activacin de los puntos de control del ciclo celular y un nmero de vas de reparacin del dao en el DNA incluyendo MMR (desajuste reparacin), BER (reparacin por escisin de base), NER (reparacin por escisin de nucletidos), TLS (sntesis de ADN translesion), HR (recombinacin homloga) y NHEJ (fin no homloga unirse). El deterioro de la reparacin del ADN daado puede conducir a la acumulacin de las mutaciones e inestabilidad genmica. Adems, reparacin defectuosa del ADN daado puede conducir al envejecimiento, as como predisposicin para diversas enfermedades genticas como el cncer y inmunodeficiencia.

Ejemplos de las protenas implicadas en las diferentes etapas de sealizacin de dao de ADN
Las lesiones del ADN son reconocidas por los sensores (por ejemplo, ATM), y mediadores (por ejemplo, 53BP1) sirven para amplificar la sealizacin de daos en el ADN. A continuacin, las protenas incluyendo CHK2 sirven para traducir las seales de dao en el DNA. Por ltimo, se requieren efectores (por ejemplo, p53) para activar los dao en el DNA respuestas celulares apropiadas que incluyen la apoptosis, la senescencia o detencin del ciclo celular o el retraso que permiten a las clulas para reparar el ADN daado.

En respuesta a DSBs y / o error de replicacin de ADN

Activado ATM y / o ATR fosforilan la CHK2 y CHK1. Activado ATM, ATR y CHK2 tambin p53 fosforilan, aumentando as su estabilidad y la activacin. P53 Activado transactivates la p21 que inhibe los dependientes de ciclina-quinasas y retrasa la transicin G1 / S. En el caso de que el dao en el DNA no se puede reparar, p53 puede promover la apoptosis de las clulas daadas por la transactivacin de sus objetivos transcripcional como la Bax , Puma y Noxa . CHK1 es esencial para S y G2 / M activacin de puntos de control. Inactivacin CDC25C y WEE1 activacin a travs de su fosforilacin por CHK1 resultado en la inhibicin de la actividad cdc2/ciclina B y G2 / M detencin.

Complejo ATM
Mre11/Rad50/NBS1 (MRN) de complejo reconoce principalmente DSBs y se someten a la activacin de ATM. Activado ATM fosforila mltiples sustratos. ATM mutada: defectos en la activacin de puntos de control del ciclo celular.

ATR
Se activa por regiones de cadena sencilla de ADN La mutacin nula de sta enzima, conduce letalidad embrionaria temprana La insuficiencia de protenas asoc (A1) y factores de replicacin (C2) se asocian a Enfermedades como sndrome de MillerDiecker y William-Beuren

DNA-PKcs
Inmunodeficiencia, hiperplasia y displasia en la mucosa intestinal En seres humanos: microcefalia y retraso mental Inmunodeficiencia combinada severa (SCID-RS) Los pacientes con SCID-RS tienen deficiencia de SCID y RAG (genes activadores de recombinacin)