High Quality
Open the downloaded document, and select print from the file menu (PDF reader required).
Tip 2 diyabetli hastalar için oral ajan kombinasyonu tedavisinde kardiyovaskülersonuçlar aç
ı
s
ı
ndan de
ğ
erlendirilen rosiglitazon (RECORD): çok merkezli, randomize,aç
ı
k etiketli çal
ı
ş
ma
RECORD Çal
ı
ş
ma Ekibi ad
ı
na Philip D Homei Stuart J Pocock, Henning Beck-Nielsen, Paula SCurtis, Ramon Gomis, Markolf Hanefeld, Nigel P Jones, Michel Komajdo, John JV McMurray
ÖzetGenel bilgiler
Rosiglitazon, tip 2 diyabetli ki
ş
ilerde kan glukozunu dü
ş
ürmek için metformin,bir sülfonilüre veya her ikisiyle birden kombinasyon halinde kullan
ı
lan bir insülin sensitizeedicidir. 5-7 y
ı
ll
ı
k takip boyunca rosiglitazonun metformin veya sülfonilüreye ilavesindensonraki kardiyovasküler sonuçlar, ikisinin kombinasyonuna k
ı
yasla de
ğ
erlendirilmi
ş
tir.Ayr
ı
ca kar
ş
ı
la
ş
t
ı
rmal
ı
güvenlilik de
ğ
erlendirilmi
ş
tir.
Metotlar
Çok merkezli, aç
ı
k etiketli bir çal
ı
ş
mada, % 7.9’luk hemoglobin A
1c
(HbA
1c
)ortalamas
ı
na sahip, metformin veya sülfonilüre monoterapisi gören tip 2 diyabetli 4447 hastarosiglitazon ilavesine (n=2220) veya metformin ve sülfonilüre kombinasyonu (aktif kontrolgrubu, n=2227) kullan
ı
m
ı
na randomize edilmi
ş
tir. Birincil sonlan
ı
m noktas
ı
1-20 de
ğ
erindebir tehlike oran
ı
(HR) e
ş
it etkinlik s
ı
n
ı
r
ı
ile kardiyovasküler olaylar nedeniyle hastaneyeyat
ı
r
ı
lma veya kardiyovasküler ölüm olarak belirlenmi
ş
tir. Analiz tedavi amaçl
ı
bazdayap
ı
lm
ı
ş
t
ı
r. Bu çal
ı
ş
ma ClinicalTrials.gov’da NCT00379769 numaras
ı
yla kay
ı
tl
ı
d
ı
r.
Bulgular
Rosiglitazon grubundaki 321 ve aktif kontrol grubundaki 323 ki
ş
i, ortalama 5.5y
ı
ll
ı
k takip s
ı
ras
ı
nda e
ş
it etkinlik kriterini kar
ş
ı
layarak (HR 0.99, % 95 CI 0.85-1.16), birincilsonucu ya
ş
am
ı
ş
t
ı
r. HR kardiyovasküler ölüm için 0.84 (0.59-1.18), miyokard enfarktüsü için1.14 (0.80-1.63) ve inme için 0.72 (0.49-1.06) de
ğ
erinde bulunmu
ş
tur. Hastaneye yat
ı
r
ı
lmaveya ölüme neden olan kalp yetmezli
ğ
i rosiglitazon grubunda 61 ki
ş
ide ve aktif kontrolgrubunda 29 ki
ş
ide meydana gelmi
ş
tir (HR 2.10, 1.35-3.27, 1000 ki
ş
i-y
ı
l ba
ş
ı
na risk fark
ı
2.6,1.1-4.1). Üst ve distal alt uzuv k
ı
r
ı
ğ
ı
oranlar
ı
ba
ş
l
ı
ca rosiglitazona randomize edilenkad
ı
nlarda artm
ı
ş
t
ı
r. Ortalama HbA
1c
5. y
ı
lda rosiglitazon grubunda kontrol grubundan dahadü
ş
ük bulunmu
ş
tur.
Yorum
Rosiglitazonun tip 2 diyabetli ki
ş
ilerde glukoz dü
ş
ürücü tedaviye ilave edilmesininba
ş
l
ı
ca kad
ı
nlarda olmak üzere, kalp yetmezli
ğ
i ve baz
ı
k
ı
r
ı
klar
ı
n riskini art
ı
rd
ı
ğ
ı
do
ğ
rulanm
ı
ş
t
ı
r. Miyokard enfarktüsü üzerindeki olas
ı
bir etki ile ilgili veriler belirsiz olsa da,rosiglitazon standart glukoz dü
ş
ürücü ilaçlara k
ı
yasla genel kardiyovasküler mortalite vemorbidite riskini art
ı
rmamaktad
ı
r.
Giri
ş
Tekli oral glukoz dü
ş
ürücü ilaçlar k
ı
s
ı
tl
ı
etkilili
ğ
e sahip olup,
1-3
bu nedenle kombinasyonhalinde kullan
ı
lmaktad
ı
r.
4
2000 y
ı
l
ı
nda, tiazolidinedionlar rosiglitazon ve pioglitazon,Avrupa’da metformin ve sülfonilüre ile kombinasyon halinde kullan
ı
m için pazarlama ruhsat
ı
alm
ı
ş
t
ı
r. Bu tiazolidinedionlar
ı
n s
ı
v
ı
tutulumu ve olas
ı
kalp yetmezli
ğ
ine neden oldu
ğ
ubilindi
ğ
inden, iki üreticiden de bir pazarlama sonras
ı
kardiyovasküler sonuç çal
ı
ş
mas
ı
yapmas
ı
istenmi
ş
tir.
5,6
1998 y
ı
l
ı
nda
İ
ngiltere Prospektif Diyabet Çal
ı
ş
mas
ı
nda (UKPDS) rapor edilen verilerden,metforminin kardiyovasküler riske kar
ş
ı
koruma sa
ğ
lad
ı
ğ
ı
ancak sülfonilüreler içinbelirsizli
ğ
in devam etti
ğ
i görülmü
ş
tür.
1,7
1999 y
ı
l
ı
ndan sonra kan
ı
tlar tiazolidinedionlar
ı
ninsülin duyarl
ı
l
ı
ğ
ı
, kan bas
ı
nc
ı
ve koagülasyon faktörlerini de içeren diyabetle ili
ş
kili baz
ı
kardiyovasküler risk belirteçlerini iyile
ş
tirdi
ğ
ini göstermi
ş
tir.
2,8,9
Ancak, daha yüksek LDLkolesterol konsantrasyonlar
ı
, LDL fenotipi ve de
ğ
i
ş
memi
ş
LDL-HDL kolesterol oran
ı
nda
10
iyile
ş
me ba
ğ
lam
ı
nda olsa da, rosiglitazonun genel kardiyovasküler etkisi ile ilgili endi
ş
elerdo
ğ
urmu
ş
tur.Çok say
ı
da peroksizom proliferatör aktive reseptör (PPAR)
αγ
agonistleri, insanlardakardiyovasküler problemlerin veya hayvanlarda, özellikle mesane tümörlerinde maligniteninbir sonucu olarak geli
ş
tirilme konusunda ba
ş
ar
ı
s
ı
zl
ı
ğ
a u
ğ
rad
ı
ğ
ı
ndan endi
ş
eler artm
ı
ş
t
ı
r.
11
PPAR
αγ
agonisti pioglitazona ait PROaktif ikincil önleme çal
ı
ş
mas
ı
, birincil bile
ş
ikkardiyovasküler sonlan
ı
m noktas
ı
aç
ı
s
ı
ndan belirsiz olmu
ş
tur, ancak ikincil ölüm, miyokardenfarktüsü ve inme bile
ş
imi aç
ı
s
ı
ndan plaseboya k
ı
yasla bir azalma göstermi
ş
tir.
12
Bir PPAR
αγ
agonisti olan rosiglitazon için pazarlama ruhsat
ı
n
ı
n al
ı
nma zaman
ı
ndan itibarenbir aktif kar
ş
ı
la
ş
t
ı
rma ajan
ı
kardiyovasküler sonuç çal
ı
ş
mas
ı
(RECORD) tasarlanm
ı
ş
t
ı
r.
11
2006 y
ı
l
ı
nda üretici (GlaxoSmithKline), ilaç ruhsatland
ı
rma yetkililerine, büyük gözlemçal
ı
ş
malar
ı
n
ı
n tersine
14,15
rosiglitazonun miyokard iskemisini art
ı
rd
ı
ğ
ı
n
ı
dü
ş
ündüren çe
ş
itliçal
ı
ş
malara ait kombine bir analiz göndermi
ş
tir.
16
Nissen ve Wolski benzer veri kaynaklar
ı
n
ı
kullanarak benzer sonuçlara varm
ı
ş
t
ı
r.
17
RECORD yönetim komitesi bu zamanda plandaolmayan bir ara analiz yay
ı
nlam
ı
ş
t
ı
r.
18
Ş
ekil 1: Çal
ı
ş
ma profili
Burada, ara analizdekinden 7935 daha fazla ki
ş
i-takip y
ı
l
ı
(% 48) ile RECORD çal
ı
ş
mas
ı
n
ı
nson planl
ı
analizi rapor edilmekte olup, ba
ş
l
ı
ca protokol tan
ı
ml
ı
kardiyovasküler sonuçlaraodaklan
ı
lmaktad
ı
r. Ayr
ı
ca, yakla
ş
ı
k 25 000 ki
ş
i-takip y
ı
l
ı
birikimi, advers olaylar
ı
n raporedilmesi arac
ı
l
ı
ğ
ı
yla, ADOPT çal
ı
ş
mas
ı
taraf
ı
ndan yöneltilen malignite
11
endi
ş
esi ve uzuvk
ı
r
ı
klar
ı
meselesini ele alma f
ı
rsat
ı
sa
ğ
lamaktad
ı
r.
19
Amaç, metformin ve sülfonilüre ile kombinasyon halindeki rosiglitazonun kardiyovaskülersonuçlar aç
ı
s
ı
ndan e
ş
it etkinli
ğ
ini metformin ve sülfonilüre ikili tedavisine k
ı
yaslade
ğ
erlendirmek olmu
ş
tur. Birincil sonlan
ı
m noktas
ı
ilk kardiyovasküler olaylar nedeniylehastaneye yat
ı
r
ı
lma ve kardiyovasküler ölüme kadar geçen zaman olarak belirlenmi
ş
tir.
7428 ki
ş
i tarand
ı
2970 hariç tutuldu4458 randomize edildi2228’de arka plan metforminkullan
ı
m
ı
2230’da arka plan sülfonilürekullan
ı
m
ı
11’i çal
ı
ş
ma ilac
ı
n
ı
almad
ı
2220 rosiglitazon kullan
ı
m
ı
narandomize edildi(metformin kullanan 1117 vesülfonilüre kullanan 1103)2227 kontrol grubuna randomizeedildi(metformin art
ı
sülfonilüre)136 öldü1835 planlanm
ı
ş
son vizite geldi189 planlanm
ı
ş
son vizite gelmediancak çal
ı
ş
man
ı
n sonunda sa
ğ
157 öldü1789 planlanm
ı
ş
son vizite geldi205 planlanm
ı
ş
son vizite gelmediancak çal
ı
ş
man
ı
n sonunda sa
ğ
60’
ı
takip d
ı
ş
ı
67’si takip d
ı
ş
ı
Add a Comment