FARMACOPEE A ROMN

EDIIA A X-A

SUPLIMENT 2006

COMISIA DE COORDONARE A FARMACOPEEI ROMNE

PREEDINTE: Farm.pr. Magdalena Bdulescu SECRETAR: Farm.pr. Daniela Enache MEMBRI I EXPERI: Conf.dr. Achim Marcela, ef lucrri dr. Ancuceanu Robert, Farm.pr. Bdescu Rodica, Prof.dr. Boji Marius, Ing.chim sp. Cojocariu Tatiana Cristina, Conf.dr. Ciurba Adriana, Prof.dr. Dumitrescu Ana Maria, Conf.dr. Eianu Sigrid, Chim.pr. Filip Georgeta, Prof.dr. Gafieanu Eliza, Prof.dr. Ghresi rpd, Conf.dr. Hancian Monica, Prof.dr. Hrju Victoria, ef lucrri dr. Iuga Cristina, Farm.pr. Langa Zorica, Prof.dr. Leucua Sorin, Prof.dr. Lupuleasa Dumitru, Asist.dr. Maier Codrua, Conf.dr. Miron Anca, Conf.dr. Mogoan Cristina, ef lucrri Moldovan Mirela, Biolog pr. Moraru Anca, Conf.dr. Muntean Daniela, Dr. Nicolae Claudia, Conf.dr. Oniga Ilioara, Conf.dr. Popa Adina, Dr.farm.pr. Popescu Constantin, Prof.dr. Popovici Iuliana, Prof.dr. Radu Rodica, Dr.farm.pr. Raicu Simona,

Prof.dr. Sndulescu Robert, Conf.dr. Sipos Emese, Prof.dr. Stnescu Ursula, Farm.pr. Subiric Victoria, Prof.dr. TiticaDogaru Maria, Farm.sp. Varvara Andreea, Farm.pr. Vlceanu Nela, Farm.pr. Zaman Carmen.

COLECTIV DE REDACTARE: Farm.pr. Enache Daniela - Redactor de carte Ing. chim. Stroie Liliana Farm.pr. Suliman Maria-Gabriela

Supliment 2006

PREFA

Romnia a aderat la Convenia privind elaborarea Farmacopeei Europene din cadrul Consiliului Europei i a devenit membru cu drepturi depline ncepnd din 24.09.2003. Parlamentul Romniei a adoptat legile pentru aderarea Romniei la Convenie i la Protocolul la Convenia privind elaborarea Farmacopeei Europene (Legile nr.148 din 03.04.2001 i nr. 98 din 05.04.2002), care au fost promulgate prin Decretul nr. 159/2002 de Preedintele Romniei i publicate n Monitorul Oficial al Romniei. Convenia privind elaborarea Farmacopeei Europene a fost adoptat la Strasbourg n 1964 i este ratificat la ora actual de 35 de ri europene: Austria, Belgia, Bosnia i Heregovina, Bulgaria, Cipru, Croaia, Danemarca, Elveia, Estonia, Finlanda, Frana, Germania, Grecia, Irlanda, Islanda, Italia, Letonia, Lituania, Luxemburg, Macedonia, Malta, Marea Britanie, Muntenegru, Norvegia, Olanda, Portugalia, Republica Ceh, Republica Slovac, Romnia, Serbia, Slovenia, Spania, Suedia, Turcia, Ungaria. Prin aderarea Romniei la Convenie, standardele de calitate ale Farmacopeei Europene au devenit obligatorii pentru toate medicamentele de uz uman i veterinar fabricate n Romnia, ct i pentru cele din import. Agenia Naional a Medicamentului a adoptat treptat o serie de capitole generale, metode generale de analiz, monografii individuale i generale, traduse i armonizate din Farmacopeea European i care au fost publicate n Suplimentele Farmacopeei Romne ediia a X-a. Suplimentul 2006 al Farmacopeei Romne ediia a X-a este redactat i publicat de Agenia Naional a Medicamentului, creia i revine elaborarea Farmacopeei Romne i a Suplimentelor acesteia, n temeiul prevederilor articolului 4 litera i) din Ordonana Guvernului Nr. 125 / 29.08.1998 privind nfiinarea, organizarea i funcionarea Ageniei Naionale a Medicamentului, aprobat cu modificri i

Farmacopeea Romn ediia a X-a

completri prin Legea nr. 594/2002, cu modificrile i completrile ulterioare. Suplimentul 2006 al Farmacopeei Romne ediia a X-a cuprinde capitole generale, metode generale de analiz, monografii individuale i generale, traduse i armonizate din Farmacopeea European ediia a 5-a i Addendumurile 5.1 - 5.5, precum i reactivii necesari determinrilor prevzute n respectivele texte. Avnd n vedere c textele cuprinse n Suplimentul 2006 al Farmacopeei Romne ediia a X-a, sunt traduse i armonizate din Farmacopeea European, n caz de litigiu se iau ca referin textele din versiunile oficiale publicate de Consiliul Europei (n limbile englez i francez). Trebuie menionat, de asemenea, c este posibil s intervin anumite modificri n ediiile i Addendumurile ulterioare ale Farmacopeei Europene, cu referire la textele traduse i cuprinse n Suplimentul 2006 al Farmacopeei Romne ediia a X-a. n acest caz se iau ca referin textele din ediia sau Addendumurile Farmacopeei Europene n vigoare. Prevederile Suplimentului 2006 al Farmacopeei Romne ediia a X-a, intr n vigoare dup publicarea sa de ctre Agenia Naional a Medicamentului. n conformitate cu prevederile Ordinului ministrului sntii publice nr. 750/23.06.2006 pentru aprobarea i publicarea Suplimentului 2006 al Farmacopeei Romne ediia a X-a, la intrarea n vigoare a Suplimentului 2006 se abrog orice alte prevederi contrare din Farmacopeea Romn ediia a X-a i suplimentele acesteia.

Farm. pr. Magdalena Bdulescu Preedintele Ageniei Naionale a Medicamentului

Supliment 2006

PREFACE
Romania acceded to the Convention on the elaboration of the European Pharmacopoeia, of the European Council and became a full member starting with 24.09.2003. The Romanian Parliament has adopted the Laws regarding Romanias accession to the Convention on the elaboration of the European Pharmacopoeia (Laws No. 148 from 03.04.2001 and No. 98 from 05.04.2002), that were promulgated through the Decree No. 159/2002 by the President of Romania and published in the Romanian Official Monitor. The Convention on the elaboration of the European Pharmacopoeia was adopted in Strasbourg in 1964 and it is ratified by 35 European countries: Austria, Belgium, Bosnia-Herzegovina, Bulgaria, Cyprus, Croatia, Czech Republic, Denmark, Estonia, Finland, France, Germany, Greece, Hungary, Ireland, Iceland, Italy, Latvia, Lithuania, Luxembourg, Macedonia, Malta, Montenegro, Netherlands, Norway, Portugal, Romania, Serbia, Slovenia, Slovak Republic, Spain, Sweden, Switzerland,Turkey, United Kingdom. By Romanias accession to the Convention, the quality standards of the European Pharmacopoeia are mandatory for all the medicinal products for human and veterinary use manufactured in Romania, as well as for all the imported ones. The National Medicines Agency has gradually adopted a series of general monographs and general analysis methods translated and harmonised from the European Pharmacopoeia, which have been published as Supplements of the Romanian Pharmacopoeia, the X th edition. The Supplement 2006 of the Romanian Pharmacopoeia, the X th edition, has been drawn up and published by the National Medicines Agency, who also takes care of the drawing up of the Romanian Pharmacopoeia and its Supplements, based on the Article 4

Farmacopeea Romn ediia a X-a

paragraph i) from the Governments Ordinance No. 125 / 29.08.1998 regarding the setting up, the organisation and the functioning of the National Medicines Agency, approved with changes and completions through Law No. 594/2002, with its further changes and completions. The Supplement 2006 of the Romanian Pharmacopoeia, the X th edition, contains general chapters, general and individual monographs, general analysis methods, translated and harmonised from the European Pharmacopoeia, the 5th edition and the 5.1 5.5 Addendums, as well as the reagents necessary in the determinations provided in the respective texts. Regarding that all the texts, gathered in the Supplement 2006 of the Romanian Pharmacopoeia, the Xth edition, are translated and harmonised from the European Pharmacopoeia, in case of litigations, the texts from the official versions published by the European Council (in English and French) will be referred to. It has to be mentioned, also, that it may be possible for some modifications to occur in the subsequent editions and Addendums of the European Pharmacopoeia, with reference to the translated texts comprised in Supplement 2006 of the Romanian Pharmacopoeia, the Xth edition. In this case, the texts from the in force versions of the editions and Addendums of the European Pharmacopoeia will be referred to. The provisions of the Supplement 2006 of the Romanian Pharmacopoeia, the Xth edition, will come in force after its previous publishing by the National Medicines Agency. in accord with the Minister of Public Health Order Nr. 750/23.06.2006 for the approval and publication of the Supplement 2006 of the Romanian Pharmacopoeia, the Xth edition, on the date of this 2006 Supplement coming into force, any contrary provision from the Romanian Pharmacopoeia, the X th edition and its Supplements shall be repealed Senior Pharm. Magdalena Bdulescu President of the National Medicines Agency

Supliment 2006

INTRODUCERE la Farmacopeea European ediia a 5-a

Farmacopeea European este elaborat sub auspiciile Consiliului Europei, n concordan cu termenii Conveniei de elaborare a unei Farmacopei Europene (seria Tratatelor Europene nr. 50), amendat prin Protocolul la Convenie (seria Tratatelor Europene nr. 134) i semnat de ctre Guvernele urmtoarelor ri: Austria, Belgia, Bosnia-Heregovina, Cipru, Croaia, Danemarca, Elveia, Estonia, Finlanda, Frana, Germania, Grecia, Islanda, Irlanda, Italia, Letonia, Luxemburg, Olanda, Norvegia, Portugalia, Romnia, Serbia i Muntenegru, Slovenia, Spania, Suedia, Republica Ceh, Republica Slovac, "fosta Republic Iugoslav a Macedoniei", Regatul Unit al Marii Britanii i al Irlandei de Nord, Turcia, Ungaria precum i de Comunitatea European. Responsabilitatea elaborrii Farmacopeei revine Comisiei Farmacopeei Europene (Comisia), constituit n conformitate cu dispoziiile Articolului 5 al Conveniei i alctuit din delegaiile numite de ctre prile contractante. Fiecare delegaie este alctuit din cel mult trei membri, alei n funciile Comisiei pentru competena lor n domeniu. Observatorii statelor ne-semnatare i ai organizaiilor internaionale pot asista la sesiunile Comisiei, n conformitate cu Regulamentul Interior. n prezent sunt admii observatori din: Albania, Algeria, Australia, Bulgaria, Canada, China, Georgia, Lituania, Malaezia, Malta, Maroc, Polonia, Senegal, Siria, Tunisia, Ucraina i Organizaia Mondial a Sntii (OMS). Atribuiile Comisiei, stabilite prin dispoziiile Articolului 6 al Conveniei amendate de Protocol, sunt urmtoarele:

10

Farmacopeea Romn ediia a X-a

Articolul 6 Sub rezerva dispoziiilor Articolului 4 al prezentei Convenii, atribuiile Comisiei vor fi: (a) s stabileasc principiile generale aplicabile la elaborarea Farmacopeei Europene, (b) s decid asupra metodelor de analiz aferente, (c) s ia msuri pentru elaborarea i adoptarea monografiilor ce vor fi incluse n Farmacopeea European, (d) s recomande fixarea intervalului de timp n care deciziile sale cu caracter tehnic referitoare la Farmacopea European vor fi puse n aplicare pe teritoriile prilor contractante. n conformitate cu termenii Conveniei, prile contractante se angajeaz s ia msurile necesare, care s asigure c monografiile Farmacopeei Europene vor deveni standarde oficiale aplicabile n rile respective. SCOPUL FARMACOPEEI EUROPENE Scopul Farmacopeei Europene este de a promova protecia sntii publice prin elaborarea standardelor comune recunoscute, destinate utilizrii de ctre specialitii din domeniul sntii i, n general, de toi cei care au legtur cu calitatea medicamentelor. Aceste standarde trebuie s fie de calitate corespunztoare, deoarece: - constituie pentru pacieni i consumatori, o garanie fundamental privind sigurana utilizrii medicamentelor; - faciliteaz libera circulaie a medicamentelor n Europa; - constituie o garanie a calitii pentru medicamentele exportate din Europa.

Supliment 2006

11

Monografiile Farmacopeei Europene precum i alte texte sunt elaborate astfel nct s rspund cerinelor utilizatorilor: - autoriti de reglementare; - servicii angajate n controlul calitii; - productori de materii prime i medicamente. Farmacopeea European este larg utilizat la scar internaional. Comisia intenioneaz s lucreze ntr-o strns colaborare cu utilizatorii Farmacopeei pentru a rspunde mai bine cerinelor acestora. Astfel, sunt dezvoltate proceduri mbuntite pentru organizarea de consultri referitoare la prioritile n elaborarea de noi monografii i n creterea calitii Farmacopeei. SECRETARIATUL TEHNIC I LABORATORUL FARMACOPEEI Comisia Farmacopeei Europene are un Secretariat Tehnic, cu personal tiinific i administrativ, situat la Strasbourg. Laboratorul Farmacopeei Europene, care face parte din Secretariat, are n atribuiile sale responsabilitatea de a defini i stabili toate substanele, preparatele i spectrele de referin necesare pentru aplicarea monografiilor Farmacopeei. Secretariatul Tehnic este o divizie administrativ a Direciei Europene a Calitii Medicamentului (EDQM) din cadrul Consiliului Europei. PRINCIPII GENERALE Regulile generale pentru interpretarea textelor Farmacopeei sunt prezentate n Prevederile Generale. Urmtoarele informaii trebuie, de asemenea, s fie subliniate. Principiile generale aplicate n elaborarea monografiilor Farmacopeei Europene sunt definite n ghidurile tehnice. Ghidul tehnic pentru elaborarea monografiilor, care se refer n special la monografiile substanelor chimice, este disponibil sub forma unui numr special al revistei Pharmeuropa (vezi n continuare la Publicaii). Alte ghiduri

12

Farmacopeea Romn ediia a X-a

tehnice, n curs de elaborare, trateaz aspecte specifice ale monografiilor referitoare la alte grupe de produse. Aceste principii generale fac obiectul revizuirilor regulate, fr aplicarea retrospectiv complet, astfel c unele monografii deja publicate pot s nu fie n conformitate cu recomandrile cele mai recente, dar dac se estimeaz c acestea pot avea un impact asupra sntii publice, atunci monografiile trebuie s fie revizuite. Procedurile pentru dozrile i determinrile publicate n monografiile individuale, au fost validate n conformitate cu practica curent la momentul elaborrii lor, pentru scopul pentru care au fost prevzute. Capitolele generale sunt, de asemenea, utilizate i n alt parte dect n monografiile Farmacopeei; n aceste cazuri se recomand utilizatorilor s consulte Ghidul Tehnic, care ofer informaii detaliate referitoare la aplicarea numeroaselor metode generale. Monografii generale. Normele Farmacopeei figureaz n monografiile generale i individuale. Elaborarea monografiilor generale s-a dezvoltat considerabil n ultimii ani, prin realizarea de norme care s corespund obiectivelor descrise mai sus i cerinelor utilizatorilor. n general, este necesar s se consulte una sau mai multe monografii generale, n acelai timp cu o monografie individual. Pentru c n practic nu este posibil s se includ n fiecare monografie individual referine la monografiile generale aplicabile sau potenial aplicabile, aceste referine sunt fcute numai dac sunt necesare pentru a se evita ambiguitatea. O list de monografii generale figureaz n fiecare nou ediie i n fiecare supliment, pentru a ajuta utilizatorii n identificarea a ceea ce trebuie consultat concomitent cu o monografie individual. Experimente pe animale. n conformitate cu Convenia European de protecie a animalelor vertebrate utilizate n scopuri experimentale sau tiinifice (1986), Comisia se angajeaz s reduc utilizarea animalelor n determinrile din farmacopee, cnd este posibil i s ncurajeze tot ceea ce contribuie la gsirea de metode alternative, care nu necesit utilizarea animalelor. Comisia va adopta metodele alternative sau modificate, dac s-a demonstrat clar c acestea asigur un control corespunztor pentru scopurile Farmacopeei.

Supliment 2006

13

Progrese notabile n acest domeniu au fost fcute n perioada n care ediia a 4-a a fost n vigoare i n timpul pregtirii ediiei a 5-a. Hidrai. Odat cu publicarea ediiei a 4-a a fost schimbat modul de exprimare a titlurilor monografiilor pentru formele hidratate. Pentru toate monografiile publicate pentru prima dat n ediia a 4-a i ediiile urmtoare, gradul de hidratare este indicat n titlu (unde este cazul). n ediiile precedente, gradul de hidratare era indicat doar dac existau mai multe forme hidratate. Dac pentru o substan a fost publicat o monografie pentru forma anhidr i una pentru forma hidratat, cuvntul anhidru va figura n titlul monografiei formei respective. Pentru a se evita impunerea pentru productori a unei reetichetri a produselor, s-a decis s nu se aplice retroactiv aceast politic pentru monografiile deja publicate, cu excepia cazului cnd o astfel de msur privind sntatea public este justificat prin raiuni de siguran, mai ales cnd substana conine o cantitate mare de ap. Substane chirale. Monografiile substanelor chirale care descriu un anumit enaniomer, prevd o determinare destinat s confirme puritatea enaniomeric, n general prin msurarea rotaiei optice. Monografiile care descriu racemici sunt din acest punct de vedere eterogene, datorit schimbrii de politic din timpul ediiei a 3-a. Monografiile mai vechi nu conin o determinare care s demonstreze caracterul racemic. n cursul ediiei a 3-a, determinrile de confirmare a caracterului racemic, prin msurarea rotaiei optice, au fost introduse n toate monografiile noi i revizuite a racemicilor. Determinrile de confirmare a caracterului racemic, prin msurarea rotaiei optice, sunt acum introduse numai dac se cunoate valoarea numeric a rotaiei optice specifice a enaniomerilor, care arat c o astfel de determinare i poate diferenia din punct de vedere al puritii enaniomerice. Dac alte tehnici, precum dicroismul circular, permit atingerea obiectivului propus, acestea vor fi prevzute n locul rotaiei optice.

14

Farmacopeea Romn ediia a X-a

Polimorfism. Cnd o substan prezint fenomenul de polimorfism, acesta este de obicei indicat la Caracteristici. n general, monografiile nu specific forma cristalin particular. Ca excepie, exist cteva monografii n care forma cristalin este specificat i este prevzut de exemplu, o identificare prin spectrofotometrie de absorbie n infrarou, unde este specificat c spectrul trebuie s fie nregistrat cu substana n stare solid, fr recristalizare, substana chimic de referin (SCR) avnd forma cristalin dorit. Totodat, pentru substanele care nu fac parte din aceste cazuri excepionale, poate fi necesar, pentru utilizarea lor n anumite forme farmaceutice, ca productorul s utilizeze o form cristalin particular. Informaiile date la Caracteristici sunt destinate s atrag atenia utilizatorilor asupra necesitii evalurii acestui aspect n timpul dezvoltrii unei forme farmaceutice. Se recomand s se consulte, din acest punct de vedere, monografia Substane de uz farmaceutic (2034 ) i capitolul 5.9. Polimorfism. Specificitatea dozrilor. n elaborarea monografiilor de substane chimice, abordarea general recomandat de ctre Comisie este de a controla puritatea printr-o seciune bine stabilit n capitolul Determinri, dect prin includerea unei dozri specifice pentru principiul activ. Astfel ntregul ansamblu de prevederi al monografiei va permite verificarea calitii corespunztoare a produsului. Impuriti. Ca urmare a revizuirii politicii referitoare la controlul impuritilor, n ediia a 5-a este inclus un nou capitol 5.10. Controlul impuritilor n substanele pentru uz farmaceutic . mpreun cu monografia general Substane de uz farmaceutic (2034 ), acestea descriu politica urmrit pentru controlul impuritilor n monografiile individuale i ofer explicaii referitoare la modul de interpretare a limitelor specifice n determinarea substanelor nrudite. Aceast determinare este n prezent o verificare a limitei (n comparaie cu suprafaa picurilor). n viitor (n ediia viitoare), prin grija armonizrii cu practica n vigoare n materie de nregistrri i colaborri internaionale, criteriile de acceptare cantitative vor fi progresiv modificate. n prezent anumite monografii sunt deja n conformitate cu aceast cerin.

Supliment 2006

15

Impuritile nu sunt furnizate ca substane de referin i nici pentru scopuri experimentale cu excepia cazurilor cnd sunt necesare n cadrul unei monografii, numele impuritii fiind urmat de "SCR. Coloane cromatografice. Pentru a ajuta utilizatorii, informaiile referitoare la coloanele cromatografice, care au fost gsite corespunztoare n timpul elaborrii monografiilor i metodelor generale, sunt prezentate pe site-ul www.pheur.org. Sunt date de asemenea i informaii referitoare la aparate i reactivi, dac acestea au fost considerate utile. Aceste informaii nu sunt exclusive i nu nsemn c nu pot fi utilizate alte coloane, aparate sau reactivi. Solveni reziduali. Prevederile referitoare la solvenii reziduali sunt prezentate n monografia general Substane de uz farmaceutic (2034), mpreun cu capitolele generale 2.4.24. Identificarea i controlul solvenilor reziduali i 5.4 Solveni reziduali. Toate substanele active i excipienii trebuie s fac aadar obiectul unui control adecvat al solvenilor reziduali, chiar i atunci cnd n monografia specific nu este prevzut nici o determinare. Prevederile au fost armonizate cu indicaiile ICH (Conferina Internaional de Armonizare) aplicabile n acest caz. Substane, spectre i preparate de referin. Cnd sunt necesare n aplicarea unei monografii, substanele de referin, spectrele i preparatele de referin sunt stabilite i puse la dispoziia utilizatorilor. Acestea sunt alese n conformitate cu scopul definit al monografiei i nu sunt n mod necesar corespunztoare pentru alte utilizri. Este dat orice informaie necesar pentru o bun utilizare a acestora (de exemplu, coninutul declarat), dar nu este emis un certificat de analiz complet dac nu este relevant pentru utilizarea propus. Nu se atribuie nici o dat de expirare substanelor i preparatelor de referin care fac obiectul unei monitorizri regulate, pentru a le asigura continua lor conformitate. Atunci cnd se atribuie o valoare dat pentru un anumit parametru (de exemplu, coninutul chimic), nu este precizat incertitudinea asociat acestei valori. Substanele, spectrele i preparatele de referin sunt oferite pentru a permite analistului s determine conformitatea sau neconformitatea cu o monografie i nu se va lua n consideraie incertitudinea privind

16

Farmacopeea Romn ediia a X-a

valoarea atribuit pentru a evalua conformitatea, pentru c aceasta este inclus n limitele prevzute. Dispozitive medicale. Toate ediiile Farmacopeei au coninut monografii referitoare la articolele considerate dispozitive medicale. Pentru Statele Membre ale Uniunii Europene este n vigoare Directiva (93/42/ CEE), care instituie un cadru unitar pentru normele referitoare la dispozitivele medicale. Ca urmare a unei nelegeri ntre prile implicate, Comisia a decis ca monografiile de dispozitive medicale s fie eliminate dup ce vor fi elaborate normele prevzute de Directiv. Specificaiile incluse n capitolul Recipiente vor fi modificate n vederea includerii n viitoarele norme elaborate n cadrul Directivei. Monografiile referitoare la firele de sutur chirurgical sunt meninute n Farmacopee, dar au fost modificate n conformitate cu dispoziiile Directivei i sunt de acum nainte asimilate normelor de tipul celor prevzute n Directiv. Aceast adaptare a implicat suprimarea anumitor monografii referitoare la tipuri specifice de suturi chirurgicale, n favoarea unei abordri mai generale. Preparate homeopate. O monografie general referitoare la preparatele homeopate a fost adugat n cursul ediiei a 2-a a Farmacopeei. Un numr de monografii referitoare la substane utilizate pentru preparatele homeopate sunt acum publicate, iar alte monografii sunt n lucru. Toate aceste texte sunt grupate ntr-o seciune separat. Atunci cnd aceeai substan este utilizat att pentru preparate homeopate ct i pentru alte preparate, se utilizeaz monografia din seciunea principal a Farmacopeei. Brevete. Descrierea n Farmacopee a unui produs brevetat nu confer, n nici un caz, dreptul pentru utilizarea lui unei alte/altor persoane dect proprietarului brevetului n cauz. Specii protejate. Anumite monografii, mai ales cele referitoare la produsele vegetale, pot descrie substane obinute din specii protejate. Includerea acestor monografii nu aduce prejudicii

Supliment 2006

17

dispoziiilor care vizeaz protecia acestor specii, prin legi naionale i internaionale. PROCEDURA DE CERTIFICARE A fost stabilit procedura de certificare a conformitii cu monografiile Farmacopeei, cu scopul de a confirma c puritatea unei substane provenind de la o surs dat, este bine controlat prin monografia corespunztoare. Aceast procedur a fost instituit pentru a facilita utilizarea monografiilor n cadrul evalurilor pentru autorizarea de punere pe pia [vezi Rezoluia AP - CSP (99) 4 a Comitetului de Sntate Public (Acord parial) sau toate reviziile ulterioare, disponibile la EDQM i pe pagina de web (www.pheur.org)]. Aceast procedur se aplic, de asemenea, produselor vegetale, preparatelor din produse vegetale i celor cu risc de transmitere a encefalopatiei spongiforme (EST). Procedura poate duce la acordarea de certificate care s asigure conformitatea cu monografiile publicate. Informaiile detaliate referitoare la desfurarea acestei proceduri pot fi obinute de la Secretariat sau de pe pagina de web a EDQM. Lista cu certificatele acordate, actualizate zilnic, este disponibil on-line pe pagina de web a EDQM. Lista certificatelor anulate sau suspendate este publicat, de asemenea, n Pharmeuropa. PUBLICAII Farmacopeea European este publicat n limba englez i francez, sub form de carte, completat prin 3 suplimente anuale i sub form electronic (internet i CD-ROM). Pharmeuropa, forumul Farmacopeei Europene, este publicat de patru ori pe an i constituie un instrument util n elaborarea monografiilor i un mijloc de informare despre Farmacopee i domeniile conexe. Este difuzat pe baz de abonament de EDQM. Pagina Web a EDQM (www. pheur.org) furnizeaz informaii referitoare la activitatea Farmacopeei Europene i numeroase alte aspecte.

18

Farmacopeea Romn ediia a X-a

Implementarea. Data intrrii n vigoare a monografiilor este stabilit printr-o rezoluie a Comitetului de Sntate Public (Acord Parial) al Consiliului Europei, urmnd recomandrile Comisiei. Aceast dat este, de obicei, n jur de 6 luni dup publicare. Atunci cnd o monografie trebuie s intre n vigoare naintea datei publicrii urmtoarei Farmacopei sau a unui supliment, o rezoluie a Comitetului de Sntate Public reia integral textul pentru intrarea n vigoare, care este, de asemenea, publicat spre informare n Pharmeuropa i pe pagina web a EDQM, ca anex la rezoluie. Programul de revizuire. Monografiile precum i alte texte ale Farmacopeei sunt revizuite, de fiecare dat cnd este necesar, urmnd deciziile Comisiei. Propunerile de revizuire sunt publicate n Pharmeuropa. ARMONIZAREA INTERNAIONAL Farmacopeea European este angajat mpreun cu Farmacopeea Japonez i Farmacopeea Statelor Unite, ntr-un proces de armonizare, condus de ctre Grupul de Discuie al Farmacopeelor (GDP). Aceste activiti sunt coordonate cu cele ale Conferinei Internaionale de Armonizare (ICH). Informaiile referitoare la statutul textelor de armonizare figureaz n capitolul 5.8. Armonizarea farmacopeelor. Capitolele generale armonizate cuprind un preambul, care semnaleaz interschimbabilitatea textelor celor trei farmacopei.

Supliment 2006

19

III. COMISIA FARMACOPEEI EUROPENE

Preedinte: Michael MORRIS Vicepreedini: Hendrick Jan DE JONG Hilda KSZEGI-SZALAI

MEMBRII COMISIEI
Austria Fritz LACKNER Andreas MAYRHOFER Christian NOE Belgia Luc ANGENOT Jos HOOGMARTENS Paule JACQMAIN Bosnia-Heregovina Aida MEHMEDAGIC Cipru Louis PANAYI Croaia L. STEFANINI ORESIC I. STARESINIC-SERNHORST Danemarca Steen Honor HANSEN H. G. KRISTENSEN Eva SANDBERG Elveia Werner ERNI Stefan MHLEBACH Helena WINDEMANN Islanda Estonia Signe LEITO Juhan RUUT Finlanda Jussi HOLMALAHTI Kaarina SINIVUO Liisa TURAKKA Frana Hendrick Jan DE JONG An L Alain NICOLAS Germania Ulrike HOLZGRABE Dietrich KRGER D. SCHNDELBACH Grecia Michael A. KOUPPARIS Alexandra TSOKA Irlanda T.A. McGUINN Joan O'RIORDAN Romnia

20 Gurdon BALDURSDOTTIR Ingolf J. PETERSEN Italia Maurizio CIGNITTI Anna FARINA Graziella OREFICI Letonia Ilze BARENE Luxemburg Jacqueline GENOUX-HAMES Jean-Loius ROBERT Marea Britanie VIain FENTON-MAY Gerard LEE A.David WOOLFSON Norvegia Gunhild BRUGAARD Valborg HOLTEN Randi WINSNES Olanda Dries DE KASTE J.W.DORPEMA Pieter H.VREE Portugalia J.M. CORREIA NEVES SOUSA LOBO Rui MORGADO Domingos DE CARVALHO FERREIRA Republica Ceh Hana LOMSKA KOUBKOVA Jiri PORTYCH M.TRAVNICKOVA Republica Slovac Daniel GRANCAI Ruzena MARTINCOVA Ladislav SOVIK Macedonia Aneta DIMITROVSKA

Farmacopeea Romn ediia a X-a

Daniela ENACHE Serbia Marija MASKOVIC Danica AGBABA Slovenia Martina CVELBAR Evgen TOMAZIN Uros URLEB

Spania Franco FERNANDEZ GONZALEZ Jordi RUIZ COMBALIA A. VARDULAKI OPERMAN Suedia Lennart AKERBLOM Marianne EK Christina GRAFFNER Turcia Orhan GUMRUKCUOGLU Yilmaz CAPAN Ebru CORA Ungaria Hilda KSZEGI-SZALAI Jozsef J. LIPTAK Bulgaria Ljuba KOSTOVA Svetla BOGDANOVA Svetoslav BRANCHEV Lituania Roma MOCKUTE

Malta Eloise BUONTEMPO

Supliment 2006 Tatjana PERUSEVSKA Comisia Uniunii Europene Rui SANTOS IVO DIRECTORATUL EUROPEAN PENTRU CALITATEA MEDICAMENTULUI
incluznd i

21 Tonio CASSAR EMEA Emer COOKE

Secretariatul Comisiei Farmacopeei Europene Director: Agns ARTIGES Dep. Farmacopeea European: Peter CASTLE Emmanuellle CHARTON Michael WIERER Melanie BALD Anne-Sophie BOUIN Catherine CHAMBERLIN Arnold DAAS Anne GARNIER Brigitte JACQUEL Isabelle MERCIER Ellen PEL Monica SORINAS-JIMENO Laure TACONET Dep. publicaii i multimedia: Claude COUNE, Hans-Joachim BIGALKE, Catherine NICOLAS Caroline MENDY Laurence MONTARD Christopher JARVIS Mehrnoosh ENSAN Dep. Laboratoare: John H. MILLER, Andrea LODI, Stefan ALMELING

Dep. reea OMCL i standardizare biologic: Jean-Marc SPIESER, Karl Heinz BUCHHEIT, Marie-Emm. BEHR-GROSS Catherine MILNE Jean-Philippe LEUILLIER Marta MIQUEL FIGUEROL Silvia MUNOZ BOTELLA Eric STILGENBAUER Richard WANKO Div. Certificarea substanelor: Corinne POUGET, Hlne BRUGUERA, Susanne BAHRKE Declan BYRNE Carine HURL-KIENTZ Fiona McLEOD Andrew McMATH Patricia OELKER Pascale POUKENS-RENWART Div. Standarde i probe: Vincent EGLOFF, Maurice TENDERO, Fanny MOUTIER, Asigurarea calitii: Pierre LEVEAU, Jonna SUNELL-HUET Relaii publice: Caroline LARSEN LE TARNEC,

22 Guy RAUTMANN Ulrich ROSE

Farmacopeea Romn ediia a X-a

Fiona GILCHRIST Jonna SUNELL-HUET

CUPRINS
Prefa - Suplimentul 2006 al Farmacopeei Romne ediia a X-a Introducere la Farmacopeea European ediia a 5-a Comisia Farmacopeei Europene COMISIA DE COORDONARE A........................................................2 FARMACOPEEI ROMNE.................................................................2 PREFACE ...........................................................................................7 SCOPUL FARMACOPEEI EUROPENE......................................10 SECRETARIATUL TEHNIC I LABORATORUL FARMACOPEEI .......................................................................................................11 PRINCIPII GENERALE.................................................................11 PROCEDURA DE CERTIFICARE................................................17 Armonizarea Internaional........................................................18 General monographs.......................................................................27

Supliment 2006

23

Monographs.....................................................................................28

MONOGRAFII GENERALE
Extracte (01/2005 : 0765)...............................224 Imunoseruri de origine animal pentru uz uman (01/2005 : 0084)..............................................................................231 Preparate din produse vegetale (01/2005 : 1434)..........................240 Preparate radiofarmaceutice (01/2005 : 0125)...............................241 Produse alergene (01/2005 : 1063)................................................263 Produse de fermentaie (01/2005 : 1468).......................................270 Produse cu risc de transmitere a agenilor encefalopatiei spongiforme animale (01/2005 : 1483)...........................................275 Produse obinute prin tehnologia ADN recombinat (01/2005 : 0784)..............................................................................276 Produse vegetale pentru ceaiuri (01/2005 : 1435)..........................285 Substane de uz farmaceutic (07/2006 : 2034)...............................287 Uleiuri grase vegetale (01/2005 : 1579)..........................................294 Vaccinuri pentru uz uman (04/2005 : 0153)....................................300

MONOGRAFII
Ap de nalt puritate (01/2005 : 1927)..........................................313

PREPARATE HOMEOPATE
Introducere (01/2005 : 90006)........................................................323

24

Farmacopeea Romn ediia a X-a

Preparate homeopate (01/2005 : 1038).........................................323 Produse vegetale pentru preparate homeopate (01/2005 : 2045)............................................................................327 Tincturi mam pentru preparate homeopate (01/2005 : 2029).............................................................................330

TERMENI STANDARD ROMNETI NOI I REVIZUII

Hotrrea Consiliului tiinific al Ageniei Naionale a Medicamentului nr.17/25.06.2004, referitoare la aprobarea Termenilor standard romneti noi i revizuii pentru formele farmaceutice, cile de administrare i ambalajele primare, n concordan cu cei adoptai de Comisia Farmacopeei Europene n Sesiunea din noiembrie 2003..337 Anexa Termeni Standard Romneti Noi i Revizuii338

TEXTE REVIZUITE :
1. Din Farmacopeea European ediia a 5-a Apa pentru preparate injectabile (01/2005: 0169)347 Apa purificat (01/2005 : 0008)..358 Produse vegetale (01/2005 : 1433)365

INDEX ALFABETIC................................................368

Supliment 2006

25

CONTENTS
Preface - Supplement 2006 of the Romanian Pharmacopoeia X th edition Introduction of the European Pharmacopoeia, the 5th edition European Pharmacopoeia Commission

2. METHODS OF ANALYSIS
2.3. Identification 2.3.1. Identification reactions of ions and functional groups (01/2005 : 20301).35 2.3.2. Identification of fatty oils by thin-layer chromatography (01/20005 : 20302)....47 2.3.3. Identification of phenothiazines by thin-layer chromatography (01/2005 : 20303)...49 2.3.4. Odour (01/2005 : 20304)..50 2.4. Limit tests 2.4.1. Ammonium (01/2005 : 20401).50 2.4.2. Arsenic (01/2005 : 20402)51 2.4.3. Calcium (01/2005 : 20403)...53 2.4.4. Chlorides (01/2005 : 20404)54 2.4.5. Fluorides (01/2005 : 20405).54

26

Farmacopeea Romn ediia a X-a

2.4.6. Magnesium (01/2005 : 20406).56 2.4.7. Magnesium and alkaline metals (01/2005 : 20407).56 2.4.8. Heavy metals (01/2005 : 20408)57 2.4.9. Iron (01/2005 : 20409)..66 2.4.10. Lead in sugars (01/2005 : 20410).67 2.4.11. Phosphates (01/2005 : 20411)..68 2.4.12. Potassium (01/2005 : 20412)68 2.4.13. Sulphates (01/2005 : 20413).68 2.4.14. Sulfated ash (01/2006 : 20414).69 2.4.16. Total ash (01/2005 : 20416)..70 2.4.17. Aluminium (01/2005 : 20417)70 2.4.24. Identification and control of residual solvents (01/2005 : 20424)..............................................................71 2.9. Pharmaceutical technical procedures 2.9.10. Ethanol content and alcoholimetric tables (01/2005 : 20910).........................83 2.9.11. Test for methanol and 2-propanol (01/2005 : 20911).......89

REAGENTS INDEX.....................................................................91 4. REAGENTS

(Used in this Supplement monographs)

4. Reagents (04/2006: 40000).100 4.1. Reagents, standard solutions, buffer (04/2006 : 40100)..100 4.1.1. Reagents (04/2006: 40101).......................................102 4.1.2. Standard solutions for limit tests (04/2006 : 40102).........136

Supliment 2006

27

4.1.3. Buffer solutions (04/2006 : 40103)............................137 4.2.2. Volumetric solutions (04/2006 : 40202)........................138

5. GENERAL TEXTS
5.2. General texts on vaccines 5.2.1. Terminology used in monographs on vaccines (01/2005 : 50201)..................144 5.4. Residual solvents (01/2005 : 50400) ...................147 5.5. Alcoholimetric tables (01/2005 : 50500)...........................175 5.7. Table of physical characteristics of radionuclides mentioned in the European Pharmacopoeia (01/2005 : 50700)................................................................206 5.8. Pharmacopoeial harmonisation (01/2005 : 50800) ..............220

GENERAL MONOGRAPHS
Allergen products (01/2005 : 1063)................................................. 263 Extracts (01/2005 : 0765)................................................................ 224 Herbal drug preparations (01/2005 : 1434)..............................240 Herbal teas (01/2005 : 1435)..........................................................285 Immunosera for human use (01/2005 : 0084).............................231 Products of fermentation (01/2005 : 1468).....................................270 Products with risk of transmitting agents of animal spongiform encephalopathies (01/2005 : 1483)...............................................275 Radiopharmaceutical preparations (01/2005 : 0125).....................241 Recombinant DNA technology products of (01/2005 : 0784).........276

28

Farmacopeea Romn ediia a X-a

Substances for pharmaceutical use (07/2006 : 2034)....................287 Vaccines for human use (04/2005 : 0153)......................................300 Vegetable fatty oils (01/2005 : 1579)..............................................294

MONOGRAPHS
Water highly purified (07/2005 : 1927)............................................313

HOMOEOPATHIC PREPARATIONS
Introduction (01/2005 : 90006)........................................................323 Homoeopathic preparations (01/2005 : 1038)................................323 Herbal drugs for homoeopathic preparations (01/2005 : 2045)......327 Mother tinctures for homoeopathic preparations (01/2005 : 2029).............................................................................330

ROMANIAN NEW AND REVISED STANDARD TERMS

Decision of the National Medicines Agency Scientific Council No.17 from the 25th of June 2004, regarding the approval of Romanian New and Revised Standard Terms for pharmaceutical dosage forms, routes of administration and containers, in accordance with those approved by the European Pharmacopoeia Commission, in November 2003...337 Annex - Romanian New and Revised Standard Terms338

Supliment 2006

29

REVISED TEXTS
1. Of the European Pharmacopoeia 5th edition Herbal drugs (01/2005 : 1433).....365 Water for injections (01/2005 : 0169)..347 Water, purified (01/2005 : 0008)..358

ALPHABETICAL INDEX.........................................................368