Physiology and The Growth of Virus

Physiology and the Growth of virus
Dr. A. Aziz Djamal MSc.DTM&H,sPmk(k)
What is a Virus
A non-cellular micro-organism with contain genome ( DNA or RNA ) and protein coat ,lipid or glycoprotein Virus (latin) mean Poison/ toxin
Viral Growth ? Is it true? Actually Growth-increase in size
History
1901 FROSCH and LOFFLER- Foot and Mouth Disease IWANOSKY Tobacco mozaic virus Ultrafiltrable agent
Characteristic
1. No Cellular organel for metabolism. esp. Ribosome. 2. No growth and no energy yielding mechanism. 3. Obligate Intracellular. 4. Resistant to antibiotics. 5. CMI play more in immunity. 6. Size relatively very small nanometer
Method of reproduction
1. No living activities outside living cells. 2. Choose the appropriate cell depend on specific receptor. A Species virus choose specific target cell. 3. Process of entering the target cell : Adsorbtion/attchment, Penetration, Uncoating, Transcription-Replication, Synthesis of Viral components, Assembly, New viral particles, Host cell burst/Budding.
Viral Classification
Depend much on the kind of cell as target of any virus : 1. Animal Virus , Include human virus. 2. Plant Virus. 3. Bacterial Virus ( Bacteriophage).
Viral Morphology
Symetry Eicosa hedral Hellical Special type
Further Classification
Many ways: 1. The way of transmission : Arbovirus 2. Size and genome : Picorna virus. 3. Target organ : Hepatitis virus. Etc.
What happen in the target cell

1. Cell death- Cellular burst CPE. 2. Un-assembly protein Inclusion body : Negri body Paschen Body. 3. Integration/Insertion of viral genome to genome host cellCellular genetic and phenotypic change hyperplasia/Oncogenic development.
Thank you
Immunity to viruses dr erly SpMK

Viruses - Obligatory intracellular m.o - replicate within cells - often using the NA&protein of the host - utilizing normal cell surface molecules as receptors to enter the cell.
Surface proteins as receptors : 1. CD4 molecule on T cells 2. CR2,CD21 on B cells 3. ICAM-1 , CD 54 variety of cell types
After entering cells tissue injury to and death of the infected cell ( CPE ) lytic Non CP viruses latent infectionsreside in host cells&produce protein stimulate spesific immunity. CP&non CP viruses elicit different types of spesific immune responses.
Innate Immunity to Viruses

1. Production IFN-1 by infected cells inhibit viral replication 2. NK cells lyse infected cells IFN-1 enhance NK cells to lyse infected cells
Interferon(IFN)
Glikcoprotein Alpha,Betha and Gamma IFN Are produced within a few hours of the initiation of viral replication. Antibody positive in blood several days after Double stranded RNA viruses the most potent inducers of IFN Act by binding to a receptor on the cell surface
Do not enter the cell No effect to the extracellular viruses Alpha and betha IFN stronger antiviral action Activates macrophages Human IFN for human therapy
NK Cells
Lymphocyte Destroy cells infected by viruses(secreting perforins & granzymes.
3. Phgocytosis by macrophage 4. Clearance of mucus by the cilia of perpiratory tract also important defences - Increased corticosteroid levelssuppress host defences and predispose to severe viral infection. - Malnutrition predispose measles - Very young&very old have more severe viral infections
Spesific Immune Responces to viruses

A combination of humoral&cellular immune mechanisms. Spesific antibodiesdefence againts viruses early of infection defence againts cytopathic viruses Netralizing antibodiesprevent viral attachment&entry into host cells
Opsonizing Antibodiesenhance phagocytic Secretory IgA netralizing viruses enter respiratory & intestinal tract Antibodies effective againts viruses before enter cells & block spread from cell to cell.
Evasion of Immune Mechanism by Viruses

1. Many viruse are capable of great antigenic variation. 2. Some viruses inhibit class I MHC 3. Some viruses produce molecules that inhibit innate or spesific immunity 4. Viruses may infect & either lyse or inactivate,immunocompetent cells
Virus DNA
Hepatitis virus Herpes virus
Characteristic Hepatitis Virus
Hepatitis virus
Produce acute inflammation of the liver
In Chronic active hepatitis : Histologic change from inflammation and necrosis to collaps of the normal reticulum framework with bridging between the portal triads or terminal hepatic vein
Resulting in a clinical illness

Fever Gastrointestinal symptoms: nausea, vomite Jaundice
Hepatitis B
Replication of hepatitis B virus
Virus Hep-B
HBV establishes chronic infection Major factor in the evantual development of liver disease and hepatocelluler carcinoma Transmission modes and response to infection is vary
Depending on the age at time of infection Infant: during infancy,from infected household contact chronic High-risk group
High-risk group infected by HBV

Parenteral drug abusers Health care personnel Multiply trasfused patients Organ transplant patients Hemodialysis patient and staff Newborn infant to mother with Hep-B etc
HBV
HBsAg can be detect:
Saliva, nasopharyngeal washing, semen, mestrual fluid, vagina secretion, blood
How HBV transmit to other person? HBeAg + in carrier person assumed all the body fluids is infectious Precaution: vaccination Laboratory feature:
Interpretation of HBV serologic markers
Clinical and serologic event HBV
Herpes Viruses
Ability :
establish lifelong persistent infections in their host To undergo periodic reaction
Frequent reactivation:
in immunosupressed patients cause serious health complications May be clinically quite different from the primary infection
A large virus
Herpes simpleks virus

Extremely widespread in human population
Broad host range Able to replicate in many types of cells Grow rapidly and highly cytolytic Common recurrences
Two distinct HSV:

HSV type 1 spread by contact (often saliva) HSV type 2 transmitted sexually or maternal genital infection to a newborn
HSV
HSV-1 : site latency at trigeminal ganglia HSV-2: site latency at sacral ganglia How the virus enconter the host?
Mucosal surface or broken skin
the clinical finding for HSV infection

Oropharyangeal infection Keratokonjunctivitis Genital herpes Skin infection Encepalitis
Laboratory finding
Stain (giemsa stain)
Scraping base of vesicle multinucleated giant cell
PCR serology
Varisella zozter virus

Highly contagious disease, chiefly of children Characterized clinically:
Generalized vesicular eruption of the skin and mucous membranes A rash limited in distribution to the skin innervated by a single sensory ganglion
may be severe in adult and immunocompromised children
Pathogenesis varisella:
Varisella zozter virus

Acute skin lesion
Also acute inflammation of the sensory nerves and ganglia Induce vesicle formation Often only single ganglion may be involved
Distribution skin lesion corresponds closely to the areas of innervation from an individual dorsal root ganglion It is not clear what trigger reactivation of latent varisella-zozter virus in ganglia
Varisella-zozter virus symptom

Varisella:
malaise, fever, rash start from trunk,then face, limb, buccal, paryngeal mucosa In 5 days: develop hundreds skin lesion
Zozter
Start with severe pain in the area of skin or mucosa Few days after: vesicle appears over the skin supplied by the affected nerves Complication: post herpetic neuralgia
Laboratory finding
Tzanck smear:
Scraping or swab based of vesicle
Rapid diagnostic prosedure:

Viral DNA/virus specifis antigen in vesicle fluid, skin scraping, or biopsy material
Cell culture
Therapy and prevention

The efectivity of antiviral:
For immunosuppresed patients, halt progression
The prevention: vaccin
Cyto Megalo Virus (CMV)

Largest genetic content in herpesvirus Very spesies-spesific and cell type-specific
Replicate in vitro inhuman fibroblast
Infect intrauterin congenital anomalies Most CMV infection is in subclinical

Clinical: An infectious mononucleosis-like syndrome cell enlarged Severe infection in immunosuppressed
patology
CMV
How virus transmission Laboratory diagnosis? What are the treatments?
VIRUS
Bahan Ajar PowerPoint untuk

Biologi SMA Kelas X Semester Genap
From Biology by Neil A Campbell, Reece, and Mitchell
Di Susun oleh Sugeng Riyanto, S.Pd
Sel bakteri Virus (berwarna hijau) (berwarna biru) Sel Eukariotik
Perbandingan ukuran
Virus merupakan : Partikel yang bersifat parasit obligat pada sel/makhluk hidup. Aseluler (bukan merupakan sel). Berukuran sangat renik. Di dalam sel inang virus menunjukkan ciri makhluk hidup, sedangkan di luar sel menunjukkan ciri bukan makhluk hidup.
Virus Berselubung
Reseptor Virus Materi Genetik (DNA / RNA) Selubung Protein (Kapsid) Kapsul virus
Ada beragam bentuk tubuh virus, diantaranya :
Bulat
Batang
Polihidris
Seperti huruf T
Bertujuan untuk memperbanyak partikel virus. Replikasi virus terjadi hanya bila virus berada di dalam sel makhluk hidup. Secara umum replikasi terjadi melalui 5 tahapan, yaitu : 1. Absorpsi 2. Penetrasi 3. Sintesis
4. Pematangan / Perakitan
5. Lisis
Didasarkan pada jenis sel inang yang diserang, virus diklasifikasikan menjadi 4 kelompok :
1. Virus Penyerang Bakteri / Bakteriofage
2. Virus Protista 3. Virus Tumbuhan 4. Virus Hewan / Manusia
VIRUS RNA
Virus H5N1 (Flu burung)

- pengenalan virus H5N1 - penyebab - gejala - struktur genetik - cara penularan - penanganan pemerintah - pengobatan
VIRUS Rabies
Rabies anjing gila Penykt inf akut pd ssp virus rabies
Penyebab : Adapun vektor dalam penularan penyakit ini adalah anjing, kucing dan binatang-binatang liar seperti kera, kelelawar, rakun, serta rubah.
Cara Penularan Rabies: Virus rabies ditemukan dalam jumlah banyak pada air liur hewan yang menderita rabies. Virus ini akan ditularkan ke hewan lain atau ke manusia terutama melalui : - Lukagigitan - Jilatan pada luka / kulit yang tidak utuh - Jilatan pada selaput mukosa yang utuh - Menghirup udara yang tercemar virus rabies (jrg terjd)
Masa Inkubasi: Masa inkubasi adalah waktu antara penggigitan sampai timbulnya gejala penyakit . Masa inkubasi penyakit rabies pada anjing dan kucing kurang lebih 2 minggu (10 14 hr). Pada manusia 2-3 mgg dan paling lama 1 thn.
Masa inkbs tgtg :
- Lokasi gigitan, biasanya paling pendek pd org yg d igigit di kepala, tempat yg tertutup celana pendek - Bila gigitan tdpt di banyak tempat - Umur - Virulensi (banyaknya virus yang masuk melalui gigitan / jilatan)
Rabies Bentuk Diam :

- Air liur menetes berlebihan - rahang bwh tdk dpt dikatupkan - hewan tdk dpt mengunyah dan menelan makanan - Tdk ada ingin menyerang atau menggigit pd hwn - tubuh mengalami kelumpuhan - Hewan akan mati dalam bbrp jam
Rabies Bentuk Ganas

- Hewan agresif dan tdk kenal pemiliknya - Menyerang org, hwn, dan benda yang bergrk - Bila berdiri sikapnya kaku, ekor dilipat diantara kedua paha blk nya - Pada anak anjing akan menjd lebih lincah dan suka bermain , ttp akan mgggt bila dipgng dan akan mjd ganas dlm bbrp jam
TANDA RABIES PADA KUCING

Menyembunyikan diri. - Banyak mengeong. - Mencakar-cakar lantai. - Menjadi agresif. - 2 4 hr stlh gejala pertama biasa terjd kelumpuhan, terutama di bagian belakang.
Gejala Rabies Pada Manusia :
- demam rgn /sdg, skt kpl, nafsu mkn - lemah, mual, muntah dan terasa ab normal pd sekitar ggtan (rasa pns, nyeri berdenyut) - Rasa takut yg sgt pd air, dan peka terhdp chy, udara, dan suara - Air liur dan air mata keluar >
Pupil mata membesar Bicara tidak karuan selalu ingin bergrk nampak kesakitan kejang lalu lumpuh akhirnya meninggal dunia
Bentuk Asystomatis. - Hewan tidak ada gejala skt. - Hewan tiba-tiba mati
Patofisiologi Vir rabies (liur hwn ter inf) gigitan / jilatan pd kulit yg tdk utuh
mns
saraf medula spinalis
hwn
otak

kembangbiak dgn kecpt 3mm / jam. virus pindah lg mel saraf kelj. Ludah air ludah
Pada 20% penderita, rabies dimulai dengan :

kelumpuhan pada tungkai bawah yang menjalar ke seluruh tubuh. Tetapi penyakit ini biasanya dimulai dengan periode yang pendek dari depresi mental, keresahan, tidak enak badan dan demam. Keresahan akan meningkat menjadi kegembiraan yang tak terkendali dan penderita akan mengeluarkan air liur.
Kejang otot tenggorokan dan pita suara bisa menyebabkan rasa sakit yang luar biasa. Kejang ini terjadi akibat adanya gangguan daerah otak yang mengatur proses menelan dan pernafasan. Angin sepoi-sepoi dan mencoba untuk minum air bisa menyebabkan kekejangan ini. Oleh karena itu penderita rabies tidak dapat minum, gejala ini disebut hidrofobia (takut air). Lama-kelamaan akan terjadi kelumpuhan pada seluruh tubuh, termasuk pada otot-otot pernafasan sehingga menyebabkan depresi pernafasan yang dapat mengakibatkan kematian.
Tahapan Penyakit Rabies

Perjalanan penyakit rabies pada anjing dan kucing dibagi dalam 3 fase (tahap). 1. Fase Prodormal : - hwn mencari tpt dingin dan menyendiri ttp dpt menjd lbh agresif dan nervus, - pupil mata melbr & tbh kaku 1-3 hr . fase Eksitasi atau lgsng ke fase Paralisa.
2. Fase Eksitasi : - hewan menjd ganas - menyerang siapa saja yg ada di sektrnya dan memkn brng yg aneh2 - mata menjd keruh dan terbuka - tubuh gemetaran fase paralisa
3. Fase Paralisa : - Hewan lumpuh pd slrh tubuh - berakhir dengan kematian.
Cara Pencegahan: Langkah untuk mencegah rabies bisa diambil sebelum terjangkit virus atau segera setelah terjangkit. Sebagai contoh, vaksinasi bisa diberikan kapada orang-orang yang beresiko tinggi terhadap terjangkitnya virus, yaitu :
Cara Penanganan: Penanganan Pertama Terhadap Orang Yang Digigit (Korban)

1. Sgr cuci luka gigitan dgn air bersih dan sabun / detergen slm 10 sp 15 mnt (gigitan yg dlm disemprot dng air sabun )bilas dng air yg mengalir , lalu keringkan dgn kain bersih. 2. Luka diberi obat luka (betadin), balut 3. bawa ke Puskesmas atau Rumah Sakit perawatan lebih lanjut.
Penanganan Terhdp Hwn Yg Menggigt:

- curigai hwn yg menggt dgn rabies - berikan tindakan: - Tangkap hwn tsb dinterna - Observasi 14 hr - Hsl obs (+) vaksinasi rabies
HEMATOSEROLOGI INFEKSI VIRUS
Prof. dr.RISMAWATI YASWIR, SpPK(K)
HEMATOSEROLOGI INFEKSI VIRUS

1
ANAMNESA
PEMERIKSAAN FISIK
3
www.themegallery.com
PEMERIKSAAN PENUNJANG LABORATIRIUM RADIOLOGI
PEMERIKSAAN LABORATORIUM UNTUK
INFEKSI VIRUS
1
2
PEMERIKSAAAN SEROLOGI (PEMERIKSAAN VIROLOGI)
PEMERIKSAAN HEMATOLOGI
PENYAKIT INFEKSI VIRUS INI SANGAT BANYAK SEKALI DIANTARANYA: Demam Dengue Demam Berdarah Dengue HIV/AIDS Infeksi Mononukleosis Infeksiosa Morbili Varicella Hepatitis Meningitis Virus Chikungunya
PEMERIKSAAN HEMATOLOGI SECARA UMUM UNTUK INFEKSI VIRUS

LEUKOPENIA TROMBOSITOPENIA
TEST TOURNIQUET + (RL +)
PENINGKATAN HEMATOKRIT, HIPOALBUMINEMIA
PERDARAHAN , DIC
PEMERIKSAAN VIROLOGIS
PEMERIKSAAN VIROLOGIS TIDAK BEGITU SERING DILAKUKAN, HAL INI DISEBABKAN: Virus yang berukuran 0,02-0,3 M tidak bisa diperiksa dibawah mikroskop cahaya baru bisa dengan mikroskop elektron Virus lebih sulit dibiak daripada kuman & virus hanya dapat bereplikasi pada sel host
PEMERIKSAAN VIROLOGIS
Untuk biakan (invitro)sering digunakan organ-organ binatang atau biakan jaringan sebagai medium karena memerlukan sel hidup Memerlukan laboratorium khusus (sarana lengkap) Dalam praktek sehari-hari sulit mengenal infeksi virus dibandingkan infeksi bakteri
TEST SEROLOGI
Test IFA
Test ELISA (Ab IgM dan IgG)
INFEKSI VIRUS DENGUE
DEMAM DENGUE
DEMAM BERDARAH DENGUE
DEMAM DENGUE
KLINIS: Demam, ruam kulit, sembuh sendiri setelah beberapa hari
LABORATORIUMNYA: Test Tourniquet + Leukopenia Trombisitopenia (kadang) Tingkat kefatalannya rendah

ADA 2 FASE: FASE I: Penyakit ringan demam, nausea, muntah, malaise, sakit kepala, test tourniquet + FASE II: peningkatan Ht trombositipenia hipoalbuminemia efusi pleura shock (DSS)

PEMERIKSAAN LABORATORIUM Isolasi virus paling baik dibutuhkan virus > dalam darah waktu pendek Pemeriksaan lama Peralatan khusus Mahal
UJI HAMBATAN HAEMOGLUTINASI (HAEMOGLUTINATIONINHIBITION)

Gold standart Darah diambil 2x Akut Konvalesen (7 hari setelah diambil I) ada peningkatan titer 4 infeksi Waktu lama Variasi antar laboratorium >
PENINGKATAN TITER ANTIBODI DALAM SERUM ANTI DENGUE IgM DAN IgG
Metode ELISA waktu lama mahal sensitivitas & spesifisitas tinggi Rapid Test banyak sekarang
PADA FASE AKUT ANTIGEN DIPERIKSA DENGAN RT-PCR
DIAGNOSIS:
KLINIS + LABORATORIUM
KELAINAN HEMATOLOGI PADA DHF

a. Hemokonsentrasi (kebocoran vaskuler plasma) Ht 20% dari nilai rujukan normal sesuai umur b. Leukopenia depresi SST netropenia. limfositosis respon imun spesifik infeksi dengue c. LPB/limfosit atipik respon imun spesifik dengue thdp sel limfosit proliferasi dan transformasi, sel besar, RNA >> (Romanowsky : sitoplasma biru)

Hari 3-8 puncak hari 6 LBP 15% limfosit atau 4% leukosit
d. Trombositopeni < 100.000/uL

Komplek virus-antibodi permukaan trombosit agregasi Depresi sumsum tulang hiposeluler megakariosit (hari ke 4) Perdarahan, DIC Trombosit
PEMERIKSAAN HEMATOLOGI
Pem Leukosit
TEST TOURNIQUET
TROMBOSIT
Hematokrit
SEDIAAN HAPUS DARAH TEPI
1. TEST TOURNIQUET
TUJUAN: Menguji ketahanan kapiler darah
ALAT: tensimeter stopwatch PENILAIAN: Petechie > 10 (+)
2. TROMBOSIT
NORMAL: 150.000- 400.000/mm3
ALAT: Mikroskop Hemocytometer Kapas Alkohol Lanset PENILAIAN: < 150.000/mm3 Trombositopenia > 400.000/ mm3 Trombositosis
3. SEDIAAN HAPUS DARAH TEPI

DITEMUI BANYAK LIMFOSIT PLASMA BIRU (LPB)
HIV / AIDS
Virus HIV-1 dan HIV-2 HIV Menyerang sel limfosit T CD4+ bereplikasi
lisis sel TCD4+ dalam darah famili retrovirus genus lentivirus
Virus HIV virus RNA untai ganda
Sifat sitopatik merusak sel
Target menginfeksi sel sistim imun
limfosit T CD4 + (Th), makrofag, sel dendrit

Masuk sel menembus membran sel T CD4+ melalui
gp120 dan gp41
Gambar Struktur Virus HIV - 1
INFEKSI HIV DAPAT DI BAGI 3 FASE :

1. Fase Akut (early infection)
- Infeksi sel T CD4+ memori jaringan limfoid mukosa - Kematian sel-sel terinfeksi dalam 2 minggu infeksi sel T CD4+ >> dihancurkan (mukosa memori T CD4+ dalam 4 hari terinfeksi 60%, dlm 1 minggu 80%)
2. Transisi dari fase akut ke fase kronik - penyebaran virus, viremia - terbentuk imun respon di Host untuk kontrol sebagian infeksi dan produksi virus ( 12 minggu setelah infeksi)
3. Fase kronik dari penyakit - kelenjar limfe dan limpa sebagai tempat replikasi virus HIV destruksi sel T CD 4 + < 200 sel/uL
Gambar Progresifitas infeksi HIV
Abbas 2007
Kelainan Hematologi pada HIV / AIDS

Sel T CD4+ me- oleh karena : Viral budding terinfeksi efek sitopatik HIV apoptosis Pembentukan syncytium sel multinuclear besar Umur sel T CD4+ < N Gangguan fungsi sel T CD4+ : aktivasi makrofag induksi sel T CD8, sel B, sel NK Sel B terinfeksi HIV pengaktifan abnormal hipergamaglobulinemia poliklonal IgG dan IgA pe- regulasi sel T CD8+ terhadap sel B www.themegallery.com unregulated sel B
Kelainan Hematologi pada HIV / AIDS

Monosit dan makrofag yang terinfeksi HIV :
Dapat berikatan dengan envelope HIV ok mempunyai reseptor permukaan CD4 Monosit terinfeksi reservoir HIV ok tahan tehadap efek sitopatik HIV Menghasilkan inhibitor IL-1 :
proliferasi sel T CD4 kemampuan fagositosis
Imunodefisiensi
ANEMIA
Kelainan paling sering: Dipengaruhi progresifitas infeksi HIV Umumnya terjadi pada HIV stadium lanjut Me- bila terjadi infeksi oportunistik dengan kadar Hb 9,7 11,7 g/dL dan Ht 36%
Penyebab anemia :
a. Gangguan produksi eritrosit di SST: - Anemia penyakit kronis dgn Fe serum ; TIBC; feritin - Infeksi HIV dilepas berbagai sitokin TNF, IL-1, INF respon eritropoietin di SST produksi eritropoietin
b. Destruksi eritrosit ok proses hemolisis - Autoimun ok dihasilkan autoantibodi oleh sel B unregulated - Non Imun : obat utk terapi HIV & infeksi oportunistik yg bersifat oksidator anemia hemolitik pada HIV dengan defisiensi enzim G6PD c. Efek Infeksi Parvovirus B19 Parvovirus menginfeksi prekursor eritrosit hipoplasia eritroid PRCA d. Efek obat untuk infeksi HIV Zidofudin bersifat antimetabolit
LEUKOPENIA
Pada infeksi awal, asimptomatik 10% Pada imunodefisiensi lanjut 50% penderita
Kelainan jumlah dan fungsi leukosit Limfosit, netrofil, monosit gangguan imunitas seluler dan humoral
Netropeni bersamaan anemia autoimun
Me- pertumbuhan koloni dari progenitor sel CFU-GM granulosit dan monosit Obat infeksi HIV antimetabolit dan imunosupresif (ganciclovir)
Antibodi antinetrofil me- jumlah netrofil dan gangguan fungsi kemotaksis, bakterisidal dan fagositosis
TROMBOSITOPENIA
Terjadi karena : Pe- destruksi trombosit ok antibodi terhadap antigen trombosit HIV ITP Pe- produksi trombosit di SST
KELAINAN HEMOSTASIS PADA INFEKSI HIV
Didapat antikoagulan lupus dan ACA infeksi oportunistik
DIAGNOSIS LABORATORIUM HIV

Awal, antibodi (-)
Biakan virus waktu 4 minggu Deteksi antigen ELISA protein p24 Deteksi materi genetik dalam darah
Deteksi antibodi pemeriksaan serologi komponen virion HIV

Untuk menentukan saat dimulai pengobatan : - Jumlah limfosit T CD4+ - Jumlah virus HIV (viral load)
INFEKSI MONONUKLEOSIS INFEKSIOSA

Disebabkan infeksi virus, EBV, CMV, HSV, Terjadinya limfositosis yang diinduksi oleh respon terhadap agen infeksius Di darah tepi limfosit > 50% dengan limfosit reaktif Bentuk : - plasmasitoid - monositoid 20% - limfoplasmasitoid Limfosit reaktif dari sel T sesuai dengan antibodi seluler yang terbentuk setelah sembuh limfosit reaktif merupakan manifestasi akhir dari infeksi, tidak terdeteksi pada infeksi awal
Klinis Mononukleosis Infeksiosa

1. Demam, faringitis 2. Pembesaran kelenjar limfe Gambaran Laboratorium: Hematologi: Kelainan leukosit: leukopenia, normal, leukositosis Dari hitung jenis: Limfositosis relatif
Pemeriksaan Serologi:
bisa secara ELISA dan RAPID Pemeriksaan secara ELISA thdp IgM dan IgG
Pemeriksaan RAPID secara IMFA thdp IgM dan IgG
CHIKUNGUNYA
DEMAM VIRAL DISEBABKAN VIRUS DITULARKAN MELALUI GIGITAN NYAMUK SPESIES STEGOMYIA AEGYP
Masa Inkubasi: 2-4 Hari Penyakit ini mirip DHF
GEJALA KLINIS
Demam mendadak sampai 39 C Sakit perut, mual, muntah nyeri pada persendian terutama sendi lutut, pergelangan, jari kaki dan tangan serta tulang belakang Bintik-bintik kemerahan pada kulit Sakit kepala Infeksi konjungtiva Fotofobia Biasa berlangsung 7 hari sembuh sendiri
LABORATORIUM
Test Serologis Chikungunya
Antibodi IgM 1. Metode ELISA 2. Hemaglutinasi inhibisi
SARS
(SEVERE ACUTE RESPIRATORY SYNDROME)
ETIOLOGI: Korona Virus MASA INKUBASI: 2-7 Hari PENYEBARAN: Melalui droplet Titik air diudara KLINIS: demam, batuk, sesak nafas, sakit kepala, sakit tenggorokan, berat penyakit bervariasi, ringan sedang sampai berat dan dapat fatal.
LABORATORIUM
Leukopenia Limfopenia Trombositipenia SGPT (Alanin Transferase) meningkat Saturasi O2 Arterial kurang (< 95%) pada 80% kasus PCR-RNA bahan: serum, sekresi nasal & feses Isolasi virus dapat dilakukan tetapi sangat sulit
RADIOLOGI
INFILTRAT PULMONAL
FLU BURUNG (AVIAN FLU) PADA MANUSIA

ETIOLOGI: Virus H5N1 Menyerang unggas Dari Unggas Manusia MASA INKUBASI: Unggas 4 Minggu Manusia 2-4 Hari Virus H5N1 Sangat Virulen
GEJALA KLINIS
DEMAM TINGGI, TENGGOROKAN MERADANG SESAK NAFAS GAGAL RESPIRASI AKUT
RADANG MATA, SAKIT LEHER
DIARE, MUNTAH, RHINORRHEA
NYERI OTO
HEMATOLOGI Jumlah Leukosit bervariasi: Normal,Leukopenia & Leukositosis Jumlah Limfosit menurun Jumlah Trombosit sering menurun TEST FAAL HATI
SGPT meningkat (Sedang)
PEMERIKSAAN LABORATORIUM
TEST FAAL GINJAL Terganggu sedikit

TEST SEROLOGI EIA (Enzyme Immuno Assay) IMMUNOFLURESEN Tes ini dilakukan 2x Permulaan Penyakit 10-15 hari kemudian Terjadi peningkatan titer (minimal 4x pemeriksaan)
BIAKAN VIRUS Spesimen dari swab faring & cucian aspirasi hidung dan nasofaring Hasil 72 jam: Test Hemaglutinasi inhibisi PCR- RT_PCR
ANTI VIRUS
ERLINA RUSTAM
Pengembangan obat anti virus untuk pencegahan atau pengobatan belum mencapai hasil seperti yang diinginkan , karena obat anti virus yang dapat menghambat atau membunuh virus juga akan merusak sel hospes dimana virus itu berada.
Siklus replikasi virus yang di anggap sangat mirip dengan metabolisme normal manusia menyebabkan setiap usaha untuk menekan reproduksi virus juga dapat membahayakan sel yang terinfeksi.
ANTIVIRUS
VIRUS
parasit intrasel yang tidak bisa bereplikasi sendiri, tetapi harus menggunakan sel inang.
ANTIVIRUS
Sebuah agen yang membunuh virus dengan menekan kemampuan untuk replikasi, menghambat kemampuan untuk menggandakan dan memperbanyak diri
Ukuran : sangat kecil (20-300 nm) 50 x lebih kecil dari bakteri Tidak dapat dilihat dengan mikroskop biasa, digunakan mikroskop elektron Virus hanya mempunyai DNA dan RNA Mampu meperbanyak diri, tetapi hanya dalam sel hidup (host)
Dalam Host, dapat bersifat mematikan atau inaktif

Menggunakan DNA atau RNA nya sendiri untuk menginstruksikan sel host membuat salinan2 baru Virus bukan sel Komponen virus sangat simpel Tidak mampu mensintesis protein dan membentuk ATP
173
Virus
Secara garis besar dapat dibagi menjadi 10 langkah : 1.Absorpsi virus ke sel pengikatan 2. Attachment 3. Penetrasi virus ke sel 4. Uncoating ( dekapsidasi ) 5. Transkripsi tahap awal 6. Translasi tahap awal 7. Replikasi genom virus 8. Transkripsi tahap akhir 9.Assembly virus 10.Penglepasan virus
Klasifikasi Obat Antivirus

1. Antinonretrovirus
Antivirus untuk herpes Antivirus untuk influenza Antivirus untuk HBV dan HCV
2. Antiretrovirus
Nucleoside reverse transcriptase inhibitor ( NRTI ) Nucleotide reverse transcriptase inhibitor ( NtRTI ) Non nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) Protease inhibitor (PI) Viral entry inhibitor
Nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) Nucleotide reverse transcriptase inhibitor (NtRTI) Non- Nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) Protease inhibitor (PI)
177
ANTI NONRETROVIRUS
A.Antivirus untuk herpes Obat obat yang aktif terhadap virus herpes umumnya merupakan antimetabolit yang mengalami bioaktivasi melalui enzim kinase sel hospes atau virus untuk membentuk senyawa yang dapat menghambat DNA polimerase virus . .
1.Asiklovir Mekanisme Kerja dimetabolisme menjadi asiklovir trifosfat melalui 3 tahap fosforilase, yang akan menghambat DNA polimerase virus. Resistensi Disebabkan oleh mutasi pada gen timidin kinase virus atau pada gen DNA polimerase. Dosis 5 x 200 mg untuk 10 hari -------- untuk HSV 3 x 200 mg untuk 1 bulan-------untuk herpes genital Salep Asiklovir 5% 6 x sehari utk 7 hr ----..---------
Indikasi Infeksi HSV-1 dan HSV-2 baik lokal maupun sistemik ( termasuk keratitis herpetik , herpetik ensefalitis, herpes genitalia,herpes neonataldan herpes labialis ) dan infeksi VZV ( varisela dan herpes zoster ).
Efek samping Mual, muntah dan pusing , namunAsiklovir pada umumnya dapat ditoleransi dengan baik. Pemberian selama kehamilan tidak dianjurkan
2. VALASIKLOVIR
Mekanisme Kerja
sama dengan asiklovir Resistensi sama dengan asiklovir Indikasi Efekif utk terapi infeksi yang disebabkan oleh HSV, VZV dan sebagai profilaksis terhadap penyakit yang disebabkan CMV. Efek samping sama dengan asiklovir
ICT-Unand, Raker 2223.12.2006
182/15
B. Antivirus Untuk Influenza

Contoh: Amantadin dan Rimantadin
Mekanisme Kerja Merupakan antivirus yang bekerja pada protein M2 virus , suatu kanal ion transmembran yang diaktivasi oleh pH Absorbsi saluran cerna baik, tidak dimetabolisme dihati dan ekskresi dalam bentuk utuh, t 16 jam
Resistensi Terjadi nya mutasi pada domain transmembran protein M2 virus .
Indikasi Pencegahan dan terapi awal infeksi virus influenza A . Juga diindikasikan untuk terapi penyakit parkinson Dosis: 2 x 100 mg Efek samping Yang tersering adalah gangguan GI ringan yang tergantung dosis . Efek samping pada SSP seperti kegelisahan , kesulitan berkonsentrasi, insomnia, hilang nafsu makan, kejang bahkan koma.
ICT-Unand, Raker 2223.12.2006
185/15
C. Antivirus untuk HBV dan HCV 1.Lamivudin

Lamivudin merupakan L-enantiomer analog deoksisitidin . Lamivudin bekerja dengan cara menghentikan sintesis DNA , secara kompetitif menghambat polimerase virus ( reverse transcriptase , RT ) .
Resistensi Resistensi terhadap lamivudin disebabkan oleh mutasi pada DNA polimerase virus Indikasi Infeksi HBV ( wild type dan precore variants ) Efek samping Umumnya dapat ditoleransi dengan baik . Efek samping yang terjadi : fatigue, sakit kepala dan mual.
2. ADEFOVIR
Mekanisme kerja dan resistensi Adefovir merupakan analog nukleotida asiklik. merupakan penghambat replikasi HBV sangat kuat yang bekerja tidak hanya sebagai DNA chain terminator , namun juga meningkatkan aktivitas sel NK dan menginduksi produksi interferon endogen.
Indikasi Efektif dalam terapi infeksi HBV yang resisten tehadap lamivudin. Efek Samping Umumnya adefovir 10 mg /hari dapat ditoleransi dengan baik.
ANTIRETROVIRUS
A. Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor (NRTI )
Antivirus golongan ini bekerja pada tahap awal replikasi HIV , dengan menghambat terjadinya infeksi akut sel yang rentan , tapi hanya sedikit berefek pada sel yang telah terinfeksi HIV.
Untuk dapat bekerja , semua obat golongan NRTI harus mengalami fosforilasi oleh enzim sel hospes di sitoplasma .Karena NRTI tidak memiliki gugus 3`-hidroksil , inkorporasi NRTI ke DNA akan menghentikan perpanjangan rantai.
1. ZIDOVUDIN Mekanisme Kerja Target zidovudin adalah enzim reverse transcriptase ( RT ) HIV. Bekerja dengan menghambat enzim RT virus , setelah ggs azidotimidin(AZT)pada zidovudin mengalami fosforilasi. Resistensi Resistensi disebabkan oleh mutasi pada enzim RT. Indikasi Infeksi HIV , dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya seperti lamivudin dan abakavir Efek Samping Granulositopenia dan Anemia setelah 2-6 minggu terapi (periksa darah lengkap setelah 1-2 minggu pemakaian) sakit kepala, mual, insomnia.
2. DIDANOSIN
Mekanisme Kerja Obat ini bekerja pada HIV RT dengan cara menghentikan pembentukan rantai DNA virus Resistensi Disebabkan oleh mutasi pada RT. Indikasi Infeksi HIV , terutama infeksi HIV tingkat lanjut , dalam kombinasi dengan anti-HIV lainnya . Efek samping Diare, pankreatitis, neuropati perifer.
B. NUCLEOTIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITOR ( NtRTI ) Tenofovir disoproksil fumarat merupakan NtRTI pertama untuk terapi infeksi HIV -1 . Obat ini digunakan dalam kombinasi dengan obat anti retrovirus lainnya.
Tidak seperti NRTI yang harus melalui 3 tahap fosforilase intraseluler untuk menjadi bentuk aktif , NtRTI hanya butuh 2 tahap fosforilasi saja .
Dengan berkurangnya satu tahap fosforilasi , obat dapat bekerja lebih cepat dan konversinya menjadi bentuk aktif lebih sempurna .
1. TENOFOVIR DISOPROKSIL Mekanisme Kerja bekerja pada HIV RT ( dan HBV RT ) dengan cara menghentikan pembentukan rantai DNA virus. Resistensi Disebabkan oleh mutasi RT kodon 65 Indikasi Infeksi HIV dalam kombinasi dengan evafirenz , tidak boleh dikombinasikan dengan lamivudin dan abakavir Efek Samping mual, muntah , flatulens , diare
C. NON NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITOR ( NNRTI )

NNRTI merupakan kelas obat yang menghambat aktivitas enzim RT dengan cara berikatan di tempat yang dekat dengan tempat aktif enzim dan menginduksi perubahan konformasi pada situs aktif ini.
1. NEVIRAPIN Mekanisme kerja bekerja pada situs alosterik tempat ikatan non subtrat HIV -1 RT
Resistensi resistensi disebabkan oleh mutasi pada RT Indikasi infeksi HIV -1 , dalam kombinasi dengan anti-HIV lainnya , terutama NRTI Efek Samping ruam, demam, fatigue, sakit kepala,somnolens, mual, dan peningkatan enzim hati.
2. DELAVIRDIN Mekanisme kerja sama dengan nevirapin Resistensi Disebabkan oleh mutasi pada RT Indikasi infeksi HIV -1 , dikombinasikan dengan anti HIV lainnya terutama NRTI Efek Samping ruam, peningkatan tes fungsi hati . Pernah di laporkan menyebabkan neutropenia
D. PROTEASE INHIBITOR ( PI )
Semua PI bekerja dengan cara berikatan secara reversibel dengan situs aktif HIV- protease. HIV-protease sangat penting untuk infektifitas virus dan penglepasan poliprotein virus .Ini menyebabkan terhambatnya penglepasan polipeptida prekusor virus oleh enzim protease sehingga menghambat maturasi virus , maka sel akan menghasilkan partikel virus yang imatur dan tidak virulen. Resistensi terhadap PI secara umum berlangsung lewat akumulasi mutasi gen protease
1. SAKUINAVIR Mekanisme Kerja Sakuinavir bekerja pada tahap transisi , merupakan HIV protease peptidomimetic inhibitor Resistensi Disebabkan oleh mutasi pada enzim protease .terjadi resistensi silang dengan PI lainnya Indikasi infeksi HIV , dalam kombinasi dengan anti HIV lain ( NRTI dan beberapa PI seperti ritonavir ) Efek Samping Diare, mual, nyeri abdomen .
2. INDINAVIR Mekanisme Kerja sama dengan sakuinavir Indikasi Infeksi HIV , dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya seperti NRTI
Efek Samping Mual, hiperbilirubinemia, batu ginjal
E. VIRAL ENTRY INHIBITOR

Enfuvirtid merupakan obat pertama golongan viral entry inhibitor . Obat golongan ini bekerja dengan menghambat fusi virus ke sel. Selain enfurtid bisikla saat ini sedang dalam study klinis , dimana obat ini bekerja dengan cara menghambat masukan HIV ke sel melalui reseptor CXCR4
1.ENFUVIRTID Mekanisme Kerja Enfuvirtid menghambat masuknya HIV-1 ke dalam sel dengan cara menghambat fusi virus ke membran sel. Enfuvirtid berikatan dengan bagian HR-1 ( first heptad-reat)pada sub unit gp41 envelope glikoprotein virus serta menghambat terjadinya perubahan konformasi yang dibutuhkan untuk fusi virus ke membran sel Resistensi perubahan genotip pada gp41 asam amino 36-45 menyebabkan resistensi terhadap enfuvirtid
Indikasi terapi infeksi HIV -1 dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya. Efek Samping efek samping yang tersering adalah reaksi lokal seperti nyeri, eritema, pruntus, iritasi, dan nodul atau kista
PENGGUNAAN KLINIS OBAT ANTIVIRUS

Tujuan utama terapi antivirus pada pasien imunokompeten adalah menurunkan tingkat keparahan penyakit dan komplikasinya , serta menurunkan kecepatan transmisi virus .
Sedangkan pada pasien dengan infeksi virus kronik , tujuan terapi antivirus adalah mencegah kerusakan oleh virus ke organ viseral , terutama hati , paru, saluran cerna dan sistem saraf pusat.
Beberapa hal yang perlu di pertimbangkan dalam penggunaan obat antivirus:
Lama terapi Pemberian terapi tunggal atau kombinasi Interaksi obat Kemungkinan terjadinya resistensi
Pemilihan obat anti virus

1. Infeksi HIV atau AIDS
Pengobatan anti-virus pada dasarnya menyerang virus HIV di salah satu dari dua tempat berikut : i. menjaga virus tetap berada di luar sel-T yang sehat; ii. mencegah sel-T yang terinfeksi untuk melepaskan sel virus baru.
Perawatan lain termasuk meningkatkan sistem kekebalan alami, supaya bisa melawan HIV. Ini disebut 'modulasi kekebalan.
Gejala HIV tidak muncul selama beberapa tahun, karena sistem kekebalan alami tubuh melawan HIV. Obat-obat anti-virus terutama diperuntukkan bagi mereka yang sistem kekebalannya sudah kurang terhadap virus.
Obat anti virus untuk HIV atau AIDS terbagi 4
Penghambat Fusi seperti Enfuvirtide Penghambat Nukleosida pengubah transcriptase seperti Didanosine, Lamivudine, Stavudine, Zidovudine Penghambat HIV Protease seperti Ritonavir Penghambat Non-Nukleosida pengubah Transciptase seperti Nevirapine
2. Infeksi virus Herpes

1. Infeksi HSV 1 : Asiklovir memberikan hasil yang baik untuk infeksi oral-labial. Pada HSV ensefalitis, pemberi an asiklovir iv dapat meningkatkan survival rate. Untuk HSV 1 yang menimbulkan keratokonjungtivitis, dapat diberikan anti virus lokal pada mata seperti idoksuridin 0.1%.
2. Infeksi HSV 2 ; tipe ini biasanya menimbulkan herpes genitalis. Bentuk primer dari herpse genitalis dapat diobati dengan asiklovir yang menghasilkan penyembuhan dan hilangnya rasa nyeri lebih cepat. Bentuk herpes genitalis rekuren tidak dapat dihambat oleh obat asilkovir. Pemberian oral memberikan efek sedang. Topikal tidak efektif
3. Infeksi virus Varicella-zoster (VZV) Gejala pada anak-anak biasanya ringan dan tidak membutuhkan obat anti virus. Ada kalanya penyakit memberat, tertutama pada pasien yang disertai defisiensi imunologis. Untuk ini diberikan asiklovir atau vidarabin secara I v selama 5-7 hari. 4. Infeksi Cytomegalovirus (CMV) Retinitis karena CMV pada pasien AIDS diberi gansiklovir, tetapi obat ini menimbulkan banyak efek samping .
5.Hepatitis Untuk infeksi hepatitis B kronis dapat digunakan anti virus Entecavir Untuk infeksi kronis aktif hepatitis C dapat diterapi dengan interferon-a. .

Physiology and The Growth of Virus

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Physiology and The Growth of Virus

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Physiology and the Growth of virus

Dr. A. Aziz Djamal MSc.DTM&H,sPmk(k)

Viral Growth ? Is it true? Actually Growth-increase in size

What happen in the target cell

Immunity to viruses dr erly SpMK

Innate Immunity to Viruses

Spesific Immune Responces to viruses

Evasion of Immune Mechanism by Viruses

Hepatitis virus Herpes virus

Characteristic Hepatitis Virus

Resulting in a clinical illness

Replication of hepatitis B virus

High-risk group infected by HBV

Clinical and serologic event HBV

Herpes simpleks virus

Two distinct HSV:

the clinical finding for HSV infection

Varisella zozter virus

may be severe in adult and immunocompromised children

Varisella zozter virus

Varisella-zozter virus symptom

Rapid diagnostic prosedure:

Therapy and prevention

The prevention: vaccin

Cyto Megalo Virus (CMV)

Infect intrauterin congenital anomalies Most CMV infection is in subclinical

Bahan Ajar PowerPoint untuk

Di Susun oleh Sugeng Riyanto, S.Pd

Sel bakteri Virus (berwarna hijau) (berwarna biru) Sel Eukariotik

Ada beragam bentuk tubuh virus, diantaranya :

2. Virus Protista 3. Virus Tumbuhan 4. Virus Hewan / Manusia

Virus H5N1 (Flu burung)

Masa inkbs tgtg :

Rabies Bentuk Diam :

Rabies Bentuk Ganas

TANDA RABIES PADA KUCING

Gejala Rabies Pada Manusia :

Pada 20% penderita, rabies dimulai dengan :

Tahapan Penyakit Rabies

3. Fase Paralisa : - Hewan lumpuh pd slrh tubuh - berakhir dengan kematian.

Cara Penanganan: Penanganan Pertama Terhadap Orang Yang Digigit (Korban)

Penanganan Terhdp Hwn Yg Menggigt:

HEMATOSEROLOGI INFEKSI VIRUS

Prof. dr.RISMAWATI YASWIR, SpPK(K)

HEMATOSEROLOGI INFEKSI VIRUS

PEMERIKSAAN PENUNJANG LABORATIRIUM RADIOLOGI

PEMERIKSAAN LABORATORIUM UNTUK

PEMERIKSAAN HEMATOLOGI SECARA UMUM UNTUK INFEKSI VIRUS

TEST TOURNIQUET + (RL +)

PENINGKATAN HEMATOKRIT, HIPOALBUMINEMIA

INFEKSI VIRUS DENGUE

DEMAM BERDARAH DENGUE

DEMAM BERDARAH DENGUE

DEMAM BERDARAH DENGUE

UJI HAMBATAN HAEMOGLUTINASI (HAEMOGLUTINATIONINHIBITION)

PADA FASE AKUT ANTIGEN DIPERIKSA DENGAN RT-PCR

KELAINAN HEMATOLOGI PADA DHF

Hari 3-8 puncak hari 6 LBP 15% limfosit atau 4% leukosit

d. Trombositopeni < 100.000/uL

DEMAM BERDARAH DENGUE

3. SEDIAAN HAPUS DARAH TEPI

lisis sel TCD4+ dalam darah famili retrovirus genus lentivirus

Virus HIV virus RNA untai ganda