Professional Documents
Culture Documents
Definiia hormonilor
( etimologic a pune n micare)
1) Definiia clasic (Starling i Bayliss, 1904): Compus chimic elaborat de o celul sau un grup de celule specializate (celule endocrine), secretat n sange i transportat prin sistemul circulator la o celul int, care rspunde printr-o modificare a funciei sale ORICE TIP DE ESUT PRODUCE I SECRET SUBSTANE CARE POT INFLUENA FUNCIILE ALTEI CELULE! Ex. inima, rinichii, esutul adipos
SISTEMUL ENDOCRIN
Definiia hormonilor
2) Definiia modern: Compus chimic elaborat i secretat de o celul care afecteaz activitatea altei celule
Sistemul nervos versus sistemul endocrin Comunicarea neuronal se face numai la distane mici Comunicarea hormonal se paote face i la distan, ntre celula secretoare i celula int putind s nu existe vreo relaie structural
Clasificarea hormonilor
1) Dup sediul sintezei i aciunii Hormoni endocrini- ajung de la celula productoare la celula int prin snge Hormoni paracrini- acioneaz pe celule nvecinate celulei int fr a ajunge n circulaia sangvin Hormoni autocrini- secretai de o celul n spaiul extracelular i acioneaz ca moleule semnal pentru celula care i-a produs (celula secretoare i celula int sunt identice)
2)
3)
OBS. Un hormon poate aciona endocrin fa de un esut i paracrin fa de altul ex. somatostatina
Clasificarea hormonilor
Dup natura chimic 1) derivai din aminoacizi (Tyr-dopamina, catecolaminele, hh. tiroidieni i Trp- melatonina) 2) peptide i proteine mici (sub 200 aa): GnRH, TRH, SS, vasopresina, ocitocina, PTH, leptina etc. 3) glicoproteine mari: insulina, TSH, LH, FSH, eritropoetina 4) derivai dintr-un nucleu steroidic (hh. steroizi): glucocorticoizi, mineralocorticoizi, sexuali 5) derivai vitaminici: retinoizii, calcitriol (pseudosteroizi) 6) derivai din acidul arahidonic: prostaglandine, tromboxani, leucotriene, lipoxine
Clasificarea hormonilor
Dup solubilitate 1) hormoni liposolubili (steroizi, pseudosteroizi, tiroidieni, retinoizi) 2) hormoni hidrosolubili (catecolamine, peptide, proteine)
hh. Hidrosolubili
- au receptori membranari (la sup. celulelor) - necesit mesageri secunzi - mecanism: moduleaz activitatea unor proteine - exercit o reglare calitativ ( a activitii proteinelor) - aciune mai rapid
- stingerea semnalului hormonal este - stingerea semnalului hormonal lent (ore) este rapid (sec, min) - circul transportai de proteine - circul liber n snge
Reglarea de tip feed back are la baz organizarea ierarhic a sistemului endocrin
Sistem nervos central Hipotalamusul RH Hipofiza trofine Glande endocrine periferice hh Organe int
Receptori membranari
receptori Receptori cuplai cu proteinele G hormoni Catecolamine ACTH, MSH, LH, FSH, TSH GHRH, CRH, TRH, GnRH, SS Glucagon PTH Ach Insulin, IGF-1 EGF, NGF TGF- GH, PRL
Receptori cuplai cu canale ionice Receptori tirozin kinazici Receptori serin kinazici Kinaze cuplate cu receptori pentru citokine
Tipuri de receptori
Proteinele G
Leag nucleotide guaninice (GTP, GDP) Localizare: partea citosolic a mb Tipuri: Gs- stimuleaz adenilat ciclaza (AC) Gi- inhib adenilat ciclaza (pt. 2, SS, angiotensina II) Gq- stimuleaz fosfolipaza C (PLC) Gt (transducina)- activeaz GMPc-fosfodiesteraza Alctuire: complex heterotrimer - Subunitatea : leag GTP/GDP - Subunitatea : inhib activitatea subunitii
Formele proteinei G
Proteina G are dou forme: Forma activ (-GTP): - leag GTP i este disociat de (prezint activitate GTP-hidrolazic- autocatalitic) Forma inactiv (-GDP): - Heterotrimerul leag GDP
SISTEME EFECTOARE GENERATOARE DE MESAGERI SECUNZI Mesagerii secunzi- poart informaia de la mesagerul prim (hormonul) in interiorul celulei i modific activitatea unor proteine intracelulare Tipuri: - Sistemul adenilat ciclazei - Sistemul guanilat ciclazei - Sistemul fosfolipazei C - Sistemul tirozin kinazei
Protein Kinaza A (AMPc dep) -Tetramer R2C2 inactiv -Legarea AMPc la R produce disocierea tetramerului, cu eliberarea celor 2 subuniti catalitice active: R2C2 + 4AMPc
AMPc activeaz 2C + 2 R(AMPc)2 PKA (sau se leag de un HRE de pe -Catalizeaz fosforilri ale Ser ADN) Thr din proteine
STINGEREA MESAJULUI HORMONAL N SISTEMUL ADENILAT CICLAZEI 1) PKA fosforileaz R i i inactiveaz 2) Fosfodiesteraza scade conc. intracelular de AMPc 3) Fosfoprotein fosfatazele defosforileaz Ser i Thr din proteine
SISTEMUL FOSFOLIPAZEI C IP3 e hidrosolubil, difuzeaz n citosol unde prin deschiderea unor canale ionice determin eliberarea Ca2+ din RE n citoplasm. [Ca2+] cito: 10-7 pina la 10-6M [Ca2+] extracelular: 10-3M Calmodulina protein 148 aa, ubicuitar -Fixeaz 4 Ca2+/molecul -Complexul Ca2+CAM activeaz PKC-Ca2+/CAM dep, pompa de Ca2+ din mb.
Receptorul insulinei
Alctuire: 2 subuniti i 2 subuniti unite prin S-S;
insulina se leag la Mecanism: legarea insulinei la R
modificare conformaional cu activarea Tyr kinazei autofosforilare fosforilarea de ctre a altor proteine intracelulare
ceptori intracelulari cu 2 situsuri Pt H- legare necovalent Pt o poriune de ADN (HRE)are prin leg.ionice (via Arg, Lys) nst n 2 domenii Zn finger (bog. Cys, His)
cptorul steroidic este complexat n oplasm cu alte proteine, ex. HSP e mascheaz sarcinile + din situsul legare al ADN . ainte de translocare, HSP disociaz expune situsul de legare al ADN.
Funciile hormonilor
Creterea Meninerea homeostaziei Reproducerea Contracia