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17 Biosynthese von Kohlenhydraten
Georg Löffler 
17.1 Biosynthese und Stoffwechsel von Monosacchariden – 540
17.1.1 Bedeutung von Nucleosiddiphosphat-Monosacchariden – 54017.1.2 Stoffwechsel des Glucuronats – 54017.1.3 Stoffwechsel von Lactose und Galactose – 54217.1.4 Pathobiochemie: Stoffwechsel einzelner Monosaccharide – 543
17.2 Biosynthese der Zuckerbausteine von Glycoproteinenund Glycosaminoglycanen – 543
17.2.1 Biosynthese von Galactose, Mannose und Fucose – 54317.2.2 Biosynthese von Aminozuckern – 544
17.3 Biosynthese von Oligosacchariden und Heteroglycanen – 546
17.3.1 Allgemeine Prinzipien – 54617.3.2 Biosynthese N-glycosidisch verknüpfter Glycoproteine – 54617.3.3 Biosynthese O-glycosidisch verknüpfter Glycoproteine – 54717.3.4 Biologische Bedeutung der Proteinglycosylierung sowieder Glycoproteine – 54817.3.5 Biosynthese der Proteoglycane – 54917.3.6 Biosynthese der Hyaluronsäure – 55017.3.7 Penicillin und die Glycopeptidbiosynthese der bakteriellenZellwand – 55017.3.8 Pathobiochemie: Defekte des Aufbaus von Zuckerstrukturen – 552
Literatur – 552
 
540Kapitel 17 ·
Biosynthese von Kohlenhydraten
17
 >>
Einleitung
Glucose dient dem Aufbau von Glycogen als Energiespeicher sowie dem oxidativen Abbau zur Deckung des zellulären Energie-bedarfes. Weiterhin ist Glucose Baustein für die Biosynthese der verschiedensten Monosaccharide, da diese bis auf Fructoseund Galactose nur in geringen Konzentrationen in der Nahrung vorkommen. Monosaccharide werden als solche – sowie nachModifikation zu Uronsäuren, Aminozuckern sowie deren N-acetylierten Derivaten – für die Biosynthese von Oligosaccharidenund Heteroglycanen benötigt. Diese sind Bestandteile von Glycoproteinen, Proteoglycanen sowie der Hyaluronsäure. Fehler inder Biosynthese führen zu schweren Störungen, da sie essentielle Funktionen für Wachstum, Differenzierung und viele zelluläreFunktionen haben.
17.1
Biosynthese und Stoffwechselvon Monosacchariden
17.1.1
Bedeutung von Nucleosid-diphosphat-Monosacchariden
Glucose stellt die Ausgangssubstanz für die Biosynthese der verschiedenen in
Disacchariden
und
Heteroglycanen
vor-kommenden Monosaccharide bzw. deren Derivate dar. ImWesentlichen handelt es sich dabei um
4
Galactose
4
Mannose
4
Fucose
4
einige Uronsäuren sowie
4
die verschiedenen AminozuckerDie Strukturen dieser Verbindungen wurden bereits in
7
Kapitel 2
besprochen.
 !
Monosaccharide müssen zu Nucleosiddiphosphat-Derivaten aktiviert werden.
Sowohl die Biosynthese der obigen Zucker sowie derenweitere Reaktionen erfordern die vorherige Aktivierungder jeweiligen Monosaccharide. Sie erfolgt durch Reaktioneines Monosaccharid-1-phosphats mit einem Nucleosidtri-phosphat (NTP):Ein Beispiel für eine derartige Reaktion ist die schon be-sprochene Bildung von UDP-Glucose aus Glucose-1-phos-phat und UTP, die für die Biosynthese von Glycogen undGlucuronsäure benötigt wird (
7
Kap. 11.2.1
). Die für solcheReaktionen verwendeten Enzyme werden allgemein als
Glycosyl-1-phosphat-Nucleotid-Transferasen
oder
Gly-cosyl-Pyrophosphorylasen
bezeichnet.Die Bildung des NDP-Monosaccharids erfolgt in einerfrei reversiblen Reaktion. Erst die Hydrolyse des dabeigebildeten Pyrophosphats zu zwei anorganischen Phos-phaten mit Hilfe der in jedem Gewebe vorkommendenPyrophosphatasen verschiebt das Gleichgewicht der Re-aktion in Richtung der Biosynthese des aktiviertenZuckers.In tierischen Zellen ist das bevorzugte Nucleosid-triphosphat zur Zuckeraktivierung das
UTP
. Daneben fin-den das
GTP
im
Mannosestoffwechsel
und das
CTP
im
Acetyl-Neuraminsäurestoffwechsel
Verwendung.Auf diese Weise aktivierte Monosaccharide können vielfältige Reaktionen eingehen. Die wichtigsten sind
4
Oxidationen
4
Reduktionen
4
Epimerisierungen sowie
4
Übertragung auf andere Zucker oder Zuckerpolymere
17.1.2
Stoffwechsel des Glucuronats
 !
UDP-Glucuronat entsteht durch Oxidation von UDP-Glucose.
Biosynthese.
Uronsäuren (oder besser Uronate) entstehendurch Oxidation der Hydroxylgruppe am C-Atom 6 vonHexosen. Die Biosynthese der aus Glucose abgeleiteten
Glu-curonsäure
(des Glucuronats) ist in
.
Abb. 17.1
dargestellt:
.
Abb. 17.1. Biosynthese von UDP-Glucuronsäure aus Glucose-6-phosphat
 
17.1 ·
Biosynthese und Stoffwechsel von Monosacchariden
17
541
4
Glucose-6-phosphat wird nach Überführung in Glu-cose-1-phosphat mit UTP unter Bildung von UDP-Glucose umgesetzt (
7
Glycogenbiosynthese, Kap. 11.2.1
)
4
Oxidation von UDP-Glucose am C-Atom 6 in zweiSchritten zu
UDP-Glucuronat
durch die NAD
+
-ab-hängige
UDP-Glucose-Dehydrogenase
UDP-Glucuronat stellt die aktive Form des Glucuronatsdar und wird für deren weitere Reaktionen benötigt.
 !
Viele Verbindungen werden durch Glucuronidierungausscheidungsfähig gemacht.
Glucuronide.
Viele körpereigene und körperfremdeVerbindungen reagieren mit UDP-Glucuronat unter Bil-dung von
Glucuroniden
. Diese enthalten Glucuronatin
-gly cosidischer Bindung mit den entsprechendenAglykonen verknüpft (
.
Abb. 17.2
). Als Substrate kom-men
4
Alkohole
4
Phenole
4
Thiole
4
primäre Amine, aber auch
4
Verbindungen mit Carboxylgruppen infrageDabei handelt es sich um körpereigene (Steroide, Bilirubin)Verbindungen, aber auch Nahrungsbestandteile, Arznei-mittel und viele Xenobiotica. Die Zahl der möglichen Sub-strate geht in die Tausende.
Glucuronat-Transferasen.
Die für diese Reaktionen ver-antwortlichen Enzyme werden als
UDP-Glucuronat-Trans-ferasen
(UGT’s) bezeichnet. Sie bilden eine Großfamiliemit beim Menschen insgesamt 16 Mitgliedern, die sich von zwei Vorläufern, dem UGT1 und dem UGT2 ableiten.Die einzelnen Mitglieder der Großfamilie weisen zwar un-terschiedliche Spezifitäten auf. Diese erstrecken sich aller-dings mehr auf chemische Gruppen als auf definierteMoleküle, was das außerordentlich breite Substratspek-trum erklärt. UGT’s kommen im Intestinaltrakt und in be-sonders hoher Aktivität in der Leber vor, wo sie für diezweite Phase der Biotransformation von besonderer Be-deutung sind (
7
Kap. 33.3.1
).
 !
Aus Glucuronsäure werden andere Uronsäuren, Ascor-binsäure und Pentosen synthetisiert.
.
Abb. 17.2. Biosynthese von Glucuroniden aus UDP-Glucuronat
.
Abb. 17.3. Synthese von UDP-D-Galacturonat und L-Iduronat.
Die Epimerisierung von Iduronat aus Galacturonat erfolgt erst nach Einbauin Heparan- bzw. Dermatansulfat
of 00

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