Professional Documents
Culture Documents
��Ϊ��ҳ
�����ղ�
jϵ����
������ڵλ�ã� ����� >> ҩ ѧ >> ҩѧ���� >> ҩ��ѧ >> ���� �û���¼ ���û���ע
[ͼ��]ҩ���������ϵ �����壺 С ��
ҩ���������ϵ
������ϸ���������ڽγɵ�ϸ�����֣���ʶ����Χ������ij��
��ѧ���ʣ�������֮��ϣ������н����Ϣ
ͨ ����תŴ � ϵ ͳ � � � � � � � � � � � � �
Ӧ��ҩ��ЧӦ���Դ�Langley�������ѧ˵100��������ѱ�֤ʵΪ�۴���ڵʵ�壬���ͷ ��
���û��ƶ��ѱ��������������Ѳ�����һ��շ���ͳ�ĸ��
���������ϸ���к���
��1mg��֯һ��ֻ��10fmol���ҡ��������������Խ�ϵ����ʳ�Ϊ���塣
������Դ�����壬��� ��ʡ����
����������ءȡ���������������
ܼ Ϊ����ҩ�����������Ե������Ϊ�
�ҩ����������������ϵĸ ������ � � � � 屻
�����������������������
ܶ и ��
�f������������1pmol��1nmol/L��Ũ��ʱ��������ϸ���ҩ��ЧӦ����Ӧ֮�
����ͨ�<�����Ҳ����ҩ��ֱ�����ã�����Щ���ʱ������ЧӦf�����ϸ��˵��Ӧ�
���Ϊ�����塣 ijЩϸ�����ֿ��������ϣ���û�д���ЧӦ����f����Ϊ����塣
һ�����嶯 fѧ
���嶯 fѧһ���÷����� λ�
�رǵ�����(L)������(R)���������о���ȡһ����֯��ĥ��ϸ���Ƚ���������벻 Ũ�ȵķ����� λ�
�رǵ�����(ҩ��)���·��Ӧ��ƽ���Ѹ�����˻��ٹķֳ�ϸ���û���Һϴȥ��δ��ϵķ��������壬
�ⶨ�걾�ķ���ǿ�ȣ�����ҩ����ϸ���ϵ����
��� �
��ù�����
δ (�� λ�
�رǵ�����)ϴ���������������ϵķ��������������ٲǿ�ȣ�����ҩ������Խ���������
ܽ ��ȥ�����Խ
��� ��Ի��
� L-R�� (B)��� ����Lֻ�뵥 һR�����Խ�ϣ���BΪ���� [L]Ϊ���� L-
R�������Ϊֱ��˫��� ��罫��������log[L]([]��ʾĦ��Ũ��)��ʵ��͵�S��Ч���
���Ϊ[RT]=[R]+[LR](RTΪ������)������ֻ��LR�ŷ���ЧӦ����ЧӦ�����ǿ����
LR��Խ���ɱ�����EΪ����
log[L]Ϊ�������ͼ�������ʵ�����ͼ����ȫһ�¡�
��[L]>>KDʱ��[LR]/[RT]=100%�������Ч�[���ܣLR]max=[RT]����[LR]/[RT]=
50%ʱ����EC50ʱ��KD=[L]��KD��ʾL��R��� �f����λΪĦ���ҩ(L)��R�
�f����ȣ�����������ڰҲ������⣬��pD2��Ϊ���á�
ҩ���������ϲ���ЧӦ����Ҫ��� �f����Ҫ�����
���ڻ,�����æq�ʾ��0�ܦa�100%��������ʽӦ������һ����E/Emax=
��[LR]/[RT]��}ҩ� �f���ʱ��ЧӦǿ��ȡ����������ڻǿ������
������ڻʱ��ȡ����� �f��С��
���������嶯
1.˫����ͼ
�������ʽ}��ȡ���������Ƶ���1/[LR]=KD/[L][RT]+1/[RT]����1/[LR]
Ϊ���� 1/[L]Ϊ�������ͼ��ֱ��,б��ΪKD[RT],��KD/Emax��������꽻
��Ϊ1/[RT]����1/Emax
�������꽻��Ϊ-1/KD��
2.Scatchardͼ�Ƶ��ù�ʽ[LR]/[L]=[RT]/KD-[LR]/KD��[LR]/[L]��Ϊ����
[LR]Ϊ�������ͼҲ��ֱ� �б��Ϊ-1/[KD]
��������꽻��Ϊ[RT]/KD�������꽻
һЩ���Ը �ҩ������Ӧ�����ϵ�Ч����
(B-log[L]����)����һ�����Ϻ����ЧӦ��Ч����(E-
log[L]����)���غϡ���Ϊ����ҩ��ֻ����һ���������Ͼ��������
ܷ ЧӦ(Emax)��ʣ���
�δ��ϵ�����Ϊ��������(spare
receptor)��������� �ҩ���û�������Ҫ���壬��Ϊ�����
�ҩ��������ȫռ�촢���������ܷ������ �ЧӦ��
���弤��ҩ(L)����Ӧ�����н�ǿ��� �f��Ҳ�н�ǿ�������ڻ
���=0�����������ЧӦ��ȴռ��һ�����壬� �����ҩ�����á��������
�ҩ���뼤
��ҩ���ྺ���������ϣ����ֽ���ǿ����Եġ���ʵ�������L��I ʱ������[RT]=[R]+[LR]+[IR]�������
����ʽ�����Ƶ���,�ɼ�L��I ʱ����ʱ����L��һ���̶����ع
ҩ��ЧӦ��Сȡ����[I]/K1(K1��I�Ľ��볣��)��[I]Խ� �(��)K1ԽСʱЧӦԽ����
�Ч��Խǿ����[L]>>[I]ʱ��[LR]/[RT]��100%������Ǿ������
�ҩʹЧ����ƽ������(Emax����)������͡��۽
����һ���ľ������
�ҩ[I]����ʱ�����[L]��[L��]�Կ�ʹҩ��ЧӦά���� 4����[L]ʱ��ˮƽ���
ˣ�[L��]/[L]�Ǽ���
������[L]���[L��]/[L]�����ܿ˷�[I]���
����á��ñ�ֵҲȡ����[I]/K1����[L]���ֵ��KD�
�б��Ϊ1�������꽻��Ϊ-logK1����pA2� �Schild
ͼ����Schild���壬� �����pAx��ָ����ΪXʱ�������
�ҩŨ�ȵĸ�����ֵ������pA2����
[L��]/[L]=2ʱ����ֵ����pA2=-log[I]=-logK1��Щ����ӳ� �ҩ���
�ǿ�ȣ���ֵԽ���ʾ� �����Խǿ��
�Ǿ������ �ҩ��R��Ϸdz��ι̣��ֽ������Dz�����
ЧӦ�����������ص
ͬ ����١���ʹЧ��� �(Emax)�½�����L��ʣ���R��϶�fѧ���
����һ��ҩ���Ϊ���ּ���ҩ��R��ϵ�� �f��С�������<���ڻ������ޣ
��ҩЭ ���������ʱ�����뼤��ҩ����R����
���ϵ����ʱ����ҩ�������Ũ�ȷ��ɴ �����Ч���ܡɼ�ּ���ҩ���м���ҩ���
�ҩ}����� �
Ŀǰ � � � � � � � � � � -
�����ϼ������ձ����������о����������ҩ��ЧӦʵ���Ͻ��в�����
�塣
Ϊʲô��ѧ�ṹ���Ƶ�ҩ�������� һ�����е��Ǽ���ҩ���е����
�ҩ�����е��Dz���� �ҩ�������ö�̬ģ��ѧ˵���͡�����ѧ˵�����嵰
����}�ֿ��Ի���Ĺ���̬����״Ϣ̬(״R)�� ̬(״R*)����Ϣʱƽ������R���
ҩֻ��R*�нϴ�� �f��L-
R*��Ϻ��ַ���ҩ��ЧӦ�����ּ���ҩ(P)��R��R*����
ܽ ϵ���R*��� �f����ڶR���
�f����ֻ�в������屻�����ӽ�С��ҩ��ЧӦ��� �ҩ��R��R*�
�f��ȣ������ι�
̽ ϣ�������־Ϣ̬״ʱ}������̬״ƽ�⣬� �ҩ���������
ܼ 嵫
������嵰� ṹ����Ϣ������̡�ЧӦ���ʡ�����λ�ı��ص
������¿ɷ�Ϊ����4�
1.
ͨ 5�����
�������
�ֳ�ֱ�������ſ�ͨ�������壬���Ǵ�����ڿ��ٷӦϸ���Ĥ�ϣ��ɵ�һ��t����4�δ�
ϸ��Ĥ�γ�1���ǵ�λ������4��5���ǵ�λ��ɴ� ϸ��Ĥ������
� �ͨ #��� 弤
��ʱ�����
ͨ ?���ʹϸ��Ĥȥ����� ����������˷�����
ܻ ЧӦ�����緢
�ֵ�N���������������ɦa�2���¡��á���5���ǵ�λ��ɵ��������
ͨ #��
��ڦǵ�λ�ϸ���һ��������ϵ�(ͼ2-
13A)��������Ϻ�������� ͨ ?��ţ���������������ϸ��Ĥȥ�������
���������һ�������ɺ��������(������� ͨ ?���ʱ���1ms)�����Цð
�����(GABA)����������ƣ�������ʰ�� �Ȱ�� ���Ŷ��������嶼������һ���͡�
2.G-����żj����
��һ�������� ��ʮ��� ��ʼ�����������صҪG-��� 鵼
ǰ� � � � � �һЩ���ļ��صȵ����壬��Щ����ṹ�dz����ƣ���Ϊ��һ��t�γ�7���-
����4� �شϸ��Ĥ��N-����ϸ���⣬C-����ϸ���
����}���ڣt�������������������������ڸ
ܴ ʶ�����弰 ����תϢ���� �й �����ء����ڲG-
������ǵ�λ��ɡ���Ҫ��}� ��һΪ�˷���G-����(GS)�����һ�������ʹ֮�
�����������ỷ � � ø(AC) � � � � һΪ � � � � � � G -
�NO�������ỷ��ø(GC)�ļ������á�����G-���
���֬øC����֬øA2��Ca2+��K+�����
ͨ 5�����Ҫ������á�һ������ɼ�����G-
����ףһ��G-���������� ���תϢ��ЧӦ���ƣ�������ϸ����ܡ
3.�����Ұ��ἤø���Ե�����
��һ��ϸ��Ĥ�ϵ�������������ɣ�ϸ������һ�������������
жδ� ϸ��Ĥ������������Ұ��ἤø��� ����
ܴ
���Ұ���л���������ữ����ǿ��ø��� ���ٶϸ��������������ã��
����ٽҰ������ữ�������� ���ڵø�����DNA��RNA�ϳɣ���� ��ٵ
ϳɣ��Ӷ����ϸ����ֻ���ЧӦ���ȵ����ءȵ����������ӡ���Ƥ�����ӡ�ѪС�������Ӽ�ijЩ�����
ܰ ӵ�
����������һ���͡�
4.ϸ��������
���弤�����������ϸ��������ڣӦ�����Ϻ�ֳ�һ�����ữ���
��¶���ףDNA�����Σ�����ϸ�����ʶ������DNA�����β���֮��ϴ ��¼ٽ���ת
�Ժ��ij�ֻ��Ե���������������������״ϸ�������������ڣ
ܴ ����}�����崥
����ϸ��ЧӦ���������Сʱ��
��ʹ���ڶ
������ʶ����Ӧ���岢��֮��Ϻ���Ҫϸ����������ʹ���ڵڶϢ��ǿ���ֻ�����ϲ����
�ЧӦ���Ʋ��������
ܷ �� ������ض
ܻ ҩ��ЧӦ�����緢�ֵĵ
�ʹ���ڶǻ�������(cAMP)������֪�;�������������ʲ���ϸ������Ϣ ��������תһ��
dz����ӵ�ϵͳ�����������
ܶ д��һ������
1.G-����
G������һ�������ϸ��Ĥ��ڲĵ�� ����������ڵ��ףǵ�λ�a��¡�����ɵ�����塣��Ϣ
̬״ʱ��GDP��ϡ���Ӧ���弤���GDP-
�a��¡��ø�������Mg2+�����£���ϵ�GDP�����GTP������GTP-
����¡��÷��벢����Ӧ��ЧӦ���ƽ�ϣ� ʱ������������롣���ǵ�λ���
�ڵGTPø���Դ�ʹGTPˮ��ΪGDP������ЧӦ���ƣ��Ӷ�ָ� 4��Ϣ
̬��״GS���������ỷ��ø(AC)��ʹcAMP��ӡ�Gi����AC��ʹcAMP���٣�G-���
�������֬øC(PLC)�����Ca2+��K+�������
ͨ !��������ỷ��øҲ�м������ã��
������֬øA2(PLA2)���������ϩ��(AA)�������Ǹ���ǰ����� �����ϩ��ǰ�塣
2.
��������(cAMP)
cAMP��ATP��AC���ıIJ�� �����塢 D1���塢
ͨ
H2����ȼ���ҩ�� GS����ʹAC� ��
ˮ ATP���ʹϸ���� cAMP��ӡ������塢 D2���
塢 MACh���塢
��Ƭ����ȼ���ҩ��
ͨ� Gi������� AC��ϸ����cAMP��� ١�cAMP�������ø(PDE)ˮ��Ϊ5��AMP����
�������PDE��ʹ����cAMP�� cAMP���
ܼ � �øA
(PKA)��ʹ������൰��ø���ữ(ATP�ṩ�����)��
���������ữø��֬ø���� �ϳ�
� øȻ �������
��������
ͨ �����ữ�
�����������ʹ� ��ļ���ƽ�������˷�ܡ
3.��������(cGMP)
cGMP��GTP�������ỷ��ø(GC)���ıIJ�� Ҳ��PDE��
cGMP������cAMP� ��ʹ�������ơ�Ѫ�����š����ڵڵڵڵ
��ٷȡ�CGMP���Զ�b���ö���cGMP��Լ��cGMP�ɼ
�� ��øG���������ЧӦ��
4.������֬
ϸ��Ĥ������֬��ˮ������һ����Ҫ��������Ϣ ��תϵͳ���a�H1��5-
HT2��M1��M3�����弤��ҩ���������Ϻ���
ͨ G-��� 鵼������֬øC(PLC)PLCʹ4,5-
�����ἡ����֬(PIP2)ˮ��Ϊ������(DAG)��1,4,5-
�����ἡ��(IP3)��DAG��ϸ��Ĥ�ϼ�� �
�øC(PKC)��ʹ���е������ữ�����ЧӦ�����������ڣѪС���������ۼcϸ��
��ϸ������л���ֻ���ЧӦ��IP3�ܴ�ٽϸ���ڸƳ��ͷ�Ca2+��Ҳ����Ҫ���������塣
5.������
ϸ����Ca2+Ũ����1��mol/l���£�����Ѫ��Ca2+��0.1%����ϸ�����
�����Ҫ�ĵ�����ã��缡���������������ڡϸ��ѪС�� �ȡ�ϸ����Ca2+�ɴ�ϸ���
ͨ
⾭ϸ��Ĥ�ϵĸ���������� 룬 Ҳ�ɴ�ϸ��������ڼȸƳ��ͷţ�}��;������
�ЧӦ��� ���� ͨ
ܶ ҩ�����ϸ���� Ca2+Ӱ������ҩ��ЧӦ���ʶ�ϸ����Ca2+��
������û��ƽ���4����������
ܵ ӡ�
�ġ�����ĵ��
���������Ŵ���ıĹ��е����������ףǹ̶�����ģ�����л ̬�ת�����ڶƽ��
���������̬�״f��ЧӦf�������������
ܵ ҩ������صӰ�졣 l����ҩ��ҩЧ�
��dz��������һ���Ϊ����� ���Ӧ��
�����������Եȡ���������
������������Գ�Ϊ��������N2-ACh����������
ܼ ҩl�����ú�������
Adr��������ʱ������
ܼ AC����Ϊ������G-�����
�f��� �������cAMP���������PDE����!������¡������Ұ��ἤø��
�Ե�����ɱ�ϸ�����̶���Ŀ���٣���һ�����Ϊ������Ŀ�����µ�������ڡ벻
����� �ҩ��Ϻ��������ʧȥһ�������壬������ҧ���ж�ʱ��N2-
��һƪҩѧƵ�#� ҩ�����ЧӦ��ϵ
ۡ
��������������� ��ѡ�����ӡ���ġ����رմ���ڡ
����ҩ�������Ƽ|�ǰ��ҩ
�����������ҩ�ִ�ͻ��
�ϳ���ҩ�о������״뷢 չ
�й�һ����ҩ����
���\����ҩ�о���չ��
ȫ����ҩ�з���Ϊ��Ծ��ʮ
��ҩ��Ƶ���������״
����ҩ���о���չ����״չ
�����ҩ��Ʒ�ּ��
����ϴҺ��ϣ����
���� �ʲ�ҵָ��Ŀ¼ � � 20
[ͼ��]������Ϣѧ�ѳ�Ϊ��
ҩ�������ѧ����������ں
������ֵ�ҩ��ѧ�о�
ҩ�����ЧӦ��ϵ
ҩ�����ЧӦ��ϵ
Ӱ��ҩ��ЧӦ����� ������á�
��ֻ��ʾ����10����������ֻ������ѹ ۵ �뱾 վb������ أ
û���κ�����