Sistem Imun

Kurnia F. Jamil, dr, SpPD., M. Kes

Bagian Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Unsyiah BPK RSUZA Banda Aceh

Pendahuluan

Bahan organik dan anorganik masuk ke dalam tubuh penyakit bahkan kerusakan jaringan Respon imun berguna untuk:

Pertahanan Homeostasis Pengawasan menjadi ganas

: ditujukan untuk infeksi mikroorganisme : eliminasi komponen tubuh yang sudah tua : menghancurkan sel-sel yang bermutasi terutama yang

Respons imun: melakukan suatu sistem agar tubuh dapat mempertahankan keseimbangan antara lingkungan di luar dan di dalam badan

Sistem Imun
Sistem Imun

Non spesifik
Fisik/Mekanik
Kulit Selaput lendir Silia Batuk Bersin

Spesifik
Seluler
Fagosit Mononuklear
Monosit & Makrofag

Larut
Biokimia Asam lambung Lisozim Laktoferin Asam neuraminik Dan lain-lain Humoral Komplemen Interferon CRP

Humoral/Sel B Seluler/Sel T
Sel Th (Th1 & Th2) Sel Ts Sel Tdh Sel Tc

PMN
Neutrofil & Eosinofil Sel Nol Sel NK Sel K Sel Mediator Basofil & Mastosit Trombosit

Perbedaan Sifat Sistem Imun

Non Spesifik
Resistensi Spesifisitas Tidak berubah oleh infeksi Umumnya efektif terhadap semua mikroorganisme Fagosit Sel NK Sel K

Spesifik
Membaik oleh infeksi berulang (=memori) Spesifik untuk mikroorganisme yang sudah mensensitisasi sebelumnya Limfosit

Sel yang penting

Molekul yang penting

Lisozim Komplemen Protein fase akut Interferon (sekarang ternyata = sitokin)

Antibodi Sitokin

Sistem Imun Nonspesifik

Merupakan pertahanan tubuh terdepan dalam menghadapi serangan berbagai mikroorganisme oleh karena dapat memberikan respon langsung terhadap antigen Sistem ini tidak ditujukan terhadap mikroorganisme tertentu Sistem ini telah ada dan siap berfungsi sejak lahir yang berupa permukaan tubuh dan berbagai komponen dalam tubuh

Sistem Imun Nonspesifik

Determinan Pertahanan fisik/mekanik Pertahanan biokimia Pertahanan humoral Pertahanan seluler

Sistem Imun Nonspesifik

Determinan
Spesies Perbedaan individu dan pengaruh usia Suhu Pengaruh hormon Faktor nutrisi Flora bakteri normal

Sistem Imun Nonspesifik

Pertahanan Fisik/Mekanik
Kulit, selaput lendir, silia saluran nafas, batuk dan bersin, akan mencegah masuknya berbagai kuman ke dalam tubuh Kulit yang rusak ataupun selaput lendir yang rusak (merokok) akan meningkatkan risiko infeksi

Sistem Imun Nonspesifik

Pertahanan Biokimia

Kebanyakan mikroorganisme tidak dapat menembus kulit yang sehat ini disebabkan oleh karena pada kulit pH asam dari keringat, sekresi sebaseus, berbagai asam lemak dan beberapa enzim merupakan barier sehingga mengurangi kemungkinan infeksi melalui kulit Lisozim, ludah, air mata, air susu ibu akan melindungi terhadap berbagai kuman Asam klorida di lambung, enzim proteolitik dan empedu akan membantu menciptakan lingkungan untuk mencegah infeksi pH yang rendah dari vagina, spermin dalam semen mencegah tumbuhnya beberapa kuman

Sistem Imun Nonspesifik

Pertahanan Humoral
Komplemen: akan meningkatkan fagositosis (opsonisasi) dan mempermudah destruksi bakteri dan parasit Interferon: suatu glikoprotein yang dihasilkan oleh berbagai sel tubuh yang mengandung nukleus dan dilepas sebagai respon terhadap infeksi virus C-Reactive Protein: merupakan protein fase akut yaitu berbagai protein yang kadarnya dalam darah meningkat pada infeksi akut

Sistem Imun Nonspesifik

Pertahanan Seluler

Fagosit,

Fagositosis yang efektif pada infeksi kuman dini akan dapat mencegah timbulnya penyakit. Dalam kerjanya sel fagosit akan berinteraksi dengan komplemen dan sistem imun spesifik Dapat hidup lama, mempunyai beberapa granul dan dapat melepaskan berbagai bahan seperti lisozim, komplemen, interferon, dan sitokin

Makrofag,

Large granular lymphocyte (LGL),

Mempunyai sifat sebagai natural killer (NK cell) dan antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC)

Sistem Imun Spesifik

Mempunyai kemampuan untuk mengenal benda yang dianggap asing bagi dirinya Benda asing yang pertama kali muncul segera dikenal oleh sistem imun spesifik sehingga terjadi sensitasi selsel sistem imun tersebut bila sistem imun berpapasan kembali dengan benda asing yang sama maka benda yang terakhir ini akan dikenal dan dihancurkan Sistem ini bekerja oleh karena terjalin kerjasama antara antibodi-komplemen-fagosit dan antara sel T-makrofag.

Sistem Imun Spesifik

Sistem imun spesifik humoral Sistem imun spesifik seluler Sistem limfoid Sistem imun mukosa Sistem imun kulit Sistem limfatik Lintas arus limfosit

Sistem Imun Spesifik Humoral

Yang berperan adalah limfosit B atau sel B Bila sel B dirangsang oleh benda asing maka sel tersebut akan berproliferasi dan berkembang menjadi sel plasma yang dapat membentuk antibodi Fungsi utama antibodi ini adalah pertahanan terhadap infeksi ekstraseluler virus dan bakteri serta menetralisir toksinnya

Respon Imun Spesifik Seluler

Yang berperan adalah limfosit T atau sel T Fungsi utama adalah pertahanan terhadap bakteri yang hidup intraseluler, virus, jamur, parasit dan keganasan

Sel Limfoid

Sel-sel sistem imun yang ditemukan dalam jaringan dan organ ialah: sel limfoid Terdiri dari: limfosit, sel epitel,dan stroma yang tersusun dalam organ dengan kapsul dibagi 2: primer dan sekunder Organ limfoid primer atau sentral diperlukan untuk pematangan sel T dan sel B, diferensiasi dan proliferasi sehingga menjadi limfosit yang dapat mengenal antigen Organ limfoid sekunder: mempunyai fungsi untuk menangkap antigen dengan efektif, untuk proliferasi dan diferensiasi limfosit yang sudah disensitasi

Organ limfoid sekunder yang utama meliputi limpa, kelenjar limfe dan mucosal associated lymphoid tissue (MALT)

Sistem Imun Mukosa (MALT)

Ditemukan di saluran nafas atas, saluran cerna, saluran genital dan kelenjar mammae Terdiri dari 2 komponen:
Jaringan limfoid mukosa terorganisir seperti tonsil, peyers patch dan folikel limfoid yang terisolir Sistem imun mukosa difus, terdiri dari: limfosit intraepitel dan lamina propria

Sistem Imun Kulit (SALT)

Kulit terdiri dari 2 lapis: epidermis dan dermis Epidermis: bagian yang terluar mengandung 3 jenis sel yaitu keratinosit, melanosit, dan sel Langerhans. Keratinosit mengsekresi berbagai sitokin seperti IL-1, IL-6, IL-10, TGF- dan TNF- yang mempunyai pengaruh terhadap sistem imun Melanosit: memproduksi pigmen Sel Langerhans: tersebar di seluruh epidermis dan mempunyai peran dalam induksi respon sel T

Sistem Limfatik

Adalah sistem saluran yang meliputi seluruh tubuh yang dapat mengalirkan isinya ke jaringandan kembali sebagai transudat ke sirkulasi darah Berfungsi sebagai jalur gerakan antigen dari perifer ke kelenjar limfe dan untuk keperluan resirkulasi limfosit

Antigen dan Antibodi

Antigen

Bahan yang merangsang respon imun bereaksi dengan antibodi Dibagi:

Imunogen menimbulkan respon imun Hapten molekul yang dapat bereaksi dengan antibodi tetapi tidak dapat merangsang pembentukan antibodi secara langsung Bagian antigen menginduksi pembentukan antibodi & dapat diikat oleh bagian dari antibodi atau reseptor pada limfosit

Epitop/determinan antigen

Paratop: bagian antibodi yang mengikat epitop

Pembagian Antigen

Menurut Epitop
Unideterminan, univalen: 1 epitop pada 1 molekul Unideterminan, multivalen: 1 jenis epitop tetapi 2 atau lebih epitop tersebut ditemukan pada satu molekul Multideterminan, univalen: Banyak epitop tetapi hanya satu dari tiap macamnya Multideterminan, multivalen: Banyak macam epitop dan banyak dari setiap macam pada satu molekul

Pembagian Antigen

Menurut spesifisitas
Heteroantigen: dimiliki oleh banyak spesies Xenoantigen: hanya dimiliki spesies tertentu Alloantigen (isoantigen): spesifik untuk individu pada satu spesies Autoantigen: dimiliki oleh alat tubuh sendiri

Pembagian Antigen

Ketergantungan terhadap sel T

T dependen: memerlukan pengenalan oleh sel T dan sel B terlebih dahulu T independen: yang dapat merangsang sel B tanpa bantuan sel T untuk membentuk antibodi

Pembagian Antigen

Menurut sifat kimiawi

Hidrat arang (polisakarida): umumnya imunogenik Lipid: biasanya tidak imunogenik, tetapi menjadi imunogenik bila diikat karier protein. Lipid dianggap sebagai Hapten. Asam nukleat: tidak imunogenik, menjadi imunogenik bila diikat karier protein. Protein: biasanya imunogenik dan umumnya multideterminan dan univalen.

Antibodi

Dalam serum molekul antibodi globulin (sekarang disebut: immunoglobulin) 2 ciri yang penting:

Spesifisitas dan aktivitas biologik Fragmen antigen binding (Fab) masih memiliki sifat antibodi yang dapat mengikat antigen secara spesifik Fragmen crystallizable (Fc) tidak dapat mengikat antigen, menunjukkan sifat biologis sesudah antigen diikat oleh Fab.

Fragmen-fragmen pada antibodi adalah:

Semua molekul imunoglobulin mempunyai 4 rantai polipeptida dasar yang terdiri dari 2 rantai berat (heavy chain) dan 2 rantai ringan (light chain) yang identik serta dihubungkan satu sama lain dengan ikatan disulfida

2 jenis rantai ringan: kappa dan lambda 5 jenis rantai berat: IgG,IgA,IgM,AgD,AgE

Ig G

Komponen utama dari Imunoglobulin serum, kadar dalam serum 13 mg/ml (75% dari semua imunoglobulin) Dapat ditemukan di CSF, urine Dapat menembus sawar plasenta Berperan pada imunitas seluler

Ig A

Sedikit dalam serum Kadar dalam cairan sekresi saluran nafas, sal. Cerna, sal. Kemih, air mata, keringat, ludah dan air susu lebih tinggi dalam bentuk sIgA Mengaglutinasi dan mengganggu motilitas kuman memudahkan fagositosis Meningkatkan fungsi sel PMN Mengaktifkan komplemen dengan jalur alternatif

Ig M

Antibodi pertama dibentuk dalam respon imun Tidak dapat menembus sawar plasenta Dapat mencegah gerakan mikroorganisme patogen, memudahkan fagositosis, aglutinator kuat untuk antigen Dapat mengaktifkan komplemen dengan kuat

Ig D

Sangat rendah dalam sirkulasi Tidak mengikat komplemen Mempunyai aktivitas antibodi terhadap antigen berbagai makanan dan autoantigen seperti komponen nukleus Ig D dan Ig M ditemukan pada permukaan sel B sebagai reseptor antigen Dapat mencegah toleransi imun

Ig E

Paling sedikit dalam serum sangat efisien Mudah diikat mastosit, basofil, dan eosinofil Dibentuk setempat: Sal nafas & cerna Ig E tinggi: alergi, infeksi cacing, skistomiasis dll.

Antibodi Monoklonal

Antibodi yang diproduksi oleh sel-sel asal klon Bahan standar yang banyak digunakan di laboratorium untuk mengidentifikasi berbagai jenis sel, typing darah dan menegakkan diagnosis

Interaksi antigen-antibodi

Antibodi merupakan komponen imunitas didapat yang melindungi tubuh terhadap infeksi mikroorganisme dan produknya yang toksik. Oleh karena itu, interaksi antara antigen dan antibodi sangat penting dan banyak digunakan secara invitro untuk diagnostik (serologi). Akibat interaksi:

Presipitasi (bila antigen berupa bahan larut) Aglutinasi (bila antigen berupa bahan tak larut/partikel kecil) Netralisasi toksin Aktivasi komplemen

Kebanyakan reaksi disebabkan oleh interaksi antara antigen multivalen dengan antibodi yang sedikitnya memiliki 2 tempat ikatan molekul.

Umumnya: aglutinasi tidak terjadi bila kadar antiobodi sangat tinggi Presipitasi terjadi bila antibodi bercampur dengan antigennya yang larut dalam keadaan seimbang Radial immunodiffusion

Terima Kasih