HOMEOSTAZIA

Proliferarea celular

Moartea celular

AGRESIUNEA I MOARTEA CELULAR

Cauze: - Ageni fizici - Radiaii - Chimici - Biologici - Nutriionali

ADAPTAREA CELULAR

Atrofia Hipertrofia Hiperplasia Metaplasia Displasia

DUC LA LEZIUNI CELULARE I ALE ADN

Celule

ADN

CONSECINE

Reparare celular Inflamaie Apoptoza Cancer mbtrnire - Apoptoza

Inflamaia:
reacie de aprare a organismului i esuturilor la unii stimuli:
- microrganisme (B, V, F, P)
- corpi straini polen siliciu azbest - elemente ce rezult din distrucia i modificrile tisulare detritusuri celulare ac.Uric complexe imune

Secunde - minute
Antigen + Ig E Mastocit

Histamina FAP Il-8 Leucotriene (B4,C4 etc)

Creterea permeabilitii Vasodilataie Scderea fluxului sanguin

Rubor Tumor (edem) Dolor (stimulare nociceptori) Calor

vas

Reacie local

Exudaie Marginaie L Diapedeza Chemotactism Fagocitoza

Activare Endotoxine Exotoxine C5a Urat Sliciu Asbest

Macrofag Faza acut FAP Leucotriene Oxidani Prostalandine IL 1, IL 6, TNF alfa

Modificrile organismului n faz acut

Astenie

leucocitoza pcr

catabolism

Consecine la nivelul esuturilor:

Leziuni tisulare

Inflamaie acut
Necroza

Repararea total tisular

Inflamaie cronic granulomatoz fibroz cicatrici modificri funcionale

Reaciile de hipersensibilitate
Tipul 1 Hipersensibilitatea de tip imediat - inflamaie imediat (1-5min) - Ig E dependent Tipul II Hipersensibilitatea mediat de complement - IgG sau IgM - recunoaterea antigenelor (proteice pe suprafaa unor C) - liza celular mediat de complement Tipul III Hipersensibilitatea prin complexe imune - IgG solubile + Ag - Activarea celulelor inflamatorii Tipul IV Hipersensibilitatea de tip ntrziat mediat celular - inflamaie T dependent

Tipul I (IgE-reagine)
Mastocite + Bazofile

oc anafilactic Rinita alergic Urticarie Astm Conjunctivita Alergii digestive

Eliberare de mediatori PG Leucotriene Citokine

Tipul II I gM sau IgG complement

Citoliza

Macrofage Neutrofile NK

Anemii hemolitice Trombocitopenii Miastenie Goodpasture....

Tipul III (complexe imune Arthus)

Complexele imune se depun la nivelul vaselor mici declannd Cascade inflamatorii i leziuni consecutive.
LED GNA Boala serului Astm

Tipul IV
Hipersensibilitatea de contact 24 - 48 h Reacia tuberculinic 48 - 72 h Reaciile ranulomatoase 21 - 28 zile

TH 1

Anticorpi

TH2

Macrofag

Eozinofil

IFN gama, IL 2

IL 4, 5, 12

APOPTOZA

Apoptoza sau moartea celular programat se caracterizaz prin:

colaps celular degradarea proteica fragmentarea ADN

APOPTOZA

Embriogeneza Meninerea homeostaziei Imunologie Afeciuni virale cronice Boli neurodegenerative Ateroscleroza Boli maligne

CANCER
Proliferare celular

Moarte celular

Creterea anormal i necoordonat a masei celulare.

Efecte locale:

- Hemoragii - Infecii - Compresii mecanice

Efecte sistemice

- Febra - Caexie - Efecte asupra sistemului imun - Sindroame paraneoplazice

Clasificare

esut epitelial Carcinoame esut conjunctiv Sarcoame Celulele sistemului hematopoetic - Hemopatii

SINDROAMELE PARANEOPLAZICE
Definiie:

manifestrile clinice sau bioumorale care apar ca

urmare a unor neoplazii cu diverse localizri i care

se atenueaz sau dispar dup eradicarea

procesului tumoral.

Paraneoplasia nseamn pe lng cancer i denot efectele ndeprtate de locul apariiei tumorii primare, efecte care nu pot fi atribuite nici invaziei directe i nici metastazelor la distan.

Aceste sindroame pot fi primul semn de malignitate, afectnd pn la 15% din pacienii cu cancer.

MECANISME DE PRODUCERE
1. Secreia de proteine care nu se asociaz cu proteinele tisulare specifice cancerului primar.
2. Anticorpi ndreptai mpotriva unor antigene aberante de pe suprafaa celulelor tumorale, care reacioneaz ncruciat cu antigene ale unor esuturi normale (sindroamele neurologice).

3. Efecte produse prin mecanisme necunoscute cum ar fi: produi tumorali neidentificai sau complexe imune circulante stimulate de tumora primar (osteoartropatia asociat carcinomului bronhogen).

CLASIFICARE

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.

Neurologice Dermatologice Reumatologice Hematologice Endocrine Hepatice Generale

Dermatologice I
Acantosis nigricans

- Cancer gastric
Ichtioza - B. Hodgkin

Acrokeratoza
- Carcinoame (tract digestiv superior, plmn, laringe) Keratoza palmoplantar - Cancer gastric - Leucemii - Limfoame

Dermatologice II
Dermatomiozita

- Cancer ovarian
- Cancer de colon Osteoartropatia hipertrofic

- Cancer pulmonar
- Mezoteliom pleural Reticulohistiocitoza (omul rou) - Cancere hematologice - Sn

- Plmn

Dermatologice II
Eritemul necrotic migrator
- Tumora de pancreas (Glucagonom) Dermatoza neutrofilic (Sd.Sweet): Febra Neutrofilie Erupie eritemato papuloas Leucemie mieloid (hemopatii)

Pemfigus (stomatita erupie dureroas polimorf) - Boli limfoproliferative (non Hodgkin)

Carcinoidul (bronhospasm, diaree, eritem peloagroid)

- Pulmon

Dermatologice III
Hipertricoza lanuginosa - Cancer pulmonar - Cancer de colon Tromboflebita migratorie (Trousseau) - N. pancreas (coad i corp) Urticaria - N. rectal

Neurologice
1. Polinevrita periferic - N. pulmonar - Neoplasme digestive 2. Miastenie - Timom - N. pulmonar - N. digestive 3. Ataxie - Pulmonar - Digestiv

Endocrinologice
1. Acromegalie
- Pulmonar

2. Cushing (ACTH ectopic)

- Pulmonar 3. Ginecomastie Prolactina - Pulmonar 4. ADH (secretie inadecvata) - Pulmonar

Hematologice
Anemia normocrom normocitar

Trombocitopenie
Eozinofilie Poligobulie

EVALUARE

SEMNE SI SIMPTOME SINDROAME

SEMIOLOGIA GANGLIONILOR

SEMNALELE DE ALARM (AFECIUNI MALIGNE)

Dimensiuni > 2cm Vrsta > 40 ani Scderea n greutate > 10kg Adenopatie supraclavicular

SEMNALELE DE ALARM

Febra

Evaluare prompt
Transpiraii nocturne Slbire ponderal

ALTE ELEMENTE DE DIAGNOSTIC

Fluctuena instalat rapid Infecii stafilococice

Fluctuena instalat n timp Tuberculoza

Asocierea cu splenomegalia Boli de sistem, hematologice

Aderena la planurile profunde - Neoplazii Forma neregulat i consisten crescut - Neoplazii

SINDROAME

PARTICULARITI DE ANAMNEZ

SEMNE SI SIMPTOME

1. 2.

Examinarea ganglionilor Investigaii

EVALUARE

SINDROAME

1. PARTICULARITI DE ANAMNEZ (I)

Vrsta

Sex Copil Rubeola LLA Angina Adolescent Mononucleoza Adult HIV Hodgkin Limfogranulomatoza Vrstnic LLC Metastaze ganglionare

SEMNE SI SIMPTOME

Femei LED Poliartrita Reumatoid Barbat Metastaze ganglionare Prostata

EVALUARE

SINDROAME

1. PARTICULARITI DE ANAMNEZ (II)

APP AHC

SEMNE SI SIMPTOME

TBC Neoplazii Granulomatoze Boli cu transmitere sexual Lues CVM Colagenoze Animale (Zoonoze) Neoplazii Droguri (HIV)
Vntori (tularemia)

EVALUARE

SINDROAME

ADENOPATII N FUNCIE DE ARIA GEOGRAFIC

EVALUARE

Romnia TBC Lues HIV (n cretere) Boli eruptive comune Africa Boala somnului (Tripanosomiaza african) America de sud B. Chagas (Tripanosomiaza American)

SEMNE SI SIMPTOME

SINDROAME

2. EXAMINAREA GANGLIONILOR (I)

Parametrii urmrii: Localizarea Mrimea Forma Consistena Sensibilitatea Mobilitatea pe planurile profunde Tendina la fistulizare Tendina la confluare Caracterul bilateral (simetric) Numrul grupelor ganglionare (poliadenopatie) Semne asociate

EVALUARE

SEMNE SI SIMPTOME

SINDROAME

CONSISTENA

SEMNE SI SIMPTOME

Crescut Neoplazii Lues Scazut Afeciuni inflamatorii

Sensibilitatea dureroas
Nedureroi - Lues - Neoplazii Dureroi - Inflamatori

EVALUARE

SINDROAME

FISTULIZARE

Tuberculoza Limfogranulomatoza benign (N. F)

SEMNE SI SIMPTOME

Localizat
Boli inflamatorii regionale Neoplazii regionale

Generalizat
Boli de sistem

EVALUARE

SINDROAME

2. EXAMINAREA GANGLIONILOR (II)

G. suboccipital G. submandibular G. submentonier G. jugular (anterior de SCM) G. cevical posterior (posterior de SCM) G. retroauriculari G. preauriculari G. supraclaviculari drept G. supraclavicular stg G. axilari G. epitrohlear G. inghinal G. popliteu

EVALUARE

SEMNE SI SIMPTOME

SINDROAME

2. EXAMINAREA GANGLIONILOR (III)

Chisturi sebacee Lipoame Fibroame Noduli neoplazici primitivi Noduli metastatici Cisticerci Hidrosadenita Hernii (femurale) Vase (vene- crosa safenei, anevrisme arteriale) Muchi (axilagat) Chiste sinoviale (popliteu Baker) Tumori musculare Tumori osoase

EVALUARE

SEMNE SI SIMPTOME

SINDROAME

2. EXAMINAREA GANGLIONILOR (IV)

Suboccipital: Pielea capului Cap Submandibular: Limba Glande submaxilare Buze Gura Mucoasa conjunctival Submentonier: Buza inferioar Planeul bucal Pielea brbiei Limba

EVALUARE

SEMNE SI SIMPTOME

SINDROAME

2. EXAMINAREA GANGLIONILOR (V)

Cervical posterior: Scalp Gt Pielea umerilor Regiunea pectoral Ganglionii axilari Jugular: Limba Amigdale Parotida Retroauricular: Canal auditiv extern Scalp Preauricular: Regiunea temporal Ochi

EVALUARE

SEMNE SI SIMPTOME

SINDROAME

2. EXAMINAREA GANGLIONILOR (VI)

Supraclavicular drept:

SEMNE SI SIMPTOME

Mediastin Esofag Jonciune esogastric Plmn

Supraclavicular stng
Cavitate abdominal

EVALUARE

Plmn

SINDROAME

2. EXAMINAREA GANGLIONILOR (VII)

Epitrohlear: Mna Antebra Regiunea cubital
Inghinali: Organe genitale externe Regiunea gluteal Abdomen inferior Canal anal extern Popliteu: Gamba Picior

EVALUARE

SEMNE SI SIMPTOME

SINDROAME

2. EXAMINAREA GANGLIONILOR (VIII)

Tehnica de examinare:

SEMNE SI SIMPTOME

Observarea modificrilor tegumentare: - Semne de inflamaie local - Fistulizare Poziie eznd Ortostatism (Ganglionii axilari) Rularea ganglionilor sub tegument

EVALUARE

SINDROAME

2. EXAMINAREA GANGLIONILOR (IX)

Adenopatii: afeciunile inflamatorii acute sau cronice ale teritoriului limfatic regional (satelit) G. Suboccipital: rubeola Supraclavicular pe stnga: - Neplasm gastric semnul Virchow Troisier Cervicali posterior: Hodgkin Supraepitrohlear: lues, lepra (istoric) Supraclavicular pe dreapta: - Neoplasm esofagian, esocardial, plmn Inghinali fistulizai: B. Nicolas Favre (IDR Frei)

EVALUARE

SEMNE SI SIMPTOME

SINDROAME

3. INVESTIGAII
Biopsia ganglionara

- Limfoame
SEMNE SI SIMPTOME

- Boli de sistem - Metastaze ganglionare - Granulomatoze

Puncia ganglionar
EVALUARE

- Rezultate modeste

SINDROAME

4. CLASIFICAREA ADENOPATIILOR (I)

A. Adenopatii maligne: a. Hematologice (Hodgkin, non-hodgkin, LLC, LLA) b. Metastaze (Prostata, Plmn, Rinichi etc)
Alergice (hipersensibilizare - medicamente) Infecii: a. Virale: - Mononucleoza - Postvaccinal - HIV - Boala ghearelor de pisic

SEMNE SI SIMPTOME EVALUARE

B. C.

SINDROAME

4. CLASIFICAREA ADENOPATIILOR (II)

b. Bacteriene: - Bruceloza - Tuberculoza - Sifilis - Infecii bacteriene nespecifice c. Clamidii: - Limfogranulomatoza inghinal d. Micotice: - Histoplasmoza e. Protozoare: - Toxoplasmoza

EVALUARE

SEMNE SI SIMPTOME

SINDROAME

4. CLASIFICAREA ADENOPATIILOR (III)

D. Boli de esut conjunctiv
- LED - PCE - Sjogreen E. Boli atipice limfoproliferative:

SEMNE SI SIMPTOME

- Sarcoidoza
- Limfadenopatia angioimunoblasic

EVALUARE

F. Granulomatoze diverse - Histiocitoza

SPLENOMEGALIA
Statiul 0 splin normal nepalpabil

Stadiul I
Stadiul II orizotal rebordul Stadiul III Stadiul IV simfiza Stadiul V

splin palpabil n inspir profund

splin palpabil care nu depete linia situat la jumtatea distanei dintre costal i ombilic splina depete aceast linie dar nu depete o linie orizontal ce trece prin ombilic splina depete linia orizontal ombilical dar nu depete o linie orizontal situat la jumtatea distanei dintre ombilic i pubian splina coboar sub aceast linie

CAUZELE SPLENOMEGALIEI

I. Infecioase -B -V -P

II. Vasculare: - Posthepatice - Intrahepatice - Prehepatice

III. Tezaurismoze i boli infiltrative IV. Hematologice V. Cauze splenice pure VI. Altele

SINDROAME

ASOCIERI DE SEMNE I SIMPTOME (I)

Mononucleoza: Febr + poliadenopatie + splenomegalie + angin

Tuberculoza: Febr + fistulizare + IDR + Biopsie

SEMNE SI SIMPTOME

Lues: PCE:

Rozeola + VDRL Artrit + Latex

Limfom:

Febr + prurit + transpiraii nocturne + Biopsie

Leucemie: Echimoze + Formul leucocitar + Biopsie de maduv

Dermatomiozita: Erupie + astenie muscular + Biopsie muscular

Sarcoidoza: Sjogreen: Dispnee + modificri oculare Xerostomie + Xeroftalmie

EVALUARE

SINDROAME

ASOCIERI DE SEMNE I SIMPTOME (II)

SEMNE SI SIMPTOME

Adenopatie + Splenomegalie Adenopatie + Hepatomegalie + Splenomegalie

N. B. Afeciuni sistemice

- Limfoame
- Leucemii

EVALUARE

SINDROMUL LEUCEMIILOR ACUTE

Definiie:
Boli neoplazice caracterizate prin proliferarea anormal a celulelor hemato-poietice i infiltrarea diferitelor esuturi ale organismului Caracteristici:

- Proliferarea ncepe n organele hematopoitetice (mduv, ganglioni) sistem reticulohistiocitar

- Prolifereaz un singur tip de celul

Etiopatogenie (factori facvorizani):

- Predispoziie ereditar - Expunerea la radiaii - Expunerea la ageni benzolici

Clasificare:

a. b.
Forme:

Acute (proliferarea elementelor blastice) Cronice (proliferarea tuturor celulelor)

a. Leucemic
b. Subleucemic

c. Aleucemic

Leucemiile acute a. LA mieloblastic (mieloblati) b. LA limfoblastic (limfoblati) Simptomatologie: a. Sindromul anemic (manifestri generale ale anemiei) b. Sindromul infecios (angine, etc) c. Sindromul hemoragipar Manifestri n funcie de localzare: - Adenopatie - Hepatomegalie - Splenomergalie - Manifestri osoase (osteoliz) - Hemoragie cerebral - Gingivita hipertrofic

Laborator

- Leucocitoza (Leucemic, subleucemic, aleucemic) - Hiatusul leucemic (absena promielocite, mielocite, metamielocite) - Mieloblati

- Corpii Auer (granulaii acidofile)

- Anemie normocrom - Trombopenie - Maduva osoas blati leucemici

Leucemii cronice
I. Leucemia granulocitar cronic

Face parte din grupul afeciunilor mieloproliferative cronice:

- Policitemia vera

- Metaplazia mieloid cu mieloscleroz

- Leucemia granulocitar cronic - Trompbocitemia esenial

Afeciuni caracterizate clinic prin cele mai mari splenomegalii din patologie.

LGC (leucemia mieloid cronic): Proliferarea N a esutului mieloid din teritoriile medulare i extramedulare.

Debut nespecific (insidios):

- Astenie
- Transpiraii - Subfebrilitate - Splenomegalie (infarcte splenice) - Hepatomegalie moderat - Adenopatia (inconstant)

Laborator Numr de leucocite: 100.000 300.000 / mmc Anemie normocrom Trombocitoza (500.000) Mduva (elemente granulocitare) Cromozomul Philadelphia (cr. 21) FAL - O

Leucemia limfatic cronic Proliferarea neoplazic a limfocitelor adulte (frecvent B).

Clinic:
Poliadenopatie generalizat Splenomegalie moderat Hepatomegalie moderat Hipertrofia glandelor lacrimale i salivare (MICULICZ)

Infiltraia cutanat (omul rou) Mycosis Fungoides - LT- Sezary

Semne generale (necaracteristice) astenie etc.

Laborator:
Leucocitoza (limfocitoza) 15.000 150.000 / mmc Umbre nucleare Gumbrecht Anemie normocrom Trombopenie Mduva: infiltraie limfocitar FAL normal

Paraclinic:

Biopsia ganglionar (celule RS) - gigante, nucleu multiplu

Hematologic:

Anemie normocrom Eozinofilie Trombocitoz Mduva osoas (normal)

Alte: VSH crescut Fibrinogen crescut Hipergamaglobulinemie

Alte afeciuni hematologice (gamapatii monoclonale):

Plasmocit

Secretant de IG M

Secretant de Ig A, G

Gamapatii monoclonale benigne

Mielom multiplu

Macroglobulinemia Waldenstrom

B. Lanurilor grele, uoare

Cea mai frecvent gamapatie monoclonal: Mielomul multiplu

Clinic: dureri osoase (oasele late craniu, bazin)

Biologic:
VSH accelerat Hipergamaglobulinemie FA crescut Hipercalcemie Proteinurie (Bence Jones) Radiologic: Osteoliza Imumoelectroforeza (IgG, Ig A) Mduva osoas: plasmocitoza medular

Formula leucocitar:
Numrul de leucocite: - 4000-8000mmc PMN: - 50 - 70%

E
B L

- 1-3%
- 1% - 20 40%

M
Patologic: Leucocitoz Leucopenie Eozinofilie Limfocitoz

- 2 7%

Neutrofilie.

a. Cauzele leucocitozei - Stress - Sarcina - Postprandial - Infecii bacteriene acute (nespecifice) - LA - LLC - Hemoragii - Acidoza diabetic

b. Leucopenie - Infecii virale (HAV, rujeol, pneumonii) - Febra tifoid - Anemie Biermer - Agranulocitoza - Medicamente

c. Eozinofilie - Boli alergice (astm, urticarie) - Boli parazitare (chist hidatic, trichinoza) - Boli dermatologice (eczeme) - Boli hematologice (Hodgkin) - Colagenoze (PAN, PCE) - Unele neoplasme viscerale d. Neutrofilie - Infecii acute bacteriene - Hemoliza - Corticoterapie - Intervenii chirurgicale e. Bazofilie - Poliglobulie esenial - Alergii - Mixedem

f. Limfocitoza - Hematologice - LLC - Infecioase - Viroze - TBC - Mononucleoza - Sifilis - Endocrinologie - Hipertiroidie g. Monocitoza - Viroze - Hodgkin h. Plasmocitoza - Mielom - Macroglobulinemia Waldenstrom

i.

Alte teste ale liniei leucocitare - FA leucocitar (scade n Leucemia mieloid cr.) - Imunograma: Mielom Waldenstrom

Gamapatii