Agonistas y Antagonistas Adrenrgicos

Generalidades
El sistema nervioso simptico regula la actividad de los rganos internos y de las glndulas durante el esfuerzo fsico y otras situaciones de tensin.

Los nervios simpticos perifricos, que se conocen como nervios adrenrgicos, liberan al neurotransmisor norepinefrina (NE), el cual se une a sus receptores adrenrgicos y produce efectos que se relacionan con la estimulacin simptica (lucha o huida).

En la medula suprarrenal se da la liberacin de una hormona conocida como epinefrina (EPI) que tambin estimula a los receptores adrenrgicos.

La norepinefrina y la epinefrina (adrenalina) son llamadas tambin Catecolaminas. Estas tienen la misma composicin qumica.

Las terminaciones nerviosas adrenrgicas se ocupan principalmente de la formacin de norepinefrina, la cual se almacena entonces dentro de los grnulos, al interior de las terminaciones nerviosas.

Cuando los nervios adrenrgicos son estimulados, se libera NE, la cual posteriormente viaja a la membrana del msculo liso o cardiaco, se adhiere a los receptores adrenrgicos y produce la respuesta simptica.

La mayor parte de la NE entonces pasa de nuevo hacia las terminaciones nerviosas (recaptacin), y al interior de las terminaciones, la NE se reutiliza o es destruida por la enzima de la monoaminoxidasa (MAO).

NOREPINEFRINA COMPARADA CON EPINEFRINA

Aunque la NE y la EPI son ambas neurotransmisoresadrenrgicos, existen algunas diferencias en los efectos que produce cada una de ellas. Tanto la NE como la EPI estimulan a muchos de los rganos internos para aumentar la actividad simptica.

Sin embargo, la EPI inhibe o relaja el msculo liso de algunos rganos. Por ejemplo, la EPI relaja las vas respiratorias (broncodilatacin), efecto apto para la reaccin de lucha o huida, porque el sistema respiratorio se dilata cuando llega ms oxgeno a los pulmones.

Se cree que los dos principales tipos de receptores existen debido a las diferencias en las respuestas que producen la norepinefrina y la epinefrina.

RECEPTORES ADRENRGICOS
Los dos receptores adrenrgicos ms importantes se conocen como alfa y beta. Aunque algunos rganos contienen ms de un tipo de receptor, por lo general uno de ellos predomina y determina la respuesta global del rgano.

Los receptores adrenrgicos alfa se encuentran de manera predominante en las membranas del msculo liso y cuando son estimulados por la NE o EPI, producen contraccin: por ejemplo, la vasoconstriccin de la mayora de los vasos sanguneos.

La gran diferencia entre la epinefrina y la norepinefrina radica en que esta ultima no estimula al receptor beta 2

FARMACOS
Adrenrgicos (Simpaticomimticos)
Adrenrgicos alfa. Adrenrgicos beta:
Adrenrgicos beta-2 selectivos.

Bloqueadores adrenrgicos (simpaticolticos)

Bloqueadores adrenrgicos alfa. Bloqueadores adrenrgicos beta no selectivos.
Bloqueadores adrenrgicos beta-1 selectivos.

Bloqueadores neuronales adrenrgicos.

LOS ADRENERGICOS (SIMPATOMIMETICOS) : Producen aumento de la presin arterial, de la frecuencia cardiaca y del dimetro de las vas respiratorias (broncodilatacin). Estas respuestas tienen utilidad clnica en pacientes que sufren de choque, paro cardiaco o dificultades respiratorias. LOS BLOQUEADORES ADRENERGICOS (SIMPATICOLITICOS) Inhibe o bloquear la actividad simptica. Por consiguiente, suelen reducir la presin arterial y la frecuencia cardiaca. Desde el punto de vista clnico, estos efectos son benficos para los pacientes con hipertensin, angina pectoral y algunos tipos de arritmias cardiacas.

MEDICAMENTOS ADRENERGICOS ALFA

La norepinefrina se considera el prototipo de frmaco de la clase de medicamentos alfa. Los adrenrgicos alfa tienen estructura qumica y producen efectos casi idnticos a los de NE.

Los adrenrgicos alfa contraen el msculo liso, que incluye: Vasoconstriccin de la mayor parte de los vasos sanguneos Contraccin de msculos del esfnter en los conductos gastrointestinal (inhibe el movimiento de contenidos intestinales) Restriccin del paso de orina, y dilatacin de la pupila ocular (midriasis).

 Son utilizados para:

Hipotensin

Despus de ciruga para incrementar la presin arterial

Como descongestionantes porque produce vasoconstriccin de las membranas mucosas de los senos nasales. - Resfriados - Alergias

- Midriticos, es decir, dilatan las pupilas. - Descongestionantes pupilares

Para suprimir el apetito como las anfetaminas que son capaces de atravesar la barrera hematoenceflica

Efectos Adversos
Hipertensin. Hemorragia cerebral ocasionada por hipertensin y aumento de las palpitaciones cardiacas. Arritmias cardiacas. Irritacin de los senos nasales y/u ojos por sequedad debido sequedad que produce la disminucin vasoconstrictora en el flujo sanguneo.

PRECAUCIN
Es necesario revisar frecuentemente las agujas para la infusin IV para asegurarse que el medicamento no se est infiltrando en la piel, ya que la infiltracin de medicamentos alfa produce vasoconstriccin intensa de los vasos sanguneos cutneos, y puede producir muerte de las clulas de la piel y gangrena.

MEDICAMENTOS ADRENRGICOS BETA

Los adrenrgicos beta tienen una accin selectiva para combinarse con los receptores beta. Con excepcin de la EPI, la mayor parte de los medicamentos beta causa muy pocos efectos alfa.

Las acciones ms importantes de los medicamentos beta son estimulacin del corazn (beta-1) y broncodilatacin (beta-2). El isoproterenol es el adrenrgico beta ms potente que produce ambos efectos.

Esta accin dual (corazn y vas respiratorias) es la desventaja principal del isoproterenol en el tratamiento de la broncoconstriccin ocasionada por el asma o las alergias. El efecto broncodilatador de este medicamento suele estimular el corazn en exceso.

Los receptores beta-2 tambin se encuentran en el msculo liso uterino. La estimulacin de estos receptores en el tero relaja al msculo liso e inhibe las contracciones uterinas.

EPINEFRINA (EPI)
Es el frmaco de eleccin para el tratamiento inmediato de reacciones alrgicas agudas, como la anafilaxis, que puede ser ocasionada por picaduras de insectos, medicamentos u otros alrgenos en personas sensibilizadas, y que presentan dificultades para respirar, disminucin en la presin arterial y otros sntomas de choque. Se administra por va subcutnea.

En este caso estimula tanto a los receptores beta como alfa.

Tambin es indicado para:

Las acciones alfa de la EPI tambin se utilizan durante procedimientos quirrgicos, o en combinacin con anestsicos locales para producir vasoconstriccin. El efecto alfa reduce el flujo sanguneo y la hemorragia

Prolonga la accin del anestsico local en el punto de inyeccin Los efectos beta de la EPI son tiles para estimulacin cardiaca (beta-1) en urgencias (como en caso de paro cardiaco) y para broncodilatacin (beta-2) en el tratamiento del asma.

EFECTOS ADVERSOS
Inquietud, temblores o angustia por estimulacin del sistema nervioso central. Reduccin de la presin arterial, aunque rara vez causa hipotensin. A dosis elevadas los beta-2 selectivos ocasionan sobreestimulacin al corazn. El uso de los adrenrgicos beta-2 para detener el parto prematuro puede producir diversos efectos y complicaciones cardiovasculares

El principal efecto adverso de los medicamentos beta de mayor antigedad (EPI o isoproterenol) es exceso de estimulacin cardiaca, que en algunos casos ocasiona palpitaciones y, en otros, arritmias cardiacas. En pacientes con cardiopata existente, se utilizan con precaucin extrema.

DOPAMINA
La dopamina funciona como neurotransmisor en el cerebro y tambin se forma como precursor en la sntesis de norepinefrina en las terminaciones nerviosas adrenrgicas perifricas. Cuando se prepara como medicamento (Intropina) y se administra por va intravenosa, produce diversos efectos cardiovasculares que son tiles en el tratamiento del choque circulatorio.

En dosis bajas (0.5 a 2.0 g /kg/minuto), la dopamina estimula a los receptores dopaminrgicos en los vasos sanguneos renales y mesentricos, dando por resultado vasodilatacin y aumento en el flujo sanguneo renal.

En dosis moderadas (2 a 10 g /kg/minuto), tambin estimula a los receptores beta1, lo cual aumenta la contractilidad miocrdica e incrementa el gasto cardiaco. El aumento del gasto cardiaco y el flujo sanguneo renal son acciones importantes en casos de choque, cuando la presin arterial y la funcin cardiaca se reducen drsticamente.

En dosis ms elevadas, la dopamina estimula a los receptores alfa para producir vasoconstriccin.

Este neurotransmisor se administra por infusin continua IV, y los efectos desaparecen poco despus de que se detiene la infusin. Las consecuencias adversas por sobredosis involucran por lo general estimulacin excesiva del corazn y aumento en la presin arterial (efecto alfa).

DOBUTAMINA
La dobutamina (Dobutrex) es un medicamento similar a la dopamina, con mayores efectos beta-1 para aumentar la contractilidad del miocardio. Su uso principal es en casos de insuficiencia cardiaca aguda, en los cuales se administra mediante infusin IV.

BLOQUEADORES ADRENRGICOS ALFA

Bloq. compiten Norepinefrina ( NE ) para unirse a los receptores adrenrgicos
EVITA QUE SE DE LA RESPUESTA SIMPTICA NORMAL

Act. Simptica

rganos

Vaso Rect.

-VASO DILATACIN -DISMINUCIN DE LA PRESIN ARTERIAL

APESTO GENERALES
INDICADOS Tto Hipertensin Flujo Deficiente Sanguneo Dx Teocromositoma Dx Hiperplasia prosttica Benigna EFECTOS ADVERSOS Parasimptica Simptica Miosis Congestin Nasal Act. GI Act. TA / Taquicardia Alteraciones Cardiovasculares Hipotensin Ortostatica / Desmayos

BLOQUEADORES ADRENRGICOS BETA

BLOQ. RECT.
ANTAGONIZAN EFECTOS NE Y EPI

1 Simptico Bloq. No Selectivos Afecta Metabolismo Carbohidrato y Lpidos Rect. 2 No identificado

Teraputica

Bloq.
Rect. 1 CORAZN Frec. Cardiaca Fuerza de castracin y conduccin impulso

1
Bloq. Rect 1

Bloq. Selectivos
Dosis Mayor

2
Bloq. Rect 2

Propanolol Primer Bloq.

Efectos Adversos Frecuencia y fuerza de contraccin Velocidad del corazn TA GI Afecta funciones cardiaca ICC IRA El esfuerzo del corazn Tto Benficos Consumo de O2 Son dolencia Vasculares Depresin metal Hiperactividad SNS Alteracin SNC

Atenolol/Nadolol: liposoluble (Hidrosoluble) No ingresan al cerebro y casi no se metabolismo de primer paso

Ind. Clinicas Uso en Angina pectoral y hipertension y en diversas arritmias cardiacas

Tto Glaucoma Migraa Infarto al miocardio

Esmolol: med. Iv Urgencia

Disminuye la velocidad ventricular del corazn

Taquicardia interventricular

Interaccin Farmacolgica
Terapia Bloq. Med. FC Ej: - Glucsidos, cardiacos - Anitiarrimicos - Bloq. Ca Alteraciones de la frecuencia cardiaca y gasto cardiaco
-Hipertensin arterial - ICC por frmaco

Bloqueadores Neuronales Adrenrgicos

Forma

Amino. Fenilalanina o Tirosina -------------> NE

Bloq.
Neuronal
Almacenamiento

Interior de las terminaciones Nerviosas Adrenrgicas

Estos Frmacos Son: Metildopa: Sitio de accin centro vasomotor del bulbo raqudeo. Reserpina: Sitio de accin terminaciones nerviosas adrenrgicas. Guanetidina: Sitio de accin terminaciones nerviosas adrenrgicas Guanadrel: Sitio de accin terminaciones nerviosas adrenrgicas.

Metildopa
Interfiere con la sntesis de norepinefrina en las terminaciones nerviosas y reduce en gran medida la cantidad de NE que se forma. Por consiguiente, se libera menos NE, y la actividad del sistema simptico disminuye. Existen pruebas de que las terminaciones nerviosas adrenrgicas convierten la metildopa en metilnorepinefrina alfa, la cual es almacenada y liberada por las terminaciones nerviosas como NE. La dosis oral usual es de 250 a 2 000 mg/da, en dosis divididas. Sitio de accin ms importante es en centro vasomotor del bulbo raqudeo

Reserpina
( Rauwolfia Serpentina )
Sitio de Accin terminaciones nerviosas adrenrgicas.

Evita el almacenamiento dentro de los grnulos por consiguiente las terminaciones no tiene NE.

- Tto de hipertensin Al reducir la actividad simptica - Vaso dilatador y disminucin de la TA

Guanetidina
(Ismelin)
Prevenir la liberacin Norepinefrina Accin Potente Agotar las granulas de almacenamiento de NE Hipertensin grave oral 25-300 mg/ da x 10 das

Guanadrel
(Hylorel)

Igual que la anterior pero con menos efectos adversos