ANALISA SERUM TRIMESTER PERTAMA, KARAKTERISKTIK MATERNAL DAN PENANDA ULTRASOUND UNTUK MEMPREDIKSI RESIKO KEHAMILAN PADA KELAHIRAN

PREMATUR
Jurnal Reading
Rinaldo Silaen NIM: 0961050122 Dosen pembimbing: Dr. Abram Siregar Sp.OG

Abstrak
Pendahuluan: Penanda disfungsi plasenta digunakan untuk prediksi risiko hasil

buruk kebidanan termasuk preeklampsia dan pembatasan pertumbuhan. Kami bertujuan untuk menyelidiki apakah protein plasenta trimester pertama 13 (PP13), kehamilan terkait plasma protein A (PAPP-A) dan indeks pulsatilitas arteri rahim, dengan karakteristik ibu dapat digunakan untuk memprediksi semua kelahiran prematur. Metode: Penelitian kohort prospektif dari kehamilan tunggal antara 11 dan 14 minggu yang menjalani pengukuran serum PP-13, PAPP-A, dan pengukuran indeks pulsatilitas arteri rahim Doppler. Hasil utama adalah kelahiran prematur (PTB) kurang dari 37 dan 33 minggu. Analisis dilakukan baik termasuk dan tidak termasuk preeklampsia untuk menilai kegunaan dari prediktor untuk semua jenis kelahiran prematur. Model prediksi dirakit dengan menggunakan regresi logistik dengan masing-masing prediktor tunggal dan dalam kombinasi, bersama dengan karakteristik ibu. Kemampuan prediksi model dinilai menggunakan analisis penerima operasi kurva (ROC) dan kepekaan untuk memperbaiki nilai positif palsu.

 Hasil: Dari 471 wanita, PTB terjadi pada 12,5% dan awal PTB (<33 minggu)

terjadi pada 4,7%. PP-13 menurun pada PTB <37 minggu. PAPP-A menurun pada pola dosis-respon untuk PTB pada <37 minggu dan <33 minggu. Indeks pulsatilitas arteri uterus meningkat pada PTB awal. Semua pola prediktor tetap sama apakah pasien dengan preeklampsia yang dimasukkan atau tidak menunjukkan utilitas prediktif untuk semua penyebab PTB. Model prediksi semua menunjukkan kemampuan prediktif yang baik dengan ROC 0.90. Kesimpulan: PP-13, PAPP-A, dan indeks pulsatilitas arteri uterus doppler diperoleh pada trimester pertama adalah prediktor yang baik dari semua jenis kelahiran prematur, baik ditunjukkan dan spontan. Model-model termasuk penanda trimester pertama dikombinasikan dengan karakteristik ibu menunjukkan kemampuan prediktif yang baik dan bisa diteliti untuk penerapan strategi profilaksis ditargetkan.

Pendahuluan
Kelahiran prematur (PTB), didefinisikan sebagai persalinan kurang

dari 37 minggu kehamilan, terus menjadi salah satu masalah utama yang belum terpecahkan dalam kebidanan. Serum kehamilan maternal terkait protein plasma A (PAPP-A), protein plasenta 13 (PP-13), dan Doppler arteri uterus bentuk gelombang adalah penanda hadir di awal kehamilan yang telah terbukti berhubungan dengan peningkatan resiko untuk hasil yang merugikan pada kehamilan. Rendahnya tingkat PP-13 dan PAPP-A, serta peningkatan resistensi arteri uterus pada trimester pertama kehamilan, telah dikaitkan dengan peningkatan resiko hambatan pertumbuhan janin dan preeklampsia dalam usia kehamilan berikutnya.

 PP-13

adalah protein yang diproduksi oleh sinsitiotrofoblas, sedangkan PAPP-A adalah metalloprotease rutin diukur dalam serum ibu sebagai bagian dari pemeriksaan aneuploidi trimester pertama Perubahan tingkat PP-13, PAPP-A, dan Doppler arteri uterus yang didalilkan sebagai penanda gangguan perkembangan plasenta yang kemudian dapat mengganggu kehamilan.

Metode
Metode yang digunakan adalah analisis serum maternal, evaluasi

doppler arteri uterus, diagnosis klinis dan analisis statistik. Pada analisis serum maternal, darah ibu diambil dan dimasukkan ke dalam tabung yang selanjutnya dibiarkan beku dan kemudian disentrifusi. Serum kemudian diambil dan disimpan pada suhu -80. Serum tsb digunakan u/ memeriksa PP-13 dengan immunoassay fluorescent time-resolved. Konsentrasi PP-13 dinyatakan sebagai kelipatan median (MoM) untuk usia kehamilan dan disesuaikan dengan BMI ibu.

 Tingkat PAPP-A diukur oleh laboratorium PerkinElmer sesuai dengan

rutinitas protokol skrining aneuploidi trimester pertama dan dikonversi ke MoM. PAPP-A level yang disesuaikan dengan berat badan ibu, etnis, merokok, dan kehamilan dicapai dengan menggunakan bantuan teknologi reproduksi Pada evaluasi doppler arteri uterus, USG transabdominal dengan warna aliran digunakan untuk melakukan pemeriksaan Doppler arteri uterus. Arteri uterus diisolasi dan indeks pulsatilitas (PI) diukur secara bilateral. Rata-rata PI di setiap dua arteri uterus dihitung dan diubah menjadi MoM untuk usia kehamilan. Pada diagnosis klinis dan analisis statistik, kehamilan dipantau secara prospektif. Tujuannya adalah kelahiran prematur kurang dari 37 minggu dan kelahiran prematur dini (kurang dari 33 minggu kehamilan).

 Data medis dasar dan karakteristik obstetrik ibu termasuk usia, ras,

penggunaan zat, indeks massa tubuh, paritas, komorbiditas medis, dan hasil kelahiran seperti berat lahir, cara persalinan dan usia kehamilan saat melahirkan dibandingkan dengan menggunakan chikuadrat dan t-test sebagai yang sesuai dengan variabel. Regresi logistik disesuaikan untuk riwayat kovariat yang penting maupun yang ditemukan signifikan dalam analisis univariat digunakan untuk model prediksi kelahiran prematur menggunakan PP-13, PAPP-A, dan PI arteri uterus secara individu dan dalam kombinasi.

 Model yang digunakan untuk memproduksi penerima operasi kurva

karakteristik (ROC) dan area di bawah kurva (AUC) digunakan untuk menilai kemampuan diskriminatif masing-masing model. Sensitivitas masing-masing prediktor, dan kombinasi prediktor, untuk tingkat positif palsu 5%, 10% dan 20% dihitung dari kurva ROC.

Hasil
Ada 471 kehamilan non-anomali yang berkembang lebih dari 20

minggu di yang mana PP-13, PAPP-A dan pengukuran Doppler arteri uterina yang diperoleh dan dievaluasi. Kelahiran prematur kurang dari 37 minggu terjadi pada 59 (12,5%) pasien dan 22 (4,7%) yang bersalin kurang dari 33 minggu. Wanita yang melahirkan prematur secara signifikan lebih mungkin dari ras kulit hitam, memiliki hipertensi kronis, diabetes, dan BMI yang lebih tinggi. Konsisten dengan kelahiran prematur berulang yang diketahui, wanita yang melahirkan prematur secara signifikan lebih mungkin untuk melaporkan riwayat kelahiran prematur sebelumnya. Sekitar 20% (n = 12) dari kelahiran prematur kurang dari 37 minggu dan 22% (n = 5) dari kelahiran prematur kurang dari 33 minggu adalah karena onset persalinan spontan, yang didefinisikan sebagai persalinan prematur dengan atau tanpa ketuban pecah dini.

 Dari 59 kelahiran prematur, 21 kelahiran memiliki preeklamsia. PP-13 secara signifikan lebih rendah pada kelahiran prematur kurang

dari 37 minggu dibandingkan dengan persalinan aterm PP-13 pada kelompok prematur (<33 minggu) dibandingkan dengan kelompok persalinan aterm. PAPP-A menurun secara signifikan di semua tiga strata usia kehamilan dalam pola dosis-respons. Resistensi pembuluh darah diukur dengan rahim arteri PI secara signifikan meningkat pada kelompok prematur awal relatif terhadap kontrol, tetapi tidak ada perbedaan signifikan terlihat pada kelompok kurang dari 37 minggu.

Diskusi
Temuan dalam penelitian ini menunjukkan bahwa PP-13, PAPP-A,

dan indeks pulsatilitas arteri uterus dalam hubungannya dengan karakteristik ibu mungkin penanda yang berguna untuk mengidentifikasi kehamilan pada peningkatan risiko untuk kelahiran prematur, khususnya kelahiran prematur dini. PAPP-A menurun dalam pola bergantung pada dosis, secara signifikan lebih rendah dalam kelahiran prematur kurang dari 37 minggu relatif terhadap kontrol dan selanjutnya menurun pada subkelompok kelahiran prematur. Untuk kelahiran prematur, PAPP-A mungkin memiliki sedikit lebih berguna sebagai utilitas prediktif.

 Indeks pulsatilitas arteri uterina adalah ukuran resistensi plasenta.

Data menunjukkan indeks pulsatilitas median dari 1,5 di kontrol, 1,6 dalam semua kelahiran prematur dan 1,8 dalam kelahiran prematur, menunjukkan peningkatan resistensi plasenta juga dalam pola respon dosis. Beberapa studi lain yg dilakukan Dane, dkk dan studi case-control yg dilakukan Bane, dkk juga menemukan penurunan serum PAPP-A , dan peningkatan indeks pulsatilitas arteri uterus pada kelahiran prematur. Riwayat kelahiran prematur sebelumnya merupakan faktor risiko penting untuk kelahiran prematur berikutnya, namun penilaian risiko untuk kelahiran prematur berulang dapat lebih disempurnakan dengan adanya PP-13, PAPP-A, atau pengukuran PI arteri uterus dari disfungsi plasenta.

 Model terdiri dari karakteristik ibu ras kulit hitam, hipertensi kronis,

diabetes, dan kelahiran prematur sebelumnya dilakukan dengan baik, namun, penambahan PAPP-A meningkatkan utilitas prediktif untuk kelahiran prematur. Penelitian ini memberikan kontribusi literatur untuk mengevaluasi tanda tersebut untuk prediksi perkembangan kelainan pertumbuhan janin dan penyakit hipertensi ibu. Temuan menunjukkan bahwa penanda perkembangan plasenta ada dalam serum ibu, dan perubahan dalam pembuluh darah rahim mungkin berhubungan dengan semua kelahiran prematur.

 Karena data sebelumnya telah sangat terkait perubahan PP-13,

PAPP-A dan indeks pulsatilitas arteri uterina terkait dengan perkembangan preeklampsia, analisis distribusi median PP-13, PAPP-A, dan indeks pulsatilitas arteri uterus dilakukan baik termasuk preeklampsia maupun yang tidak termasuk. Temuan hasil hampir identik dan pola signifikan secara statistik sama menunjukkan bahwa perbedaan dicatat dalam penelitian ini tidak didorong hanya oleh keterkaitan sebelumnya dengan penyakit hipertensi atau hambatan pertumbuhan.

 Dalam studi ini PP-13 tampaknya faktor kurang penting dibandingkan

dengan PAPP-A untuk prediksi kelahiran prematur. Meskipun demikian, kemampuan prediksi PAPP-A secara klinis relevan sebagai penanda ini sering dikumpulkan sebagai bagian dari uji skrining aneuploidi trimester pertama. Jadi menggunakan PAPP-A menyempurnakan prediksi risiko kelahiran prematur tidak menambah biaya yang signifikan karena pemeriksaan serum PAPP-A mungkin sudah tersedia untuk banyak pasien. Tingkat prediksi yang ditunjukkan dalam hal ini, dan studi lainnya, tidak menunjukkan bahwa tanda-tanda tersebut harus digunakan secara terpisah untuk tujuan diagnostik tetapi mungkin berguna sebagai penanda awal untuk menargetkan populasi berisiko tinggi untuk kelahiran prematur, kelahiran prematur sangat dini.