Validacin de procesos

Q.F. Mara Soledad Ros Tapia Q.F. Claudio Badilla Morales Agencia Nacional de Medicamentos Subdepartamento de Biofarmacia y Bioequivalencia

INTRODUCCIN
Definiciones Validacin: Accin de probar y documentar que cualquier proceso, procedimiento o mtodo, conduce efectiva y consistentemente a los resultados esperados. IMPORTANTE: Trabajo muchos recursos. interdisciplinario, demanda

Referencia: Annex 4: Supplementary guidelines on good manufacturing practices: Validation. Fortieth report. World Healt Organization Geneva. Who technical report series 937 Geneva 2006.

INTRODUCCIN

Validacin de procesos: Evidencia documentada la cual proporciona un alto grado de seguridad que un proceso especfico resultar consistentemente en un producto que rene sus especificaciones pre-determinadas y sus caractersticas de calidad. Referencia: Annex 4: Supplementary guidelines on good manufacturing practices: Validation. Fortieth report. World Healt Organization Geneva. Who technical report series 937 Geneva 2006.

INTRODUCCIN

Tipos de validacin: Validacin prospectiva. Validacin concurrente. Validacin retrospectiva.

INTRODUCCIN
Validacin prospectiva: Validacin que se lleva a cabo durante la etapa de desarrollo en que se realiza un anlisis de riesgo de cada etapa del proceso, el cual se divide en pasos individuales, que son luego evaluados basndose en la experiencia pasada a fin de determinar qu pasos pueden llevar a situaciones crticas. Validacin concurrente: Se lleva a cabo durante manufactura de rutina de un producto a comercializar. la

INTRODUCCIN
Validacin retrospectiva: Involucra la evaluacin de experiencias pasadas a travs de la documentacin de produccin, bajo la condicin de que la composicin, procedimientos y equipos permanezcan sin cambios. Referencia: Annex 4: Supplementary guidelines on good manufacturing practices: Validation. Fortieth report. World Healt Organization Geneva. Who technical report series 937 Geneva 2006.

INTRODUCCIN
Re-validacin Validacin repetida de un proceso aprobado (o una parte de ste) para asegurar el cumplimiento continuo con los requerimientos establecidos. Se debe establecer en el momento de la validacin del proceso, los criterios o condiciones bajo las cuales se realizar una re-validacin.

INTRODUCCIN
Calificacin: Accin de comprobar y documentar que cualquier instalacin, sistema y equipo est instalado apropiadamente y/o funciona correctamente y conduce a los resultados especificados. La calificacin comnmente es parte (la etapa inicial) de la validacin, pero las etapas de calificacin individuales por si solas, no constituyen el proceso de validacin. Referencia: Annex 4: Supplementary guidelines on good manufacturing practices: Validation. Fortieth report. World Healt Organization Geneva. Who technical report series 937 Geneva 2006.

Interrelacin entre calificacin y validacin

Interrelacin entre calificacin y validacin

VALIDACIN Y BIOEQUIVALENCIA
Validacin de los procesos productivos : requisito previo a la demostracin de Bioequivalencia. Implica el cumplimiento de las Buenas Prcticas de Manufactura en la elaboracin del producto bajo investigacin y la demostracin de que tiene un proceso bajo control y reproducible lote a lote. Un producto BE tiene una frmula ,proceso de manufactura y fabricante definidos, cualquiera de estas caractersticas que se modifique, ser necesario evaluar si el producto mantiene su condicin de BE.

Requisitos para un estudio de validacin de procesos

Personal. Documentacin. Equipos. Instrumentos. Instalaciones.

Requisitos: personal
Capacitacin: El personal debe conocer para qu se realiza la validacin del proceso, cul es su participacin, y cmo se realizar. Se debe contar con el registro del proceso de capacitacin.

Requisitos Equipos, instrumentos e instalaciones

Calificacin de equipos. Calibracin de instrumentos Mantenimiento contnuo (programa de mantencin)

Requisitos: Instalaciones

Requisitos Documentacin
Documentacin GMP. (POE; Instructivos, versiones vigentes al momento de realizar la validacin). Documentacin de fabricacin. (Maestro de fabricacin, frmula Patrn, al da y oficializadas). Documentacin de validaciones. IMPORTANTE: TRAZABILIDAD.

Requisitos Documentacin
Documentacin de validaciones Plan Maestro de Validaciones. Protocolo de validacin de procesos. Informe de validacin de procesos.

Requisitos Documentacin
PLAN DE VALIDACIN

VALIDACIN DE PROCESOS PRODUCTIVOS

*Elaboracin y aprobacin de protocolo

*Ejecucin del estudio *Elaboracin y aprobacin de Informe

Requisitos Documentacin
Documentacin de validaciones

Protocolo
TODO CLARAMENTE DEFINIDO, YA QUE EL OBJETIVO ES DEMOSTRAR CONSISTENCIA DEL PROCESO DE PRODUCCIN. Demostrar solidez en el conocimiento del proceso (anlisis de riesgo identificacin de puntos crticos).

Requisitos Documentacin
Documentacin de validaciones Estructura del protocolo: Introduccin. Objetivos. Alcance. Responsabilidad. Pre-requisitos para validacin. Tipo de validacin. Descripcin del proceso. Anlisis de riesgo. Definicin puntos crticos.

Requisitos Documentacin
Estructura del protocolo (continuacin): Pruebas a realizar para evaluar puntos crticos. Criterios de aceptacin. Plan de muestreo (dibujos, fotografas). Organizacin resultados. Definicin tratamiento estadstico a aplicar. Criterios de re-validacin.

Requisitos Documentacin
Documentacin de validaciones Protocolo: Pre-requisitos para la validacin Calificacin Equipos: de lnea productiva, controles de proceso y control de calidad. (Informes IQ-OQ-PQ codificados con fecha de aprobacin) Validacin de servicios de apoyo crtico (HVAC, Agua, aire comprimido, informes codificados con fecha de aprobacin) Validacin de metodologas analticas codificadas. (valoracin y disolucin, informes codificados con fecha de aprobacin). Validacin de limpieza.

Requisitos Documentacin
Documentacin de validaciones Protocolos: Detallar cumplimiento de pre-requisitos para iniciar un proceso de validacin, ejemplo tabla resumen de equipos calificados: Ejemplo: equipos produccin y sistemas.
Equipo y modelo Cdigo equipo Fecha aprobacin IQ y cdigo Fecha aprobacin OQ y cdigo Fecha ltima mantencin y cdigo del certificado MNT-MX-1-12 03-03-12 Fecha ltima calibracin y cdigo del certificado CAL-MANMX-1-12 02-04-12

Mezclado rotatorio

MX0012

IQMX05-12 12-12-11

OQMX05-12 28-12-11

Requisitos Documentacin
Documentacin de validaciones Validacin mtodos analticos
Mtodo Valoracin atorvastatina en producto terminado Disolucin atorvastatina en producto terminado Codificacin Informe INF-VAL-002 Fecha aprobacin de informe 03-03-11

INF-DIS-003

07-03-11

Requisitos Documentacin
Documentacin de validaciones Validacin de limpieza

Equipo

Cdigo

Fecha aprobacin informe

Cdigo del informe

Requisitos Documentacin
Informe Se debe incluir: ltima resolucin de frmula aprobada. Frmula patrn aprobada y Maestro de fabricacin. Tamao de lote aprobado. Lotes validados con fecha de inicio y trmino.

Requisitos Documentacin
Informe: Estructura: Codificacin del Informe. Listado de firmas de responsables. Fecha de aprobacin del informe. Introduccin. Objetivos y alcance. Pre-requisitos (calificacin equipos, sistemas crticos, fecha ltima calibracin, fecha ltima mantencin, validacin metodologa analtica)

Requisitos Documentacin
Informe: Materias primas (proveedores, caracterizacin, boletines de anlisis de origen y local). Flujograma. Descripcin del Proceso de fabricacin. Metodologa de validacin ( tipo de validacin, N de lotes y fecha de inicio y trmino de fabricacin, Tamao de lote) Plan de muestreo. Tabla de datos (trazabilidad de los datos)

Requisitos Documentacin
Informe: Presentacin de Resultados Resultados tabulados . Tratamiento estadstico. Discusin Observaciones Conclusin

Requisitos Documentacin
Informe: Tabulacin de resultados

Uniformidad de contenido Anlisis interlote x etapas

Mezclado
L-0001 L-0002 L-0003

Lubricacin

Compresin

98,1

100,2

99,2

ANOVA C.A.

FC < FT aceptar H0
FC 8,61/ FT 23,67 Se aprueba H0, es decir no existe diferencias significativas en la uniformidad de contenido en la etapa de mezclado entre los 3 lotes

VER ANEXO 2 : CLCULO F

Requisitos Documentacin
Informe: Boletines de anlisis de materias primas y producto terminado. Planillas de fabricacin de los 3 lotes validados. Desviaciones del proceso y su repercusin (si es que las hay), de acuerdo con el procedimiento de control de cambios.

Requisitos Documentacin
Informe:

Conclusin final.

ANEXOS
Anlisis estadstico intra-lote Tablas datos crudos por etapa y por prueba Estadstica descriptiva Histogramas (definir distribucin datos) Capacidad Cartas de control (definir lmites de control superior e inferior) Est mi proceso dentro de control?

Tratamiento estadstico
Estadstica descriptiva: Promedio Desviacin estndar Coeficiente de variacin

Tratamiento estadstico
Evaluar distribucin de los datos.

Tratamiento estadstico
Estudio de capacidad del proceso

Tratamiento estadstico
Carta de control de proceso

Tratamiento estadstico
Inter-lote: Estudio de capacidad Anlisis de varianza (ANOVA).

Referencias
Ronald D. Snee, "Crucial Considerations in Monitoring Process Performance and Quality, Pharmaceutical Technology, October 2010. Pharmaceutical Inspection Convention, Pharmaceutical Inspection co-operation scheme Recomendations on validation master plan, installation and operational qualification, non-sterile process validation, cleaning validation. September 2007.

Who expert committee on specifications for pharmaceutical preparations. Annex 4: Supplementary guidelines on good manufacturing practices: Validation. Fortieth report. World Healt Organization Geneva. Who technical report series 937 Geneva 2006.

Gracias