ETIOLOGI DAN PATOGENESIS Etiologi Interaksi antara genetik dan faktor lingkungan penting dalam penyebab penyakit autoimun.

Faktor genetik Penyakit autoimun multipel dapat berada dalam satu keluarga dan autoimun yang bersifat subklinis lebih umum terdapat dalam anggota keluarga dibandingkan penyakit yang nyata. Peran genetik dalam penyakit autoimun hampir selalu melibatkan gen multipel, meskipun dapat pula hanya melibatkan gen tunggal. Beberapa defek gen tunggal ini melibatkan defek pada apoptosis atau kerusakan anergi dan sesuai dengan mekanisme toleransi perifer dan kerusakannya. Hubungan antara gen dengan autoimunitas juga melibatkan varian atau alel dari MHC. Faktor lingkungan Faktor lingkungan yang diidentifikasi sebagai kemungkinan penyebab antara lain hormon, infeksi, obat dan agen lain seperti radiasi ultraviolet. Hormon Observasi epidemilogi menunjukkan penyakit autoimun lebih sering terjadi pada perempuan dibandingkan laki-laki. Sebagian besar penyakit autoimun mempunyai puncak usia onset dalam masa reproduktif, dengan beberapa bukti klinis dan eksperimental menyebutkan estrogen sebagai faktor pencetus. Mekanisme yang mendasarinya belum jelas, namun bukti menunjukkan estrogen dapat menstimulasi beberapa respons imun. Contohnya insidens penyakit LES pada wanita pasca pubertas 9 kali lebih tinggi daripada pria. Belum ada penjelasan tentang hal ini tetapi studi klinis dan eksperimental pada manusia dan hewan percobaan memperlihatkan bahwa kecenderungan tersebut lebih ditentukan oleh hormon sel wanita daripada gen kromosom X. Hewan betina, atau jantan yang dikastrasi, memperlihatkan kadar imunoglobulin dan respons imun spesifik yang lebih tinggi daripada jantan normal. Stimulasi estrogen kronik mempunyai peran penting terhadap prevalensi LES pada wanita. Walaupun jumlah estrogen pada penderita tersebut normal, aktivitas estradiol dapat meningkat akibat kelainan pola metabolisme hormon wanita. Pada wanita penderita LES terdapat peninggian komponen 16-hidroksil dari 16-hidroksiestron dan estriol serum dibandingkan dengan orang normal. Hormon hipofisis prolaktin juga mempunyai aksi imunostimulan terutama terhadap sel T. Infeksi Hubungan infeksi dengan autoimun tidak hanya berdasar pada mekanisme molecular mimicry, namun juga terdapat kemungkinan lain. Infeksi pada target organ mempunyai peran penting dalam up-regulation molekul ko-stimulan yang bersifat lokal dan juga induksi perubahan pola pemecahan antigen dan presentasi, sehingga terjadi autoimunitas tanpa adanya molecular mimicry. Namun, sebaliknya, autoimun lebih jarang terjadi pada area dengan angka kejadian infeksi yang tinggi. Mekanisme proteksi autoimun oleh infeksi ini masih belum jelas.

Virus sering dihubungkan dengan penyakit autoimun. Infeksi yang terjadi secara horizontal atau vertikal akan meningkatkan reaksi autoimun dengan berbagai jalan, antara lain karena aktivasi poliklonal limfosit, pelepasan organel subselular setelah destruksi sel, fenomena asosiasi pengenalan akibat insersi antigen virus pada membran sel yang meningkatkan reaksi terhadap komponen antigen diri, serta gangguan fungsi sel Ts akibat infeksi virus. Virus yang paling sering dikaitkan sebagai pencetus autoimunitas adalah EBV, selain miksovirus, virus hepatitis, CMV , virus coxsackie, retrovirus, dan lain-lain. Obat Banyak obat dikaitkan dengan timbulnya efek samping idiosinkrasi yang dapat mempunyai komponen autoimun di dalam patogenesisnya. Sangat penting untuk membedakan respons imunologi dari obat (hipersensitivitas obat), baik berasal dari bentuk asli maupun kompleks dengan molekul pejamu, dengan proses autoimun asli yang diinduksi oleh obat. Reaksi hipersensitivitas biasanya reversibel setelah penghentian obat sedangkan proses autoimun dapat berkembang progresif dan memerlukan pengobatan imunosupresif. Mekanisme autoimun yang diinduksi obat kemungkinan mengikuti mekanisme molecular mimicry, yaitu molekul obat mempunyai struktur yang serupa dengan molekul diri, sehingga dapat melewati toleransi perifer. Beberapa obat (seperti penisiliamin) dapat terikat langsung dengan peptida yang mengandung molekul MHC dan mempunyai kapasitas langsung untuk menginduksi respons abnormal sel T. Kerentanan yang berbeda tersebut terutama ditentukan oleh genetik. Variasi genetik pada metabolisme obat juga berperan, adanya defek pada metabolisme mengakibatkan formasi konjugat imunologi antara obat dengan molekul diri. (Pada SLE yang diinduksi obat, asetilator kerja lambat lebih rawan menyebabkan SLE). Obat juga mempunyai ajuvan intrinsik atau efek imunomodulator yang mengganggu mekanisme toleransi normal

Imunologi Dasar : Penyakit Auto Imunitas

Posted on Februari 2, 2012 by Indonesia Resources Autoimunitas adalah kegagalan dari suatu organisme untuk mengenali bagian-bagian penyusunnya sendiri sebagai diri, yang memungkinkan respon imun terhadap sel sendiri dan jaringan tubuh. Setiap penyakit dari hasil respon imun yang menyimpang diistilahkan sebagai suatu penyakit autoimun . Autoimunitas sering disebabkan oleh kurangnya perkembangan kuman dari tubuh target dan dengan demikian tindakan respon kekebalan tubuh terhadap sel sendiri dan jaringan. Contoh penyakit auto imun yang paling seringa dalah menonjol termasuk penyakit seliak, diabetes melitus tipe 1 (IDDM), lupus eritematosus sistemik (SLE), sindrom Sjgren , Churg-Strauss Syndrome , tiroiditis Hashimoto , penyakit Graves , idiopatik thrombocytopenic purpura , rheumatoid arthritis (RA) dan alergi. Kesalahpahaman bahwa sistem kekebalan tubuh seseorang sama sekali tidak mampu mengenali antigen diri bukanlah hal baru. Paul Ehrlich , pada awal abad kedua puluh, mengajukan konsep autotoxicus horor, dimana normal tubuh tidak mount respon kekebalan terhadap yang sendiri jaringan. Dengan demikian, setiap respon autoimun dianggap menjadi abnormal dan dipostulasikan untuk dihubungkan dengan penyakit manusia. Sekarang, sudah diakui bahwa respon autoimun merupakan bagian integral dari sistem kekebalan tubuh

vertebrata (kadang disebut autoimunitas alami), biasanya dicegah dari penyebab penyakit oleh fenomena toleransi imunologi diri antigen. Autoimunitas tidak harus bingung dengan alloimmunity . Sistem imun tubuh telah berkembang sedemikian rupa sehingga mampu mengenal setiap antigen asing dan membedakannya dengan struktur antigen diri (self antigen), tetapi dapat saja timbul gangguan terhadap kemampuan pengenalan tersebut sehingga terjadi respons imun terhadap antigen diri yang dianggap asing. Respons imun yang disebut autoimunitas tersebut dapat berupa respons imun humoral dengan pembentukan autoantibodi, atau respons imun selular.

Autoimunitas sebetulnya bersifat protektif, yaitu sebagai sarana pembuangan berbagai produk akibat kerusakan sel atau jaringan. Autoantibodi mengikat produk itu diikuti dengan proses eliminasi. Autoantibodi dan respons imun selular terhadap antigen diri tidak selalu menimbulkan penyakit. Penyakit autoimun merupakan kerusakan jaringan atau gangguan fungsi fisologik akibat respons autoimun. Perbedaan ini menjadi penting karena respons autoimun dapat terjadi tanpa penyakit atau pada penyakit yang disebabkan oleh mekanisme lain (seperti infeksi). Istilah penyakit autoimun yang berkonotasi patologik ditujukan untuk keadaan yang berhubungan erat dengan pembentukan autoantibodi atau respons imun selular yang terbentuk setelah timbulnya penyakit.

Faktor Genetik Orang-orang tertentu secara genetik rentan untuk mengembangkan penyakit autoimun. Kerentanan ini dikaitkan dengan beberapa gen ditambah faktor risiko lainnya. Genetik individu tertentu cenderung tidak selalu mengembangkan penyakit autoimun. Tiga gen utama yang diduga dalam penyakit autoimun.

Imunoglobulin T-sel reseptor Kompleks histokompatibilitas utama (MHC).

Dua yang pertama, yang terlibat dalam pengakuan antigen, secara inheren rentan terhadap variabel dan rekombinasi. Variasi ini memungkinkan sistem kekebalan tubuh untuk menanggapi berbagai sangat luas penjajah, tetapi juga dapat menimbulkan limfosit dalam swa-reaktivitas. Para ilmuwan seperti H. McDevitt, G. Nepom, J. Bell dan J. Todd juga telah menyediakan bukti kuat yang menunjukkan bahwa MHC kelas II tertentu allotypes berkorelasi sangat

HLA DR2 sangat berkorelasi positif dengan Systemic Lupus Erythematosus , narkolepsi [6] dan multiple sclerosis , dan berkorelasi negatif dengan tipe DM 1. HLA DR3 berkorelasi kuat dengan sindrom Sjgren , myasthenia gravis , SLE , dan Jenis DM 1. HLA DR4 berkorelasi dengan asal-usul rheumatoid arthritis , tipe 1 diabetes mellitus , dan pemfigus vulgaris .

Yang paling menonjol dan konsisten adalah hubungan antara HLA B27 dan ankylosing spondylitis . Korelasi ini mungkin ada di antara polimorfisme dalam MHC kelas II promotor dan penyakit autoimun. Kontribusi dari gen luar kompleks MHC tetap menjadi subjek penelitian, pada hewan model penyakit (studi ekstensif Linda Wicker genetik diabetes pada tikus NOD), dan pada pasien (analisis keterkaitan Brian Kotzin dari kerentanan terhadap SLE ). Baru-baru ini PTPN22 telah dikaitkan dengan penyakit autoimun multiple termasuk Tipe I diabetes, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosis, tiroiditis Hashimoto, penyakit Graves, penyakit Addison, Miastenia Gravis, vitiligo, sklerosis sistemik juvenil idiopatik arthritis, dan arthritis psoriatis. Jenis Kelamin Rasio perempuan / laki-laki insiden penyakit autoimun Hashimoto thyroiditis 10/1 Graves disease 7/1 Multiple sclerosis (MS) 2/1 Miastenia gravis 2/1 Systemic lupus erythematosus (SLE) 9/1 Rheumatoid arthritis 5/2 Jenis kelamin tampaknya memiliki beberapa peran pentingdalam pengembangan autoimunitas, mengklasifikasikan penyakit yang paling autoimun sebagai seks penyakit terkait . Hampir 75% lebih dari 23,5 juta orang Amerika yang menderita penyakit autoimun adalah perempuan, meskipun jutaan pria juga menderita penyakit ini. Menurut the American Autoimmune Related Diseases Association (AARDA), penyakit autoimun yang berkembang pada pria cenderung lebih parah. Penyakit autoimun beberapa bahwa laki-laki sama atau lebih mungkin berkembang pada perempuan, meliputi: ankylosing spondylitis , tipe 1 diabetes mellitus , Wegener granulomatosis , penyakit Crohn dan psoriasis .

Perempuan tampaknya umumnya me-mount respon inflamasi yang lebih besar daripada pria ketika sistem kekebalan tubuh mereka dipicu, meningkatkan risiko autoimunitas. [7] Keterlibatan steroid seks ini ditunjukkan dengan bahwa penyakit autoimun cenderung berfluktuasi sesuai dengan perubahan hormon, misalnya, selama kehamilan, dalam siklus menstruasi, atau saat menggunakan kontrasepsi oral. Riwayat kehamilan juga tampaknya meninggalkan peningkatan risiko gigih untuk penyakit autoimun. Pertukaran sedikit sel antara ibu dan anak-anak mereka selama kehamilan dapat menyebabkan otoimun. Hal ini akan ujung keseimbangan gender dalam arah betina. Teori lain menunjukkan kecenderungan tinggi perempuan untuk mendapatkan autoimunitas ini disebabkan oleh ketidakseimbangan kromosom X dinonaktifkan . Teori X-inaktivasi miring, diusulkan oleh Princeton University Jeff Stewart, baru-baru ini telah dikonfirmasi eksperimental pada tiroiditis skleroderma dan autoimun. kompleks lainnya terkait-X mekanisme kerentanan genetik diusulkan dan sedang diselidiki

REFERENCES RECOMMENDED

Stefanova I., Dorfman J. R. and Germain R. N. (2002). Self-recognition promotes the foreign antigen sensitivity of naive T lymphocytes. Nature 420 (6914): 429434. doi:10.1038/nature01146. PMID 12459785. Ainsworth, Claire (Nov. 15, 2003). The Stranger Within. New Scientist Theory: High autoimmunity in females due to imbalanced X chromosome inactivation: Uz E, Loubiere LS, Gadi VK, et al. (June 2008). Skewed X-chromosome Inactivation in Scleroderma. Clin Rev Allergy Immunol 34 (3): 3525. doi:10.1007/s12016-007-8044-z. PMC 2716291. PMID 18157513. Saunders K, Raine T, Cooke A, Lawrence C (2007). Inhibition of Autoimmune Type 1 Diabetes by Gastrointestinal Helminth Infection. Infect Immun 75 (1): 397407. Parasite Infection May Benefit Multiple Sclerosis Patients Wllberg M, Harris R (2005). Co-infection with Trypanosoma brucei brucei prevents experimental autoimmune encephalomyelitis in DBA/1 mice through induction of suppressor APCs. Int Immunol 17 (6): 7218. Edwards JC, Cambridge G (2006). B-cell targeting in rheumatoid arthritis and other autoimmune diseases. Nature Reviews Immunology 6 (5): 394403. Kubach J, Becker C, Schmitt E, Steinbrink K, Huter E, Tuettenberg A, Jonuleit H (2005). Dendritic cells: sentinels of immunity and tolerance. Int J Hematol 81 (3): 197203. Induction of autoantibodies against tyrosinase-related proteins following DNA vaccination: Unexpected reactivity to a protein paralogue Roopa Srinivasan, Alan N. Houghton, and Jedd D. Wolchok Green, R.S., Stone, E.L., Tenno, M., Lehtonen, E., Farquhar, M.G., and Marth, J.D. (2007) Mammalian N-glycan branching protects against innate immune selfrecognition and inflammation in autoimmune disease pathogenesis Immunity 27: 308-320. Zaccone P, Fehervari Z, Phillips JM, Dunne DW, Cooke A (2006). Parasitic worms and inflammatory diseases. Parasite Immunol. 28 (10): 51523. doi:10.1111/j.13653024.2006.00879.x. PMC 1618732. PMID 16965287. Dunne DW, Cooke A (2005). A worms eye view of the immune system: consequences for evolution of human autoimmune disease. Nat. Rev. Immunol. 5 (5): 4206. Dittrich AM, Erbacher A, Specht S, et al. (2008). Helminth Infection with Litomosoides sigmodontis Induces Regulatory T Cells and Inhibits Allergic Sensitization, Airway Inflammation, and Hyperreactivity in a Murine Asthma Model. J. Immunol. 180 (3): 17929. Wohlleben G, Trujillo C, Mller J, et al. (2004). Helminth infection modulates the development of allergen-induced airway inflammation. Int. Immunol. 16 (4): 585 96. doi:10.1093/intimm/dxh062. PMID 15039389. Quinnell RJ, Bethony J, Pritchard DI (2004). The immunoepidemiology of human hookworm infection. Parasite Immunol. 26 (1112): 44354. doi:10.1111/j.01419838.2004.00727.x. PMID 15771680. Pike B, Boyd A, Nossal G (1982). Clonal anergy: the universally anergic B lymphocyte. Proc Natl Acad Sci USA 79 (6): 20137. doi:10.1073/pnas.79.6.2013. PMC 346112. PMID 6804951. Jerne N (1974). Towards a network theory of the immune system. Ann Immunol (Paris) 125C (12): 37389. PMID 4142565.

Edwards JC, Cambridge G, Abrahams VM (1999). Do self perpetuating B lymphocytes drive human autoimmune disease?. Immology 97: 18681876. Klein J, Sato A (September 2000). The HLA system. Second of two parts. N. Engl. J. Med. 343 (11): 7826. doi:10.1056/NEJM200009143431106. PMID 10984567. Women and Autoimmune Disorders By Krisha McCoy. Medically reviewed by Lindsey Marcellin, MD, MPH. Last Updated: 12/02/200

autoimunitas Dari Wikipedia , ensiklopedia bebas Langsung ke : navigasi, cari Untuk jurnal , lihat autoimunitas ( jurnal ) . autoimunitas Klasifikasi dan sumber daya eksternal ICD - 9 279.4 OMIM 109.100 DiseasesDB 28805 MESH D001327 Autoimunitas adalah kegagalan suatu organisme dalam mengenali bagian-bagian penyusunnya sendiri sebagai diri , sehingga mengarah ke respon imun terhadap sel dan jaringan sendiri . Setiap penyakit yang hasil dari seperti respon imun yang menyimpang disebut penyakit autoimun . Contoh menonjol termasuk penyakit Celiac , diabetes mellitus tipe 1 ( IDDM ) , Sarkoidosis , lupus eritematosus sistemik ( SLE ) , sindrom Sjgren , Churg - Strauss Syndrome, tiroiditis Hashimoto , penyakit Graves , idiopatik thrombocytopenic purpura , penyakit Addison , rheumatoid arthritis ( RA ) , Polimiositis ( PM ) , Dermatomyositis ( DM ) , dan alergi . Penyakit autoimun sangat sering diobati dengan steroid [ rujukan? ] . Kesalahpahaman bahwa sistem kekebalan tubuh seseorang benar-benar tidak mampu mengenali antigen diri bukanlah hal baru . Paul Ehrlich , pada awal abad kedua puluh , mengusulkan konsep autotoxicus horor , dimana "normal " tubuh tidak mount respon imun terhadap jaringan sendiri . Dengan demikian, setiap respon autoimun dianggap menjadi abnormal dan didalilkan untuk dihubungkan dengan penyakit manusia. Sekarang , itu diterima bahwa respon autoimun merupakan bagian integral dari sistem kekebalan tubuh vertebrata [ rujukan? ] ( Kadang-kadang disebut " autoimunitas alami " ) , biasanya dicegah dari menyebabkan penyakit dengan fenomena toleransi imunologi untuk self-antigen [ rujukan? ] . Autoimunitas tidak harus bingung dengan alloimmunity . isi [sembunyikan ] * 1 tingkat rendah autoimunitas * 2 toleransi imunologis * 3 Immunodeficiency dan autoimunitas * 4 Faktor genetik * 5 Seks * 6 Faktor-faktor lingkungan * 7 Patogenesis autoimunitas * 8 Klasifikasi * 9 Diagnosis * 10 Perawatan o 10.1 Nutrisi dan Autoimunitas * 11 Lihat juga * 12 Referensi * 13 Pranala luar

Tingkat rendah autoimunitas [sunting ] Sementara tingkat tinggi autoimunitas tidak sehat , rendahnya tingkat autoimunitas sebenarnya bisa menguntungkan . Pertama , tingkat rendah autoimunitas mungkin membantu dalam pengakuan sel neoplastik oleh sel CD8 + T , dan dengan demikian mengurangi kejadian kanker . Kedua, autoimunitas mungkin memiliki peran dalam memungkinkan respon imun yang cepat pada tahap awal dari infeksi ketika ketersediaan antigen asing membatasi respon (yaitu , ketika ada beberapa patogen sekarang) . Dalam studi mereka, Stefanova et al . ( 2002) disuntikkan anti - MHC II antibodi Kelas ke tikus mengungkapkan satu jenis molekul MHC kelas II ( H - 2b ) untuk mencegah sementara CD4 + T sel interaksi - MHC . CD4 naif + sel T (yang tidak mengalami antigen sebelumnya) pulih dari tikus 36 jam administrasi pasca anti - MHC menunjukkan penurunan respon terhadap antigen merpati sitokrom C peptida , sebagaimana ditentukan oleh Zap - 70 fosforilasi , proliferasi , dan Interleukin - 2 produksi. Jadi Stefanova et al . (2002 ) menunjukkan bahwa pengenalan diri MHC ( yang, jika terlalu kuat dapat menyebabkan penyakit autoimun ) mempertahankan respon dari sel T CD4 + ketika antigen asing yang absen . [ 1 ] Ide ini autoimunitas secara konseptual mirip dengan bermain - pertempuran . Bermain melawan dari anaknya muda ( TCR dan self - MHC ) dapat mengakibatkan beberapa goresan atau bekas luka (low- level- autoimunitas ) , tetapi menguntungkan dalam jangka panjang karena bilangan prima cub muda untuk perkelahian yang tepat di masa depan . Toleransi imunologi [ sunting] Merintis bekerja oleh Noel Rose dan Ernst Witebsky di New York , dan Roitt dan Doniach di University College London memberikan bukti jelas bahwa , setidaknya dalam hal memproduksi antibodi limfosit B , penyakit seperti rheumatoid arthritis dan tirotoksikosis berhubungan dengan hilangnya toleransi imunologi , yang merupakan kemampuan seseorang untuk mengabaikan "diri " , sedangkan bereaksi terhadap " non-self " . Kerusakan ini menyebabkan sistem kekebalan tubuh yang mount respon imun yang efektif dan spesifik terhadap penentu diri . Yang tepat usul toleransi imunologi masih sulit dipahami , tetapi beberapa teori telah diajukan sejak pertengahan abad kedua puluh untuk menjelaskan asal-usulnya . Tiga hipotesis telah mendapatkan perhatian luas di kalangan immunologists : * Teori klonal Penghapusan , diusulkan oleh Burnet , menurut mana sel-sel limfoid diri reaktif dihancurkan selama pengembangan sistem kekebalan tubuh dalam individu . Untuk pekerjaan mereka Frank M. Burnet dan Peter B. Medawar dianugerahi Hadiah Nobel 1960 dalam Fisiologi atau Kedokteran " untuk penemuan toleransi imunologi " . * Teori klonal anergi , diusulkan oleh Nossal , di mana T - atau self - reaktif B - sel menjadi tidak aktif pada individu normal dan tidak dapat memperkuat respon imun . [ 2 ] * Idiotype teori Jaringan , diusulkan oleh Jerne , dimana sebuah jaringan antibodi yang mampu menetralisir antibodi diri reaktif ada secara alami dalam tubuh . [ 3 ] Selain itu, dua teori lainnya berada di bawah penyelidikan intensif :

* Teori Ketidaktahuan klonal , yang menurut sel T autoreaktif yang tidak terwakili dalam timus akan jatuh tempo dan bermigrasi ke pinggiran , di mana mereka tidak akan menghadapi antigen yang tepat karena jaringan tidak dapat diakses . Akibatnya , sel B auto - reaktif , bahwa penghapusan melarikan diri , tidak dapat menemukan antigen atau penolong spesifik T - sel . [ 4 ] * Populasi Suppressor atau teori sel T peraturan , dimana peraturan T - limfosit ( biasanya CD4 + FoxP3 + sel , antara lain) berfungsi untuk mencegah , downregulate , atau membatasi respon imun autoaggressive dalam sistem kekebalan tubuh . Toleransi juga dapat dibedakan menjadi " pusat " dan " Peripheral " toleransi , pada apakah atau tidak mekanisme memeriksa disebutkan di atas beroperasi di organ limfoid pusat ( Timus dan Bone Marrow ) atau organ limfoid perifer ( kelenjar getah bening , limpa , dll , di mana self- reaktif B - sel mungkin dihancurkan ) . Ini harus ditekankan bahwa teori ini tidak saling eksklusif , dan bukti telah meningkat menunjukkan bahwa semua mekanisme dapat aktif berkontribusi vertebrata toleransi imunologi . Sebuah fitur membingungkan dari hilangnya toleransi didokumentasikan terlihat dalam autoimunitas spontan manusia adalah bahwa hal itu hampir seluruhnya terbatas pada tanggapan autoantibody diproduksi oleh limfosit B . Hilangnya toleransi oleh sel T telah sangat sulit untuk menunjukkan , dan di mana ada bukti untuk respon sel yang abnormal T biasanya tidak terhadap antigen diakui oleh autoantibodi . Dengan demikian , dalam rheumatoid arthritis ada autoantibodi IgG Fc ke tetapi tampaknya tidak ada respon sel T yang sesuai . Dalam lupus sistemik ada autoantibodies untuk DNA , yang tidak dapat membangkitkan respon sel T , dan bukti terbatas untuk tanggapan sel T berimplikasi antigen nukleoprotein . Pada penyakit Celiac ada autoantibodies untuk transglutaminase jaringan tetapi respon sel T ke gliadin protein asing. Kesenjangan ini telah menyebabkan gagasan bahwa penyakit autoimun manusia dalam banyak kasus ( dengan kemungkinan pengecualian termasuk diabetes tipe I ) didasarkan pada hilangnya toleransi sel B yang menggunakan tanggapan sel T yang normal terhadap antigen asing dalam berbagai cara menyimpang . [ 5 ] Immunodeficiency dan autoimunitas [sunting ] Ada sejumlah besar sindrom imunodefisiensi yang menyajikan karakteristik klinis dan laboratorium autoimunitas . Penurunan kemampuan sistem kekebalan tubuh untuk membersihkan infeksi pada pasien ini mungkin bertanggung jawab untuk menyebabkan autoimunitas melalui aktivasi sistem kekebalan abadi . [ 6 ] Salah satu contoh umum variabel immunodeficiency ( CVID ) di mana beberapa penyakit autoimun terlihat , misalnya penyakit radang usus , trombositopenia autoimun dan penyakit tiroid autoimun . Lymphohistiocytosis hemophagocytic Familial , autosom resesif immunodeficiency primer, adalah contoh lain . Pansitopenia , ruam , limfadenopati dan hepatosplenomegali sering terlihat pada pasien ini . Kehadiran beberapa infeksi virus tidak jelas karena kurangnya perforin yang dianggap bertanggung jawab . Selain infeksi kronis dan / atau berulang banyak penyakit autoimun termasuk radang sendi , anemia hemolitik autoimun , skleroderma dan diabetes tipe 1 juga terlihat di agammaglobulinemia terkait-X ( XLA ) . Infeksi bakteri dan jamur berulang dan peradangan kronis dari usus dan paru-paru terlihat pada penyakit granulomatosa kronis ( CGD ) juga. CGD adalah disebabkan oleh penurunan produksi nikotinamida adenin dinukleotida fosfat ( NADPH ) oksidase

oleh neutrofil . Mutasi RAG hypomorphic terlihat pada pasien dengan penyakit granulomatosa garis tengah , sebuah gangguan autoimun yang sering terlihat pada pasien dengan granulomatosis dengan polyangiitis ( penyakit Wegener ) dan NK / T limfoma sel . Wiskott - Aldrich syndrome (WAS ) pasien juga hadir dengan eksim , manifestasi autoimun , infeksi bakteri berulang dan limfoma . Dalam autoimun polyendocrinopathy - candidiasis - ectodermal dystrophy ( APECED ) juga autoimunitas dan infeksi hidup berdampingan : manifestasi autoimun organ-spesifik (misalnya hipoparatiroidisme dan kegagalan adrenocortical ) dan kandidiasis mukokutan kronis. Akhirnya , defisiensi IgA juga kadang-kadang dikaitkan dengan perkembangan fenomena autoimun dan atopik . Faktor genetik [ sunting] Orang-orang tertentu secara genetik rentan untuk mengembangkan penyakit autoimun . Kerentanan ini dikaitkan dengan beberapa gen ditambah faktor risiko lain . Genetik individu cenderung tidak selalu mengembangkan penyakit autoimun . Tiga set utama gen yang diduga dalam penyakit autoimun . Gen ini terkait dengan : * Imunoglobulin * Reseptor sel-T * Kompleks major histocompatibility ( MHC ) . Dua yang pertama , yang terlibat dalam pengakuan antigen , secara inheren variabel dan rentan terhadap rekombinasi . Variasi ini memungkinkan sistem kekebalan tubuh untuk menanggapi berbagai sangat luas penjajah , tetapi juga dapat menimbulkan limfosit mampu reaktivitas diri . Para ilmuwan seperti H. McDevitt , G. Nepom , J. Bell dan J. Todd juga telah menyediakan bukti kuat yang menunjukkan bahwa tertentu MHC kelas II allotypes sangat berkorelasi dengan * HLA DR2 sangat berkorelasi positif dengan Systemic Lupus Erythematosus , narkolepsi [ 7 ] dan multiple sclerosis , dan berkorelasi negatif dengan DM tipe 1 . * HLA DR3 berkorelasi kuat dengan sindrom Sjgren , myasthenia gravis , SLE , dan DM tipe 1 . * HLA DR4 berkorelasi dengan asal-usul rheumatoid arthritis , diabetes mellitus tipe 1 , dan pemphigus vulgaris . Sedikit korelasi ada dengan I molekul MHC kelas . Yang paling menonjol dan konsisten adalah hubungan antara HLA B27 dan ankylosing spondylitis . Korelasi mungkin ada di antara polimorfisme dalam kelas II MHC promotor dan penyakit autoimun . Kontribusi dari gen di luar kompleks MHC tetap subyek penelitian , pada hewan model penyakit ( studi genetik yang luas Linda Wicker tentang diabetes pada tikus NOD ) , dan pada pasien ( analisis keterkaitan Brian Kotzin tentang kerentanan terhadap SLE ) . Baru-baru ini , PTPN22 telah dikaitkan dengan beberapa penyakit autoimun termasuk diabetes tipe I , rheumatoid arthritis , lupus sistemik erythematosis , tiroiditis Hashimoto , penyakit Graves , penyakit Addison , Myasthenia Gravis , vitiligo , sistemik sclerosis juvenile idiopathic arthritis , dan arthritis psoriatis .

Seks [sunting ] Rasio kejadian perempuan / laki-laki penyakit autoimun Tiroiditis Hashimoto 10/1 [ 8 ] Penyakit Graves 7/1 [ 8 ] Multiple sclerosis ( MS ) 2/1 [ 8 ] Miastenia gravis 2/1 [ 8 ] Sistemik lupus erythematosus (SLE ) 9/1 [ 8 ] Rheumatoid arthritis 5/2 [ 8 ] Primary sclerosing cholangitis 1/2 Seks seseorang juga tampaknya memiliki beberapa peran dalam pengembangan autoimunitas , yaitu, penyakit yang paling autoimun yang berhubungan dengan seks . Hampir 75 % [ 8 ] dari lebih dari 23,5 juta orang Amerika yang menderita penyakit autoimun adalah perempuan , meskipun kurang - sering mengakui bahwa jutaan orang juga menderita penyakit ini . Menurut American autoimun Penyakit Terkait Association ( AARDA ) , penyakit autoimun yang berkembang pada pria cenderung lebih parah. Sebuah penyakit autoimun beberapa bahwa laki-laki sama atau lebih mungkin untuk mengembangkan sebagai perempuan , meliputi: ankylosing spondylitis , diabetes mellitus tipe 1 , Wegener granulomatosis , penyakit Crohn , Primary sclerosing cholangitis dan psoriasis . Alasan untuk peran seks dalam autoimunitas tidak jelas . Perempuan tampaknya umumnya memount respon inflamasi yang lebih besar daripada laki-laki ketika sistem kekebalan tubuh mereka dipicu , meningkatkan risiko autoimunitas . [ 8 ] Keterlibatan steroid seks ditandai dengan banyak penyakit autoimun cenderung berfluktuasi sesuai dengan perubahan hormonal , misalnya, selama kehamilan , dalam siklus menstruasi , atau saat menggunakan kontrasepsi oral. [ 8 ] sebuah riwayat kehamilan juga tampaknya meninggalkan peningkatan risiko gigih untuk penyakit autoimun . [ 8 ] Ia telah mengemukakan bahwa pertukaran sedikit sel antara ibu dan anak-anak mereka selama kehamilan dapat menyebabkan autoimunitas [ 9 ] Hal ini akan ujung keseimbangan gender dalam arah perempuan . . Teori lain menunjukkan kecenderungan tinggi perempuan untuk mendapatkan autoimunitas adalah karena X seimbang inaktivasi kromosom [ 10 ] The X - inaktivasi teori miring, diusulkan oleh Princeton University Jeff Stewart , baru-baru ini dikonfirmasi secara eksperimental pada skleroderma dan autoimun tiroiditis [ 11 ] . . mekanisme lain yang kompleks kerentanan genetik terkait-X yang diusulkan dan diselidiki . [ 8 ] Referensi literatur ilmiah asli akan membantu di sini . Faktor lingkungan [ sunting] Hubungan terbalik yang menarik ada antara penyakit menular dan penyakit autoimun . Di daerah di mana beberapa penyakit menular endemik , penyakit autoimun cukup jarang terlihat . Sebaliknya , sampai batas tertentu , tampaknya berlaku . Kebersihan hipotesis atribut korelasi ini dengan strategi memanipulasi kekebalan patogen . Sementara pengamatan tersebut telah banyak disebut sebagai palsu dan tidak efektif , menurut beberapa penelitian , infeksi parasit dikaitkan dengan aktivitas

berkurang penyakit autoimun [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] . Mekanisme yang diduga adalah bahwa parasit melemahkan respon imun host untuk melindungi dirinya sendiri . Hal ini dapat memberikan manfaat kebetulan ke host yang juga menderita penyakit autoimun . Rincian modulasi kekebalan parasit belum diketahui , tetapi mungkin termasuk sekresi agen anti - inflamasi atau gangguan pada sinyal kekebalan tubuh inang . Pengamatan paradoks telah menjadi asosiasi yang kuat organisme mikroba tertentu dengan penyakit autoimun . Misalnya , Klebsiella pneumoniae dan coxsackievirus B telah sangat berkorelasi dengan ankylosing spondylitis dan diabetes mellitus tipe 1 , masing-masing. Hal ini telah dijelaskan oleh kecenderungan organisme penyebab infeksi untuk menghasilkan super antigen yang mampu aktivasi poliklonal B - limfosit , dan produksi dalam jumlah besar antibodi dari berbagai kekhususan , beberapa di antaranya mungkin self- reaktif ( lihat di bawah ) . Agen kimia tertentu dan obat-obatan juga dapat dikaitkan dengan asal-usul kondisi autoimun , atau kondisi yang mensimulasikan penyakit autoimun . Yang paling mencolok di antaranya adalah obatinduced lupus eritematosus . Biasanya , penarikan obat obat menyinggung gejala pada pasien . Merokok sekarang didirikan sebagai faktor risiko utama untuk kedua insiden dan keparahan rheumatoid arthritis . Hal ini mungkin berhubungan dengan citrullination abnormal protein , karena efek dari merokok berkorelasi dengan adanya antibodi terhadap peptida citrullinated . Patogenesis autoimunitas [sunting ] Beberapa mekanisme dianggap bekerja dalam patogenesis penyakit autoimun , dengan latar belakang predisposisi genetik dan modulasi lingkungan . Ini adalah di luar lingkup artikel ini untuk membahas masing-masing mekanisme ini secara mendalam , namun ringkasan dari beberapa mekanisme penting telah dijelaskan : * T -Cell Bypass - Sistem kekebalan tubuh yang normal memerlukan aktivasi B - sel dengan sel-T sebelum mantan dapat menghasilkan antibodi dalam jumlah besar . Ini kebutuhan sel-T dapat dilewati dalam kasus yang jarang terjadi , seperti infeksi oleh organisme memproduksi super antigen , yang mampu memulai aktivasi poliklonal sel-B , atau bahkan T - sel , dengan langsung mengikat subunit reseptor sel T dengan cara non-spesifik . * T -Cell - B -Cell kejanggalan - Sebuah respon imun normal diasumsikan melibatkan B dan tanggapan sel T terhadap antigen yang sama , bahkan jika kita tahu bahwa sel B dan sel T mengenali hal-hal yang sangat berbeda : konformasi pada permukaan molekul untuk sel B dan fragmen peptida pra - olahan protein untuk sel T . Namun, tidak ada sejauh kita tahu bahwa membutuhkan ini . Semua yang diperlukan adalah bahwa sebuah sel B mengenali antigen X endocytoses dan proses protein Y (biasanya = X ) dan menyajikan kepada sel T . Roosnek dan Lanzavecchia menunjukkan bahwa sel B mengenali IgGFc bisa mendapatkan bantuan dari setiap sel T menanggapi antigen co endocytosed dengan IgG oleh sel B sebagai bagian dari komplek imun . Pada penyakit celiac nampaknya sel B mengenali transglutamine jaringan dibantu oleh sel T mengenali gliadin . * Menyimpang B sel umpan balik reseptor - dimediasi - Sebuah fitur penyakit autoimun manusia adalah bahwa sebagian besar terbatas pada sekelompok kecil antigen , beberapa di antaranya telah dikenal peran sinyal dalam respon imun ( DNA , C1q , IgGFc , Ro , Con . Sebuah reseptor , Kacang

agglutinin reseptor ( pnar ) ) . Fakta ini memunculkan gagasan bahwa autoimunitas spontan dapat terjadi bila pengikatan antibodi terhadap antigen tertentu dapat sinyal menyimpang yang makan kembali ke sel induk B melalui membran ligan terikat . Ligan ini termasuk reseptor sel B (untuk antigen ) , reseptor Fc IgG , CD21 , yang mengikat komplemen C3D , Pulsa seperti reseptor 9 dan 7 (yang dapat mengikat DNA dan nucleoproteins ) dan pnar . Lebih tidak langsung aktivasi kelainan sel B juga bisa dipertimbangkan dengan autoantibodies asetil kolin reseptor ( pada sel myoid thymus ) dan hormon dan hormon protein yang mengikat . Bersama dengan konsep kejanggalan T - sel - sel B ide ini membentuk dasar dari hipotesis mengabadikan diri sel B autoreaktif . [ 15 ] autoreaktif B sel di autoimunitas spontan dilihat sebagai surviving karena subversi baik dari sel T membantu jalur dan sinyal umpan balik melalui reseptor sel B , dengan demikian mengatasi sinyal negatif yang bertanggung jawab untuk sel B toleransi diri tanpa harus memerlukan hilangnya sel T diri toleransi. * Molekul Mimikri - Sebuah antigen eksogen dapat berbagi kesamaan struktural dengan antigen penjamu tertentu , dengan demikian , antibodi apapun diproduksi terhadap antigen ini ( yang meniru antigen diri ) juga bisa , secara teori , mengikat antigen host, dan memperkuat respon imun . Ide mimikri molekuler muncul dalam konteks Demam rematik , yang mengikuti infeksi dengan Grup A beta - hemolitik streptokokus . Meskipun demam rematik telah dikaitkan dengan mimikri molekuler selama setengah abad tidak ada antigen telah resmi diidentifikasi ( jika ada terlalu banyak telah diusulkan ) . Selain itu, distribusi jaringan kompleks penyakit ( jantung, sendi , kulit , ganglia basal ) berpendapat terhadap antigen tertentu jantung . Ini masih mungkin bahwa penyakit ini disebabkan misalnya interaksi yang tidak biasa antara kompleks imun , komponen pelengkap dan endotelium . * Idiotype Cross- Reaksi - Idiotypes adalah antigenic epitop ditemukan di bagian antigen -binding ( Fab ) dari molekul imunoglobulin . Plotz dan Oldstone disajikan bukti bahwa autoimunitas dapat timbul sebagai akibat dari reaksi silang antara idiotype pada antivirus antibodi dan reseptor sel inang untuk virus tersebut . Dalam hal ini , reseptor sel inang dibayangkan sebagai gambar internal virus , dan antibodi anti - idiotype dapat bereaksi dengan sel inang . * Sitokin Dysregulation - Sitokin telah baru-baru dibagi menjadi dua kelompok sesuai dengan populasi sel yang fungsi mereka mempromosikan : Helper T - sel tipe 1 atau tipe 2 . Kategori kedua sitokin , yang meliputi IL - 4 , IL - 10 dan TGF - ( untuk beberapa nama ) , tampaknya memiliki peran dalam pencegahan berlebihan tanggapan kekebalan pro-inflamasi . * Dendritik apoptosis sel - sel sistem kekebalan yang disebut sel dendritik menyajikan antigen kepada limfosit aktif. Sel dendritik yang cacat dalam apoptosis dapat menyebabkan aktivasi limfosit sistemik pantas dan penurunan konsekuen dalam diri toleransi. [ 16 ] * Epitop spreading atau epitop melayang - ketika perubahan reaksi kekebalan dari menargetkan epitop utama untuk juga menargetkan epitop lainnya [ 17 ] Berbeda dengan mimikri molekuler , epitop lainnya tidak perlu secara struktural mirip dengan yang utama . . * Epitop modifikasi atau paparan epitop Cryptic - mekanisme penyakit autoimun adalah unik karena bukan hasil dari cacat dalam sistem hematopoietik . Sebaliknya , hasil penyakit dari eksposur samar N - glycan ( polisakarida ) hubungan umum untuk eukariota lebih rendah dan prokariota pada glikoprotein mamalia dari sel non - hematopoietik dan organ [ 18 ] Ini paparan glycans phylogenically primitif mengaktifkan satu atau lebih sel imun bawaan mamalia reseptor untuk menginduksi keadaan peradangan steril kronis. Dengan adanya kerusakan sel kronis dan inflamasi , sistem imun adaptif yang direkrut dan self - toleransi hilang dengan peningkatan produksi autoantibodi . Dalam bentuk penyakit , tidak adanya limfosit dapat mempercepat kerusakan organ , dan intravena administrasi IgG dapat terapi . Meskipun rute ini untuk penyakit autoimun mungkin mendasari

berbagai kondisi penyakit degeneratif , tidak ada diagnostik untuk mekanisme penyakit ini ada pada saat ini , dan dengan demikian perannya dalam autoimunitas manusia saat ini tidak diketahui . Peran jenis sel immunoregulatory khusus, seperti sel T peraturan , sel NKT , T - sel dalam patogenesis penyakit autoimun berada di bawah penyelidikan . Klasifikasi [sunting ] Penyakit autoimun dapat luas dibagi menjadi gangguan autoimun sistemik dan organ-spesifik atau lokal , tergantung pada fitur utama Clinico - patologis penyakit masing-masing . * Penyakit autoimun sistemik termasuk SLE , sindrom Sjgren , sarkoidosis , skleroderma , rheumatoid arthritis , dan dermatomiositis . Kondisi ini cenderung berhubungan dengan autoantibodi terhadap antigen yang tidak jaringan tertentu . Jadi meskipun polymyositis lebih atau kurang jaringan tertentu dalam presentasi , mungkin termasuk dalam kelompok ini karena autoantigens sering sintetase mana-mana t - RNA . * Sindrom lokal yang mempengaruhi organ atau jaringan tertentu : o Endocrinologic : Diabetes mellitus tipe 1 , tiroiditis Hashimoto , penyakit Addison o Gastrointestinal : Penyakit seliaka , penyakit Crohn , Anemia pernicious o Dermatologic : vulgaris Pemphigus , Vitiligo o hematologi : anemia hemolitik autoimun , Idiopathic thrombocytopenic purpura o Neurologis : Miastenia Gravis Menggunakan tradisional " organ tertentu " dan " non spesifik - organ " skema klasifikasi , banyak penyakit telah disatukan di bawah payung penyakit autoimun . Namun, banyak gangguan manusia peradangan kronis kekurangan asosiasi -tanda B dan sel T didorong immunopathology . Dalam dekade terakhir telah mapan bahwa jaringan " peradangan terhadap diri" tidak selalu bergantung pada T abnormal dan respon sel B . Hal ini telah menyebabkan proposal baru bahwa spektrum autoimunitas harus dipandang sepanjang " kontinum penyakit imunologi , " dengan penyakit autoimun klasik pada satu ekstrim dan penyakit didorong oleh sistem kekebalan tubuh bawaan di ekstrim lainnya . Dalam skema ini , spektrum penuh autoimunitas dapat dimasukkan . Banyak penyakit autoimun yang umum manusia dapat dilihat untuk memiliki bawaan immunopathology dimediasi kekebalan substansial menggunakan skema baru ini . Skema klasifikasi baru memiliki implikasi untuk memahami mekanisme penyakit dan untuk pengembangan terapi (lihat artikel PLoS Medicine . Http://www.plosmedicine.org/article/info:doi/10.1371/journal.pmed.0030297 ) . Diagnosis [sunting ] Diagnosis gangguan autoimun sebagian besar bertumpu pada sejarah yang akurat dan pemeriksaan fisik pasien , dan indeks kecurigaan yang tinggi dengan latar belakang kelainan tertentu dalam tes laboratorium rutin ( misalnya , peningkatan protein C - reaktif ) . Dalam beberapa gangguan sistemik , tes serologi yang dapat mendeteksi autoantibodi spesifik dapat digunakan . Gangguan Localised yang terbaik didiagnosis dengan imunofluoresensi dari spesimen biopsi . Autoantibodi digunakan untuk mendiagnosa berbagai penyakit autoimun . Tingkat autoantibodi diukur untuk menentukan

perkembangan penyakit . Perawatan [sunting ] Pengobatan untuk penyakit autoimun tradisional telah imunosupresif , anti - inflamasi ( steroid ) , atau paliatif . [ 4 ] terapi non - imunologi , seperti hormon pengganti pada tiroiditis Hashimoto atau tipe 1 diabetes mellitus mengobati hasil dari respon autoaggressive , sehingga ini adalah paliatif perawatan . Manipulasi diet membatasi keparahan penyakit celiac . Pengobatan steroid atau NSAID membatasi gejala inflamasi banyak penyakit . IVIG digunakan untuk CIDP dan GBS . Terapi imunomodulator spesifik , seperti antagonis TNFa ( misalnya etanercept ) , sel B depleting agen rituximab , anti - reseptor IL-6 tocilizumab dan costimulation blocker abatacept telah terbukti berguna dalam mengobati RA . Beberapa immunoterapi ini dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko efek samping , seperti kerentanan terhadap infeksi . Terapi kecacingan adalah pendekatan eksperimental yang melibatkan inokulasi pasien dengan nematoda parasit usus tertentu ( cacing ) . Saat ini ada dua perawatan terkait erat tersedia, inokulasi dengan baik Necator americanus , umumnya dikenal sebagai cacing tambang , atau Trichuris Suis Ova , umumnya dikenal sebagai Babi Telur cacing cambuk . [ 19 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] T vaksinasi sel juga sedang dieksplorasi sebagai terapi masa depan bagi gangguan auto-imun .

Nutrisi dan Autoimunitas [sunting ] Vitamin D / Sunlight * Karena sel-sel manusia yang paling dan jaringan memiliki reseptor untuk vitamin D , termasuk sel T dan B , tingkat yang cukup vitamin D dapat membantu dalam regulasi sistem kekebalan tubuh . [ 24 ] Omega - 3 Asam Lemak * Penelitian telah menunjukkan bahwa konsumsi yang memadai omega- 3 asam lemak melawan efek asam arakidonat , yang berkontribusi terhadap gejala penyakit autoimun . Percobaan manusia dan hewan menunjukkan bahwa omega - 3 adalah modalitas pengobatan yang efektif untuk banyak kasus Rheumatoid Arthritis , Penyakit inflamasi usus , Asma , dan Psoriasis . [ 25 ] * Sementara depresi besar belum tentu penyakit autoimun , beberapa adalah gejala fisiologis inflamasi dan autoimun di alam . Omega-3 dapat menghambat produksi interferon gamma dan sitokin lain yang menyebabkan gejala fisiologis depresi . Hal ini mungkin disebabkan fakta bahwa ketidakseimbangan dalam omega - 3 dan omega-6 asam lemak , yang memiliki efek berlawanan , berperan dalam etiologi depresi besar . [ 25 ] Probiotik / Mikroflora * Berbagai jenis bakteri dan mikroflora hadir dalam produk susu fermentasi , terutama Lactobacillus casei , telah terbukti menstimulasi respon imun terhadap tumor pada tikus dan

mengatur fungsi kekebalan tubuh , menunda atau mencegah timbulnya diabetes obes . Hal ini terutama berlaku dari strain Shirota L. casei ( LCS ) . Sayangnya , strain LC terutama ditemukan dalam yogurt dan produk sejenis di Eropa dan Jepang , dan jarang di tempat lain. [ 26 ] Anti- Oksidan * Telah berteori bahwa radikal bebas berkontribusi terhadap terjadinya diabetes tipe - 1 pada bayi dan anak-anak, dan karena itu risiko dapat dikurangi dengan asupan tinggi zat anti -oksidan selama kehamilan . Namun, sebuah studi yang dilakukan di sebuah rumah sakit di dari Finlandia dari 1997-2002 menyimpulkan bahwa tidak ada hubungan statistik yang signifikan antara asupan anti oksidan dan resiko diabetes . [ 27 ] Perlu dicatat bahwa studi ini melibatkan pemantauan asupan makanan melalui kuesioner , dan diperkirakan asupan anti -oksidan atas dasar ini , bukan oleh pengukuran yang tepat atau penggunaan suplemen .