Leucemias

Definicin Etiologa Epidemiologa Fisiopatologa Alteraciones cromosmicas Clasificacin Sndromes preleucmicos o mielodisplasias Anatomopatologa de la leucosis agudas Clnica de las leucosis agudas Clnica de las leucosis crnicas Tratamiento

Definicin

Neoplasias derivadas del sistema hematopoytico, que inicialmente proliferan en la mdula sea antes de diseminarse a la sangre perifrica, bazo, ganglios linfticos y por ltimo a los dems tejidos.

Etiologa
Desconocida en la mayora de los pacientes. Factores genticos y ambientales. Gemelos idnticos antes del 1er. Ao. Sndromes de Down, Bloom, Klinefelter, Fanconi y Wiskott-Aldrich. Factores ambientales como: radiacin ionizante en relacin directa a la dosis recibida LMC, LMA y tal vez la LLA; no relacin con la de clulas peludas ni la LLC. Benceno, agentes alquilantes y otros quimioterpicos. Energa electromagntica.Virus como retrovirus en la LTA (endmica en Japn, Caribe y Africa central: HTLV-l; y el ll. No se documentaron contagios.

Epidemiologa
13 x 100000 habitantes. La LLA es enfermedad infantil y adultos jvenes. En tanto la LMA, la LLC y la de clulas peludas aumentan su incidencia con la edad llegando el mximo al sexto y sptimo decenios de la vida.

Fisiopatologa
Proliferacin clonal de un slo progenitor hematopoytico que sufri una transformacin maligna. Es un defecto ms all del mieloblasto en la LMA y ms all de linfoblasto en la LLA. La ocupacin medular reemplazada por clones anormales, da lugar a la anemia, las infecciones y las hemorragias caractersticas de la enfermedad. Luego se infiltran los ganglios linfticos, hgado, bazo, piel, encas, SNC.

Alteraciones cromosmicas frecuentes halladas en leucemias

Anomala

Enfermedad

Comentario

LEUCEMIA MIELOGENA t(8;21) LMA-M2 Mejor pronstico t (15;17) LMA-M3 Id +8 +21 +13 LMA-todos subtipos Mal pronstico 5q-, -5, -7 LMA Id t(9;11), t(9;22), t(4;11) LMA, LMC y Bifenotpica Idem LINFOCITICA AGUDA t(4;11 LLA-L2 Mal pronstico t(1;19) LLA-L1 Id t(8;14) LLA-L3 Id Hiperdiploidia LLA-L1, L2 Mejor pronstico t(9;22) LLA Mal pronstico t(10;14) LLA-clula T Id LINFOCITICA CRONICA +12 14q+

Clasificacin
Leucemias Agudas y Crnicas Leucemia Linftica Aguda o Linfoblstica y Crnica Leucemia Mieloide Aguda o Mieloblstica y Crnica Leucemia de Clulas Bellosas o Peludas Sndromes Mielodisplsicos o Preleucmicos

Sndromes Preleucmicos o Mielodisplsico

Anemia Refractaria (AR) Anemia Refractaria con Sideroblastos Anillados (RARS) Anemia Refractaria con Exceso de Blastos (RABE) Anemia Refractaria con Exceso de Blastos en Transformacin (RABE-T)

Leucemia MieloMonoctica Crnica (LMMOC)

Anatomopatologa de las leucemias agudas

Importante diferenciar entre la LLA y la LMA, pues dan cuadros parecidos. La LLA puede dar + la peroxidasa o negro sudan o la esterasa inespecfica. La LMA puede dar + el cido peridico de Shiff. Buscar marcadores proteicos especficos para marcar su pronstico.

Clnica de las leucemias agudas

Sndrome preleucmico en el 25% de los pacientes expresado como anemia, 3 meses antes. Anemia, fatigabilidad fcil y disnea a pequeos esfuerzos. Hemorragias orales o digestivas por plaquetopenia (<20000). Tambin sangrado del SNC, pulmones u otras vsceras. Fiebre. Infecciones frecuentes con leucocitos por debajo de 500 neutrfilos por infiltracin medular o por el tratamiento o bien por mala calidad de los mismos. Bacterias Gram o Gram + o bien fngica especialmente por Cndida sp.

Clnica de las leucemias agudas

El 90% de los enfermos febriles estn infectados. Puerta de entrada: piel, encas, tejidos perirectales, pulmn y vas urinarias. Hepatomegalia, esplenomegalia por infiltracin leucmica. Plenitud abdominal, nuseas, saciedad precoz. Cloromas. Meningosis leuctica. Hiperuricemia por lisis celular durante la induccin del tratamiento.

Clnica de las leucemias linfocticas crnicas

LLC: Neoplasia de linfocitos B activados. Monoclonales a diferencia de la linfocitosis reactiva policlonal. Es la leucosis ms comn. Ms en hombres. Despus de los 50 aos. Recuento de linfocitos > de 50000 y 30% de infiltracin de la MO. En 25% hallazgo accidental. Clasificacin de la LLC por estados: A Linfocitosis. Afectados menos de 3 grupos ganglionares. No anemia ni trombocitopenia. Sobrevida 8-10 aos B Afectados + de 3 grupos ganglionares. Sobrevida 5-6 aos C Anemia o Trombocitopenia. Sobrevida 2-5 aos

Clnica de la leucemia mielgena crnica

LMC: Trastorno clonal de la celula progenitora con notable aumento de la mielopoiesis y la presencia del cromosoma Philadelphia [translocacin del proto-oncogen Abelson (abl) del cromosoma 9 a la regin de conglomerados de ruptura (bcr) del cromosoma 22 con formacin de un gen de fusin llamado brlabl] detectable por citogentica o por la reaccin en cadena de polimerasa. No etiologa especfica, pero aumento en los sobrevivientes de bomba atmica en Japn. El curso de la enfermedad, implica una fase crnica de duracin variable seguida de crisis blstica. Gran Nro. de leucocitos junto a esplenomegalia (en el 90%). A veces dolor en el hipocondrio izq., perdida de peso, anemia, fiebre, cido rico alto, hepatomegalia y adenopatas.

Tratamiento
LLA: 3 fases:1.-quimioterpia de induccin de remisin (vincristina, prednisona, L-asparaginasa o daunorubicina; remiten 90%); 2.-profilaxis del SNC (18 a 24 Gy); 3.mantenimiento (6-tioguanida, mercaptopurina, citarabina, metotrexate, ciclofosfamida, doxorubicina o etopoxido). TMO LMA: citarabina+daunorubicina o demetoxidaurrubicina (remisin completa del 60 al 80 %); La daunorubicina se puede sustituir por mitoxantrona o amsacrina. Tambin rgimen de consolidacin y de mantenimiento. Slo el 10 al 30% sobrevive a 5 aos libres de enfermedad. TMO.

Tratamiento
LLC: 50 % supera los 10 aos. Clorambucil, o desoxicoformicina o 2-clorodesoxiadenosina o fludarabina. A veces corticoides si la Cooms es + en anemias hemoltica. Radiacion de masa ganglios o bazo. LMC: tratamiento curativo (50 a 70%) slo con TMO. Interferon alfa. Hidroxiurea de eleccion o busulfan o ciclofosfamida. Riesgo de transformacin blstica (TB): 20% por ao. 85% mueren en TB.