Equipo 19

Son un conjunto de sustancias que pertenecen a los cidos grasos de 20 carbonos(eicosanoides) , que contienen un anillo ciclopentano y constituyen una familia de mediadores celulares. El nombre de prostaglandina proviene de la glndula prosttica. Las prostaglandinas difieren : 1)Sustituyentes del anillo pentano (indicado por la ultima letra, ej la E y la F en las PGE y las PGF). 2)El numero de dobles enlaces en las cadenas laterales(indicado por el subndice,PGE1.

Se producen en cantidades muy pequeas en casi todos los tejidos. No se almacenan. Actan de manera local. Vida extremadamente breve. La mayora se destruye al pasar por pulmn. Eliminacin por rin. Acciones biolgicas son mediadas por receptores de membrana plasmtica y nuclear.

A partir de cidos grasos no saturados(Ac. Araquidonico)

La mayor parte del AA procede de alimentos y del acido linoleico, el AA se absorbe en tubo digestivo y se incorpora a los glicerofosfolpidos en la membrana celular. Se libera por accin de Fosfolipasa A2 .

Una vez liberado el AA oxigenado por 4 vas: Cicloxigenasa Intervienen dos enzimas principalmente: la ciclooxigenasa 1 (COX-1) y ciclooxigenasa 2 (COX-2). COX-1 -Conservacin del tejido gstrico -Homeostasis renal -Agregacin plaquetaria COX-2 -Mediar dolor, calor, enrojecimiento y tumefaccin de la inflamacin.
Lipoxigenasa Epooxigenasa P450 Va del isoprostano

Tipo PGD2 DP2

Receptor

Funcin Vasodilatacin Inhibe la agregacin plaquetaria Broncoconstriccin Tracto gastrointestinal: contraccin del msculo liso Broncodilatador Tracto gastrointestinal: relaja el msculo liso

EP1

EP2

Vasodilatacin
Secrecin cida del estmago

PGE2

Secrecin mucosa del estmago

En embarazadas: contraccin uterina Contraccin del msculo liso del estmago Inhibe la lipolisis autonmico neurotransmisores Hiperalgesia Pirgeno Contraccin uterina Broncoconstriccin

EP3

Inespecficos

PGF2

FP

Derivado de PGE1
Prostaglandina citoprotectora til en Tx. Lesiones erosivas GI, tambin provocadas por AINES.

Farmacodinamia Mecanismo de accin igual al de los antagonistas H2 Farmacocintica Administracin Oral o sublingual Absorcin extensa Atraviesa barrera placentaria Metabolismo

Eliminacin
80% renal

Por las esterasas a ac. Misoprostlico Vida media 20 40 min.

Aborto Teraputico
Cuando hay amenaza de aborto o una gestacin molar Estimula las contracciones uterinas

Administracin intravaginal
Receptores para PGE1 en tero

Se combina con mifepristona o metrotexato

Efectos adversos
Nuseas y vmito Diarrea Clicos Sangrado abundante

Contraindicaciones
Embarazo ectpico DIU Antecedentes de alergia al medicamento o derivados de prostaglandinas

PGE1
Se usa en pacientes con disfuncin erctil. Mantener abierto el ductus arteriosus en nios recin nacidos con defectos cardiacos congnitos.

Dilata los vasos del pene y relaja los msculos para mantener la sangre y con esto la ereccin
Administracin intracavernosa o en supositorio uretral.

Absorcin rpida, hay efectos entre 5 y 20min despus de la administracin y se mantienen durante 30 60 min. Distribucin local Metabolismo urogenital y pulmonar Excrecin renal

Efectos adversos
Dolor o hematoma en el rea de aplicacin Ereccin prolongada (priapismo) *Apnea

Contraindicaciones
Antecedentes alrgicos Anemia falciforme Pxs con actividad sexual desaconsejada

Prostaciclina (PGI2) Usado para tratamiento de hipertensin pulmonar primaria Previene la necesidad de trasplante

Mecanismo de accin: Vasodilatacin de vasos pulmonares Administracin continua va IV por CVC Vida media de 6min Atraviesa barrera placentaria Excrecin renal

Efectos adversos
Sepsis Trombosis Sncope Hipotensin

Contraindicaciones
Alergias Pxs con insuficiencia cardiaca Hipotensin Embarazo

Intedependencias
Medicamentos inhibidores de la agregacin plaquetaria Inhibidores de la MAO

Agonista de PGF2 Profrmaco

Se utiliza como profilaxis en glaucoma Mecanismo de accin: Acta sobre receptores FP y disminuye la presin intraocular aumentando la salida de humor acuoso

Administracin tpica en gotas oculares Se distribuye en el segmento anterior, conjuntiva y prpados Se hidroliza a cido de latanoprost que es su metabolito activo y pasa a hgado. Su vida media plasmtica 17 min. Excrecin renal
Alcanza su efecto 3 o 4 horas despus de la administracin

Efectos adversos
Prurito Irritacin ocular Lagrimeo Pigmentacin de iris y pestaas

Contraindicaciones
Alergias Embarazo y lactancia

Antagonista selectivo de receptores LTC4,LTD4 Y LTE4.

Para profilaxis y Tx. crnico del asma bronquial y prevencin de broncoconstriccin.

Evita el edema, la contraccin, efectos antiinflamatorios en vas respiratorias (disminuye la produccin de superoxidos por macrfagos alveolares).
VM: 10 horas Biodisponibilidad 75% Eliminacin enteroheptica 85% y renal 10%.

Interdependencias AAS : Aumenta niveles plasmticos. Teofilina y terfenadina: Disminuyen niveles plasmticos.
Efectos adversos Cefalea Trastornos gastrointestinales.

Inhibe a la 5-lipooxigenasa y antagoniza tambin a los receptores.

Mejora la funcin respiratoria en px. Con asma persistente y alivia broncoconstriccin por ejercicio. til en tx. de artritis reumatoide y colitis ulcerativa. VM: 1-2 hrs. Eliminacin renal. Interdependencias: inhibe el CYP450 , disminuye el metabolismo de terfenadina, warfarina y teofilina. Efecto adverso: Dao Heptico

Es un nonapptido que contribuyen a respuestas inflamatorias que actuan para originar:

Dolor Vasodilatacin Mayor permeabilidad vascular

Su actividad proviene de la estimulacin de la liberacin de PGs, ON

Arg-Pro-Pro-Gli-Fe-Ser-Pro-Fe-Arg>> Bradicinina Lis-Arg-Pro-Pro-Gli-Fe-Ser-Pro-Fe-Arg>> Calidina

B1, B2, acoplados a Protenas G

B1 se liga de manera selectiva a los metabolitos de Bradicinina y Calidina, la expresin se regula con la inflamacin, citocinas, endotoxinas. B2 (clsico) en casi todos los tejidos normales, activa a la PLA2 y PLC lo que incrementa la sintesis y liberacin de ON.

Acta sobre los receptores B1 y B2, se une al receptor y activa al GMPc, aumenta la PLC , Ca, IP3 y asi vasodilata , tambin a PLA2> Ac. Araquidnico para transformarse a PGs.

Absorcin: IV, Oral Distribucin: Poco probable que atraviese BHE Metabolismo: Breve vida media 15s, por las cininasas plasmticas:
Cininasa I sintetizada en el hgado que libera el residuo Arg carboxilo terminal Cininasa II en el plasma y las clulas endoteliales, mediante el desdoblamiento del dipptido Fe-Arg carboxilo terminal.

Eliminacin: Renal

Dolor
Las cininas son potentes algsicos Receptores B2 algesia aguda por bradicina Receptores B1 dolor de inflamacin crnica Las cininas participan en diversas enfermedades inflamatorias (gota, artritis reumatoide, asma, etc.). Los receptores B1 en clulas de inflamacin, como macrfagos, puede desencadenar la produccin de IL-1 y el TNF-a.

Inflamacin

Enfermedades respiratorias
Asma broncoespasmo Rinitis alrgica estornudos y secreciones glandulares

Aparato cardiovascular
La bradicinina aminora la presin arterial y origina vasodilatacin atravs del receptor B2. Cardioprotector, contribuye al efecto beneficioso de precondicionar al corazn contra la isquemia y lesin por reperfusin.

Riones
Regulan el volumen y la composicin de orina Vasodilatan e incrementan la corriente sangunea por riones Natriuresis, al inhibir la resorcin de sodio en el conducto colector de la corteza renal.

Contraccin de tero en ratas (B2) Transicin de la circulacin del feto a neonato (dilatacin de arteria pulmonar del feto, cierre del conducto arterioso y constriccin de vasos umbilicales) Permite la penetracin de la BHE y mayor penetracin al SNC

Aprotinina (TRASILOL)

Inhibidores de la ACE

Inhibidor potente de calicrena Se ultiliza en pacientes que sern sometidos a derivaciones coronarias para disminuir la posibilidad de hemorragia y la necesidad de transfundir sangre o hemoderivados. La bradicinina contribuye a muchos de los efectos de stos. Se usan en el tratamiento de la hipertensin y disminuyen la frecuencia de muerte en pacientes con nefropata diabtica disfuncin del ventrculo izquierdo, infarto al miocardio previo y arteriopata coronaria.

Antagonistas de bradicinina
HOE-140 ha ampliado el conocimiento de de las funciones de la bradicinina FR 173657 disminuye el edema y la hipotensin inducida por bradicinina

Agonistas de receptor B2

Podran proteger al corazn (como FR190997)