Radiobiologie ELEMENTE DE RADIOBIOLOGIE

MG20082009

Noiuni elementare de fizica nucleului i radioactivitate Descoperirea radioactivitii, la sfritul secolului 19 i nceputul celui de-al 20- lea, a pus problema provenienei radiaiilor. Descoperiri ulterioare au artat c nucleul atomic nu este o structur omogen ci c este alctuit din nucleoni. Exist dou tipuri de nucleoni: protonii i neutronii. Cele dou tipuri de particule au mase aproximativ egale cu 1 1 uam (uam - unitatea atomic de mas reprezint mC(12) fiind egal cu 1,6610-27 kg). 12 Neutronul este neutru din punct de vedere electric, n timp ce protonul are o sarcin electric pozitiv numeric egal cu cea a electronului. Dat fiind faptul c atomul este neutru din punct de vedere electric, rezult c numrul protonilor din nucleu este egal cu cel al electronilor din nveliul su electronic. Acest numr se noteaz cu Z i se numete numr atomic (sau numr de ordine n tabelul lui Mendeleev). Numrul de nucleoni (neutroni + protoni) dintr-un nucleu se noteaz cu A i se numete numr atomic de mas (deoarece el este aproximativ egal cu masa atomului exprimat n uam), aadar numrul de neutroni dintr-un nucleu este A- Z. Proprietile chimice ale atomului sunt indicate de Z, deci de numrul de protoni. Nucleele care au acelai Z dar A diferit se numesc izotopi. Izotopii ocup acelai loc n tabelul lui Mendeleev avnd, practic, aceleai proprieti chimice. Separarea izotopilor este un proces dificil, singura diferen dintre ei fiind masa atomic (din fericire aceasta mpiedic obinerea cu uurin a uraniului mbogit uraniu ce conine izotopul U235 n proporie mare necesar pentru fabricarea bombei atomice). Toate elementele din tabelul lui Mendeleev au izotopi, dar nu toi izotopii sunt prezeni n natur. De exemplu, nucleul de hidrogen (H11+) este un proton dar n proporie mic (0,015%) se gsete n natur i izotopul su D21+ (deuteriu sau hidrogen greu). Forele nucleare i stabilitatea nucleelor ntre protoni se exercit puternice fore de respingere electrostatic (sunt ncrcai cu sarcini de acelai semn i se afl la distan foarte mic unul de altul). Coeziunea nucleului este asigurat de existena unor fore foarte puternice (mult mai puternice dect cele electrostatice), dar care acioneaz pe distane foarte mici (~ 10-15 m). Aceste fore se numesc fore de interaciune tare i ele duc la apariia unei energii poteniale (negative nucleul are nevoie de energie pentru a se rupe). Dac notm cu W energia de legtur a W nucleului (energia potenial luat cu semn schimbat), raportul se numete energie de A legtur pe nucleon. Cu ct aceast mrime este mai mare, cu att nucleul este mai stabil. Stabilitatea nucleelor este legat i de raportul dintre numrul protonilor i cel al neutronilor. Nucleele mici sunt stabile dac numrul de protoni este egal cu cel al neutronilor. Pentru nucleele mari stabilitatea presupune prezena unui numr de neutroni mai mare dect cel al protonilor pentru ca forele de respingere electrostatic ntre protoni s nu devin prea mari. Radioactivitate natural S-a descoperit c unele nuclee, existente n natur, emit spontan particule (unde) numite radiaii. Fenomenul se numete radioactivitate natural. Rezultatul radioactivitii const n transformarea nucleului ntr-unul cu un numr diferit de nucleoni sau n apariia a dou nuclee mai uoare (fisiune nuclear). Studiul emisiei radiaiilor duce la concluzia c nucleele care emit radiaii (numite nuclee radioactive) sunt instabile. Instabilitatea unui nucleu poate fi determinat de trei cauze: Pagina 1 din 13

Radiobiologie 1. nucleele au energie intern prea mare 2. nucleele sunt prea mari 3. nu exist un raport optim ntre numrul de protoni i neutroni

MG20082009

Tipuri de radiaii Clasificarea radiaiilor ionizante se face astfel: a) Radiaii corpusculare: , , neutroni, protoni, deuteroni - radiaiile reprezint nuclee de heliu, alctuite din 2 protoni i 2 neutroni, au sarcina +2 i masa 4 u.a.m. Sunt particule avnd att masa ct i sarcina mare. - radiaiile sunt electroni (-) sau pozitroni (+) care provin din nucleu n urma dezintregrrii acestuia. Radiaiile - sunt identice cu electronii avnd mas de repaus mic (neglijabil dar nu zero) i sarcina -1. Radiaiile + , numite pozitroni, au aceeai mas cu a electronilor i sarcina egal cu a acestuia dar pozitiv. Este ceea ce n fizic se numete o antiparticul (n cazul nostru antiparticula electronului). La modul general, o antiparticul este o particul care are cel puin o proprietate cu semn schimbat fa de particul, iar antimateria este format din antiparticule. Antimateria nu exist natural n universul cunoscut, dar antiparticule se produc n laboratoare de cercetri nucleare, iar particulele + apar i n mod natural n procesele de dezintegrare radioactive. La ntlnirea unei particule cu antiparticula sa are loc reacia de anihilare n urma creia masa particulelor este transformat integral n energie. - protonii, neutronii i deuteronii sunt particule care apar prin dezintegrarea nucleului sau n urma unor reacii nucleare. b) Radiaii electromagnetice: x, - radiaiile X (Roentgen) se pot produce n tuburile Coolidge prin frnarea unor electroni accelerai (dar ele exist i n radiaiile cosmice). - radiaiile apar n urma interaciunilor dintre particulele subatomice cum ar fi anihilarea electron-pozitron, dezintegrare radioactiv, fuziune, fisiune sau mprtiere Compton invers. Radiaiile sunt fotoni de mare energie deci nu au nici mas de repaus nici sarcin electric. Principala caracteristic a radiaiilor nucleare este c ele au energie (cinetic) avnd ordinul de mrime ~1 MeV (desigur poate fi i mai mic sau mai mare). Trebuie menionat c radiaiile (particule sau unde) nu sunt periculoase n sine, ci doar prin prisma energiei pe care o transport. Cnd radiaiile nucleare i pierd energia prin interaciunea cu materia ele fie devin particule obinuite, fie dispar (de exemplu radiaiile ). Este evident c tipul de radiaie emis de ctre un nucleu instabil depinde de tipul de instabilitate. Dac nucleele au energie intern prea mare ele vor emite radiaii micorndu-i astfel energia intern, dar fr a-i modifica natura. Dac nucleele sunt prea mari ele vor emite radiaii (formate din doi protoni i doi neutroni). n urma emiterii unei radiaii numrul atomic de mas Z scade cu dou uniti (se va transforma ntr-un element ce ocup n tabelul lui Mendeleev un loc cu dou csue mai la stnga) iar numrul atomic de mas A scade cu patru uniti. Dac n nucleu numrul de protoni nu este echilibrat de numrul de neutroni nucleul va emite fie o radiaie + fie una -. n urma acestui proces un proton se transform ntr-un neutron sau un neutron ntr-un proton conform reaciilor: 1+ p1 n 0 1+
n10 p1+ 1+

Pagina 2 din 13

Radiobiologie

MG20082009

(pentru exactitate trebuie precizat c n ambele reacii se mai emite o particul neutrino sau antineutrino care ns nu ne intereseaz deoarece interacioneaz foarte slab cu materia). n urma unei dezintegrri + rezult un element cu acelai A i cu un Z mai mic cu o unitate fa de nucleul iniial, iar n urma unei dezintegrri - un nucleu cu acelai A, dar cu Z mai mare cu o unitate fa de nucleul ce a emis radiaia. n cazul unei dezintegrri nucleul nu i modific nici A, nici Z. Acestea pot fi sintetizate astfel (dac X reprezint nucleul iniial, iar cu Y notm nucleul rezultant): Z 2 2 XA Y Z A 4+ 4
Z 1 XA Y Z A + + Z 1 XA Y Z +A +

*Z XA X Z A+ Deoarece energia radiaiilor nucleare depete 10 eV, ele sunt radiaii ionizante. Procesul de emisie de radiaii de ctre nucleele radioactive este statistic deoarece nu putem preciza n ce moment va avea loc, iar din mai multe nuclee nu putem preciza care nuclee vor emite radiaii ntr-un anumit interval de timp. De aceea, legea dezintegrrii radioactive are un caracter statistic, ea putnd preciza doar cte nuclee se vor dezintegra ntr-un interval de timp (i asta aproximativ): N = N 0 e t unde N0 este numrul de nuclee iniial nedezintegrate din prob, N numrul de nuclee rmase nedezintegrate dup timpul t, iar este o constant ce depinde doar de tipul nucleului radioactiv i se numete constant de dezintegrare. O alt constant, mai intuitiv dar legat de constanta de dezintegrare, este timpul de njumtire (T) definit ca timpul dup care jumtate din nucleele radioactive prezente n prob se dezintegreaz. Relaia dintre cele dou constante poate fi dedus i este ln 2 T=

Timpul de njumtire are valori foarte diverse plecnd de la fraciuni de secund pn la milioane de ani. Acum, n mod natural, pe suprafaa pmntului se mai gsesc doar izotopi cu timp de njumtire mare (C14, U, Ra etc.) cei cu timpi de njumtire mici disprnd prin dezintegrri. De remarcat c radiaiile nucleare sunt prezente oriunde pe suprafaa pmntului ele provenind att din spaiul cosmic (majoritatea din reaciile termonucleare ce au loc n soare) ct i din dezintegrarea izotopilor radioactivi prezeni natural pe pmnt. Plecnd de la legea dezintegrrii radioactive se poate determina activitatea unei surse (a unui corp ce conine izotopi radioactivi) definit ca fiind numrul de radiaii emise de surs n unitatea de timp: dN = = 0 e t = N dt Din aceast relaie rezult c activitatea unei surse este cu att mai mare (deci sursa este cu att mai periculoas) cu ct sursa conine mai multe nuclee nedezintegrate i cu ct timpul de njumtire al izotopului este mai mic. Interaciunea primar a radiaiilor ionizante cu substana La iradierea unui corp, o parte a energiei radiaiei este cedat substanei, restul este transmis sau difuzat. Cuantumul energiei absorbite i efectele primare produse depind de natura radiaiei i de energia ei. 1. Interaciunea radiaiilor electromagnetice (X i ) cu substana Pagina 3 din 13

Radiobiologie

MG20082009

a) Efectul fotoelectric. La interaciunea unui foton cu un atom, o parte din energia fotonului va fi cedat unui electron periferic care va prsi atomul, rezultnd un ion pozitiv. Restul energiei fotonului incident va fi preluat sub form de energie cinetic de ctre electron. b) Efectul Compton. Fotonul incident, la ntlnirea cu un electron liber sau slab legat, cedeaz o parte a energiei pentru extragerea electronului i imprimrii unei energii cinetice, restul constituind un foton cu energie mai mic, deviat fa de direcia fotonului incident cu un unghi oarecare.

Efectul Compton c) Formarea de perechi electron pozitron. n cmpul intens din vecintatea nucleului se poate materializa un foton, dnd natere unei perechi electron pozitron, dac energia fotonului este mai mare de 1,022 MeV (echivalent masei create). Energia excedentar va fi transferat particulelor sub forma de enrgie cinetic. La ciocnirea pozitronului cu un electron, particulele se anihileaz genernd doi fotoni de energii egale. d) Reacii fotonucleare. Fotonii cu energie mai mare de 10 MeV pot produce reacii nucleare. n funcie de energia fotonului i de numrul atomic al intei poate s predomine unul dintre efectele mai sus enumerate. 2. Interaciunea radiaiilor corpusculare cu sarcin electric (, , protoni) cu substana Aceste tipuri de radiaii interacioneaz n special cu nveliul electronic al atomului producnd numeroase ionizri i excitri, fiind radiaii direct ionizante. n urma interaciunilor apar perechi de ioni negativi i pozitivi. De asemenea, aceste radiaii ionizante cu sarcin electric pot interaciona direct i cu nucleele atomilor int, producnd radiaii de frnare, ca n tuburile de raze X. 3. Interaciunea radiaiilor corpusculare neutre cu substana Neutronii nu interacioneaz cu nveliul electronic al atomului, deoarece nu au sarcin electric, dar pot interaciona direct cu nucleul, producnd efecte diferite n funcie de energia lor, astfel: - Neutronii rapizi (energii mai mari de 1 keV) se pot ciocni elastic nu nucleele cedndu-le o parte din energia lor, nucleul int va avea recul, cu att mai puternic cu ct numrul de mas este mai mic. Prin urmare, eficiena unui astfel de transfer energetic va fi maxim tocmai pentru nucleul de hidrogen, pe care l ntlnim n mod masiv n substana vie (apa legat din organism). Ciocnirea elastic duce, pe de o parte, la deplasarea nucleului int care poate s produc ionizri (neutronii rapizi fiind indirect ionizani) i la ncetinirea neutronului incident. Alturi de radiaia sunt recunoscui ca fiind cea mai periculoas radiaie ionizant. - Neutronii leni neutroni termici (acetia pot proveni i din ncetinirea neutronilor rapizi, deci procesele sunt simultane) pot fi captai de nucleul atomic, Pagina 4 din 13

Radiobiologie

MG20082009

determinnd excitarea acestuia. La revenirea pe starea fundamental, nucleul emite o cuant gamma, conform urmtoarei reacii nucleare, folosit pentru obinerea de izotopi radioactivi artificiali: 0 Z XZ + A+ n 1 X A +1 n sistemele biologice, neutronii sunt captai mai ales de ctre nucleele de hidrogen i azot. 0 1 H1 1+ n 1 H 2+
7 6 1 X 14 +n0 1 C 14 + p1 Fotonul/protonul care rezult n urma acestor capturi pot produce la rndul lor ionizri, aadar i neutronii leni sunt indirect ionizani. Deoarece nucleul este foarte mic comparativ cu atomul, probabilitatea ca un neutron s ntlneasc un nucleu pe traiectoria sa este destul de mic, neutronii fiind penentrani.

Atenuarea radiaiilor ionizante Radiaii direct ionizante Radiaiile ionizante corpusculare ncrcate electric interacioneaz cu cmpurile coulombiene ale electronilor i nucleelor atomilor constitueni, cednd o parte din energia lor pentru a produce excitri i ionizri. Se definete transferul linear de energie (TLE) ca fiind energia cedat de ctre o particul incident pe unitatea de lungime a traiectoriei sale i se msoar n keV/m. Expresia sa se poate scrie: TLE = WiN Wi - energia transferat la o ionizare N numrul de perechi de ioni formai pe unitatea de lungime Numim densitatea liniar de ionizare (DLI) numrul de perechi de ioni creai pe unitatea de lungime a traiectoriei de ctre fiecare particul incident. Se exprim n perechi de ioni pe micrometru. Parcursul reprezint distana medie strbtut de particul i depinde de puterea ei de ionizare, ncheindu-se cnd ntreaga energie a fost cedat sau, n cazul pozitronului cnd acesta a fost anihilat. Adncimea de penetraie medie, dependent de energia iniial, este mai scurt dect traiectoria, nedepind civa metri n aer i 1-2 mm n ap i n esuturile moi. Particulele grele (, protoni) au o putere de ionizare mai mare i sunt repede ncetinite prin disiparea energiei, TLE este de ordinul 15 keV/m. Traiectoria este rectilinie i practic egal cu adncimea de ptrundere, avnd valori de civa cm n aer i zeci de microni n ap i n esuturile moi. Radiaii indirect ionizante (x i ) n cazul radiaiilor electromagnetice, x i , absorbia energiei de ctre substan se face conform legii generale exponeniale, ele nefiind niciodat complet absorbite: I = I0 e-x I intensitatea fasciculului emergent de radiaii I0 intensitatea fasciculului incident de radiaii - coeficientul de atenuare liniar care depinde de natura materialului strbtut i de tipul radiaiei x grosimea stratului de substan strbtut Se definete grosimea de njumtire d1/2 (grosimea stratului de substan dup care jumtate din fotonii incideni sunt absorbii): Pagina 5 din 13

Radiobiologie

MG20082009

d1 / 2 =

ln 2

De exemplu, pentru radiaiile cu energia W = 1 MeV grosimea de njumtire n plumb (Pb) este d1/2 = 0,88 cm. TLE este sczut, prin urmare, radiaiile electromagnetice sunt puternic penetrante. Detecia radiaiilor nucleare Detectoarele de radiaii folosesc, pentru a msura dozele de radiaii, efectele produse de acestea. Astfel detectorul Geiger-Mller se folosete de ionizrile produse de radiaiile nucleare pentru a le detecta. Detectorul Geiger-Mller este un condensator cilindric cu aer. Ptrunderea unei radiaii n condensator duce la ionizarea aerului dintre armturi, acesta devine conductor, iar prin circuitul exterior va trece un puls scurt de curent electric ce va fi nregistrat.

Detectorul Geiger-Mller Detectorul individual cu film fotografic const ntr-un film fotografic nchis ntr-o incint n care nu poate ptrunde lumina i folosete faptul c radiaiile nucleare nnegresc filmul fotografic chiar dac acesta se gsete ntr-o incint nchis. Msurnd nnegrirea filmului putem determina doza de radiaii primit de persoana care a purtat detectorul respectiv. El are avantajul c sumeaz doza pe toat perioada ct a fost folosit detectorul, lucru foarte important avnd n vedere c efectele radiaiilor sunt cumulative n timp. Un alt tip de detector este cel cu scintilaii. Acesta folosete proprietatea unor substane (scintilatori) de a emite scintilaii (scnteieri, fotoni) sub aciunea radiaiilor nucleare. Fotonii produi extrag electroni dintr-un catod metalic (prin efect fotoelectric). Electronii sunt multiplicai ntr-un fotomultiplicator obinndu-se un puls de curent electric ce este nregistrat.

Detectorul cu scintilaii Pagina 6 din 13

Radiobiologie

MG20082009

Dozimetria radiaiilor ionizante Evaluarea efectelor radiaiilor ionizante impune introducerea unor mrimi fizice precum i a unitilor de msur asociate. Exist dou sisteme de evaluare: unul care evalueaz sursa i efectele fizice ale radiaiilor ionizante (dozimetrie fizic), iar altul care evalueaz efectele acestora asupra sistemelor biologice (dozimetrie biologic). Dozimetria fizic Sursa de radiaii este evaluat de mrimea fizic numit activitatea sursei. Ea se definete ca fiind numrul de radiaii (egal cu numrul de nuclee ce se dezintegreaz) emise de surs n unitatea de timp.

dN dt

(reamintim c simbolul d semnific foarte mic tinznd la zero putnd fi o variaie un interval sau doar o mrime).

[ ] = 1 dez = 1Bq
s

(Becquerel)

O unitate tolerat este Curie-ul (Ci). Relaia dintre cele dou uniti este: 1 Ci = 3,71010 Bq (istoric reprezint activitatea unui gram de Ra226). Dac substana care emite radiaii este dispersat ntr-un volum putem vorbi de Bq densitatea de activitate (activitatea unitii de volum) msurat n 3 m Doza de radiaii reprezint energia radiaiei care strbate unitatea de arie n unitatea de timp. Efectele fizice ale radiaiilor sunt legate de energia absorbit de substan. La trecerea radiaiilor ionizante prin substane se produc ionizri aprnd, n mod egal, sarcini electrice pozitive i negative. Efectele fizice ale radiaiilor sunt legate i de numrul de perechi de ioni (deci de sarcina electric de un anume semn) produs. Mrimea care msoar producere de sarcini electrice (ioni) se numete doz incident i reprezint sarcina pozitiv sau negativ produs n unitatea de mas: Q D= m C avnd unitatea de msur n S.I.: [D ] = 1 kg O unitate tolerat este Rntgen -ul (r) relaia dintre cele dou uniti fiind: C 1r = 2,5810-4 . kg Se definete doza de radiaie absorbit ca energia absorbit de unitatea de mas a corpului iradiat W Dabs = m J n S.I. unitatea de msur va fi: [Dabs ] = 1 = 1Gy (Gray) kg O unitate tolerat este rad ul. Relaia dintre cele dou uniti este: 1 Gy= 100 rad Doza (de energie sau de sarcin) n unitatea de timp se numete debitul dozei: Pagina 7 din 13

Radiobiologie

MG20082009

d=
i se msoar n

D t

C J si respectiv n . kg s kg s Doza integral reprezint energia absorbit (sau sarcina electric produs) de ntreg corpul fiind dat de relaia: Dint= mDabs sau Dint = mD
Dozimetria biologic Dat fiind c efectele biologice ale radiaiilor ionizante nu depind numai de energia acestora, ci i de natura lor, se impune alegerea unei radiaii standard la care s se raporteze efectele tuturor tipurilor de radiaii ionizante. Radiaia de referin aleas este radiaia X cu energia de 200 keV (1 eV = 1,6.10-19 J). Mrimea care ne permite s comparm efectele unei radiaii ionizante oarecare cu cea a radiaiei de referin este efectivitatea biologic relativ EBR () a unei radiaii. Ea arat de cte ori este mai mare efectul biologic al radiaiei respective asupra esutului fa de efectul radiaiei de referin n condiiile aceleiai doze incidente. Pentru radiaiile X, i - EBR este 1, pentru neutronii termici (leni) 5, pentru protoni i neutroni rapizi 10, iar pentru radiaiile 20. Doza biologic (B) msoar efectul real al radiaiilor asupra sistemelor biologice i este dat de relaia: B=D n S.I. unitatea de msur pentru doza biologic este Sievertul (Sv). Doza biologic de 1 Sv indic efectul produs de o radiaie ionizant oarecare echivalent cu efectul produs de 1 Gy de radiaie X cu energia fiecrui foton de 200keV. O unitate tolerat este rem ul (prescurtare de la rntgen equivalent man) relaia dintre cele dou uniti fiind: 1 Sv = 100 rem Similar cu doza biologic putem obine debitul dozei biologice: b= d i debitul biologic integral: Bint= Dint Tipuri de iradiere Dac asupra unui sistem biologic acioneaz simultan sau succesiv la intervale mici de timp mai multe tipuri de radiaii ionizante, efectele acestora se nsumeaz. Iradierea organismului poate fi extern, caz n care sursa de radiaii se afl n exteriorul organismului sau intern cnd sursa de radiaii se afl n interiorul organismului, ajuns acolo accidental datorit contaminrii sau injectat n scop terapeutic sau pentru diagnosticare (cazul scintigrafiei sau tomografiei cu emisie de pozitroni). Efectele iradierii sunt cumulative n timp. Aceasta nseamn c iradieri succesive, dar la intervale nu foarte mari de timp, duc la acelai rezultat ca i o iradiere la un moment dat cu o doz mai mare de radiaii. Acesta este motivul pentru care radiografiile sau tomografiile computerizate (nu cele RMN) nu trebuie repetate la intervale mici de timp dac nu este strict necesar. Aici trebuie reamintit c noi oricum trim ntr-un mediu cu radiaii ionizante organismul nostru fiind adaptat la acest mediu. Problema care se pune este nu de a scpa total de aceste radiaii (lucru de altfel imposibil), ci de a nu depi limitele la care organismul face fa. Iradiere cumulativ se ntlnete, de obicei, n practica medical (mai ales n scintigrafie). Eliminarea izotopului radioactiv se face prin njumtire, proces caracterizat Pagina 8 din 13

Radiobiologie

MG20082009

de timpul de njumtire prin dezintegrare propriu izotopului, Tf = T1/2 = ln 2/ precum i de timpul de njumtire prin eliminare din organism, Tb. Perioada de njumtire efectiv Tef poate fi definit astfel:

1 1 1 = + Tef T f Tb
O alt caracteristic a aciunii radiaiilor ionizante este aceea c efectele lor sunt dependente att de doza biologic ct i de debitul ei. La doze relativ mari efectele cresc proporional cu doza. La iradieri cu doze mici (nu foarte mult peste doza natural de circa 1 mSv/an) datele sunt contradictorii. Unele date par a indica lipsa oricrui efect, altele par a indica o cretere a riscurilor o dat cu doza, dar sunt i date care arat c la creteri mici ale dozei apar chiar diminuri ale riscurilor, de exemplu de apariii ale cancerelor (chiar cu pn la 30%). Studiul cantitativ al efectelor radiaiilor ionizante. Curbele doz-efect Efectele radiaiilor ionizante se stabilesc determinnd procentul de indivizi (entiti din ce n ce mai diverse ca molecule, celule, organisme etc.) supravieuitori (neafectai de radiaie). Pentru a stabili relaiile cantitative ntre doza de radiaii i randamentul procesului indus de acestea se traseaz curbele doz-efect. Aceste curbe reprezint fie proporia de indivizi care au prezentat efectul studiat n funcie de doza administrat (curbe cresctoare), fie proporia de indivizi care au rezistat (supravieuitori) n funcie de doz (curbe descresctoare). Aceste studii se fac pe populaii cu numr mare de indivizi. Dac se noteaz cu N0 numrul iniial de indivizi, cu N numrul de indivizi supravieuitori i cu D doza de iradiere, se pot obine dou tipuri de curbe doz-efect: a) exponenial b) sigmoid

Curbe de tip doz-efect a) Curba de tip doz efect exponenial caracterizeaz cea mai mare parte a mutaiilor, unele aberaii cromozomiale, distrugerea culturilor bacteriene sau a suspensiilor de virusuri. Curba exponenial este reprezentat prin relaia: N = N0e-kD Numrul de supravieuitori scade exponenial cu doza. Aceast relaie exponenial s-a stabilit pe baza teoriei intei. Conform acestei teorii, n organism exist structuri sensibile, inte, a cror distrugere, printr-o singur lovitur, ar duce la moartea celulei. Constanta k se stabilete astfel nct doza D s fie aceea pentru care numrul de supravieuitori s ajung la 1/e din valoarea iniial. N = N0/e N0/e = N0e-kD0 k = 1/D0 N = N0e-D/D0 N = N0/e = 0,37 N0 Doza D0= D37% definete radiosensibilitatea populaiei studiate.

Pagina 9 din 13

Radiobiologie

MG20082009

b) Curbele doz-efect de tip sigmoid caracterizeaz efectele radiaiilor X asupra celulelor de mamifere. Prezint o deosebit importan n radioterapie. Curba sigmoid corespunde relaiei: N/N0 = 1 (1 e-D/D0)n unde n reprezint numrul de inte, adic numrul de locuri din celul lovite. Pentru doze mari, ecuaia devine prin trecere la limit: N = N0n e-D/D0 Un individ ar trebui s fie atins n n locuri pentru a fi distrus; conform teoriei intei ar trebui atinse simultan n inte. Factorii care determin tipul de curb sunt: natura radiaiei, debitul dozei, condiiile n care se face iradierea (temperatura, gradul de hidratare, gradul de oxigenare, pH etc.) n urma iradierii substanei vii cu radiaii ionizante au loc fenomene complexe. Alterarea unor funcii de reproducere celular va avea consecine rapide i de regul ireversibile, care pot surveni chiar la doze mici, n timp ce afectarea altor tipuri de funcii are consecine imediate i sunt evidente doar la doze mari. Efectele moleculare ale radiaiilor ionizante Efectele radiaiilor ionizante pot fi directe sau indirecte. Efectul direct al radiaiilor ionizante apare n urma interaciunii directe a particulei cu molecule importante din organism, cum ar fi acizi nucleici, enzime sau hormoni, n urma creia se modific structura spaial a macromoleculelor datorit ruperii unor legturi de hidrogen sau a unor puni bisulfidice. Efectul direct const n ionizarea sau excitarea moleculei. Molecula excitat M* revine n starea fundamental prin emiterea unei cuante (a), prin transferul energiei altei molecule (b) sau prin ruperea unei legturi covalente (c): (a) M* M + h (b) M1* + M2 M1 + M2* (c) M* R1 + R2 Molecula astfel scindat nu-i mai poate ndeplini funcia, cele dou fraciuni care apar sunt defapt, radicali liberi foarte activi din punct de vedere chimic, capabili s produc alterri secundare. Efectul indirect al radiaiilor ionizante se produce n urma interaciunii macromoleculelor din organism nu cu particulele radiaiei, ci cu alte molecule lovite de acestea, n organism vorbim, n esen, despre particulele de ap. Moleculele de ap iradiat din organism dau natere radicalilor liberi n urma procesului de radioliz.

H 2O H + OH
Deoarece interaciunea radiaiilor ionizante cu materia vie are loc prin ambele mecanisme descrise, se aplic iradierea unei probe n stare lichid i se compar rezultatele iradierii cu cele obinute prin iradierea probei n stare ngheat. Dac efectele iradierii n stare ngheat sunt mai mici dect n stare lichid, nseamn c efectul indirect al radiaiilor a predominat, n urma radiolizei apei, radicalii liberi produi neputnd difuza (datorit gheii). Aciunea radiaiilor ionizante asupra acizilor nucleici. Exist dou tipuri de efecte ale radiaiilor ionizante asupra acizilor nucleici: alterarea bazelor azotate (dimerizarea timinei) care duce la erori de transcriere a codului genetic i rupturi simple sau multiple ale catenei de ADN.

Pagina 10 din 13

Radiobiologie

MG20082009

Aciunea radiaiilor ionizante asupra proteinelor. Acestea sunt multiple: formare de peroxizi, modificarea aminoacizilor, polimerizarea tirozinei, rupturi ale punilor de hidrogen i reconstruirea lor n alt fel, formarea de legturi bisulfidice, ruperea lanului polipeptidic. Consecina tuturor acestor transformri const n alterarea conformaiei i incapacitatea realizrii funciei; enzimele sunt dezactivate. Proteinele pot rmne destul de mult timp sub form de radicali liberi, ce vor produce efecte ntrziate. Efecte celulare ale radiaiilor ionizante. Legea Bergoni- Tribondeau Doza maxim admisibil (DMA) Radiosensibilitatea reprezint capacitatea unui esut de a rspunde la iradiere printr-o leziune observabil, este funcie de caracteristicile esutului. Pentru un organism, diversele organe esuturi i celule au radiosensibiliti diferite. Astfel minile i picioarele sunt mai puin radiosensibile n timp ce cristalinul, gonadele i celulele implicate n sistemul imunitar sunt mult mai radiosensibile. n cazul unor iradieri masive, unul din primele sisteme care cedeaz este sistemul imunitar ceea ce poate duce la moartea organismului n cazul oricrei infecii (ca i n cazul SIDA). Un alt pericol l constituie iradierea intern n cazul n care radioizotopul inhalat sau ngurgitat se fixeaz preponderent ntr-un anumit organ provocnd acolo o iradiere mai mare i de mai lung durat. De exemplu n cazul accidentului de la Cernobl a existat un risc sporit de apariie a cancerelor tiroidiene deoarece printre izotopii emanai n urma accidentului se afla i I131 fixat preponderent n tiroid. Doza total anual pe care o poate primi un om fr a suferi o leziune observabil, excluznd efectele genetice, se numete Doz Maxim Admisibil (DMA) i stabilirea acesteia face parte dintre ndatoririle unui organism internaional, Comisia internaional pentru protecia mpotriva radiaiilor ionizante (CIPR). Conform CIPR, DMA este de 5 mS/an, fiind egal cu valoarea DMA pentru cele mai sensibile organe umane (gonadele i mduva hematogen). Cele mai puin radiosensibile organe sunt oasele i tiroida pentru care DMA anual este de 30 mSv. n permanen suntem supui unei iradieri cosmice ce constituie fondul natural de radiaii care duce la absorbia unei doze de 1 mSv/an, precum i unei iradieriri artificiale care presupune o doz de 0,2 mSv/an. Aceast doz artificial poate conine i iradierile impuse de metodele imagistice medicale, astfel: o radiografie abdominal produce o doz de 6,2 mSv, n timp ce una pulmonar o doz de 0,27 mSv. Dac un individ a fost supus unei iradieri de 6 Sv, acesta poate muri n decursul unei luni din cauza iradierii. Legea Bergoni- Tribondeau Bergoni i Tribondeau au stabilit experimental legea care le poart numele, referitoare la radiosensibilitatea unui esut: Un esut este cu att mai radiosensibil cu ct este mai puin difereniat i cu ct n el au loc mai multe mitoze. De altfel aceast observaie st i la baza radioterapiei n cazul cancerelor. De asemenea celulele i esuturile tinere sunt mai radiosensibile, ceea ce face ca riscurile iradierii pentru copii s fie mai mari dect pentru aduli. n timpul diviziunii celulare, cea mai radiosensibil faz este metafaza, urmat de profaz, anafaz i, n cele din urm, de telofaz. Radiosensibilitatea unui esut crete cu pH-ul (cu ct pH-ul este mai bazic, cu att esutul este mai radiosensibil), cu gradul de hidratare, oxigenare, precum i cu temperatura esutului. n condiii de pH acid, deshidratare, anoxie i temperatur sczut, esuturile devin din ce n ce mai puin radiosensibile.

Pagina 11 din 13

Radiobiologie

MG20082009

n special n metafaz, ADN-ul i ARN-ul sunt foarte sensibile la iradiere cu radiaii ionizante. De asemenea, mecanismele de reparare a leziunilor ADN-ului sunt mai puin active n mitoz. Cele mai radiorezistente esuturi sunt esutul nervos i esutul muscular. n schimb, esuturile caracterizate de o frecven crescut a mitozelor sunt cele mai radiosensibile: esutul epitelial, mduva hematogen i gonadele. Efectele somatice i genetice ale radiaiilor ionizante Efectele somatice apar n cazul n care doza de radiaie depete un anumit prag, ele fiind funcie de radiosensibilitatea esuturilor (capacitatea acestora de a rspunde la iradiere printr-o leziune observabil). Efectele genetice nu au prag i apar n urma leziunilor cromozomiale din nucleele celulelor reproductoare. Aceste efecte se manifest la urmai prin boli genetice, mutaii i chiar moarte. Doz absorbit Efect Moarte sigur dup cteva ore sau zile. La mai mult de 5000 rad, SNC nu D > 2000 rad mai poate controla funciile corpului, inclusiv respiraia i circulaia sngelui. ngrijirea medical intensiv nu rezolv nimic. 2000 rad > D > Simptomele iniiale apar imediat. Cteva zile dup iradiere, sistemul gastrointestinal este distrus. ngrijirea medical intensiv nu rezolv nimic. 1000 rad 1100 rad > D > Apar modificri severe ale compoziiei sanguine i apar imediat i primele simptome. La aproximativ dou sptmni de la iradiere, pot sa apar 150 rad primele decese ale populaiei iradiate. La o doz de 300-500 rad, aproximativ 50% din populaia expus moare, dac nu se aplic ngrijire medical intensiv. Moartea se datoreaz infeciilor care atac organismul n absena celulelor albe distruse de iradiere. La o iradiere cu o doz situat la limita inferioar a organismului, izolarea pacientului, administrarea de antibiotice, precum i transfuziile sanguine pot s fac posibil recuperarea. La limita superioar a intervalului dozei de iradiere, doar un transplant de mduv este cerut pentru a produce noi celule sanguine. 150 rad > D > Se nregistreaz schimbri uoare n compoziia sngelui, iar simptomele care apar sunt: oboseal, ameeal, vom. Ele persist una sau dou zile. 50 rad 50 rad > D > 5 Doar uoare modificri ale compoziiei sanguine pot fi depistate numai n urma unui control medical intit, deoarece nu apar simptome. rad Nu se observ efecte imediate 5 rad > D Protecia mpotriva radiaiilor ionizante Exist dou tipuri de metode de protecie mpotriva radiaiilor ionizante: metode fizice i metode chimice. Protecia fizic se realizeaz prin situarea sursei radioactive (n cazuri controlate, desigur) la distane ct mai mari, prin petrecerea unui timp minim n apropierea sursei, i prin folosirea unor ecrane protectoare. Ecranele protectoare sunt confecionate din diferite materiale, n funcie de tipul radiaiei. Astfel, radiaiile pot fi oprite cu ajutorul unei foi de hrtie, radiaiile cu ecrane de plastic i Al, iar radiaiile X i pot fi ncetinite i parial absorbite prin folosirea unor ecrane de Pb. Plumbul (n general, orice fel de metale grele care au un numr mare de electroni pe unitatea de volum i care nu produc izotopi radioactivi prin iradiere, plumbul constituind varianta cea mai ieftin) poate fi folosit pentru toate tipurile de radiaii ionizante (inclusiv alfa i beta). Dac fasciculul ionizant este constituit din neutroni, sunt necesare mai multe straturi protectoare: Pagina 12 din 13

Radiobiologie

MG20082009

- ap (H2O), ap grea (D2O) sau grafit cu ajutorul cruia neutronii sunt ncetinii; - bare de cadmiu (Cd) care absorb neutronii ncetinii, conform ecuaiei: Cd117 + n Cd114 + radiaia emis n urma reaciei va fi atenuat prin folosirea ecranelor de Pb. Protecia chimic Pornind de la constatarea c un esut este cu att mai radiosensibil cu ct este mai bazic, mai cald, mai oxigenat i mai hidratat, se face protecia chimic ce urmrete s deshidrateze organele radiosensibile, s micoreze temperatura organismului i s diminueze metabolismul, s dezoxigeneze organismul, s inhibe sau s fixeze radicalii liberi provenii n urma radiolizei apei. Pentru aceasta, se administreaz substane chimice radioprotectoare, naintea iradierii, care mresc radiorezistena organismului. Exist radioprotectori hidrosolubili (cisteamina HS-CH2-CH2-NH2 cu formula general M-SH) i liposolubili (derivai ai pirogalolului i naftolului) care diminueaz concentraia oxigenului intra i extracelular, mpiedicnd formarea peroxizilor lipidici. Substanele radioprotectoare "vneaz" radicalii liberi:
M-SH + R RH + MS MS + MS MS-SM

Printre substanele radioprotectoare se numr i vitaminele, acizii nucleici, hormonii, histamina, serotonina. Utilizarea radiaiilor ionizante Radiaiile ionizante sunt folosite n medicin pentru tratamentul cancerelor (distrugerea tumorilor maligne) i n imagistic (cursurile de tehnici fizice folosite n medicin i imagistic medical). Radiaiile ionizante sunt folosite pe scar larg i n afara sferei medicale. Astfel, n detectorii de fum cu care sunt echipate ncperile, exist o surs de Americiu (izotopul radioactiv 241, cu timp de njumtire de 460 de ani) care emite particule alfa ce ionizeaz aerul, astfel nct acesta devine uor conductor. n momentul n care fumul intr n alarm, aceasta absoarbe particulele, curentul se reduce, iar alarma pornete. n fabricile de hrtie se folosesc surse de radiaii beta pentru a msura grosimea hrtiei, nregistrnd cu ajutorul unui contor Geiger Mueller ce cantitate de radiaie a penetrat foaia. O alt aplicaie a radiaiilor ionizante se ntlnete la sterilizarea alimentelor ambalate, deoarece radiaia gamma este capabil s distrug bacteriile. Tot radiaii gamma se folosesc i pentru sterilizarea instrumentarului din material plastic ce poate fi distrus prin nclzire. Se poate stabili vrsta unor materiale organice foarte vechi (datare radioactiv) pornind de la ideea c animalele i plantele nu mai absorb carbon izotopul 14 (radioactiv cu un timp de njumtire de 5700 de ani) n esuturi i se msoar cantitatea de 14C rmas.

Pagina 13 din 13