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ANALGSICOS OPIIDES

ANALGSICOS OPIIDES
Terminologia : Opiide refere-se aos compostos relacionados ao pio (termo grego para suco) da Papaver somniferum, como a morfina, codeina e tebaina (todos naturais) alm dos derivados semisintticos.

PEPTDEOS ENDGENOS
Compostos naturais que se ligam a receptores opiides : beta endorfinas. Narcticos = estupor antigamente : tudo que leva ao sono hoje : associado ao trmo opiide, e substancias que levam ao abuso

HISTRICO
300 A C -rabes introduziram 1806 foi isolada a morfina (Morfeus) 1832/1848 isolaram codeina e papaverina 1972 naloxano reverte analgesia 1973 stios de ligao no crebro 1976 endorfinas foram isoladas

RECEPTORES OPIIDES
: tem sido estudados exaustivamente. maioria dos frmacos em baixas doses tem ao preferencial . estudos foram utilizados c/ antagonistas especficos: somatostatina ( ) ; natrindol ( ) ; binaltorfimina ( ).

CLASSIFICAO DOS OPIIDES


I Anlogos da Morfina:
Agonistas : Morfina, Heroina, Codeina. Agonistas Parciais: Nalorfina e Levalorfan Antagonistas : Naloxona

CLASSIFICAO DOS OPIIDES


II Derivados Sintticos
Fenilpiperidinas ( Meperidina e Fentanil) Metadona ( Metadona e Dextropropoxifeno) Benzomorfan ( Pentazocina ) Tebaina ( Etorfina)

CLASSIFICAO DOS OPIIDES


III Antagonistas
Nalorfina: Naloxona naltrexona

OPIIDES MECANISMO DE AO
receptores opiides pertencem a famlia dos acoplados a protena G. inibem adenilciclase e reduzem cAMP (?) provocam abertura dos canais de K e inibem os de Ca na membrana : diminuem assim atividade neuronal ou aumentam quando inibir sistemas inibitrios. diminuem liberao de neurotransmissores

AES FARMACOLGICAS

(ex.: morfina)
analgesia: dores agudas e crnicas,exceto as neuropaticas (ex: neuralgia do trigmio) efeito antinoceptivo e no componente afetivo ( sistema limbico : euforia ) nalorfina e pentazocina possuem efeito antinoceptivo porm pouco psicolgico

AES FARMACOLGICAS

(ex.: morfina)
Euforia : poderosa sensao de bem-estar e contentamento, dependendo da situao do paciente, mediada por receptores . Disforia: mediada por receptores K
estes efeitos no ocorrem com codeina e pentazocina e com nalorfina ocorre disforia

AES FARMACOLGICAS

(ex.: morfina)
Depresso respiratria : receptor doses teraputicas diminuem a sensibilidade do CR ao > pCO2 no ocorre depresso concomitante da funo cardiovascular.

AES FARMACOLGICAS

(ex.: morfina)
Depresso do reflexo da tosse substituio no grupo fenlico = codeina doses sub-teraputicas para dor sem correlao com efeito analgsico ou depressor. Outro receptor?

AES FARMACOLGICAS

(ex.: morfina)
Nusea e vmito ocorre em 40% dos pacientes ao na rea postrema (ZQR) na medula apomorfina agonista dopaminrgico naloxone bloqueia morfina e no bloqueia apomorfina inversamente antagonistas dopaminrgicos

AES FARMACOLGICAS

(ex.: morfina)
Constrio pupilar receptores e K estimulam nucleo culomotor. no ocorre tolerncia importante sinal para diagnstico

AES FARMACOLGICAS

(ex.: morfina)
Trato gastrintestinal : aumenta o tonus e diminue a motilidade constipao aumenta presso sobre o trato biliar efeitos viscerais por ao sobre os plexos intramurais ( abolido pela atropina) ao sobre receptores : k .

AES FARMACOLGICAS

(ex.: morfina)
Outras aes: libera histamina nos mastcitos: efeito local = coceira efeito sistmico = broncoconstrio e hipotenso......... asmticos ? outros opiides no relacionados no liberam histamina

AES FARMACOLGICAS

(ex.: morfina)
Outras aes: hipotenso em altas doses por efeito na medula cauda Straub : espasmo da musculatura imunosupresso aps uso crnico

TOLERNCIA
desenvolvimento rpido ( 12 a 24hs ) tolerncia:analgesia, euforia, depresso respiratria-menor para miose e constipao efeito agudo = reduz AMPc efeito crnico= reduo do AMPc= diminui fosforilao de fatores especficos = aumenta expresso gnica para AMPc (aumenta adenilatociclase ?)

DEPENDNCIA
responsvel : receptores . efeitos reforadores da euforia. raramente ocorre em pacientes fatores psicolgicos, scio-econmicos esto envolvidos. sistema mesolmbico dopaminrgico

SNDROME DE ABSTINNCIA
morfina aguda inibe atividade do LC. tolerncia reverte inibio. retirada de morfina aumenta atividade. naloxona aumenta ainda mais. irritabilidade, perda de peso,febre,midrase nuseas, diarria, insonia, convulses... mximo em 2 dias ...desaparece 8 dias.

ASPECTOS FARMACOCINTICOS
absoro oral irregular, codeina melhor que a morfina. sofrem efeitos da primeira passagem meia-vida plasmtica de 3 6 horas principais metablitos: glicuronados ativos? neonato tem dificil metabolismo, o que aumenta depresso respiratria.

PRINCIPAIS OPIIDES
Diacetilmorfina (heroina) :obtida partir da morfina, mais lipossolvel (rush), menor durao , > dependncia. Codeina : obtida da morfina, bem absorvida por vo, antitussgeno, baixa potncia analgsica + aspirina (dores de cabea, costas, etc.), no induz euforia,constipao intensa.

PRINCIPAIS OPIIDES
Dextropropoxifeno : similar a codeina ,com durao mais longa ,dependncia discutivel.
Meperidina :similar a morfina c/ agitao e no sedao , antimuscarnica, euforia e dependncia,< durao efeito , dependencia, til anestsico no parto, associada a iMAO: hipertermia e convulses

PRINCIPAIS OPIIDES
Fentanil : derivados da fenilpiperidina, ao similar a morfina de curta durao. Usos em anestesia
Etorfina : anlogo de grande potncia (1000 vezes) ;utilizado para imobilizar grandes animais .

PRINCIPAIS OPIIDES
Metadona : Semelhante a morfina com menor efeito sedativo; longa durao (1/2 vida >24hs) ; menor dependencia; sndrome de abstinncia menos severa. Na presena de metadona injees de morfina causam menos euforia e abstinncia

PRINCIPAIS OPIIDES
Pentazocina : misto agonista-antagonista. Em baixas doses potncia similar a morfina, sem correspondente aumento com altas doses causando : depresso respiratria e disforia. Maior afinidade por receptores K do que Administrada junto com morfina reduz seus efeitos, com tendencia a causar dependencia

ANTAGONISTAS OPIIDES
Nalorfina : estrutura semelhante a morfina antagonista ;agonista parcial , k(disforia) antagonisa analgesia,depresso respiratria. altas doses mimetisa morfina e produz dependencia, baixas doses sndrome de abstinncia em dependendes. antdoto substitudo pela naloxona.

ANTAGONISTAS OPIIDES
Naloxona : antagonista puro , , k. para todos agonistas. Isoladamente efeito insignificante = hiperalgesia em condies de liberao de opiides endgenos. Antagonista da analgesia por acupuntura. Reverte depresso respiratria por opiides Efeito curto (i.v. 1-2hs.)

ANTAGONISTAS OPIIDES
Naltrexona: similar ao Naloxona, porm com durao mais longa( 1/2 vida = 10hs ). Uso experimental , no clnico. Neutraliza os efeitos dos opiceos

PRINCIPAIS USOS
Dores agudas severas origem traumtica (fentanil, morfina). Dores mdias origem inflamatria (codeina, pentazocina, propoxifeno) Dores severas crnicas( morfina ). Dores crnicas neuropticas no respondem ( amitriptilina).

OUTROS FRMACOS ANALGSICOS


Principalmente para dores neuropticas: Tramadol( metablito da trazodona) Agonista fraco nos receptores mu. Inibidores da captura de NE . Triciclicos(imipramina e amitriptilina) Inibidores da captura de NE Carbamazepina e Gabapentina

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