Fiziologia glandelor endocrine

Curs 4 I.Hormonii cu rol n homeostazia fosfocalcic II.Hormonii sexuali

I. Fiziologia osului
Componentele din structura osului:

1. Sistemul noncelular osos: Componenta organic (30%): substana fundamental (ac hialuronic + condroitinsulfai) fibre de colagen - de-a lungul liniilor de tensiune Componenta anorganic (70%): cristale de hidroxiapatit legate puternic de fibrele de colagen dau rezistena osului ++ + + Mg , Na , K , HCO3 2. Sistemul celular osos :
2004 Carmen Bunu

2. Sistemul celular osos:

a) osteoblaste - deriv din celule stem mezenchimale (MSC) n stare activ sau de repaus rol: formarea permanent a osului plasate pe suprafaa extern + cavitile osoase b) osteoclaste-deriv din monocite + celule stem hematopoietice celule mari, multinucleate, cu rol de fagocite elibereaz:- enzime digestia matricei organice - acizi distrugere cristaleeliberare ioni rol: - reabsorbia ciclic a osului remodelare osoas rezistena + rennoirea osului - active n formarea calusului (dup fracturi) c) osteocite bogate n sruri de Ca++, controleaz schimburile ++ cu mediul extracelular (pompa Ca++) de Ca Carmen Bunu 2004

1) Procese la nivel osos: Calcificarea osoas

osteoblastele secret:

colagen substan fundamental prin polimerizare: colagen fibre colagen formeaz osteoidul (cartilage like)
transformarea osteoblastelor captate n interior n

osteocite precipitarea srurilor de Ca++ la suprafaa fibrelor colagen srurile amorfe de Ca++ cristale de hidroxiapatit (zilesptmni)
2004 Carmen Bunu

2004

Carmen Bunu

2) Procese la nivel osos: Reabsorbia osoas mediat de osteoclaste

Activare Reabsorbie Revenire Formare osoasRepaus

1 2 3 4 5

1. Faza de activare: debuteaz prin migrarea mononuclearelor parial difereniate (preosteoclaste) la suprafaa osoas fuziunea preosteoclastelor osteoclaste (celule mari, multinucleate)
2004 Carmen Bunu

2) Reabsorbia osoas - mediat de osteoclaste

Activare Reabsorbie Revenire Formare osoasRepaus

1 2 3 4 5

2. Reabsorbia osoas: osteoclastele fixate pe suprafaa osoas determin reabsorbia limitat a mineralelor i a matricei osoase de la nivelul suprafeei trabeculare sau n corticala osului.
2004 Carmen Bunu

2) Reabsorbia osoas - mediat de osteoclaste

Activare Reabsorbie Revenire Formare osoasRepaus

1 2 3 4 5

3. Faza de revenire: mononuclearele (monocite + macrofage) se dispun linear la suprafaa osoas formarea unui strat bogat n glicoPr peste suprafaa reabsorbit (linia de ciment) de care vor adera osteoblastele pregtesc suprafaa pentru formarea noului os de ctre osteoblaste.
2004 Carmen Bunu

2) Reabsorbia osoas - mediat de osteoclaste

Activare Reabsorbie Revenire Formare osoasRepaus

1 2 3 4 5

4. Faza de formare a noii uniti structurale osoase: osteoblastele se depun n valuri succesive unele peste altele, pn cnd suprafaa osoas reabsorbit este complet nlocuit. 5. Faza de repaus: la sfritul fazei de formare, suprafaa este acoperit cu un strat de osteoblaste aplatizate, puin active, pn la un nou ciclu de remodelare.
2004 Carmen Bunu

Osteoclastul

2004

Carmen Bunu

3) Echilibrul fosfo-calcic
Echilibrul fosfo-calcic = Balana ntre absorbia i excreia

ionilor menine constant [ionilor]pl Aportul zilnic Ca i fosfat: 1g/zi Absorbia intestinal: Ca - 35% absorbit prin TA, controlat de CTL i PTH - restul eliminat n fecale fosfat: absorbit uor Renal: din Ca filtrat (numai Ca ionic i cel legat de anioni) Reabsorbie (95%), controlat de PTH i CTL fosfat: excesul este excretat in urin, controlat de PTH
Carmen Bunu

2004

3) Echilibrul fosfo-calcic
Calciul

99% n os i dini rezervor de Ca + rol n meninerea [Ca]pl constant componenta fix (cristale de hidroxiapatit) eliberat numai prin osteoliz componenta liber - particip la schimburi cu mediul extracelular 0,1% n plasm (10 1 mg%) 40 % Ca legat de proteine (albumine) - nedifuzibil 50 % Ca ionizat (n acidoz) rol n coagulare, contracia muscular, excitabilitate 10 % Ca neionizat - legat de anioni (fosfat, citrat) 1% intracelular reticul endoplasmic, mitocondrii
2004 Carmen Bunu

3) Echilibrul fosfo-calcic
Fosfatul total 4 mg%

85% n os 1% n lichidul extracelular n plasm: sistem tampon fosfat alcalin/fosfat acid (1,3 mM/l) 14% intracelular

2004

Carmen Bunu

 Mecanismele de meninere a echilibrul fosfo-calcic

Schimburile ntre os i mediul extracelular, controlate hormonal:

PTH i CTL - ieirea Ca++ din os [Ca++]pl ++ din os [Ca++] Calcitonina i CTL - ieirea Ca pl Patologic: PTH [Ca++]pl, hipoexcitabilitate neuro-muscular, litiaz renal, tulburri CV i digestive PTH [Ca++]pl, hiperexcitabilitate neuro-muscular tetanie (dac Ca++< 6 mg%) Semn Chwosteck +, semn Trousseau + EMG: dublete, triplete n repaus. Carmen Bunu 2004

3) Echilibrul fosfo-calcic Factori cu rol n formarea i reabsorbia osoas

2004

Carmen Bunu

3) Echilibrul fosfo-calcic Patologic:

Rahitismul: la copii cu deficit de aport de Ca i fosfat

mineralizarea osoas Cauza: deficit de vitamin D

Osteoporoza: osteoliza

Cauza: PTH, cortizol, menopauza, vrstnici

Osteoscleroza: osteogeneza

Cauza: PTH, intoxicaie cu metale grele

2004 Carmen Bunu

Rolul PTH, CTL i calcitonina

Dac [Ca] PTH + CTL Os Osteocite permeabilitatea pt Ca Osteoblaste (-) osteogeneza Osteoclaste (+) osteoliza demineralizarea osoas Snge [Ca] Reabs. Ca, Mg Excreia Fosfat Inhib Anhidraza Carbonic eliminarea H+ menine pH sanguin acid [Ca++]plasmatic abs. Ca++ controlat de CTL+PTH Dac [Ca] Calcitonina + CTL Osteocite permeabilitatea pt Ca Osteoblaste (+) osteogeneza Osteoclaste (-) osteoliza mineralizarea i demineralizarea osoas [Ca] Excreia renal Ca, Fosfat Sinteza CTL Secreiile digestive Rol n copilrie mineraliz. os n maternitate (-) demineraliz.
Carmen Bunu

Renal

Intestin 2004

1. Fiziologia parathormonului (PTH)

Sintez

La nivelul glandelor paratiroide (n numr de 4, situate retrotiroidian) Structur polipeptidic Efect major [Ca]pl prin 4 mecanisme La nivel osos ++ i fosfatului mobilizarea Ca Renal ++, Mg++ i H+ reabsorbia Ca excreia fosfatului La nivel intestinal absorbia Ca++(absorbia activ + calcitriolul) sinteza activ de Vit. D (calcitriol)
2004 Carmen Bunu

Reglarea secreiei PTH

[Ca] PTH normalizarea calcemiei [Ca] PTH Acelai proces se realizeaz i n cazul ionilor de Mg++. Catecolaminele Patologic PTH PTH [Ca]pl ; [fosfatemiei] Demineralizare osoas Hiperexcitabilitate Calciurie risc de (semnele Chwosteck i litiaz Trousseau +) Calciurie EMG spasmofilie Carmen Bunu

2004

2. Fiziologia calcitoninei
Polipetid secretat de catre celulele C ale glandei tiroide Efect major

[Ca]pl osteogeneza se opune osteolizei Importan sporit

La copii unde osteogeneza este calcitonina exercit un efect favorabil n sarcin i lactaie protejaz mpotriva osteolizei Poate fi administrat: Persoanelor n vrst cu osteoporoz n neoplazii asociate cu osteoliz (metastaze)
2004 Carmen Bunu

Reglarea secreiei calcitoninei 1. Calcemia: feedback negativ [Ca] Calcitonina [Ca] Calcitonina 2. Catecolaminele Calcitonina 3.Gastrina Calcitonina (feedback negativ) (-)

2004

Carmen Bunu

3. Fiziologia calcitriolului (CTL)

Forma activ a vitaminei D

Colesterol (piele) [Ca]

UV

Vit. D inactiv

Aport alimentar

+ + Activarea prin 2 hidroxilri: + CalcitoPTH nina la nivel Hepatic + Renal [Ca] Calcitriol activ (CTL)
2004 Carmen Bunu

Rolul CTL
Roluri majore

Menine valorile calcemiei (Ca++) Favorizeaz osteogeneza Intestinal absorbia Ca++ prin transport activ controlat de ctre calcitriol + PTH Renal absorbia Ca++ + fosfat Osos = activare dependent de calcemie: Cnd [Ca] CTL acioneaz similar PTH pentru refacerea calcemiei ++ eliberat din osteocite Ca ++ i P activitatea osteoclastelor dislocare de Ca Cnd [Ca] N/ CTL acioneaz favoriznd mineralizarea osoas
2004

Carmen Bunu

Reglarea CTL
PTH rol major [Ca] - prin influena asupra PTH Feedback-ul negativ

CTL inhib propria activare sinteza formei inactive

2004

Carmen Bunu

4. Ali hormoni cu rol n metabolismul P-calcic

GH

sinteza proteic Oase Cartilajele de cretere absorbia Ca++ prin transport activ controlat de ctre [Ca] Hormonii tiroidieni condrogeneza + refacerea osoas Insulina osteogeneza Estrogenii + testosteronul anabolismul maturare osoas + nchiderea cartilajelor de cretere osteoliz Cortizolul mobilizarea Ca++ osos osteoporoz + osteoliz Carmen Bunu 2004

II. Hormonii sexuali

1) Testosteronul hormonul masculinitii 2) Estrogenii hormonii feminitii 3) Progesteronul hormonul maternitii 4) Hormonii gonadotropi hipofizari (FSH, LH)

2004

Carmen Bunu

1. Fiziologia testosteronului
Testiculele produc:

Androgeni (celulele Leydig)

Testosteronul cel mai important Dihidrotestosteronul cel mai activ Androstendiona

Estrogeni - celulele Sertoli (rol n spermatogenez)

Testosteronul hormonul sexual principal, secreia sa:

ncepe n per. intrauterin (spt. 7) natere (cteva luni), stimulat de gonadotropina corionic (hormon placentar) (aproape inexistent) n copilrie (pn la 10-13 ani)
2004 Carmen Bunu

Testosteronul
la pubertate (stimulat de hormonii gonadotropi din hipofiza ant.) apoi la btrni (la 80 ani e 20-50%) climaxul masculin
Roluri principale

Dezvoltarea organelor sexuale masculine n viaa intrauterin Dezvoltarea i meninerea caracterelor sexuale I i II
Mecanism de aciune: pe receptori IC
2004 Carmen Bunu

Testosteronul - mecanism de aciune

2004

Carmen Bunu

Testosteronul - roluri
Intrauterin:

1. dezvoltarea organelor sexuale masculine: penisul i scrotul, prostata, veziculele i ductele seminale 2. supresia dezvoltrii organelor sexuale feminine 3. produce coborrea testiculelor n scrot (ultimele 2-3 luni) Dup pubertate, toat viaa: dezvoltarea i meninerea caracterelor sexuale masculine I i II 1. Caractere sexuale primare: dezvoltarea organelor sexuale, stimularea primelor etape ale spermatogenezei (+FSH)
2004 Carmen Bunu

Testosteronul - roluri 2. Caractere sexuale secundare: Creterea osoas: grosimea + depozitarea Ca rezistena oaselor (aplicabil n tratamentul osteoporozei la btrni): dezvoltarea matricei osoase ( sinteza proteic) forma specific a pelvisului masculin nchiderea cartilajelor de cretere oprirea creterii n nlime Dezvoltarea muchilor brb. are 50% mai mult mas muscular + sinteza proteic n toate esuturile (dopajul la sportivi) Vocea masculin (bas), comportamentul masculin Distribuia masculin a pilozitii (+tendina la cdere a Carmen Bunu 2004 prului)

Testosteronul - roluri 3. Metabolic: sinteza proteic + metabolismul (15%) retenia hidrosalin ( cu aldosteronul) 4. Hematopoieza

2004

Carmen Bunu

Reglarea secreiei testosteronului

Axul hipotalamo-hipofizo-gonadal + triplul feed-back

negativ menin [testosteron] la nivel normal Influene modulatoare: Stressul inhib secr. hipofizar LRH Stimuli olfactivi, vizuali, genitali +/- hipofiza / LRH Influena altor hormoni: cortizol i PRL inhibitor Hormonii epifizari pot determina efect: + fertilitii sezonier (la animale) - (melatonina)
2004 Carmen Bunu

Hipotalamus endocrin 1 centru (nucl. arcuai) LRH (GnRH) + + Celule Sertoli Inhibina Adenohipofiza FSH LH (ICSH) + Celule Leydig Testosteron -

2004

Carmen Bunu

Anomalii ale secreiei testosteronului Fetal: dac testiculele nu secret testosteron nu se dezvolt caract. sexuale masculine se formeaz organe sexuale feminine Prepubertar: inactivitatea testicular aspect eunucoid (nalt, slab, voce feminin, piele moale, org. sexuale infantile) Adult: absena testiculelor (castrare) unele caractere sexuale involueaz, altele rmn: pierderea pilozitii masculine, grosimii oase + muchi org. sexuale involueaz mai rar, vocea devine mai nalt, libidoului Genetic: afectarea hipotalamusului sindr. adipozo-genital (sindr. Frhlich) obezitate + LRH (GnRH)
2004 Carmen Bunu

2. Fiziologia estrogenilor
Hormoni steroizi, secreia ncepe la pubertate, la adult,

la menopauz Sintetizai n 2 faze ale ciclului menstrual: Preovulator de foliculul ovarian estrog. Postovulator corpul luteal estrog. (mai puin) Rolul principal dezvoltarea caracterelor sexuale feminine I i II hormonul feminitii Roluri: 1. Dezvoltarea uterului i organelor genitale externe (OGE) feminine (dup pubertate) dimensiunile uter + ovare + trompe uterine + vagin + OGE
2004 Carmen Bunu

Rolul estrogenilor Uter: modificri proliferative ale endometrului (prima parte a ciclului) prolif. stromei, glandelor (nutriia oului), vascular cu vd. Trompe uterine: modificri proliferative+activitii cililor micarea spre uter propulsarea ovulului fertilizat spre uter Vagin: modificri n structura epiteliului (cuboidal stratificat mai rezistent) 2. Dezvoltarea snilor iniierea creterii pn la aspectul final (dezv. stromei + sistemul ductal + depozite adipoase) Dezvoltarea final ca organe productoare de lapte: progesteron + PRL 3. Piele: moale, fin, vascularizaia , pilozitatea
2004 Carmen Bunu

Rolul estrogenilor 4. Schelet: activ. osteoblaste cretere mai rapid n primii ani dup pubertate, dar totodat nchiderea mai rapid a cartilajelor de cretere talia final e mai mic dect n cazul bieilor; estrogenilor,

La fete nlime (nu se nchid cartil. de cretere) Femei n vrst (postmenopauz) osteoporoz

Aspectul pelvisului feminin 5. Efecte metabolice: sint. proteice (mai redus ca testosteronul) metabolismul (mai redus ca testosteronul) Depozite adipoase subcutanate, fesier (adipozitate fem.) retenia hidrosalin ( aldosteron)
2004

Carmen Bunu

3. Fiziologia progesteronului
Este hormonul maternitii Structur steroidic, este sintetizat:

n a doua parte a ciclului menstrual (postovulator), de ctre corpul luteal (corpul galben) la femei gravide, de ctre placent Progest. (10x) Roluri: 1. Uter: modificri secretorii (n a doua parte a ciclului) ale endometrului pregtete uterul pentru implantarea ovulului fertilizat depozitele de nutrieni = laptele uterin contractilitatea i excitabilitatea musc. netede uterine previne expulzarea zigotului Carmen Bunu 2004

Rolul progesteronului 2. Trompe uterine: modificri secretorii (pentru nutriia ovulului fertilizat) 3. Glande mamare: Progest.+PRL produc dezvoltarea final a snilor ca organe productoare de lapte progest. induce lobulilor i acinilor, iar PRL creterea secreiei glandulare de lapte Progest. produce mrirea de volum a snilor Obs.: n sarcin sunt necesari ambii hormoni feminini: Estrogenii: uter i sni; relaxarea ligamentelor pelvice pasajul mai uor al ftului la natere Progest: rol n nutriia ovulului fertilizat, contractil. uterin, pregtete snii pentru producia de lapte.
2004 Carmen Bunu

Hipotalamus endocrin 1 2 LRH (GnRH) +

LRH (GnRH) + -

Adenohipofiza FSH 2-3x LH 10x -

FSH + Ovar, z. 1-12

+ Ovar, z. 14-28

Ovulaia
2004

Estrogeni

Progesteron Estrogeni Inhibina

Carmen Bunu

Secreia progesteronului n sarcin

2004

Carmen Bunu

4. Hormonii gonadotropi
FSH i LH (ICSH) structur glicoproteic

Sintez: hipofiza ant. ncepe la 8-12 ani fem., 9-13 ani masc.

la pubertate Aciune: mesager II AMPc Efectele hormonilor gonadotropi:

Femeie: Debutul primului ciclu menstrual (menarha) Controlul ciclului lunar normal / ciclic schimbri ovariene ciclice
2004

Brbat: Debutul sintezei horm. sexuali de la pubertate toat viaa adult

Carmen Bunu

Efectele FSH
FSH, la femei: FSH, la brbai: Secreia: Secreie constant Rol: Faza folicular: iniial , apoi (FSH>LH) Stim.dezv. testiculelor tubii Preovulator: 2-3x (LH FSH) seminiferi Postovulator: lent iniiaz spermaRol: togeneza (+ testostimuleaz dezvoltarea ovarelor steron !) stimuleaz dezvoltarea foliculilor stimuleaz cel. ovarieni (1 folicul/lun) n prima a Sertoli feedback ciclului (faza folicular) negativ inhiba-rea stimuleaz dezvoltarea cel. granuloase secr. FSH secr. estrogeni
2004 Carmen Bunu

Efectele LH
LH, la femei: Controleaz secreia: Folicular dup FSH (dar FSH>LH) Preovulator 2-3x (LH FSH) Postovulator lent Rol: Dezvoltarea final i maturarea folicular ovulaia (ziua a 14-a), dup aciunea FSH Dezvoltarea corpului galben secreia progesteron, estrogenii
2004

LH, la brbai: Secreie constant Rol: stimuleaz celulele interstiiale Leydig secreia de testosteron

Carmen Bunu

Reglarea secreiei FSH+LH

Axul hipotalamo-hipofizo-gonadal + triplul feedback

Hipotalamus LRH (GnRH) Diferene n funcie de sex:

Brbat centru nucleii arcuai Femeie centri nucleii arcuai paraventricular diferene n ritmul i secreia hormonal Influene modulatoare: Stress sistemul limbic inh. hipofiza LRH Stimuli olfactivi, vizuali, genitali +/- hipofiza / LRH
2004 Carmen Bunu

Reglarea secreiei FSH+LH

Influena altor hormoni:

cortizol i PRL inhibitor Hormoni epifizari: unii au rol stimulator, alii rol inhibitor (ex. melatonina) Patologic: horm. Gonadotropi: copii eunucism, pubertate tardiv femei oprirea ciclului menstrual, atrofie genital, tergerea caracterelor sexuale II

brbai aspermie + involuia caracterelor sexuale I+II

Carmen Bunu

2004

Reglarea ciclului menstrual

2004

Carmen Bunu

2004

Carmen Bunu