INTERACCIONES DE MEDICAMENTOS

Rafael Pineda

Las interacciones de medicamentos son producidas por la administracin de un medicamento con otras substancias que puedan modificar la respuesta del paciente a ese medicamento. Algunas de estas interacciones pueden ser Intencionales, con el fin de mejorar una respuesta teraputica o bien disminuir efectos adversos. Se describen a lo menos tres interacciones importantes que deben tenerse en consideracin. i.- Interaccin frmaco-frmaco ii.- Interaccin frmaco-alimento iii - Interaccin frmaco-exmenes de laboratorio Desafortunadamente, no es posible conocer ni recordar la totalidad de las interacciones descritas en la literatura y su Importancia clnica real, sin embargo, es de gran ayuda conocer factores del paciente y caractersticas de medicamento que ayuden a predecir y, en muchos casos, evitar una interaccin. En general, son de Importancia clnica las interacciones de los medicamentos de estrecho margen teraputico (digitlicos, amuniglucsidos, teofilina, fenitoina, por ejemplo), o los empleados ampliamente por la poblacin, incluso sin prescripcin mdica (anticonceptivos orales, antibiticos, AINEs) Deben considerarse tambin los anticoagulantes orales, los corticoides y los depresores del sistema nervioso central (SNC), para los cuales tambin se describen interacciones de importancia clnica. Han de tenerse presente las caractersticas del paciente, tales como su edad (ancianos, bebs), presencia de enfermedades (anemia grave, insuficiencia cardaca congestiva, cirrosis heptica, diabetes mellitus, epilepsia, asma o demencia), polifarmacia, etc. Segn su naturaleza, las interacciones tambin se pueden clasificar en: a) Interacciones farmacocinticas o biofarmacuticas: en las cuales la absorcin, distribucin (unin a protenas y tejidos), metabolismo y eliminacin del medicamento se alteran por otra sustancia. b) Interacciones farmacodinmicas: en las cuales el efecto farmacodinmico de un medicamento se ve alterado, con consecuencias difciles de sistematizar, ya que suelen darse entre parejas de medicamentos, impidiendo establecer mecanismos comunes. El resultado de una Interaccin de este tipo se puede traducir en efectos aditivos, sinrgicos o antagnicos. Interacciones Farmacocinticas La absorcin de medicamentos puede alterarse al administrarse conjuntamente y por la misma va, con anticidos, substancias adsorbentes carbn activado, caoln-pectina, subsalicilato de bismuto) o resinas de intercambio Inico. Los preparados que contienen aluminio, retardan el vaciamiento gstrico, mientras que los que contienen aluminio, tienden a aumentar la motilidad gastrointestinal. El uso de antibiticos puede erradicar la flora bacteriana normal, inhibiendo las reacciones de hidrlisis de los medicamentos conjugados excretados por la bilis, disminuyendo su reabsorcin y efecto farmacolgico.

La distribucin habitualmente se puede alterar a nivel de unin a protenas plasmticas y tisulares, perfusin sangunea tisular o alteraciones en transporte al interior de la clula. Las interacciones a nivel del metabolismo tienen una gran importancia clnica, y se pueden reducir a dos mecanismos: induccin e inhibicin enzimtica. La induccin enzimtica es dosisdependiente, y el retorno a una actividad normal puede demorar vanas semanas una vez terminado el tratamiento con el agente Inductor. La inhibicin del metabolismo enzimtico, por otro lado, se asocia a graves problemas clnicos: la competencia por sitios de unin, alteracin conformacional de enzimas y alteraciones indirectas en el sitio de unin, son tambin efectos dosis-dependientes, suelen comenzar desde la primera o segunda dosis y, al inhibir la metabolizacin, aumentan las concentraciones plasmticas, pudiendo alcanzarse niveles txicos. La mayora de las interacciones en la eliminacin, tienden a disminuir la excrecin renal del (los) frmaco(s) Involucrado(s), aumentando sus concentraciones plasmticas. Cambios en la filtracin glomerular, inhibicin competitiva de transporte activo tubular y alteracin del pH urinario son, entre otros, mecanismos frecuentemente involucrados en este tipo de interaccin. Interacciones farmacodinmicas Las ms estudiadas se refieren a anticoagulantes orales, hipoglicemiantes orales y medicamentos que afectan el SNS. Existe mucha controversia sobre la importancia de las Interacciones frmaco-alimento La mayor parte de ellas ocurre a nivel de la absorcin disminucin de la solubilidad, formacin de complejos no-absorbibles, alteracin de la motilidad gastrointestinal y formacin de barreras fsicas que Impiden el contacto del medicamento con las superficies de absorcin. El hbito de fumar de un paciente, puede interferir en su terapia y en el seguimiento de su enfermedad. Se han descrito numerosas interacciones entre los componentes del humo del cigarrillo con los medicamentos, tanto a nivel farmacocintico como farmacodinmico. Los hidrocarburos policclicos aromticos derivados de la combustin Incompleta de materiales orgnicos son potentes Inductores enzimticos, la nicotina Inhibe la diuresis y el tabaco ejerce cierto efecto antiestrognico: es necesario considerar este hbito al momento de prescribir una terapia. El alcohol, por otra parte, puede Interferir el nivel de absorcin, unin a protenas y metabolismo heptico. Adems altera los efectos de medicamentos que actan sobre el SNC, aumentando muchas veces sus efectos adversos. El acetaldehido, un Intermediario de metabolizacin, reacciona con aminas primarias (formando bases de Schif) alterando la biodisponibilidad del medicamento, sin considerar los riesgos de la aparicin de reacciones tipo Disulfiram con ciertos medicamentos (cefamandol, cefoperazona, metronidazol, tolbutamida, entre otros