Enfermedades del tejido conjuntivo Las Enfermedades del Tejido Conectivo (ETC), tambin llamadas Enfermedades del Mesnquima

o Mesenquimopatas, son entidades de baja prevalencia en la poblacin general. Son de naturaleza inflamatoria y autoinmune, tienden a la cronicidad, y al compromiso de muchos parnquimas, rganos y tejidos, dejando en ellos dao estructural y funcional de variada cuanta. Dado lo anterior, amenazan la vida, o disminuyen la expectativa y calidad de vida. El diagnstico y tratamiento precoz de estas entidades, permite cambiar su curso y muchas veces lograr remisin. Es por lo tanto de suma importancia tenerlas en mente y sospecharlas como entidades de enfermedad e iniciar un tratamiento oportuno. Las ms reconocidas son: Artritis Reumatoidea (AR), Lupus Eritematoso Sistmico (LES), Sndrome de Sjgren (SS), Esclerosis Sistmica Progresiva (ESP), Polimiositis (PM) y Dermatomiositis (DM), Enfermedad Mixta del Tejido Conectivo (EMTC). El Sndrome Antifosfolpidos (SAFL), enfermedad autoinmune, pero no de carcter inflamatorio se asocia frecuentemente a ellas, especialmente al LES. Las enfermedades del tejido conectivo son un grupo heterogneo de entidades que podemos dividir, de acuerdo con su patogenia, en enfermedades inflamatorias de etiologa autoinmune y trastornos relacionados con mutaciones genticas que originan defectos moleculares en componentes estructurales del tejido conectivo. Por ambos mecanismos se puede causar vasculopata, dando lugar a enfermedad arterial oclusiva, diseccin arterial, formacin de aneurismas y desarrollo de fstulas arteriovenosas. Muchas de las enfermedades sistmicas se manifiestan inicialmente como infartos cerebrales; sin embargo, el grupo de las enfermedades del colgeno se manifiesta habitualmente como enfermedad cerebrovascular en fases avanzadas y una vez que el espectro clnico es muy florido1

ARTRITIS REUMATOIDEA (AR) Es una de las ETC ms frecuentes. Su prevalencia entre 0.5 y 1% en poblaciones europeas y americanas. La prevalencia es ms baja en China y Japn (0.2-0.3%) y ms alta en la poblacin nativa norteamericana alcanzando un 5%. Se define como una enfermedad inflamatoria autoinmune crnica que afecta las sinoviales articulares, y que en su evolucin natural lleva a erosiones articulares llevando a destruccin progresiva e incapacidad funcional. Hay sntomas sistmicos y extra articulares en 40% de casos. El diagnstico precoz y tratamiento temprano y agresivo puede cambiar el curso natural de la enfermedad, e inducir remisin (3). Las alteraciones inmunolgicas que llevan a la AR aparecen mucho antes de la enfermedad clnica. Esto es seguido de la aparicin de sntomas o signos msculo esquelticos vagos, que no permiten un diagnstico, hasta que la respuesta inflamatoria sea de una magnitud suficiente para provocar inflamacin sinovial y sntomas sistmicos. En estas primeras manifestaciones de la enfermedad estos pacientes pueden ser clasificados como artritis indiferenciada. Se han hecho grandes esfuerzo para detectar a estos paciente en esta fase precoz de enfermedad y establecer parmetros predictivos para progresin a AR definida. En forma paralela, se han cambiado los criterios de clasificacin de la AR (7), lo que ha permitido incorporar a un nmero importante de pacientes en las fases iniciales de enfermedad para poder realizar estudios clnicos y terapias antes de que se produzcan lesiones irreversibles. LUPUS ERITEMATOSO SISTMICO (LES) El lupus eritematoso diseminado o sistmico (LES) es el prototipo de enfermedad autoinmune, caracterizado por la produccin de autoanticuerpos contra diferentes antgenos celulares. Afecta principalmente a mujeres en edad reproductiva. Aunque su etiologa es desconocida, mltiples factores han sido implicados y muchos de sus mecanismos inmunes han sido estudiados.

Artritis reumatoide La artritis reumatoide presenta una mayor vulnerabilidad frente a eventos isqumicos por el papel de la inflamacin sistmica en la patognesis del ictus. La inflamacin de los vasos de pequeo y mediano calibre es parte integrante de las alteraciones anatomopatolgicas en las dos lesiones fundamentales de esta enfermedad: la sinovitis y los ndulos reumatoideos13,14. Las alteraciones del SNC son poco frecuentes y aparecen en el contexto de una enfermeadad con

signos y sntomas de actividad. Los mecanismos responsables de clnica cerebrovascular reconocidos son paquimeningitis reumatoide, vasculitis y trombosis vertebrobasilar por subluxacin C1-C214. La vasculitis asociada a la artritis reumatoide puede ser sistmica o estar circunscrita al SNC. Generalmente se utiliza el trmino de vasculitis en la artritis reumatoide para referirse al grupo de complicaciones extraarticulares exclusivamente relacionadas con la agresin vascular de la pared del vaso y no por la proliferacin granulomatosa o infiltracin inflamatoria perivascular. Pueden estar afectadas las arterias y vnulas de pequeo y mediano calibre. El infiltrado inflamatorio puede estar formado por clulas mononucleraes o polimorfonucleares, con presencia o no de necrosis fibrinoide. La afectacin de la pared vascular puede causar sndromes focales por infartos, hematomas o una afectacin ms difusa en formade encefalopata14. El riesgo de ictus y de otros procesosvasculares est incrementado en los pacientes con artritis reumatoide y se ha relacionado con la progresin de la arteriosclerosis a travs de mecanismos inflamatorios. El uso de medicaciones antiinflamatorias parece ejercer un efecto protector, puesto que se ha asociado con una reduccin en el riesgo de eventos vasculares

ENFERMEDADES HEREDITARIAS DEL TEJIDO CONECTIVO Sndrome de Ehlers-Danlos vascular El sndrome de Ehlers-Danlos comprende un grupo de al menos diez trastornos genticos caracterizados por hiperlaxitud articular,fragilidad tisular e hiperextensibilidad cutnea. El tipo IV o sndrome vascular tiene inters por su elevada frecuencia de complicaciones cerebrovasculares. Aproximadamente un 5% de los pacientes afectados tiene su primer evento vascular en torno a los 20 aos y un 80% antes de los 40 aos. La expectativa media de vida para estos individuos se sita en los 50 aos. El defecto patolgico se localiza en el colgeno tipo III, que es un componente estructural bsico de los tejidos elsticos. Por ello las arterias tienen riesgo de desarrollar aneurismas, disecciones o fstulas carotidocavernosas17,18. Sndrome de Marfan El sndrome de Marfan es un trastorno autosmico dominante. El defecto se localiza en las miofibrillas de la matriz extracelular originando alteraciones en la piel, la aorta y los cuerpos ciliares. Las complicaciones isqumicas se relacionan con el desarrollo de dilataciones o disecciones de la aorta torcica y pueden manifestarse como eventos cerebrales o medulares. Tambin ha sido referida la

formacin de aneurismas intracraneales (saculares y fusiformes) y de aneurismas disecantes intracraneales19,20. Pseudoxantoma elstico El pseudoxantoma elstico es una rara enfermedad hereditaria del tejido conectivo que se caracteriza por el acmulo progresivo de proteoglicanos y la fragmentacin, crecimiento y calcificacin de las fibras elsticas de la piel, la membrana de Bruch del ojo y las arterias. Se asocia con manifestaciones sistmicas que incluyen la enfermedad cerebrovascular. Las complicaciones neurolgicas relacionadas con esta enfermedad son raras. Entre ellas se encuentran la insuficiencia cerebrovascular, infartos lacunares mltiples, aneurismas intracerebrales y de la arteria medular anterior, hemorragias subaracnoidea e intracerebrales,fstula cavernosa,deterioro intelectual progresivo, alteraciones psquicas y mentales, que pueden ser debidas a una atrofia cortical, e ictus isqumicos. Esta ltima complicacin es la manifestacin neurovascular ms frecuente con una prevalencia entre el 1% y el 5%, segn las series, y se debe a una enfermedad estenoticooclusiva de las arterias cerebrales (una o mltiples) que incluye la diseccin. La afectacin de los pequeos vasos cerebrales produce infartos subcorticales y leucoaraiosis. El riesgo relativo de ictus isqumico debido a enfermedad de pequeo vaso en pacientes menores de 65 aos con pseudoxantoma elstico es de 3,6 comparado con la poblacin general20- 22. Osteognesis imperfecta La osteognesis imperfecta es un grupo heterogneo de trastornos, la mayor parte de ellos con patrn autosmico dominante. El defecto molecular altera la estructura del colgeno tipo I, que es uno de los principales componentes de la matriz extracelular de la piel, los huesos y los tendones. La osteognesis imperfecta se caracteriza por fragilidad sea, esclerticas azules, defectos de denticin, hipoacusia y talla baja. Las complicaciones cerebrovasculares incluyen aneurismas cerebrales, disecciones, fstulas carotidocavernosas y sndrome de moyamoya20,23. Enfermedad poliqustica renal autosmica dominante Este trastorno se produce por mutacciones en los genes PKD1 y PKD2 que codifican las protenas del tejido conectivo policistina 1 y policistina 2. Clnicamente se caracteriza por la presencia de quistes en los riones, pncreas, hgado, bazo, ovarios o vesculas seminales. Otros hallazgos de laenfermedad son aneurismas intracraneales, dolicoectasias intracraneales, disecciones cervicoceflicas y prolapso de vlvula mitral. La ruptura de aneurismas cerebrales

es una de las causas principales de mortalidad en estos pacientes, por lo que es prctica habitual la realizacin de estudios de RM para su deteccin presintomtica.

UNIDAD ACADEMICA DE MEDICINA

Programa acadmico: Mdico cirujano. Alumno: Guzmn Gutirrez Daniel Yair. Grado/grupo: 1ro B Unidad de aprendizaje: Histologa Mdica. Facilitador: Dr. Fernando Cortes Navarrete. Q.F.B. Roberto Gonzlez Salazar.