La beta oxidacin mitocondrial de los cidos grasos

Ocurre en mitocondrias de animales y hongos (NO en plantas) 1) Activacin y entrada en la mitocondria:

Membrana mitocondrial externa 1

Acido graso ATP CoA-SH Acil-CoA carnitina

PPi + AMP

Acil-CoA

5
2 Pi

2
CoA-SH Acil-carnitina

a la -oxidacin

Acil-carnitina

carnitina

Membrana mitocondrial interna

4 Matriz mitocondrial

1. AcilCoA sintetasasa (hay 3 isoenzimas diferentes, especializadas en cidos grasos de cadenas larga, media y corta, respectivamente). 2. AcilCoA:carnitina aciltransferasa I (cara externa de la membrana mitocondrial interna) 3. AcilCoA: carnitina aciltransferasa II (cara interna de la membrana mitocondrial interna) 4. Cotransportador carnitina:acilcarnitina 5. Pirofosfatasa inorgnica. 2) Estructruras de la carnitina y la acilcarnitina

Carnitina
- CH3
+

Acil-carnitina
-

- -

CH3
+

H3C-N -CH2-CH-CH2-COO CH3 OH

H3C-N -CH2-CH-CH2-COO CH3 O

El mecanismo de la acilCoA sintetasa se ha explicado en el tema II de la asignatura. Repselo.

3) La beta oxidacin mitocondrial de un cido graso saturado:

Matriz mitocondrial
O H3C-(CH2)n-CH2-CH2-C-S-CoA

FAD FADH2 HO H3C-(CH2) n-C=C-C- S-CoA H

1 Q

5 QH2

2
= _ _

H2O

OH H O H3C-(CH2) n-CH-CH-C- S-CoA NAD

+

QH 2

NADH

O O H3C-(CH2) n-C- CH2-C- S-CoA

4
O H3C-(CH2) n-C-S-CoA

HS-CoA

O H3C-C- S-CoA

1. Acil-CoA deshidrogenasa (hay 3 isoenzimas diferentes, especializadas en acil-CoA de cadenas larga, media y corta, respectivamente) 2. trans- enoil hidratasa 3. L-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa 4. -cetoacil-CoA Tiolasa (tiolasa) 5. flavoprotena transferidora de electrones (a la ubiquinona) 6. Centro respiratorio I de la cadena de transporte electrnico mitocondrial.

En el caso de los cidos grasos con un nmero impar de tomos de carbono, que aunque menos importantes que los de nmero par tambin se encuentran en la dieta, la molcula resultante de la ltima ruptura tioltica es el propionil-CoA en lugar de acetil-CoA. Para su metabolismo se requiere una ruta auxiliar:
Propionil-CoA H H C H C H2 C
1

ATP + HCO3O S-CoA

D-Metilmalonil-CoA AMP + PPi H H C H O H C C O O C S-CoA

PropionilCoA carboxilasa

Metilmalonil CoA epimerasa H H O C C

H C H S-CoA

O C O

Metilmalonil CoA mutasa H

H C H O

H C C

O C O

S-CoA

Succinil-CoA

L-Metilmalonil-CoA

La enzima metilmalonil-CoA mutasa requiere como coenzima cobalamina.

La beta oxidacin de los cidos grasos insaturados plantea el problema de la posicin y la estereoqumica de los dobles enlaces. En efecto, la mayor parte de los dobles enlaces en los cidos grasos naturales son cis, mientras que en la beta oxidacin se crea un doble enlace trans. Los dobles enlaces cis no permiten la continuacin de la ruta. Para solventar este problema se emplean dos enzimas auxiliares (sealadas en verde en las figuras) 1) Caso de los cidos monoinsaturados (p.ej. cido oleico)
C H
9

O
7

C
1

S CoA

3 rondas de beta-oxidacin
O C
7

C H
9

S CoA

el doble enlace cis entre los carbonos 3 y 4 no permite la actuacin de la aci-CoA DH, que crea un doble enlace trans entre los carbonos 2 y 3.

enoil-CoA isomerasa
O C

H C

S CoA

ya puede continuar la beta oxidacin

2) Caso de los cidos grasos poliinsaturados (p. ej., cido linoleico). Tras tres rondas de beta oxidacin, la situacin es la siguiente:

O C
1

S CoA

3,4 cis

H H

enoil-CoA isomerasa H
3

O C
1

S CoA O

2,3 trans

H H

beta-oxidacin

H3C C
O C

S CoA

S CoA

H H

beta-oxidacin

acil-CoA deshidrogenasa H
C O S CoA

2,3 trans 4,5 cis

NADPH + H+ 2,4 dienoil-CoA reductasa NADP+ H H

O C H S CoA

3,4 cis

H enoil-CoA isomerasa H
O C H S CoA

2,3 trans. Y ya puede continuar la beta-oxidacin

Como ejercicio, calcule 1) El nmero de moles de ATP que se produciran por la oxidacin completa de una molcula de cido palmtico a CO2 y agua, asumiendo 2,5 ATP por par de electrones transferidos desde el NADH al oxgeno, y 1,5 ATP por cada par de electrones transferidos desde el FADH2 hasta el oxgeno. 2) El nmero de moles de agua producidos por la degradacin completa de un mol del triglicrido tripalmitoil glicerol. 3) Empleando el dato anterior, calcule el nmero de litros de agua que se producen por la degradacin total de 1 kg de tripalmitoil glicerol.