ANTIBITICOS BETALACTMICOS

CEFALOSPORINAS

Mabel Valsecia- Farmacologa

CLASIFICACIN GENERAL DE ANTIBACTERIANOS

I- BETA LACTAMICOS Penicilinas Cefalosporinas Monobactams Carbapenems II- AMINOGLUCOSIDOS Prototipo: Gentamicina III- AZUCARES COMPLEJOS Prototipo: Clindamicina IV- POLIPEPTIDICOS Prototipo: Polimixina V- RIFAMICINAS Prototipo: Rifampicina VI- TETRACICLINAS Prototipo: Clortetraciclina VII- AMFENICOLES Prototipo: Cloramfenicol VIII- MACROLIDOS Prototipo: Eritromicina IX- MISCELANEOS Espectinomicina, Virginiamicina, Vancomicina, Teicoplanina, Capreomicina, Cicloserina, Fosfomicina, Novobiocina, Linezolida. X- QUIMIOTERAPICOS ANTIBACTERIANOS Sulfonamidas Sulfonamidas + Trimetoprim Nitrofuranos Derivados de Naftiridina y Quinolonas

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Antiinfecciosos segn su origen

1. MICTICOS: Penicilnas, Cefalosporinas, otros. 2. BACTERIANOS: Polimixinas, Tirotricina, Colistina. 3. ACTINOMICES: Estreptomicina, Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, Clortetraciclina, Oxitetraciclina, Eritromicina. 4. SINTTICOS O SEMISINTTICOS: Carbenicilina, Meticilina, Ticarcilina, Imipenem, Doxiciclina. Minociclina, Claritromicina, Azitromicina
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AGENTES BACTERIOSTTICOS: inhiben el desarrollo y multiplicacin de los microorganismos, pero no los destruyen. Para erradicar la infeccin requieren la actividad del sistema inmunolgico (Actividad de macrfagos y polimorfonucleares) Ej: Sulfonamidas, Tetraciclinias, Cloramfenicol. AGENTES BACTERICIDAS: provocan la lisis y muerte de microorganismos. Ej: Penicilinas, Cefalosporinas, Polipeptdicos.

Pacientes neutropnicos necesitan dosis bactericidas

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Antiinfecciosos s/ su mecanismo de accin

z

Inhiben la sntesis de la pared celular: Penicilina, Cefalosporinas, Carbapenems, Monobactams, Cicloserina, Vancomicina, Teicoplanina, Bacitracina Anitifngicos (Clotrimazol, Fluconazol, Itraconazol). Afectan la membrana celular (interfieren con la permeabilidad y ocasionan prdida de material intracelular): Polimixina, Antifngicos Nistatina (Polinico) y Anfotericina B.

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SEGN SU ESPECTRO ANTIBACTERIANO.

1. PRIMARIAMENTE EFECTIVOS CONTRA COCOS Y BACILOS GRAM + : Penicilinas, Cefalosporinas 1 generacin, Lincomicina, Clindamicina, Vancomicina, Bacitracina. 2. PRIMARIAMENTE EFECTIVOS CONTRA BACILOS GRAM - : Aminoglucsidos, Polimixinas. 3. AMPLIO ESPECTRO: Efectivos contra bacilos Gram + y Gram Penicilinas Espectro ampliado, Cefalosporinas ltimas generaciones,Cloramfenicol, Tetraciclinas, Macrlidos, Rifamicinas, Sulfametoxazol-Trimetoprima.

4. ESPECTRO SELECTIVO O DIRIGIDO: Carbenicilina, Piperacilina, Mezlocilina, Ticarcilina, Espectinomicina, Imipenen, Aztreonam, Tobramicina.
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Estructura qumica

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Sitios de accin betalactmicos

ribosoma
Sintesis folatos

proteina

RNAm

DNA

RNAm

Sntesis proteica

Inhibidores sintesis pared: Betalactmicos (carbapenems, monobactams, cefalosporina, penicilinas) Otros ATB (bacitracina, fosfomicina, vancomicina)

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Clasificacin cefalosporinas

Cefalosporinas de primera generacin: (1964- 1969)

Va oral: Cefalexina Cefradina Cefadroxilo

Va parenteral: Cefalotina Cefazolina Cefapirina

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Clasificacin cefalosporinas
Cefalosporinas de segunda generacin: (1970-79) Va oral: Cefaclor Cefuroxima Cefprozil Loracarbef CEFAMICINAS: Cefoxitina Va parenteral Cefamandol Cefuroxima Cefotetam Cefonicid Cefotetan

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Clasificacin cefalosporinas
Cefalosporinas de tercera generacin: (1980- 1989)
resistentes a beta-lactamasas de G

Va oral: Cefixima Cefpodoxima Ceftibuten

Va parenteral: Cefotaxima Ceftriaxona Ceftazidima, Cefoperazona

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Clasificacin cefalosporinas

Cefalosporinas de cuarta generacin: (1995-97) Va oral: Cefpirome Va parenteral Cefepime (im o iv)

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MECANISMO ACCIN

Unin covalente con PBP (protenas fijadoras de penicilinas) en la membrana citoplasmtica que sirven para la ltima fase de sntesis de proteoglicanos que forman la pared. Se inhibe la transpeptidacin, se inhibe sntesis de peptidoglicano y la clula muere Autolisinas: enzimas bacterianas que remodelan y rompen la pared celular

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RESISTENCIA
1.

Inactivacin del ATB por lactamasas (+comn, + 100 lactamasas) lactamasas de stafilococos aureus, H.influenza y E. coli se relacionan con penicilinas y NO con cefalosporinas lactamasas producidas por pseudomonas, enterobacter todas hidrolizan penicilinas y cefalosporinas. Metalo- lactamasas: hidrolizan carbapenems

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RESISTENCIA

1.

Modificacin del sitio de unin PBP

Esta es la resistencia del estafilococo a la meticilina ( baja afinidad para el lactamico

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RESISTENCIA
3. Acceso difcil del ATB al sitio de unin PBP El acceso difcil ocurre con los G( por la impemeabilizacin de la membrana externa o regulacin de las porinas) 4. Presencia de una bomba de egreso

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Primera generacin
Cefazolina, cefalotina, cefalexina:

Streptococo pyogenes S. aureus y otros G+ (excepto cepas meticilino resistentes) Tambin E.coli, Proteus, Klebsiella Anaerobios de la cavidad bucal (no B.fragilis)

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Segunda generacin
Cefuroxima, cefaclor Ms activas que 1 c/E.Coli Cubren adems: H.Influenzae, Moraxella

La actividad c/neumococo y S.aureus vara entre los frmacos (cefuroxima si, las otras no) Cefoxitina (*) actividad agregada c/B. fragilis y otros bacteroides

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Tercera generacin
Cubren mejor E.coli, H.influenzae y Moraxella Cefotaxima es la + activa del grupo c/S.aureus y S.pyogenes Cefotaxima y ceftriaxona: c/neumococo Ceftriaxona: N.gonorreae Enterobacterias: E.coli, enterobacter, klebsiella, morganella, proteus, probidencia,serratia, acinetobacter: la resistencia puede ser inducida rapidamente durante la terapeutica por desrepresin cromosmica de bacterias prod. lactamasas

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Cuarta generacin
Comparable a las de 3 generacin Un poco > resistencia a lactamasas Util en infecciones nosocomiales con acinetobacter. Cefepima : perfil similar a ceftazidima. NO tienen indicacin en APS

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Cefalosporinas: Cefalosporinas: clasificacin bacteriolgica

z z

Grmenes clave z Cocos Gram positivos (s/todo S.aureus) z Haemophilus influenza z Familia enterobacterias z Bacteroides fragilis (anaerobio importante infecciones por debajo del diafragma) z Pseudomona aeruginosa
Si se cruza la clasificacin bacteriolgica con la clasif. por generaciones =

Cocos G+: Solo algunas de las 3 generaciones (+las de 1) H.Influenza: solo las de 2 y 3 (>3) la seleccin depende de la gravedad. Flia. enterobaterias: (referencia: E.coli, el resto es diferente) : las 3 generaciones (3>2>1) E.coli: tiene elevada sensibilidad a 2 B.fragilis: solo algunas de 2 y 3, la cefoxitina (2) es de referencia P.aeuruginosa: solo son activas algunas de 3 (ceftazidima)

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Farmacocintica
1 generacin: oral y parenteral (i.m.), eliminacin renal. Intervalo dosis vara de acuerdo al frmaco (6-8hs) Cefalexina (oral) Cefazolina (parenteral)

2 generacin: V. Oral y parenteral, eliminacin renal Intervalo: variable 8-24 hs Cefaclor: oral cefonicid: parenteral En gral. Las cefalosporinas son de rpida eliminacin y t corta

3 generacin: V. Oral y parenteral, eliminacin renal (excepto ceftriaxona= 50% por bilis) Intervalo: oral= cada 12-24 hs, ceftriaxona 1dosis/da

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Efectos indeseables cefalosporinas

Similares a todos los lactmicos
z z

Diarrea: es el + frecuente Hipersensibilidad:. Indice de RAM cruzadas entre lactmicos 5-10%. Enfermedad del suero por inmunocomplejos con vasculitis severas, algunas de 2 s/todo cefaclor Pseudolitiasis biliar: ceftriaxona, se elimina 50% por bilis, alterando la calidad de la bilis, pudiendo asociarse a imgenes ecogrficas que confunden con litiasis biliar Las de amplio espectro asociadas a severas alteraciones de la ecologia bacteriana, seleccin cepas resistentes (* nosocomios con las de 3)
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Usos clnicos : 1generacin

z

Amplio espectro baja toxicidad

Rara vez son de 1 eleccin. V.oral: pueden usarse en Inf. T.Urinario, inf.menores por stafilococos y otras como celulitis o abscesos de tejidos blandos NO en inf.graves.
z

Cefazolina(parenteral) de eleccin para profilaxis quirrgica

(las de 2 o 3 no tienen ventajas y + caras)

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Usos clnicos : 2 generacin

z

Orales:

H.influenzay B.catarralis: Sinusitis, otitis e I:T:U bajo.

CEFOXITINA: p/anaerobios (B.fragilis)

Diverticulitis, peritonitis.

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Usos clnicos : 3 generacin

z

Mejor espectro s/G- y adems serratia y citrobacter

Infecciones graves por grmenes resistentes Son de utilidad en meningitis por neumococo, meningococo, H.influenzae y G- susceptibles Indicadas en neutropnicos febriles CEFTRIAXONA: gonorrea
z

4 generacin: = que 3

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Precios de algunos ATB parenterales

Frmaco Ceftriaxona Ertapenem Imipenem Meropenenm Piperacilina+tazobactam Ticarcilina+clavulnico Dosis Diaria 1 g c/24h 1 g c/24h 500mg c/6h 1g c/6h 3g /375 mg/6h 3g/100mg/4-6h Precio (pesos) $23 a 52 $??? $51- 64- 95 $130 $24 a $45 $21
Nov-2002 Mabel Valsecia- Farmacologa

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