ACIDOS BILIARES EN LA HOMEOSTASIS DEL COLESTEROL

El higado es el principal organo encargado de la homesotasis del colesterol

A traves de la integracion de las rutas de sintesis y eliminacion.

 El principal mecanismo de eliminacion del colesterol es por su conversin a ACIDOS BILIARES Ocurre exclusivamente en los hepatocitos a travs de una serie de 12 reacciones catalizadas en diversas partes de la clula.

 Existen 2 vias para la biosintesis de acidos biliares

Clasica Neutra

Alterna cida.

Ambas sintetizan acido colico y acido quenodexosicolico

VIA CLASICA
Inicia a traves de la enzima CYP7A1 y pertenece al grupo de enzimas microsomales que contiene un citocromo P450 Fue la primera en descubrirse Sus principales intermediarios son los esteroles neutros. Produce tanto acido colico como quenododexosicolico y se conjugan con la taurina o glicina antes de ser excretados en la bilis

VIA ALTERNA
Inicia con la enzima 27 hidroxilasa (CYP27A1) en la mitocondria Se produce principalmente acido quenododexosicolico. Contribuye con menos del 18% de la sntesis total de acido biliares.

 Los acidos biliares tienen como funcion principal de ser detergentes fisiologicos. La bilis se secreta junto con las lipasas. Esto permite la emulsificacion de las grasas formando micelas para que actuen sobre los trigliceridos para formar a.grasos y colesterol

 ENTEROCITOS
Activa n la transcripcion del gen de la proteina ABCA1

El colesterol es convertido en oxiesteroles.

Activan al factor de transcripcion LXR

 Es importante mencionar que los acidos colico y quenodesoxicolico se convierten en acidos biliares secundarios por medio de 7 a-deshidroxilasa formando acido desoxicolico y litocolico Todos son absorbidos en el ileon con excepcion del acido litocolico.

 En los hepatocitos los a.biliares son extraidos de la sangre portal por el transportador basolateral denominado NTCP Un aumento de las concentraciones de a.biliares activa el factor FXR Esto induce la expresion de SHP antagonizando la funcion de LRH-1

 Cuando el colesterol se acumula en los hepatocitos esto se oxidan creando oxiesteroles

Esto activa genes de la enzima CYP71A

IMPORTANCIA CLNICA