PATOLOGIA FICATULUI HEPATITA ACUTA DEFINITIE: proces inflamator acut, difuz, al parenchimului hepatic, asociat cu necroze hepatocitare.

ETIOLOGIE: -infectioas: de obicei viral -toxic: alcoolic, medicamentoas - ischemic: n hipotensiune arterial sever HEPATITA VIItALA ACUTA: produs de virusuri hepatotrope (A, B, C, D, E,G) sau de a(te virusuri (Ebstein-Barr, citomegalovirus etc). Transmiterea se face pe cale orala (in hepatita cu virus A), pe cale parenteral (transfuzii de snge, tratamente injectabile sau stomatologice), sau prin contact cu snge sau secretii contaminate cu virus. Morfolopatologic: infiltrat inflamator cu celule mononucleare; balonizari si necroze hepatocitare; nuclei hepatocitari picnotici (corpi acidofili). Simptome: -sd. dispeptic hepato-biliar -sd. febril pseudo-gripal -sd. astenic -sd. dureros abdominal (hepatalgv) Examen obiectiv: icter rubin, cu urini hipercrome si scaune hipocolice hepatomegalie dureroasa splenolegalie (20% de cazuri) Explorari paraclinice: sd hepatocitolitic: transaminaze serice > 100 UI; sd bilioexcretor: cresterea bilirubinei serice si a fosfatazei alkaline; cresterea bilirubinemiei depaseste cresterea fosfatazei alcalin. Markeri virali: o Hepatita A: creste titrul anticorpilor antivirali ( in faza acuta - de tip IgM; dupa 2-3 luni - de tip IgG). o Hepatita B- cresterea anticorpilor anti-HBC, urmata de aparitia Ag HBs in ser. o Hepatita C- tehnici care evidentiaza ARN viral. o Hepatita Delta- cresterea anticorpilor anti-virus delta, de obicei asociata cu disparitia AgHBS din ser. o Hepatita E: teste serologice recent introduse. Evolutie: V indecare Complicatii: hepatita acuta fulminanta, hepatita cronoca pesistenta, hepatita cronica activa, ciroza hepatita. HEPATITA CRONICA DEFINITIE: boal inflamatorie difuz a parenchimului ficatului, cu durata de peste 6 luni, demonstrabil prin teste functionale hepatice care se mentin alterate. CLASIFICARE ETIOLOGICA: 1. 90%: VIRALA ( tip HBV, HCV sau HDV) 2. AUTOIMUNA (IDIOPATIC) : cu auto-anticorpi 3. TOXICA: -alcoolic -profesional (tetraclorura de carbon, insectofungicide) -medicamentoas: metildopa, oxifenisatin, nitrofizrantoin, izoniazida. 4. CAUZE EREDITARE: - tezaurismoze: hemocromatoza, boala Wilson; - deficitul de alpha-1 antitripsin.

CLASIFICARE EVOLUTIVA: - HEPATITA CRONICA PERSISTENTA (30%) - HEPATITA CRONICA AGRESIVA (70%), CU MARICERI VIRALI (HBV, HCV) PREZENlf I SAU ABSENI. HEPATITA CRONICA PERSISTENTA DEFINITIE: form benign de evolutie a hepatitei cronice, care nu evolueaz niciodat spre ciroza hepatic. ETIOLOGIE: de obicei viral sau toxic.. MORFOPATOLOGIC: Macroscopic: ficat de dimensiuni normale sau usor crescute, cu suprafata neteda, culoarea nemodificata. Microscopic: Necroze hepatocitare izolate, leziuni distrofice moderate. Infiltrat inflamator exclusiv in spatiile portale; predomina limfocitele. Fibroza exclusiv in spatiile portale; este discreta.

 Arhitectonica lobulara: nemodificata. CLINIC: SIMPTOME FUNCTIONALE: absente sau discrete sd. astenic; sd. dispeptic hepato-biliar EXAMEN OBIECTIV: date normale sau hepatomegalie discret: -consistent normal sau usor crescut -suprafata regulat -marginea inferioar rotunjit -usor sensibil PROBE BIOLOGICE: -sd. hepatocitolitic: transaminazele serice crescute (de 2-5 orU valorile normale) -sd. hepatopriv: indice protrombin=70%, necorectat de test Koller -sd.inflamator absent (VSH i y - globuline normale) -sd. bilio-excretor : valori normale ale bilirubinei -teste de explorare global hepatic: Clearance BSP= 7-11%; retentia BSP= 5-10% -teste etiologice: Atg HBs (+) uneori n cele post-virale EXPLORARI PARACLINICE: Ecografia abdominal: hepatomegalie cu structur omogen Scintigrama hepatic: hepatomegalie cu hipocaptare moderat, difuz, fr captare extrahepatic. EVOLUTIE: benign (90-95%). Trecere spre hepatit cronic activ (5-10%). HEPATITA CRONICA ACTIVA Are 2 forme: forma Ag HBs pozitiva: apare in evolutia unei hepatite acute virale tip B si poate evolua spre stabilizare sau ciroza hepatica. Forma Ag HBs negativa: apare mai ales la femei cu tulburari imunologice (auto-anticorpi): hepatita cronica lupoida sau autoimuna. Clinic si morfopatologic se disting 2 tipuri: Tip I (A): hepatita cronica moderat activa Tip II (B): hepatita cronica intens activa Manifestari clinice: SIMPTOME FUNCTIONALE 1.Sd astenic 2.Sd dispeptic de tip hepatobiliar SEMNE OBIECTIVE 1. Sd icteric intermitent 2. Sd cutaneo-mucos (in forma intens activa): Pete rubinii (rubisuri), acnee, urticarie Limba rosie, depapilata Eritemul buzelor ("carminate") si al palmelor o Stelute vesculare, venectazii 3.Sd hepatosplenomegalic: o Hepatomegalie moderata, de consistenta ferma, cu marginea inferioara rotunjita, uneori ascutita; suprafata neteda; sensibilitate dureroasa usoara. o Splenomegalie de grad I sau II, de consistenta ferma, suprafata neteda, nedureroasa. PROBE BIOLOGICE 1. Sd hepatocitolitic : transaminaze serice crescute > lOx valorile normale. 2. Sd hepatopriv: indice protrombina - 70%, necorectat de testul Koller. 3.Sd inflamator: y-globulinele crescute (25-30%) 4.Teste de explorare globala hepatica: clearance BSP=7-11%; retentia BSP la 45 min=5-10%. S.Teste imunologice: o Markeri virali: Ag HBs, Ac anti-HBs, anti-HCV. o Forma autoimuna: auto-anticorpi anti-LSP, anti-fibre musculare netede, antinucleari, antimitocondriali etc. 6.Sd hematologic- in formele cu hipersplenism: anemie, leucopenie, trombocitopenie (pancitopenie). EXPLORARI PARACLINICE Ecografia abdominala: hepatomegalie cu structura usor neomogena, splenomegalie (in tipul IIB). Scintigrama hepatica: hepatomegalie cu hipocaptare hepatica neomogena si captare splenica. Laparoscopia si punctia biopsie hepatica: importante pentru diagnostic. Hepatita cronica moderat activa (tip IA) Hepatita cronica intens activa (tip IIB) Macroscopic Ficat mare, albicios, cu suprafata neteda Ficat mare, pestrit, cu suprafata fin granulara Macroscopic I. Necroze hepatocitare la periferia lobulului I. Necroze hepatocitare la periferia hepatic: "piecemeal necrosis" lobulului hepatic ("piece-meal necrosis) si intre sp porte si venele centro-lobulare ("bridging necrosis"). 2. Activitate inflamatorie portala moderata, cu 2. Activitate inflamatorie intensa portala mononucleare care distrug membrana limitanta a (> 40% pironinofile) care distrug limitanta lobulului si patrund si in interiorul lobulului si patrund in interiorul lobulului hepatic. hepatic. 3. Fibroza portala moderata 3. Fibroza portala intense, cu septuri conjunctive care invadeaza lobulul hepatic. 4. Arhitectonica lobulara pastrata 4. Arhitectonica lobulara dezorganizata HEPATITA ACUTA MEDICAMENTOASA

DEFINITIE: afectiune inflamatorie cronica a ficatului, cu caracter persistent sau activ, datorita actiunii nocive a unor medicamente. Reprezinta = 10% din totalul hepatitelor cronice. ETIOLOGIE: Medicamente cu actiune togica directa: efect previzibil si in relatie directa cu doza (Paracetemol, Tetraciclina). Medicamente cu reactie de idiosincrazie: efect de hipersensibilizare indiferent de doza administrata (evolueaza ca o hepatita acuta): anestezice, tuberculostatice, AINS, Amiodarona etc. Medicamente cu efect colestatic (produc leziuni ale cailor biliare intrahepatice): anticonceptionale orale, hormoni anabolizanti, antitiroidiene. Medicamente ce produc reactii de auto-imunizare: Methyldopa, sulfamide. HEPATOPATIA ALCOOLICA Riscul de hepatopatie alcoolica: la un consum zilnic de alcool > 40g/zi la barbati, >20g/zi la femei, timp de peste 5 ani. Modificari hepatice induse de alcool: Steatoza hepatica Hepatita alcoolica acuta sau cronica Ciroza hepatica Markeri cGnici ai consumului de etanol: venectazii pe pometi, conjunctive congestiona-te, tremuraturi ale extremitatilor. Markeri biologici ale hepatopatiei etanolice: Y-glutamil transpeptidaza crescuta, IgA crescuta, anemie macrocitara. Markeri morfologici ai hepatopatiei alcoolice: Lipodistrofie (hepatocite balonizate, ncrcate cu grsime care impinge nucleul la periferie:"inel cu pecete". Corpusculi hialini Mallory (material eozinofil perinuclear) Fibroza pericentrolobulara.