Omul este supus permanent unor agresiuni exogene, precum i variaiilor propriului metabolism. n ciuda fluctuaiilor permanente n jurul valorilor ideale, compoziia mediului intern (constituit din fluidele intra i pericelulare) este meninut constant printr-o reglare complex, definind homeostazia mediului intern. Mediul intern este ultrafiltrat la nivelul suprafeei capilarelor glomerulare ale rinichilor i ulterior, de-a lungul tubilor uriniferi, suferind numeroase ajustri (obligatorii sau/i selective), modulate de influene hormonale. Nefronii reprezint o interfa ntre mediul intern i mediul exterior. Urina eliminat n fiecare minut are o compoziie variabil i diferit de a plasmei sangvine, contribuind astfel la meninerea stabil a mediului intern. Rinichiul reprezint o int pentru numeroi factori poteniali de agresiune, cum ar fi: anomalii genetice, obstacole, infecii, unele medicamente, toxice, anomalii de circulaie i ale echilibrului hidroelectrolitic, anomalii de hemostaz, numeroase afeciuni autoimune. Vulnerabilitatea diferitelor structuri ale rinichilor se evideniaz mai ales n situaiile acute, cum sunt modificrile debitului sanguin renal, ischemia prelungit renal cu repercursiuni asupra tubilor uriniferi, aciunea unor toxice i droguri cu eliminare renal asupra interstiiului renal, sensibilitatea glomerulilor n unele boli cu mecanism imun. n patologia cronic exist o toleran funcional deosebit a nefronilor, astfel c dezordini semnificative ale diferitelor funcii renale apar doar dup distrugerea a 60-90% din populaia nefronic. Populaia nefronic restant sntoas prezint n acest context modificri funcionale adaptative. Leziunile renale aprute secundar diferitelor agresiuni pot fi reversibile, compatibile cu o reparaie celular, funcia renal redevenind normal sau, din contr, ireversibile, secundare unui proces de scleroz glomerular i fibroz interstiial care, independent de agresiunea iniial, se poate autoagrava n timp. Autoagravarea leziunilor este favorizat de diferii factori: sexul masculin, presiunea arterial ridicat, tipul de nefropatie, factorii metabolici, nutriionali. n condiiile n care pacienii i-au pierdut toi nefronii, pot beneficia de supleerea funciei renale prin dializ sau transplant renal.
I. Principalele funcii ale rinichiului sunt: 1. funcia excretorie: prin ultrafiltrarea glomerular, reabsorbie i secreie tubular se asigur eliminarea substanelor azotate i a altor constitueni (toxine sau droguri); ultrafiltratul glomerular nu conine n mod normal proteine; 2 2. funcia de reglare a compoziiei, volumului fluidelor corpului i a echilibrului acido- bazic; 3. funcia endocrin: rinichiul este locul de secreie a unor hormoni (renin, eritropoietin, vitamina D 3 activ), de degradare a unor hormoni polipeptidici, sau locul unde acioneaz hormoni secretai n alte organe.
II. Anatomia renal Rinichii sunt organe pereche, situate retroperitoneal, n regiunea lombar, de o parte i de alta a coloanei vertebrale. Lungimea rinichilor se ntinde pe trei vertebre i jumtate, polul superior plasndu-se la nivelul T 12 , iar polul inferior la nivelul L 3 . Conturul lateral extern este convex, n timp ce partea medial este concav, avnd n centru zona hilar. Hilul primete vase de snge, limfatice i nervi; la nivelul hilului este situat sinusul renal, n care se deschide ureterul, formnd pelvisul renal. Dimensiunile rinichiului sunt de 11-12 cm n lungime, 5-7 cm n lime, 2-3 cm n grosime, iar greutatea este de 125 170 g pentru fiecare rinichi; aceste dimensiuni se coreleaz cu aria suprafeei corporale. Rinichii sunt n contact cu diafragmul i se deplaseaz odat cu respiraia. Sunt nvelii ntr-o capsul fibroas nconjurat de grsimea perirenal. Rinichiul este alctuit din parenchim i sistemul colector. Pe seciune frontal, la nivelul parenchimului se delimiteaz o zon cortical extern i o zon medular intern. Zona cortical extern (cortexul) se ntinde de la capsul pn la bazele piramidelor Malpighi. La adult, grosimea medie a cortexului este de 14 mm i cuprinde o zon ngust subcapsular, lipsit de corpusculi Malpighi (cortex corticis) i cortexul subjacent, bogat n corpusculi Malpighi (labirintul). Zona medular se ntinde de la baza piramidelor pn la papile; fiecare rinichi are 10-18 piramide conice (piramide Malpighi), cu aspect striat. Piramida prezint o baz i o papil care bombeaz n lumenul unui calice mic. De la baza fiecrei piramide se proiecteaz prelungiri radiare medulare cu vrfurile spre exterior piramidele Ferrein, n jur de 500 pentru fiecare piramid Malpighi. Piramidele sunt separate unele de altele printr-o band de esut cu aspect asemntor labirintului, numit coloana Bertin. Teritoriul centrat de o piramid Malpighi limitat lateral printr-o linie care trece prin mijlocul unei coloane Bertin, constituie un lob renal. Teritoriul centrat de o piramid Ferrein constituie un lobul renal. (vezi figura 1)
Loc pt. Figura 1 3 Sistemul colector cuprinde calicele, formaiuni n form de plnie n care dreneaz piramidele renale; vrfurile piramidelor formeaz papila renal n care intr calicele minore. Fiecare papil prezint 15-20 de mici perforaii, formnd area cribrosa. Calicele minore, n numr de 8-10, dau natere la 2-3 calice majore. Calicele majore se unesc i formeaz pelvisul renal. Pelvisul renal dreneaz n ureter, care conecteaz rinichiul la vezica urinar. Nefronul reprezint unitatea structural i funcional a rinichiului i este alctuit din corpusculul renal, tubul proximal, ansa Henle i tubul distal. Fiecare nefron se prelungete cu un tub colector care se leag cu canalul colector. Canalul colector nu face parte din nefron, deoarece embriologic deriv din mugurele ureteric, n timp ce nefronul deriv din blastemul metanefric. Fiecare rinichi conine ntre 300.000 i 1.200.000 de nefroni. (vezi figura 2)
Corpusculul renal (sau corpusculul Malpighi) are doi poli, un pol vascular i un pol urinar. La polul vascular ptrunde arteriola aferent care se mparte n 4-6 ramuri, drenate apoi de arteriola eferent care prsete polul vascular. La polul urinar, camera urinar se deschide n tubul proximal. Corpusculul renal este alctuit din glomerul, capsula Bowman i aparatul juxta glomerular. (vezi figura 3)
Glomerulul este format dintr-o reea capilar; fiecare capilar reprezint o ans vascular, dispus ntre dou arteriole realiznd o reea admirabil. Capilarele sangvine se nfoar n jurul axelor mezangiale, alctuite din matricea mezangial. Capsula Bowman are dou foie, foia parietal i foia visceral, care delimiteaz camera urinar. Foia visceral a capsulei Bowman (epiteliu podocitar) nvelete capilarele glomerulare i suporturile lor. Foia parietal (epiteliu pavimentos simplu) se sprijin pe membrana bazal, la polul vascular se rsfrnge i se prelungete cu foia visceral; la polul urinar se continu cu epiteliul tubului proximal.(vezi figura 4)
Formarea urinii ncepe la nivelul barierei de filtrare glomerular, cu o suprafa de 0,27 mp pentru fiecare rinichi. Filtrul glomerular este alctuit din trei straturi: endoteliu fenestrat (celulele endoteliale prezint pori de 70-100 nm diametru), membrana bazal glomerular i epiteliu podocitar (vezi figura 5). Aceast structur complex este permeabil Loc pt. Figura 5 Loc pt. Figura 4 Loc pt. Figura 3 Loc pt. Figura 2 4 pentru ap i moleculele mici, dar reine cea mai mare parte a proteinelor i alte molecule mai mari, precum i elementele figurate ale sngelui. Membrana bazal glomerular este o structur fibrilar dens, cu o grosime de 350 nm i reprezint singura barier anatomic ntre snge i urin. Este mrginit de o parte de endoteliul fenestrat al capilarelor i, de cealalt parte, de nveliul podocitar. Membrana bazal glomerular are trei straturi cu densitate optic diferit: un strat mijlociu dens (lamina densa) i dou straturi cu densitate optic joas, situate de o parte i de alta a laminei densa (lamina rara intern i lamina rara extern). Membrana bazal glomerular conine colagen de tip IV i V, proteoglicani i laminin. Proteoglicanii (heparan sulfatul) confer ncrctur negativ a membranei bazale. Din cauza sarcinilor negative, filtrarea albuminelor este mpiedicat la omul sntos. Epiteliul podocitar (foia visceral a capsulei Bowman) este format din celule voluminoase (podocitele) care prezint prelungiri citoplasmatice de ordinul 1, 2 i 3. Prelungirile de ordinul 1 corespund proceselor majore, iar cele de ordinul 3, corespund proceselor minore sau pedicelelor. Podocitul se sprijin pe membrana bazal glomerular prin extremitatea pedicelelor. Spaiul dintre pedicelele adiacente este numit fant de filtrare (slit pore) i este obturat de o membran subire numit diafragm. Aceasta conine o protein (nefrina) care constituie elementul cheie n bariera de filtrare. Procesele pediculate au la suprafaa lor un nveli ncrcat negativ, bogat n acid sialic, cu rol important n meninerea structurii i funciei normale a barierei de filtrare. ndeprtarea acestui strat anionic de pe suprafaa pedicelelor produce dispariia pedicelelor i nlocuirea lor printr-o band continu de citoplasm situat de-a lungul membranei bazale glomerulare. Modificri similare (tergerea sau fuziunea pedicelelor) sunt remarcate n condiiile apariiei unei proteinurii. Mezangiul glomerular reprezint suportul structural pentru capilarele glomerulare i este alctuit din celulele mezangiale i matricea mezangial. Celulele mezangiale se comport ca celule musculare netede i prezint proprieti contractile, dar i fagocitare. Aparatul juxtaglomerular (AJ G figura 6) este situat la polul vascular al corpusculului Malpighi i este alctuit din glomus, macula densa i lacis. Aceste structuri sunt n interrelaie i asigur reglarea presiunii arteriolare glomerulare. Glomusul este o structur localizat n peretele arteriolei aferente, naintea diviziunii ei i este reprezentat de celule musculare netede ale mediei, modificate, i caracterizate prin: ergastoplasm abundent, granule de secreii glicoproteice (precursori de renin), miofilamente, care le d caracterul de celule glandulare i contractile (celule mioepitelioide). Glomusul primete numeroase terminaii nervoase simpatice. Macula densa este situat la nivelul tubului contort distal, n zona de contact al acestuia cu polul vascular al corpusculului Malpighi. Celulele tubului contort distal de la acest nivel devin mai nalte i mai nguste, cu prelungiri citoplasmatice bazale care se insinueaz ntre celulele mioepitelioide ale glomusului. Lacisul este reprezentat de mezangiumul extra-glomerular, situat ntre macula densa i cele dou arteriole glomerulare. Este constituit din mai multe straturi de celule mezangiale, cu proprieti contractile.
Loc pt. Figura 6 5 Rolul AJG este de a corecta o eventual diminuare a presiunii arteriolare. Detectarea unei scderi a presiunii arteriolare se face la nivelul baroreceptorilor (celulele glomusului arteriolei aferente). Chemoreceptorii (celulele maculei densa a TCD) detecteaz variaiile volumului i/sau a compoziiei urinii. Ca rspuns la aceti stimuli se secret renina de ctre celulele glomusului. Celulele lacisului moduleaz i transmit semnalele emise de celulele maculei densa ctre celulele glomusului i la celulele mezangiale din tijele glomerulului. Contracia celulelor mezangiale (pe care se sprijin direct capilarele glomerulare) modific dispoziia spaial a capilarelor i de aici presiunea hidrostatic intracapilar. Concentraia de NaCl de la nivelul maculei densa regleaz fluxul sanguin glomerular printr-un mecanism numit feedback tubulo-glomerular.
III. Filtrarea glomerular Elaborarea urinii primitive se realizeaz prin traversarea fluidului plasmatic din capilarele glomerulare ctre spaiul urinar, la nivelul membranei de filtrare. Aceasta este constituit din endoteliu capilar (de partea sangvin), membrana bazal glomerular i prelungirile citoplasmatice ale podocitelor care se sprijin pe membrana bazal glomerular. Aceast barier dubl, structural i electro-chimic, nu las s treac proteinele sau substanele cu greutate molecular egal sau mai mare de 70000 daltoni. Factorii care regleaz filtrarea glomerular sunt: - echilibrul presiunilor hidrostatice i oncotice n capilarul glomerular; - presiunea hidrostatic intratubular (crescut n caz de obstrucie a cii excretorii); - debitul sangvin care traverseaz glomerulul; - permeabilitatea suprafeei glomerulare (poate varia sub influena angiotensinei II); - tonusul arteriolelor aferente i eferente.
Presiunea eficace de filtrare rezult din: PF = PCG (PCB + POCG) PF =presiunea eficace de filtrare (mmHg) 10 mmHg PCG = presiunea hidrostatic n capilarele glomerulare 60 mmHg POCG = presiunea oncotic a proteinelor n capilarele glomerulare 30 mmHg PCB =presiunea hidrostatic n capsula Bowman 20 mmHg Trebuie luat n calcul i coeficientul de ultrafiltrare (Kf); acesta ine cont de permeabilitatea peretelui capilar i suprafaa de filtrare. Filtrarea glomerular = PF x Kf 6 Mecanismele de autoreglare asigur constana debitului sanguin renal i a filtrrii glomerulare pentru un interval larg de presiuni arteriale sistolice sistemice (80-200 mm Hg). Cnd PAS se reduce sub 80 mmHg survine o diminuare a fluxului sanguin renal i a filtrrii glomerulare. Zilnic sunt elaborai 180 l de ultrafiltrat glomerular (120 ml/min). n reglarea debitului sanguin renal i a filtrrii glomerulare intervin: - contractilitatea mezangiului care este declanat prin stimularea receptorilor de ctre ageni vasoactivi. Aceasta duce la variaii ale suprafeei de filtrare, diminund coeficientul de ultrafiltrare; - angiotensina II cu un rol important, prezena sa ubicuitar sistemic sau local exprimndu-se prin aciunea sa la nivelul numeroilor receptori vasculari, tubulari i chiar interstiiali. Circulaia renal este bine reprezentat: 25% din debitul cardiac trece n fiecare minut prin cele dou artere renale. Debitul sanguin renal (DSR) este de 1200 ml/min pentru un debit cardiac (DC) de 5 litri/min, iar debitul plasmatic renal este n jur de 600 ml/min. Acest debit perfuzeaz 300 g parenchim renal, reprezentnd debitul cel mai crescut din organism pe minut i pe gram de esut (exceptnd tiroida). Artera renal ajunge n hilul renal unde se divide n mai multe artere interlobare care parcurg coloanele Bertin. La nivelul bazei piramidelor Malpighi artera interlobar se curbeaz i d natere arterelor arcuate; din acestea emerg arterele interlobulare (artere radiale corticale), dispuse ntre piramidele Ferrein. Din artera radial cortical iau natere arteriolele aferente ale corpusculilor Malpighi. Arteriolele eferente ale glomerulilor corticali se capilarizeaz peritubular i dreneaz ulterior ntr-o ven cortical. Arteriolele eferente ale glomerulilor juxta- medulari dau natere la vasa recta, situate n piramide i dispuse ntre poriunile rectilinii ale tubului urinifer. Aceste vasa recta sunt permeabile pentru ap i sodiu i particip la meninerea gradientului cortico-medular. Sngele va trece succesiv n venele radiale corticale, venele arcuate, venele interlobare i n final n venele renale. (vezi figura 7)
Rinichiul are o bogat inervaie simpatic. Nervii simpatici nsoesc arterele renale i arteriolele glomerulare i se distribuie la nivelul pereilor arteriolari, la aparatul juxta- glomerular i la polul bazal al unor tubi.
IV. Funciile tubulare (fiziologia tubular) Dup elaborarea urinii primitive, aceasta sufer la nivelul tubilor procese de reabsorbie i/sau de secreie care se pot realiza printr-un - mecanism activ situat n celulele diferitelor segmente ale tubului sau - mecanism pasiv (gradient de concentraie). Loc pt. Figura 7 7 Componentele tubulare ale nefronului sunt reprezentate de tubul proximal, ansa Henle, tubul contort distal. 1. Tubul proximal are o lungime de 14-15 mm (lungimea unui nefron este de 2-5 cm) i un diametru de 50-60 . Lumenul tubului proximal este mrginit de celule care prezint la polul apical microviloziti citoplasmatice care realizeaz o margine n perie, ceea ce confer acestei suprafee o capacitate sporit de schimb ntre celulele tubului contort i urina primitiv. Membrana apical este acoperit de un nveli de glicocalix bogat n enzime, capabile de a scinda molecule i a permite transportul lor transmembranar. Membrana citoplasmatic bazal i lateral prezint numeroase invaginaii bogate n mitocondrii; aceste prelungiri se interdigiteaz i se reunesc prin jonciuni strnse cu celulele nvecinate i amplific suprafaa de schimb, facilitnd reabsorbia. Tubul proximal este constituit din dou pri: tubul contort proximal (pars convoluta) i tubul drept proximal (pars recta.) a) Tubul contort proximal are ca funcie esenial reabsorbia apei i a unor solvii. Are loc o reducere important a ultrafiltratului (n proporie de aproximativ 70%). Aceast reabsorbie este izotonic, legat de permeabilitatea important i omogen a acestui tub pentru ap, NaCl, uree etc. Glucoza este reabsorbit activ i n intregime n tubul proximal, cu condiia ca nivelul sanguin s nu depeasc 10 mmol/l. Bicarbonaii sunt n ntregime reabsorbii, dac nivelul plasmatic este <27 mmol/l. b) n pars convoluta a tubului proximal sunt reabsorbii electrolii Na + , K + , Cl - , HCO3 - , Ca 2+ , HPO 4 2- , aminoacizi, glucoz i ap. Secreia de acizi organici i baze are loc n principal n pars recta. Aceast poriune este susceptibil la injuria nefrotoxicelor (metale grele i droguri). 2. Ansa Henle situat n zona medular, este compus din urmtoarele componente: poriunea dreapt terminal a tubului proximal, ramul subire descendent i ascendent i ramul ascendent gros. Nefronii lungi (20% din nefroni) cu originea n zona juxtamedular au ansa Henle lung, vrful ansei ajungnd n medulara intern; ei sunt implicai n concentrarea urinii. Nefronii cu ans Henle scurt (80% din nefroni) au originea n corticala superficial sau medie, vrful ansei ajungnd n medulara extern. Nefronii scuri particip la reglarea sodiului. Poriunile subiri ale ansei Henle sunt mrginite de un epiteliu pavimentos simplu. Se descriu patru tipuri de celule care prezint o permeabilitate diferit pentru ap. Poriunea larg groas a ansei Henle corespunde tubului drept distal care are aceeai morfologie ca i tubul contort distal. Ansa groas ascendent este numit segmentul de diluie, astfel c transportul de-a lungul acestui segment impermeabil la ap, duce la dezvoltatea unui fluid tubular diluat. Aceast zon este i locul principal de reabsorbie a Mg 2+ . La nivelul ansei ascendente groase are loc cotransportul luminal Na + -K + -2Cl - care este inta de aciune a diureticelor (de tipul furosemidului). 8 3. Tubul distal are dou poriuni, una rectilinie i alta contort, aceasta din urm intr n relaie la polul vascular al corpusculului Malpighi cu arteriola aferent a glomerulului i cu lacisul, realiznd o structur denumit macula densa. Lumenul tubului distal este mrginit de un epiteliu cubic simplu care la nivelul maculei densa se modific, celulele devin mai nalte i mai nguste cu prelungiri citoplasmatice la polul bazal. La nivelul tubului contort distal se reabsoarbe sodiul sub controlul hormonal al aldosteronului. Funcia de concentraie este consecina activitii enzimatice importante de la nivelul poriunii largi a ansei Henle i poriunii iniiale a tubului contort distal. Pompa Na-K- ATP-aza prezent de-a lungul ntregului nefron i amplific aciunea la acest nivel prin cotransportorul luminal Na + -K + -2Cl - . Astfel, Cl - reabsorbit activ la acest nivel antreneaz Na +
i transport NaCl spre esutul interstiial peritubular, n absena apei. Rezult n interiorul acestor segmente o diluie a urinilor care devin astfel hipotonice. Consecinele acestor fenomene se evideniaz n aval i n amonte de ansa larg Henle. n aval, consecinele importante sunt manifeste n prezena ADH. Partea terminal a tubului distal i canalul colector cortical devin permeabile pentru ap. Rezult trecerea apei din aceste segmente spre interstiiu, dar ureea rmne n fluidul tubular. Urinile devin astfel izotonice. Mai departe, canalul colector medular devine permeabil la uree i ap n prezena ADH. Ureea este unul din principalele elemente ale osmolaritii interstiiului medular. n prezena ADH, ureea este absorbit n canalul colector medular i ajunge n esutul interstiial medular profund, antrennd i o cantitate moderat de ap. Ureea sufer un proces de reciclare. Aceasta este preluat prin vasele recta i ajunge la nivelul anselor Henle scurte din glomerulii corticali, mbogind coninutul n uree al fluidului care ajunge n tubul distal. Din cauza difuzibilitii sale, ureea particip puin la gradientul osmotic i nu antreneaz o cantitate de ap legat osmotic, dect n mic msur. Mecanismul de concentrare a urinii explicat prin teoria multiplicrii contracurent deriv dintr-o analogie fizico-chimic. n acest mecanism sunt implicate structurile medulare tubulare, vasculare i esutul interstiial. Ramurile descendent i ascendent ale ansei Henle sunt asimilate cu un tub n form de U (cu fluidul care circul n direcii opuse), ramurile fiind separate prin esutul interstiial medular. ntre aceste segmente sunt posibile schimburi de ap i solvii, date fiind permeabilitatea diferit a celor dou ramuri i raporturile cu structurile vasculare din vecintate: ramura subire descendent este permeabil pentru ap i impermeabil pentru sodiu i uree; urinile tubulare devin tot mai hipertonice, dinspre cortex spre medulara profund; 9 ramura ascendent subire Henle este impermeabil pentru ap i uree, dar reabsoarbe NaCl dup legile osmozei, ceea ce face ca urinile s piard din hipertonicitate; ramura ascendent larg i tubul contort distal n poriunea iniial sunt impermeabile pentru ap i uree i permeabile la sodiu; la acest nivel Cl - , Na + i K +
sunt reasorbite activ, i urinile devin hipotonice; segmentul terminal al tubului distal i canalul colector cortical reabsorb apa i urinile devin izotonice; n prezena ADH devin tot mai permeabile pentru ap, dar nu i pentru uree; canalul colector medular n prezena ADH estepermeabil n particular pentru uree, ap, dar i pentru Na; urina final devine hipertonic; Vasa recta (capilare situate n piramide, interpuse ntre poriunile rectilinii ale tubului urinar) permit schimburi osmotice cu esutul interstiial medular i prin intermediul acestuia cu diferitele segmente ale ansei Henle; ele cedeaz apa esutului interstiial hipertonic i primesc (pasiv) solvii din interstiiu; n consecin, plasma din vasa recta descendente devine tot mai hiperton spre papil, n timp ce plasma din vasa recta ascendente prezint o osmolaritate tot mai sczut, dinspre papil spre cortex, unde atinge o valoare aproximativ normal. Urmarea acestor micri ale apei i solviilor este dezvoltarea unui dublu gradient: - longitudinal , ntre cortical i medular, de aproximativ 500 mOsm; - transversal, ntre interstiiu, fluidul tubular din anumite segmente tubulare (ansa Henle descendent, canalul colector cortical) i segmentul larg, ascendent al ansei Henle; acest gradient este n jur de 200 mOsm. nsumarea schimburilor osmotice transversale are drept rezultat dezvoltarea unui gradient longitudinal cortico-medular, ceea ce justific termenul de multiplicare contracurent. Dispoziia paralel a canalului colector fa de ansa Henle (n form de U) permite n prezena ADH echilibrarea osmolaritii fluidului tubular (iniial izotonic la ieirea din cortex) cu cea din structurile medularei, de-a lungul traiectului lor descendent. Urina final de la nivelul papilei prezint o osmolaritate identic cu osmolaritatea esutului interstiial medular i a ansei Henle descendente. Aquaporinele (AQP) sunt proteine ale canalelor de ap, recent descoperite, care sunt responsabile pentru transportul apei prin celulele epiteliale permeabile la ap de la nivelul nefronului sau alte organe. Au fost identificate zece tipuri de aquaporine, din care ase n rinichi. Funcia exact a aquaporinelor nu este cunoscut. AQP 7 este localizat la nivelul marginii n perie a tubului drept proximal i este implicat n transportul de 10 ap i uree. Din cele ase AQP renale, numai AQP 2 este reglat de ADH. Acest hormon stimuleaz sinteza i inseria AQP 2 la nivelul membranei apicale a celulelor principale din tubul colector i nlesnete permeabilitatea pentru ap.
Compoziia urinii finale n prezena de ADH, urina final este concentrat. Apa este astfel economisit la maximum de ctre organism. Osmolalitatea interstiial medular, a ansei Henle, a tubului colector i a urinilor definitive pot urca pn la 1200- 1400 miliosmoli/kg, sau de 4 ori osmolaritatea plasmatic. Aceste valori caracterizeaz fenomenul de antidiurez, cu un minimum de 400-500 ml volum urinar n 24 h,la om. n absena ADH, urinile sunt hipotonice, diluate, realiznd o diurez apoas. Osmolalitatea urinilor se poate reduce pn la 50 miliosmoli/kg (1/6 din osmolaritatea plasmatic). Compoziia urinii normale este variabil n funcie de aportul alimentar zilnic (valori medii i valori limit dependente de aportul lichidian i de alimentaie): - volum urinar/24 h : 1,5 2 litri (500 - 2500) - Na /24h: 100 200 mmol (30-250 - 6-12 g/zi) - K/ 24h: 60-80 mmol (20-150) - Uree: 20-30 g (300-500 mmol) - Densitate: 1015 1020 (1003 - 1030) - Osmolalitate (mOsm/24h) : 600 800 (200 - 1200) - Creatinin: 600-1200 mg (7-15 mg/kg/zi) - valori neinfluenate de regim, dar legate de masa muscular a individului - pH: 5-7 (4,6 - 8) - acid uric/24 h: 600 mg (3,6 mmol) 400-1200 (2,4 7,2) - fosfor/24 h: 650 mg (25 mmol) 450-900 mg (15-30 mmol) - calciu: B 200-400 mg (5-8 mmol); F 150 250 mg (4-6 mmol) - glucoz: 0 - proteine/ 24 h: <0.05 g
ntre reabsorbia tubular i filtrarea glomerular exist interrelaii: Balana glomerulo-tubular adapteaz reabsorbia tubular proximal de Na + i ap la rata filtrrii glomerulare, datorit variaiilor presiunilor hidrostatice i oncotice n capilarele glomerulare i la nivelul capilarelor peritubulare. Pentru meninerea homeostaziei Na + i apei, ori de cte ori apar modificri n rata de filtrare glomerular, la nivelul tubului proximal, sodiul reabsorbit reprezint o fracie constant (i nu un volum constant) din cantitatea de Na +
filtrat. 11 Retro-controlul tubulo-glomerular este un mecanism prin care rata filtrrii glomerulare i fluxul plasmatic renal se autoregleaz; originea sa se gsete la nivelul tubului distal i aparatului juxta-glomerular. Celulele maculei densa ale tubului distal sunt n conexiune cu peretele arteriolei aferente care secret renin i cu celulele lacisului care se prelungesc prin mezangiumul glomerular. Variaiile debitului urinar sau concentraiile n NaCl n tubul distal sunt susceptibile de a influena vasomotricitatea arteriolei aferente i astfel s regleze filtrarea glomerular a nefronului omolog.
VI. Funcia endocrin a rinichiului se exercit prin: - hormoni produi de rinichi: renina, eritropoietina, vitamina D 3 activ; - hormoni produi de rinichi i de alte organe: prostaglandine, adenozin, oxid nitric, kinin, endotelin, urodilatin; - hormoni metabolizai de rinichi: hormoni tiroidieni, hormoni steroizi, hormoni polipeptidici; - hormoni care influeneaz funcia renal i echilibrul hidro-electrolitic: peptidul natriuretic atrial, PTH, ADH, aldosteron. Sistemul renin-angiotensin-aldosteron Renina este secretat la nivelul aparatului juxtaglomerular. Stimulii majori ai eliberrii de renin sunt reprezentai de reducerea TA medii, hipovolemia, reducerea nivelului de catecolamine, concentraia crescut de NaCl n macula densa. Angiotensina II (Ang II) i exercit aciunile prin intermediul receptorilor AT 1 i AT 2. Ang II este un puternic vasoconstrictor, stimuleaz secreia de aldosteron i catecolamine, retenia de Na + n tubul proximal, stimuleaz centrul setei. La nivel renal Ang II provoac vasoconstricia arteriolei aferente i a arteriolei eferente (mai accentuat pe arteriola eferent), reducerea fluxului plasmatic renal cu meninerea ratei de filtrare glomerular. Aldosteronul este un hormon steroid sintetizat la nivel corticosuprarenal. Secreia este stimulat de Ang II, K + , ACTH i inhibat de hormonul natriuretic atrial. La nivel renal, aldosteronul acioneaz prin stimularea Na + -K + -ATP-azei de la nivelul membranei bazolaterale provocnd reabsorbia de Na + , secreia de K + i de H + la nivelul tubului colector. Prostaglandinele renale sunt acizi grai nesaturai, derivai din acidul arahidonic prin intervenia ciclooxigenazei. Prostaglandinele au att proprieti vasodilatatoare, ct i vasoconstrictoare. n condiii normale fiziologice, prostaglandinele au efecte minime la nivel renal. n condiii patofiziologice (hemoragie, insuficien cardiac congestiv, depleie de 12 volum), prostaglandinele vasodilatatorii (PGE 2 , PGI 2 ) contracareaz efectele angiotensinei II i ale catecolaminelor. Tromboxanul A 2 are efect vasoconstrictor renal cu reducerea fluxului sangvin renal i a ratei de filtrare glomerular. Eritropoietina este o glicoprotein sintetizat la adult la nivel renal (n proporie de 90%) n celule peritubulare interstiiale de la jonciunea corticomedular. Producia extrarenal de eritropoietin este predominent hepatic. Sinteza este stimulat de hipoxia care rezult din anemia sau ischemia rinichiului. Eritropoietina acioneaz asupra unitilor formatoare de colonii (colony forming units CFU) ale celulelor eritroide i stimuleaz producia de globule roii de ctre mduv. Eritropoietina stimuleaz de asemenea eliberarea de reticulocite n snge. Producia de eritropoetin este stimulat de unii factori: HIF-1 (hypoxia inducible factor 1), prostaglandine, vasopresin, radicali liberi de oxigen, androgeni. Antiinflamatoarele nesteroidiene blocheaz producia de eritropoetin, de asemenea unele citokine (interleukina 1 i factorul de necroz tumoral ) inhib producia de eritropoietin. Pe lng rolul esenial n eritropoiez, eritropoietina prezint i efecte pleiotrope, n principal de limitare a apoptozei n leziunile de ischemie-reperfuzie la nivel renal, miocardic i cerebral. Rinichiul joac un rol esenial n transformarea vit. D n metabolii activi. Vitamina D este metabolizat ntr-un prim timp la nivelul ficatului (25-hidroxi-vitamina D) i din nou la rinichi n 1,25-dihidroxi-vitamina D. Acest metabolit este cel mai activ asupra absorbiei intestinale de calciu. Pe lng numeroii receptori pe care i conine pentru hormonul paratiroidian i aldosteron, rinichiul particip de asemenea la degradarea a numeroi hormoni polipeptidici (insulin, glucagon, gastrin, hormon paratiroidian). Nivelul plasmatic la unii din aceti hormoni poate crete n cursul insuficienei renale, ca urmare a creterii duratei lor de via. Acest mecanism poate explica creterea nivelului gastrinei n IRC sau diminuarea necesitilor de insulin la diabetici cnd survine insuficiena renal.
Bibliografie Reddy A. Essentials of renal physiology. East Hanover, College Book Publishers 1999. Schrier RW. Manual of Nephrology: Diagnosis and Therapy Lippincott, Philadelphia 2005 Ursea N. Tratat de nefrologie. editia a II-a, Artprint, Bucuresti, 2006. 13 Figura 1. Seciune prin rinichi
14 Figura 2. Structura nefronului
(1) glomerulul; (2) tubul contort proximal; (3) poriunea dreapt a tubului proximal; (4) poriunea subire a ramului descendent al ansei Henle; (5) poriunea groas a ansei Henle; (6) macula densa; (7) tubul contort distal; (8) tubul poriunea de legtur; (10) tubul colector cortical; (10) tubul colector din medulara extern; (12) tubul colector din medulara intern 15 Figura 3. Corpusculul renal
AA arteriola aferent; D tubul distal; E celul endotelial; EA arteriola eferent; EGM celul mezangial extraglomerular; F proces pediculat; G celul granular juxtaglomerular ; GBM membrana bazal glomerular; M celul mezangial; MD macula densa; N terminaii nervoase simpatice; P tubul proximal; PE celul epitelial parietal; PO epiteliu podocitar; UP polul urinar; US spaiul urinar 16 Figura 4. Glomerulul renal Malpighi