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BIOSNTESIS DE CATECOLAMINAS
ALMACENAMIENTO METABOLISMO
ALMACENAMIENTO
RECAPTACIN
UNIN A RECEPTORES
RECEPTORES DOPAMINRGICOS
En los aos 70s se estudi la distribucin de los receptores para dopamina y se plante la existencia de dos tipos de receptores dopaminrgicos, denominados D1 y D2, aunque no fue hasta 1988 cuando se clon el primer receptor dopaminrgico, el subtipo D2. Los ltimos aos se han caracterizado por el uso de diferentes estrategias experimentales para el estudio in situ e in vivo de los sistemas dopaminrgicos, as como de las caractersticas farmacolgicas y moleculares de los diferentes receptores para el neurotransmisor.
D2 D3 D4
D1 D5
Al presente han sido descriptos 5 tipos de receptores dopaminrgicos (GPCRs), divididos en dos familias D1 y D2. Familia D1 (subtipos D1 y D5) acoplados a protenas Gas y estimulan la formacin de AMPc. Familia D2 (D2, D3 y D4) inhiben la formacin de AMPc, activan canales de K+ y reducen la entrada de iones de Ca2+ a travs de canales dependientes del voltaje, efectos mediados tambin por protenas G (Gai y Gao).
DOPAMINA
Detectada por vez primera en el SNC en 1958
Diversas alteraciones en la transmisin dopaminrgica han sido relacionadas, directa o indirectamente, con trastornos severos del SNC, tales como la enfermedad de Parkinson, trastornos psicticos que incluyen a la esquizofrenia y la dependencia a drogas como la anfetamina y la cocana.
EXCESO
PROCESOS
DOPAMINA
INHIBIDORES
DEFECTO
FARMACOS DOPAMINRGICOS
ANTAGONISTAS AGONISTAS
DIRECTOS INDIRECTOS
ANTIPARKINSONIANOS
DIFENILBUTILPIPERIDINAS
ORTO-METOXIBENZAMIDAS DIBENZOHETEROAZEPINAS
ANTIPARKINSONIANOS
PRECURSORES BIOSINTETICOS
ANICOLINERGICOS
DOPAMINA
NO PASA BHE
N-metildopamina
agonista tan potente como la Dopamina
activo
inactivo
HIPOTESIS
AMINOHIDROXITETRALINAS
DOPAMINA
LATENTIZACIN DE LA DOPAMINA
PROFRMACO LIPOFLICO
BIOPRECURSOR SELECTIVO SNC SISTEMA REDOX DERIVADO DIPIVALOILADO DIHIDROPIRIDINA
SAL DE
PIRIDINIO
DERIVADOS SEMISINTTICOS
INHIBIDOR DE PROLACTINA
SE ACUMULA EN SNC
ESTABLE Se elimina por orina sin metabolizacin previa
BHE
LIPOFILIA ELEVADA
AMANTADINA DOPAMINA
PROTONADA A pH FISIOLGICO
Irreversibles selectivos
CH3 H3C N H HN
(R)-(+)-rasagilina
(R)-(+)-selegilina
O HO HO
O N
F
mofegilina
NH2
HO NO2
TOLCAPONA
CH3
CN HO NO2
ENTACAPONA
NH2
ANTAGONISTAS DOPAMINRGICOS
SELECTIVOS DE LOS RECEPTORES D2
FENOTIAZINAS
TIOXANTENOS
BUTIROFENONAS
DIFENILBUTILPIPERIDINAS
ORTO-METOXIBENZAMIDAS
DIBENZOHETEROAZEPINAS
ANTAGONISTAS DOPAMINRGICOS
SELECTIVOS DE LOS RECEPTORES D2
FENOTIAZINAS
FARMACOMODULACIN
ANTAGONISTAS DOPAMINRGICOS
SELECTIVOS DE LOS RECEPTORES D2
FENOTIAZINAS
CADENA LATERAR DE 3 TOMOS DE CARBONO O DISTANCIA EQUIVALENTE ENTRE LOS NITROGENOS
ACORTAMIENTO DE LA CADENA LE CONFIERE MAYOR CARACTER COMO ANTIHISTAMINICO (H1)
REA
GRUPO FUNCIONAL O HETEROTOMO ATRAYENTE DE ELECTRONES
Alquilaminas
Alquilpiperidina
Alquilpiperazina
ANTAGONISTAS DOPAMINRGICOS
SELECTIVOS DE LOS RECEPTORES D2 FENOTIAZINAS
FARMACOMODULACIN
TIOXANTENOS
ISOMEROS GEOMETRICOS
MAYOR ACTIVIDAD
ANITHISTAMINICA
ANTAGONISTAS DOPAMINRGICOS
SELECTIVOS DE LOS RECEPTORES D2
BUTIROFENONAS
ANTAGONISTAS DOPAMINRGICOS
SELECTIVOS DE LOS RECEPTORES D2
BUTIROFENONAS
FARMACOMODULACIN
DIFENILBUTILPIPERIDINAS
ESQUIZOFRENIA
ANTAGONISTAS DOPAMINRGICOS
SELECTIVOS DE LOS RECEPTORES D2
ORTO-METOXIBENZAMIDAS
ANTIEMTICO POTENTE y ANESTSICO LOCAL y ANTIEMTICO ANESTSICO LOCAL MODERADO
ANTAGONISTAS DOPAMINRGICOS
SELECTIVOS DE LOS RECEPTORES D2
ORTO-METOXIBENZAMIDAS
ANTAGONISTAS DOPAMINRGICOS
SELECTIVOS DE LOS RECEPTORES D2
ORTO-METOXIBENZAMIDAS
EJEMPLO DEL ENLACE DE HIDROGENO INTRAMOLECULAR EN LA ACCIN FARMACOLGICA
ACCIN PERISFERICA
MOTILIDAD INTESTINAL PROCINETICOS
ANTAGONISTAS DOPAMINRGICOS
NO TAN SELECTIVOS DE LOS RECEPTORES D2
( y ANTICOLINRGICOS, ANTISEROTONINRGICOS, ANTIHISTAMINICOS, BLOQUEADORES GANGLIONARES)
DIBENZOHETEROAZEPINAS
Spider (2002)
TTULO ORIGINAL: Spider DIRECTOR: David Cronenberg REPARTO: Ralph Fiennes, Gabriel Byrne, Lynn Redgrave, Miranda Richardson, Philip Craig