You are on page 1of 12

Oksigenasi Jaringan Ginjal pada Hipertensi Esensial dan Penyakit Ginjal Kronik Penelitian terhadap hewan menunjukkan bahwa

hipoksia jaringan ginjal memainkan peran penting dalam perkembangan kerusakan ginjal pada hipertensi dan penyakit ginjal, namun data penelitian terhadap manusia masih langka karena kurangnya metode non-invasif. Selama dekade terakhir, Blood Oxygenation Level Dependent - Magnetic Resonance Imaging (BOLD - MRI), mendeteksi deoxyhemoglobin dalam jaringan ginjal hipoksia, telah menjadi alat yang ampuh untuk menilai oksigenasi ginjal secara noninfasiv pada manusia. Makalah ini memberikan gambaran penelitian BOLD-MRI pada pasien yang menderita hipertensi esensial atau penyakit ginjal kronis (CKD). Sejalan dengan penelitian pada hewan, perubahan akut pada oksigenasi korteks dan medula telah diamati setelah pemberian obat (furosemid, blocker dari sistem reninangiotensin) atau perubahan dalam intake sodium dalam kelompok pasien. Sebelumnya, penelitian BOLD-MRI telah menunjukkan bahwa oksigenasi ginjal kronis berkurang dalam hipertensi esensial atau CKD berubah setelah asupan pengobatan jangka panjang. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memperjelas perbedaan ini dan untuk lebih mengungkap peran oksigenasi ginjal dalam perkembangan dan

perkembangan hipertensi esensial dan CKD pada manusia. 1. Pendahuluan

Hipertensi merupakan beban kesehatan masyarakat yang utama dan mempengaruhi sekitar 1 miliar orang di seluruh dunia. Hipertensi meningkatkan risiko penyakit jantung koroner dan penyakit serebrovaskular [1, 2]. Hipertensi juga erat kaitannya dengan penyakit ginjal kronis (CKD) [3, 4], didefinisikan sebagai "terbukti adanya kelainan ginjal yang struktural atau fungsional yang berlangsung selama setidaknya tiga bulan, atau laju filtrasi glomerulus (GFR) <60 mL / menit / 1.73m2, dengan atau tanpa bukti kerusakan ginjal, dan terlepas dari penyebabnya "[5]. Sebagian besar pasien CKD mengalami hipertensi, dan hipertensi merupakan salah satu penyebab utama CKD, terhitung sekitar 30% dari

kasus stadium akhir penyakit ginjal (ESRD) [6, 7]. Hipertensi dan klaster CKD pada pasien obesitas dan / atau diabetes, dan kedua penyakit ini memiliki jalur yang sama, seperti peradangan kronis tingkat rendah, retensi natrium meningkat, dan mengaktifkan sistem renin-angiotensin [8, 9]. Ginjal dianggap oleh beberapa orang sebagai penyebab utama dalam perkembangan hipertensi. Penelitian transplantasi memang menunjukkan bahwa hipertensi berhubungan dengan ginjal [10, 11], dan dalam kasus yang ekstrim, transplantasi ginjal dapat menyembuhkan hipertensi resisten [12] Penelitian terhadap hewan menunjukkan bahwa hipoksia jaringan ginjal mungkin mekanisme umum lain dari kerusakan ginjal pada hipertensi dan penyakit ginjal [13]. Memang, hipoksia korteks dan medula jaringan telah didokumentasikan pada kedua penyakit [14, 15]. Namun, penelitian pada

manusia harus dilakukan hati-hati dan terhambat oleh tidak adanya teknik noninvasif yang memungkinkan pengukuran oksigenasi jaringan ginjal pada manusia. Makalah ini berfokus pada faktor-faktor penentu oksigenasi jaringan ginjal pada manusia dan bukti yang sebenarnya menunjuk ke arah peran hipoksia jaringan ginjal dalam perkembangan dan progresifitas dari hipertensi dan CKD pada manusia. 2. Penentu Oksigenasi Jaringan Ginjal

Lima puluh tahun yang lalu, Aukland dan Krog adalah yang pertama melaporkan pola oksigenasi unik ginjal dengan menggunakan mikroelektroda sensitif terhadap oksigen pada anjing dan tikus. Mereka mengukur tingkat tekanan parsial oksigen jaringan (pO2) 10-20mmHg di medula dan 50mmHg di korteks ginjal [16], menunjukkan aliran darah ginjal, dan transpor oksigen, merupakan yang tertinggi dalam tubuh dalam kaitannya dengan berat organ. Telah banyak dipelajari pada mekanisme yang terlibat dalam regulasi oksigenasi meduler ginjal. Seperti dalam organ apapun, pO2 jaringan lokal ditentukan oleh transpor oksigen (fungsi perfusi ginjal dan kadar oksigen darah) dan oleh penggunaan O2, yang dasarnya didorong oleh laju filtrasi glomerulus dan transportasi tubular aktif.

Perfusi ginjal ditandai dengan difusi oksigen preglomerular, sebagian menjelaskan rendahnya pO2 jaringan [17]. Di ginjal, lebih dari 90% dari seluruh penggunaan oksigen digunakan untuk transportasi natrium tubular, yang berbeda antara korteks dan medula. Perfusi tubulus proksimal terutama berlokasi di korteks ginjal. Reabsorbsi natrium di tubulus proksimal sebagian didasarkan pada penggunaan energi transpor aktif melalui basolateral Na +, K +-ATPase dan sebagian pada transportasi pasif melalui jalur paraseluler [18]. Oleh karena itu, meskipun fakta bahwa tubulus proksimal menyerap 67% dari semua natrium, mereka hanya menggunakan 27% dari total O2, sehingga pO2 korteks sekitar 50mmHg [19-21]. Sebaliknya, Loop Henle di medula menerima 10% dari RBF dan menyerap 30% dari natrium dengan energi yang relatif tinggi. Loop Henle menggunakan 67% dari seluruh O2, dan pO2 lokal serendah 10 - 15mmHg dalam keadaan normal, yang membuat Loop Henle sangat rentan terhadap cedera iskemik [19, 20]. Secara teoritis, memburuknya oksigenasi jaringan ginjal merupakan konsekuensi dari berkurangnya penghantaran oksigen atau peningkatan

penggunaan oksigen. Contoh dari kategori pertama adalah stenosis berat ginjal arteri, hipoperfusi ginjal akibat syok septik atau kardiogenik, atau anemia berat. Contoh kategori kedua adalah penggunaan energi pada hiperfiltrasi glomerulus seperti yang terlihat pada obesitas dan diabetes tahap awal, jalur proinflamasi, dan / atau peningkatan reabsorpsi natrium di ginjal, seperti pada hipertensi esensial. Apapun penyebabnya, akibat dari hipoksia jaringan ginjal identik, yaitu, aktivasi faktor hipoksia diinduksi (HIF-1) dan HIF-1 diatur oleh gen. Aktivasi gen ini tidak hanya akan menyebabkan eritropoiesis meningkat dan neoangiogenesis melalui aktivasi faktor pertumbuhan endotel vaskular dan diinduksi nitrat oksida sintase, tetapi juga untuk stimulasi faktor pertumbuhan yang menyebabkan disfungsi endotel, aktivasi sel-sel inflamasi, dan stres oksidatif , yang akan menyebabkan cedera jaringan dan fibrosis interstitial [22, 23]. Bahwa ada kumpulan bukti untuk peran hipoksia dalam perkembangan kerusakan ginjal akut dan kronis pada hewan, informasi secara pasti mengenai patofisiologi hipoksia

ginjal pada manusia masih sedikit. Hal ini dikarenakan pada dasarnya alasan metodologis. Memang, banyak teknik pada hewan memungkinkan pengukuran kandungan oksigen ginjal regional, seperti masuknya mikroelektroda oksigen dan metode pendar protoporfirin [24]. Selain itu, hipoksia dapat diukur dengan menggunakan pimonidazole, sebuah molekul " penyelidikan hipoksia " yang, setelah injeksi, mengikat jaringan dengan tekanan oksigen di bawah 10mmHg [15] atau dengan dosis jaringan HIF-1 atau hypoxia-responsive - genes. Sayangnya, teknik ini terlalu invasif atau tidak diadaptasi untuk digunakan pada manusia. 3. Pengukuran Oksigenasi Jaringan Ginjal pada Manusia

dengan BOLD-MRI Sebuah teknologi yang relatif baru yang disebut Blood Oxygenation Level - Dependent Magnetic Resonance Imaging (MRI-BOLD), sekarang menawarkan kemungkinan untuk menilai oksigenasi jaringan ginjal non-invasif pada manusia [25, 26]. Efek BOLD berdasarkan pada perbedaan magnetik hemoglobin. Oksihemoglobin adalah diamagnetik, sedangkan deoxyhemoglobin adalah paramagnetik. Gangguan lapangan magnetik oleh molekul paramagnetik mengakibatkan hilangnya fase koherensi, menyebabkan pelemahan sinyal pada T2 *- gambar MR yang terukur. Hemoglobin terdeoksigenasi selanjutnya dapat digunakan sebagai agen kontras endogen. Rasio deoxyhemoglobin dan konsentrasi oksihemoglobin sebanding dengan pO2 darah, dan pO2 darah seharusnya berada dalam kesetimbangan dengan jaringan sekitarnya. Oleh karena itu, sinyal BOLD diperkirakan oleh tingkat relaksasi transversal R2 (= 1/T2 *) dapat dianggap sebagai indikator sensitif dari pO2 jaringan [26]. Pengaruh

manipulasi rasio oksi- dan deoksi- hemoglobin menghasilkan perubahan kontras pada hewan [27] dan pada manusia [28]. R2 * yang diukur dengan BOLD-MRI telah terbukti berhubungan dengan pO2 jaringan [25, 29]. Sejak tahun 1996, BOLD-MRI telah digunakan pada manusia untuk mengevaluasi, antara lain, efek diuresis air di medula dan korteks ginjal pada

sukarelawan sehat [34, 35] dan pasien diabetes [30] dan untuk memantau perubahan oksigenasi ginjal setelah pemberian obat yang berbeda [36, 37] dan setelah iskemia ginjal akut [38, 39]. BOLD-MRI sendiri telah dikritik oleh beberapa [40, 41], dengan alasan bahwa sulit untuk mendapatkan irisan anatomi yang sama di masing-masing peserta ketika mengulang pemeriksaan BOLD-MRI. Namun, variabilitas intraobserver dari korteks dan medula R2 * rendah bila dilakukan oleh penyidik yang berpengalaman dan ketika menggunakan standardized breath-hold technique [42]. Sebuah protokol prehidrasi identik dan pengukuran asupan natrium setidaknya sama penting, karena kedua faktor telah ditunjukkan untuk mempengaruhi sinyal * R2 4. Oksigenasi jaringan Ginjal pada Hipertensi Esensial

Hipertensi esensial sering ditandai oleh retensi natrium meningkat, baik di segmen proksimal atau distal nefron, sebuah proses yang membutuhkan transportasi natrium aktif yang mungkin menyebabkan peningkatan penggunaan oksigen di tubuler [43, 44]. Selain itu, sistem renin-angiotensin pada umumnya diaktifkan pada pasien hipertensi, yang dapat mempengaruhi perfusi ginjal. dan penggunaan oksigen [45]. Oleh karena itu, hipertensi esensial secara teoritis dapat menyebabkan hipoksia korteks dan medula. Memang, penelitian pada tikus hipertensi menggunakan mikroelektroda oksigen yang menemukan hipoksia medula dan korteks pada hewan hipertensi secara spontan dibandingkan dengan kontrol normotensif [14]. Kebanyakan penelitian dilakukan pada manusia sejauh ini telah berfokus pada stenosis arteri ginjal, seperti yang dibahas secara lebih rinci dalam artikel lain dari nomor ini. Penilaian oksigenasi jaringan ginjal pada pasien dengan hipertensi esensial hanya dilakukan dalam beberapa penelitian. Dalam penelitian pertama, Textor dkk. melaporkan R2* medula yang tinggi di 20 pasien hipertensi Afrika-Amerika, dibandingkan dengan 20 Caucasian menunjukkan oksigenasi medula yang rendah pada hipertensi [46]. Observasi ini dijelaskan oleh peningkatan volume meduler

ginjal t (diukur dengan contrast enhanced multidetector CT) per luas permukaan tubuh (BSA), ditambah dengan peningkatan reabsorpsi natrium dan eksresi prostaglandin F2 saluran kemih pada African Amerika [47]. Namun, perbedaan usia, indeks massa tubuh (BMI), dan estimasi GFR (eGFR) menghambat kemampuan untuk menggeneralisasi hasil ini. Selain itu, dalam penelitian ini tidak termasuk kelompok kontrol darah normal Schachinger et al. menunjukkan bahwa infus intravena angiotensin II pada enam sukarelawan sehat mengarah ke peningkatan tekanan darah (BP) akut dan penurunan simultan korteks T2 *, menunjukkan penurunan oksigenasi korteks. Sayangnya, meduler oksigenasi tidak dinilai dalam penelitian ini, dan karena hipertensi artifisial diinduksi, hasilnya tidak dapat diterjemahkan ke populasi hipertensi [48]. Akhirnya, di unit penelitian kami, kami telah menginvestigasi sepuluh orang hipertensi muda normotensif dan delapan pasien hipertensi yang tidak diobati diobati, dengan BOLD-MRI setelah satu minggu dengan natrium tinggi (> 200mmol/day) dan satu minggu kemudian diet rendah natrium (<100mmol/day ). Secara bersamaan, hemodinamik ginjal dan natrium ginjal diukur dengan menggunakan masing-masing, inulin-, PAH-, klirens litium endogen [47]. Temuan utama adalah bahwa asupan natrium rendah dikaitkan dengan peningkatan oksigenasi medula di kedua individu normo-dan hipertensi, terlepas dari perubahan perfusi ginjal. Menurut pendapat kami, ini disebabkan induksi penggunaan oksigen dalam transportasi natrium dari distal ke tubulus proksimal. Oleh karena itu, penggunaan oksigen dalam medula dan nefron distal berkurang, sedangkan penggunaan oksigen dari tubulus proksimal korteks meningkat dalam kondisi rendah natrium. Oksigenasi korteks tidak berubah, dapat diakibatkan oleh perfusi korteks tinggi, dan dengan demikian transpor oksigen, memiliki pengaruh negatif terhadap perubahan penggunaan oksigen. Memang, peningkatan reabsorpsi natrium proksimal dalam kondisi rendah natrium berkorelasi positif dengan oksigenasi medula pada individu normotensif, namun tidak pada orang hipertensi.Pada pasien hipertensi reabsorpsi natrium proksimal meningkat di

bawah kedua kondisi rendah dan tinggi garam, mungkin menjelaskan kurangnya korelasi dan lebih menegaskan peran proksimal abnormal dalam natrium pada hipertensi [44]. Menariknya, setiap asupan natrium, pasien hipertensi memiliki meduler R2 * nilai sedikit lebih rendah dari darah normal, menunjukkan peningkatan lebih besar daripada penurunan oksigenasi meduler pada pria muda hipertensi, sekali lagi mungkin karena menurunnya penggunaan oksigen meduler sebagai akibat dari peningkatan reabsorpsi natrium proksimal Penting untuk dicatat bahwa penelitian ini dilakukan pada pria muda hipertensi, dalam kondisi asupan natrium yang sangat rendah atau tinggi, dan pola oksigenasi akan berbeda pada pasien yang lebih tua dengan hipertensi yang diinduksi kerusakan organ. Oleh karena itu, data yang diperoleh pada manusia, sejauh ini, tidak sejalan dengan penelitian hewan dan menunjukkan tidak ada perbedaan yang jelas antara tekanan darah normal dan hipertensi atau oksigenasi medula bahkan lebih tinggi pada hipertensi dibandingkan dengan kontrol tekanan darah normal. Apakah ini karena kurang aktifnya transportasi natrium medullar, adaptasi dalam reabsorpsi

mikrosirkulasi medullar atau diubah vena arteri shunting dibandingkan subyek normal pada penyelidikan lebih lanjut. Semua data yang disajikan harus ditafsirkan dengan hati-hati, karena ukuran sampel yang kecil, dan diperlukan konfirmasi dalam penelitian prospektif yang lebih besar. 5. Kronis Dalam praktek klinis, iskemia ginjal telah menjadi penyebab dari gagal ginjal akut dalam situasi shock peredaran darah, pada hampir 50% kasus insufisiensi ginjal akut [49]. Namun, peran hipoksia ginjal dalam patofisiologi penyakit ginjal kronis sebagian besar tetap dilaporkan. Baru-baru ini, Fine dan Norman mengusulkan bahwa cedera ginjal mengarah ke lingkaran setan fibrosis jaringan, kerusakan mikrovaskularisasi ginjal, dan selanjutnya hipoksia [50].
7

Oksigenasi Jaringan Ginjal pada Penyakit Ginjal

Pernyataan mereka didasarkan pada kenyataan bahwa tingkat disfungsi ginjal buruk terkait dengan perubahan glomerularmorphology seperti yang terlihat pada biopsi ginjal pasien dengan penyakit ginjal kronis, sedangkan berkorelasi baik dengan fibrosis tubulointerstitial kronis, konsekuensi dikenal hipoksia ginjal [51]. Setelah diinstal, pengurangan renalmass fungsional dalam CKD menghasilkan di sejumlah fungsional, struktural, dan metabolisme adaptasi umum yang menyebabkan kerusakan ginjal lebih lanjut, apa pun penyebab [52]. Di antara mekanisme ini adalah aktivasi sistem renin angiotensin, glomerulus hyperfiltration dalam glomeruli sisa, upregulation sitokin inflamasi seperti TGF- yang pada gilirannya merangsang pembentukan fibrosis interstitial, perkembangan proteinuria, dan memburuknya hipoksia jaringan [52, 53]. Kumpulan data dari penelitian hewan mendukung bahwa peran patogen hipoksia jaringan dalam penurunan fungsi ginjal kronis. Bukti paling meyakinkan mungkin berasal dari Manotham et al., Yang telah menunjukkan dalam model ginjal sisa (yang merupakan model mewakili CKD) bahwa jumlah tubulus hipoksia yang meningkat 4 dan 7 hari setelah nephrectomy subtotal (5/6) ,

dibandingkan dengan kelompok kontrol [15]. Hipoksia diukur pada biopsi ginjal menggunakan immunostaining untuk pimonidazole. Yang menarik, temuan ini terjadi secara paralel dengan terganggunya perfusi kapiler peritubular dan mendahului kerusakan histologis. Hypoxia tubulointerstitial bertahan sampai perkembangan fibrosis interstitial, dalam subkelompok diobati dengan

olmesartan, angiotensin II receptor blocker tipe 1, blokade renin sistem angiotensin memperbaiki perfusi kapiler peritubular dan hipoksia tubular dan menyebabkan fibrosis interstisial kurang. Penelitian yang dilakukan oleh Johnson et al. juga menunjukkan bahwa hipoksia sistemik kronik menyebabkan kerusakan interstisial ginjal dan predisposisi pada hewan untuk hipertensi persisten dan kerusakan ginjal [54]. Hipoksia meduler telah diuji dalam penelitian terhadap hewan dalam perkembangan nefropati diabetik [55, 56]. BOLD-MRI juga dapat digunakan untuk memperkirakan oksigenasi jaringan ginjal pada pasien CKD (Gambar 1 (b)), dan beberapa penelitian telah

menggunakan BOLD-MRI pada manusia untuk menyelidiki oksigenasi ginjal dalam bentuk yang berbeda dari CKD. Nefropati diabetik telah banyak dipelajari, dan ringkasan hasil ditunjukkan pada Tabel 1. Hanya satu penelitian yang dilaporkan oksigenasi meduler lebih rendah pada penderita diabetes dibandingkan dengan kontrol, dua tidak ditemukan perbedaan, sedangkan salah satu bahkan melaporkan oksigenasi medula yang lebih tinggi pada penderita diabetes. Mengenai korteks, hanya penelitian Yin et al. melaporkan oksigenasi korteks yang lebih rendah (R2 lebih tinggi *) pada penderita diabetes dibandingkan dengan kontrol [31]; penelitian lain tidak menemukan perbedaan. Namun, perbedaan besar ada di eGFR penderita diabetes. Sejauh ini, prosedur standarisasi yang berbeda telah diikuti, lebih lanjut menghambat perbandingan langsung. Dalam penelitian Yin et al., Penderita diabetes dibagi menjadi empat kelompok untuk peningkatan kerusakan ginjal (stadium I-IV, menurut Mogensen). Walaupun oksigenasi medular sedikit lebih rendah pada kelompok diabetik dibandingkan kelompok kontrol, oksigenasi medula meningkat dengan memburuknya fungsi ginjal, meskipun fakta bahwa kadar hemoglobin sangat menurun, dan usia meningkat dari tahap I sampai IV. Temuan yang tak terduga ini dijelaskan oleh penulis sebagai tanda kemungkinan penggunaan oksigen menurun karena berkurangnya GFR dan transportasi tubular aktif. Hal ini bisa menunjukkan bahwa dalam lanjutan CKD, penggunaan oksigen tubular berkurang mengurangi perfusi dan difusi oksigen medular, dan fibrosis interstitial progresif hanya meningkat daripada menurunnya oksigenasi meduler. Penelitian terbesar sejauh menilai oksigenasi ginjal yang berbeda di tingkat disfungsi ginjal baru-baru ini dilaporkan oleh Michaely et al. [57]. Penelitian itu melibatkan 400 pasien yang menjalani MRI untuk alasan spesifik, termasuk pementasan tumor abdomen dan MR angiografi intraabdominal. Dari mereka, 280 pasien memiliki nilai kreatinin serum tersedia, dan semua tahapan KDQOI CKD diwakili. Tidak ada korelasi yang ditemukan antara nilai R2 dan eGFR (menurut rumus MDRD [58]), dan nilai * R2 tidak dipengaruhi oleh usia dan jenis kelamin. Oleh karena itu, meskipun beberapa kekurangan dari penelitian ini (tidak ada

informasi tentang obat atau asupan natrium makanan, tidak ada standardisasi pengukuran BOLD dan kreatinin), tampaknya bahwa oksigenasi ginjal dipertahankan konstan atas berbagai kondisi fisiologis dan patologis. Dengan demikian, temuan Michaely dkk. dipertanyakan apakah "hipoksia ginjal kronis" benar-benar ada pada manusia atau apakah episode akut hipoksia yang "dikoreksi" oleh, misalnya, perubahan dalam mikrosirkulasi ginjal dan HIF-diinduksi fibrosis interstisial. Sejalan dengan hipotesis ini, Juillard et al. telah menggambarkan peningkatan akut pada tingkat R2 * korteks dan medula hari-hari pertama setelah kliping subtotal dari arteri ginjal [38]. Namun, empat minggu setelah kliping, hipoksia ginjal tidak bisa lagi dideteksi [59]

6.

Obat Antihipertensi dan Oksigenasi Ginjal

Penggunaan blocker dari sistem renin-angiotensin (RAS blocker) sebagai antihipertensi dan antiproteinuria telah sangat efektif dalam memperlambat perkembangan penyakit ginjal pada penderita diabetes tipe 2 [60], dan semua pedoman yang ada menyarankan untuk memperkenalkan angiotensin converting enzim inhibitor (ACEI) atau angiotensin II receptor blocker (ARB) pada pasien

10

diabetes dengan CKD, secepat setelah mikroalbuminuria terdeteksi atau dalam kasus hipertensi [61]. Penelitian terhadap hewan menunjukkan bahwa pemberian RAS blocker menyebabkan peningkatan akut pada oksigenasi ginjal [24, 53]. Pada manusia, Djamali et al. Melaporkan penurunan tingkat R2 * korteks, menunjukkan peningkatan oksigenasi, dalam sembilan sukarelawan sehat dua jam setelah asupan 50 mg losartan [62]. Kami baru-baru ini melakukan penelitian percontohan cross-over dalam dua belas pasien dengan diabetes tipe 2 dan CKD (rata-rata usia 60 y, eGFR 62 mL 22 min/1.73m2). Pasien yang sudah pada pengobatan dengan ACEI atau ARB atau memiliki indikasi formal untuk salah satunya (hipertensi, (mikroalbuminuria, atau keduanya). Dalam penelitian ini, tingkat R2 * korteks dan medula tidak berubah setelah satu bulan enalapril (20 mg sekali sehari) atau setelah satu bulan candesartan (16 mg sekali sehari) dibandingkan dengan data yang disajikan pada pertemuan Internasional ke-5 Masyarakat Perancis Hipertensi, Paris, Prancis, Desember 2011. Perubahan akut pada R2* tidak dinilai dalam penelitian ini. Namun, dalam kombinasi dengan penelitian Djamali et al., bisa disimpulkan bahwa RAS blocker menginduksi peningkatan akut namun tidak kronis pada oksigenasi ginjal. Pemberian furosemide telah terbukti menginduksi dalam penurunan akut R2 meduler dan korteks yang lebih rendah pada sukarelawan sehat, pada penderita diabetes, dan pada pasien dengan stenosis arteri ginjal menunjukkan peningkatan oksigenasi ginjal [21, 46] . Pengaruh furosemide pada oksigenasi ginjal telah dikaitkan dengan pengurangan penggunaan oksigen transportasi aktif natrium dalam lengkung Henle asendens [46]. Sejauh ini, belum ada penelitian yang menilai pengaruh konsumsi furosemide lama pada oksigenasi ginjal. 7. Kesimpulan dan Perspektif

Secara keseluruhan, teknik BOLD-MRI telah membuka bidang baru yang menarik dari penelitian yang memungkinkan untuk pertama kalinya penilaian
11

oksigenasi ginjal non-invasif pada manusia. Perubahan oksigenasi ginjal diamati dalam menanggapi furosemide atau dalam hubungan dengan asupan natrium makanan menunjukkan bahwa penanganan natrium ginjal merupakan salah satu penentu utama oksigenasi jaringan ginjal. Sejauh ini, belum ada penelitian yang meyakinkan menunjukkan bahwa oksigenasi ginjal berkurang dalam hipertensi esensial, diabetes, atau CKD. Temuan ini berbeda dengan penelitian hewan yang banyak dilakukan. BOLDMRI mungkin tidak cukup sensitif atau hanya tidak sebagus alat untuk menilai oksigenasi ginjal. Sesungguhnya, asumsi bahwa oksigenasi jaringan bervariasi dengan oksigenasi darah mungkin tidak selalu berlaku pada ginjal yang ditandai dengan adanya pirau oksigen arterivenosus profunda. Meskipun demikian, beberapa penelitian hewan telah memvalidasi teknik ini. Kemungkinan lain adalah bahwa penelitian hewan menyediakan model istimewa untuk mempelajari perubahan oksigenasi jangka pendek suboptimal dalam simulasi perubahan jangka panjang dan adaptasi di ginjal yang mungkin terjadi setelah beberapa dekade dinyatakan terkena penyakit kronis seperti diabetes atau hipertensi . Apapun kebenaran yang mungkin, teknik radiologi baru BOLD-MRI dan lainnya yang mempelajari fungsi ginjal non-invasif perlu mendapat perhatian yang penuh dan perkembangannya pasti akan membantu untuk lebih mengungkap peran oksigenasi ginjal dalam perkembangan dan perkembangan hipertensi esensial dan CKD pada manusia.

12

You might also like