Reporte de Disolucin

Introduccin Para establecer la intercambiabilidad de los medicamentos genricos es necesario realizar, de manera cientfica pruebas que demuestren que estos son equivalentes con respecto al medicamento de referencia dentro de un intervalo definido. Entre las principales pruebas, estn las de biodisponibilidad, bioequivalencia y comparacin de perfiles de disolucin. Biodisponibilidad: se entiende como la proporcin de frmaco que se absorbe a la circulacin general despus de la administracin de un medicamento y el tiempo que requiere para hacerlo. Bioequivalencia: relacin entre dos equivalentes farmacuticos o alternativas farmacuticas que cuando son administrados bajo condiciones similares producen biodisponibilidades semejantes. Perfil de disolucin: es la determinacin experimental de la cantidad de frmaco disuelto a diferentes tiempos, en condiciones experimentales controladas, a partir de la forma farmacutica. La norma oficial mexicana NOM-177-SSA1-2013 Establece criterios y requisitos para la evaluacin de perfiles de disolucin como prueba de intercambiabilidad para formas farmacuticas de liberacin inmediata. Verificacin y calibracin del equipo de disolucin. Para cuantificar muestras de perfiles de disolucin, se debe cumplir al menos con los siguientes parmetros de desempeo: Parmetros de validacin con el frmaco: Linealidad r >0.99 Error relativo de la regresin no mayor al 2% Precisin. Con los datos de linealidad del sistema calcular CV% del factor de respuesta. Coeficiente de variacin CV% menor o igual al 2% Estabilidad de la muestra Influencia del filtro determinar que no exista adherencia del frmaco al filtro Parmetros de validacin con el medicamento: Linealidad. El mtodo debe demostrar linealidad en al menos 5 puntos, por triplicado, con un coeficiente de regresin mayor o igual al 0.99 y un error relativo de la regresin no mayor al 3%.

Exactitud. Calcular el promedio del porcentaje de la recuperacin de los datos de linealidad, el cual no debe variar en ms del 3%. Precisin. Repetibilidad. Con los datos de exactitud calcular CV% que debe ser menor o igual al 3%. Reproducibilidad. En caso de que participen 2 o ms analistas. Selectividad.

Propiedades fsicas y qumicas del AAS Estado fsico: Slido Color: Blanco Olor: Inodoro Valor pH (20C) aprox. 3 (solucin saturada) Punto de fusin: 160 C Densidad (20C) 1.443 g/cm3 Densidad de amontonamiento aprox. 300-500 kg/m3 Solubilidad en: Agua (20C) 1.8 g/l

Objetivos Evaluar los parmetros y criterios de calidad de tabletas de cido acetilsaliclico (genrico y de referencia) de acuerdo a la NOM-177 y FEUM, para evaluar el desempeo de calidad de ambos productos, a travs de mtodos estadsticos y con la utilizacin de mtodos espectrofotomtricos (cuantificacin de cido acetilsaliclico AAS) para su aplicacin en estudios de perfiles de disolucin. Evaluar la intercambiabilidad de dos productos comerciales de cido acetilsaliclico a travs de la prueba de perfil de disolucin. Determinar si los productos cumplen con la prueba de F2 de similitud Determinar si los productos cumplen con la prueba Q Metodologa Validacin del mtodo analtico para la determinacin de cido Acetilsaliclico en perfiles de disolucin. Pesar con exactitud y determinar el peso promedio de 10 tabletas de juntas de AAS del producto genrico (Medley cido Acetilsaliclico Lote:03T697, Caducidad: Enero 2016) . Pulverizar las tabletas y homogeneizar cuidadosamente evitando perdidas. Pesar el polvo de las tabletas equivalente a 50mg de AAS, traspasar a un matraz volumtrico de 50ml, disolver y llevar a aforo con solucin amortiguadora de fosfatos pH. 4.5. Teniendo la solucin preparada una concentracin de 1000g/mL. Filtrar con una jeringa tomando 15mL y recolectndolo en un matraz Erlenmeyer de 50ml. Usar esta solucin como Estndar y preparar con esta soluciones de 20, 50 100 200 y 300 g/mL repitiendo por triplicad obteniendo 3 curvas en total. Determinar los valores de absorbencia a 265nm contra blanco (solucin amortiguadora de fosfatos pH4.5)

Obtener linealidad del mtodo graficando la absorbancia en funcin de la concentracin del producto de prueba. Obtener mediante regresin por mnimos cuadrados el coeficiente de correlacion r, la ordenada al origen y la pendiente de la recta, el promedio y el error relativo de la regresin (EER) Evaluar la precisin y la repetibilidad para cada una de las concentraciones analizadas del producto genrico.

Prueba de disolucin: Colocar una tableta de AAS en cada una de las seis canastillas del aparto 1 de disolucin, y colocarlas en los vstagos del disolutor y encender el control de agitacin a 50rpm, limpiando las tabletas antes de colocarlas. Sumergir las canastillas en los vasos de disolucin y realizar muestreo (5mL) de la solucin de los vasos del disolutor a los tiempos 10, 15, 20, 30, 45 minutos. Y transvasar a tubos de ensayo marcados, tomar 1ml y aforar con 4 ml, leer a 265nm cada muestra en el espectrofotometro Calcular el porcentaje disuelto. Control farmacutico de tabletas de cido Acetilsaliclico. Realizar pruebas de Identidad, Valoracin y uniformidad de contenido. Moler 3 tabletas, cada una por separado y analizar.

Resultados
Validacin del mtodo analtico para la determinacin de cido Acetilsaliclico en perfiles de disolucin
Parmetro Linealidad del Sistema Precisin del Sistema Criterio de Aceptacin r > a 0.99 Sy/x al 2.0% CV al 2.0% Ref.: Pba.: Ref.: Pba.: Ref.: Pba.: Ref.: Pba.: Resultado r= 0.99985 Sy/x = 0.815% CV = 4.3% r = 0.9871 Sy/x = 7.20% r = 0.9986 Sy/x = 3.90% CV = 6.8 CV = 12.2 CV = 6.8 CV =12.2 DEA = 8.4 DEA = 0.37 Dictamen S cumple No cumple No cumple No cumple No cumple No cumple No cumple No cumple No cumple S cumple

Linealidad del mtodo

r > a 0.99 Sy/x al 3.0%

Precisin del mtodo, Repetibilidad Precisin del mtodo, Reproducibilidad Exactitud del mtodo

CV al 3.0% CV al 3.0% DEA al 3.0%

Control farmacutico de tabletas de cido acetilsaliclico

Resultado Mximos: = 296.0nm, Abs = 0.831 Referencia = 218.0nm, Abs = 1.583 El espectro de absorcin Mnimos: Ensayos de de la solucin de = 262.0nm, Abs = 0.117 Identidad referencia y de la Mximos: solucin de prueba. = 296.0nm, Abs = 0.969 = 218.0nm, Abs = 1.872 Prueba Mnimos: = 262.0nm, Abs = 0.221 Cantidad Unidad Peso (mg) determinada (mg) 1 0.5630 506.1 Uniformidad El peso individual de 3 de dosis 2 0.5630 511.5 tabletas, su media y su (Variacin 3 0.5204 498.5 D. E. y el CV al 6.0% de peso) Promedio 0.5488 505.3667 D. E. % C. V. Disolucin Q=80% a los 30min, debe Referencia cumplir con lo especificado en el MGA Prueba 0291 (Q+5%) Unidad 1 Valoracin No contiene menos de 95% ni ms de 105% 2 3 Promedio D. E. % C. V. 0.0246 4.4816 6.5310 1.2923 96.56% 82.15% % 101.22 102.3 99.7 101.0733 1.3062 1.2923 S cumple S cumple No cumple Prueba Determinacin Dictamen

S cumple

S cumple

Prueba de identidad. Espectro UV.

Referencia Muestra

Prueba de disolucin
Producto de referencia: Aspirina Bayer AAS 500mg. Excipiente c.b.p. 1 tableta. Lote: X216XB Caducidad Mar/15 Porcentaje disolucin a distintos tiempos de muestreo para la referencia Vaso 1 2 3 4 5 6 Promedio D. E. C. V. 10min 54.81 61.24 55.46 53.78 49.93 57.00 55.37 3.73 6.74 Tiempo/ %Dis 15min 20min 66.91 62.52 65.51 68.94 68.13 66.04 66.34 2.27 3.41 78.00 73.73 76.61 82.29 80.23 81.92 78.80 3.32 4.21 30min 90.85 96.81 96.19 98.14 99.20 98.14 96.56 2.99 3.10 45min 98.01 97.43 103.60 105.30 101.91 100.24 101.08 3.11 3.07

Producto genrico: cido Acetilsaliclico Medley AAS 500mg. Excipiente c.b.p. 1 tableta. Lote: B3T697 Caducidad Ene/16 Porcentaje disolucin a distintos tiempos de muestreo para el producto genrico Vaso 1 2 10min 44.40 39.11 Tiempo/ %Dis 15min 20min 56.93 60.60 49.08 59.20 30min 86.28 80.87 45min 99.80 97.62

3 4 5 6 Promedio D. E. C. V.

45.43 36.78 34.72 38.07 39.75 4.27 10.75

56.17 44.20 44.18 49.45 50.00 5.56 11.13

69.08 61.54 49.87 59.07 59.89 6.15 10.27

93.13 77.95 76.18 78.36 82.13 6.43 7.83

94.75 95.55 92.02 89.40 94.86 3.75 3.96

Comparacin de los perfiles de disolucin

100.00 80.00 %Disuelto 60.00 40.00 20.00 0.00 0 10 20 Tiempo (min) 30 40 Ref Pba

Clculo de f2, a partir de: ) )

El producto genrico no cumple con las especificaciones de la monografa