CORTICOSTEROIDES

Dr. Francisco Xavier Hernndez Manrique MSc.

CORTICOSTEROIDES
LAS GLANDULAS SUPRARRENALES SECRETAN 2 TIPOS DE HORMONAS. LOS CORTICOIDES CON 21 ATOMOS DE CARBONO Y LOS ANDROGENOS CON 19.

LOS CORTICOIDES SE DIFERENCIAN 2 CLASES.1)GLUCOCORTICOIDES CONTROL DEL METABOLISMO Y LA INFLAMACION. CORTISOL 2) MINERALOCORTICOIDES CONTROL DE AGUA Y ELECTROLITOS. ALDOSTERONA.

CORTICOSTEROIDES
REGULACION DEL EJE HIPOTALAMOHIPOFISIS-SUPRARRENAL

CORTICOSTEROIDES MECANISMO DE ACCION

CORTICOSTEROIDES PARA ADMINISTRACIN ORAL Y PARENTERAL DISPONIBLES.

CLASIFICACIN DE CORTICOSTEROIDES TPICOS EN RELACIN CON SU POTENCIA Y ATROFOGENICIDAD.

CORTICOSTEROIDES
USO TOPICO O INHALATORIO
AMCINONIDA BECLOMETASONA, DIPROPIONATO BUDESONIDA CLOBETASOL CLOCORTOLONA CORTOBENZOLONA DESOXIMETASONA DICLORISONA DIFLORASONA DIFLUCORTOLONA FLUCINOLONA, ACETONIDO FLUCLOROLONA FLUDROXICORTIDA FLUMETASONA, PIVALATO FLUOCINONIDA FLUOCORTOLONA FLUOROMETALONA FLUPAMESONA FLUPREDNIDENO FLURANDRENOLIDO FORMOCORTAL HALCINONIDA MEDRISONA

CORTICOSTEROIDES

FARMACOCINETICA
90% UNE A PROTEINAS PLASMATICAS, TRANSCORTINA Y ALBUMINA, BIOTRANSFORMACION EN HIGADO Y EXCRECION RENAL. ADMINISTRARSE: VIA TOPICA, ORAL, PARENTERAL, INHALADA LOCALMENTE SE ABSORBEN TAMBIEN: ESPACIOS SINOVIALES, SACO CONJUNTIVAL, PIEL, VIAS RESPIRATORIAS OJO: CUANDO ES PROLONGADO VENDAJE OCLUSIVO, PIEL AFECTADA, HAY ABSORCION E INCLUSO SUPRESION EJE HIPOTALAMICO-HIPOFISIARIO-SUPRARRENAL

CORTICOSTEROIDES ACCION FARMACOLOGICA

1. DISMINUCION NEUTROFILOS) LEUCOCITOS CIRCULANTES (EXCEPCION

2. ALTERACION ACTIVIDAD LINFOCITOS Y MACROFAGOS 2.A. ALTERACION RECONOCIMIENTO DEL ANTIGENO POR PARTE DEL LINFOCITO 2.B. DISMINUCION ACTIVIDAD FACTOR INHIBITORIO MIGRACION (MIF) BLOQUEA ACUMULACION AREAS ESPECIFICAS INFLAMACION)

CORTICOSTEROIDES ACCION FARMACOLOGICA

2.C. INHIBE PRODUCCION Y LIBERACION INTERLEUCINA -1, POR MACROFAGO E INTERLEUCINA 2 POR LINFOCITOS T. 2.D. INHIBE ACCION LINFOCINAS COMO FACTOR NECROSIS TUMORAL ALFA (TNF), FACTOR ESTIMULANTE COLONIAS GRANULOCITOS Y MACROFAGOS (G-MCSF) Y (PAF)

CORTICOSTEROIDES ACCION FARMACOLOGICA

3. ESTABILIZACION DE MEMBRANAS CELULARES (ENDOTELIALES) Y SUBCELULARES (LISOSOMALES Y MITOCONDRIALES), DISMINUYENDO PERMEABILIDAD Y LA LIBERACION DE ENZIMAS LITICAS Y LISOZIMAS.
4. POTENCIACION DE SIMPATICOMIMETICAS. LA ACTIVIDAD DE AMINAS

5. REDUCCION DE RESPUESTA A REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA.

6. SUPRESION INMUNOGLOBULINAS SERICAS (A y M)

CORTICOSTEROIDES ACCION FARMACOLOGICA

7. INHIBICION FOSFOLIPASA A-Z INTERVIENE FORMACION A. ARAQUIDONICO, INHIBE SINTESIS DE PROSTAGLANDINAS, LEUCOTRIENOS Y PAF. ESTOS EFECTOS EXPLICAN ACCIONES.- ANTIINFLAMATORIAS, ANTIALERGICAS, ANTIEDEMATOSA, ESTABILIZANTE ACCION GENERAL
A) EFECTOS DE SUSTITUCION EN INS. ADRENOCORTICAL. B) EFECTOS PRODUCIDOS HIPERADRENOCORTICALISMO. POR

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ACCIONES EN EL ORGANISMO
APAR. CARDIOVASCULAR HIPERTENSION EN ALDOSTERONISMO PRIMARIO (GENERADOS POR MINERACORT Y +NA) HIPOTENSION ARTERIAL EN INSUFICIENCIA SUPRARRENAL (HAY DISMINUCION RESPUESTA VASOCONSTRICTORES COMO NORADRENALINA Y ANGIOTENSINA 2) MUSCULO ESTRIADO ALDOSTERONISMO PRIMARIO DEPENDE DE HIPOPOTASEMIA) (DEBILIDAD MUSCULAR

EXCESO GLUCOCORTICOIDES (USO MIOPATIA POR ESTEROIDES CUSHING

PROLONGADO)

CORTICOSTEROIDES
ACCIONES EN EL ORGANISMO
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
ENF ADDISON: APATIA, DEPRESION, IRRITABILIDAD, PSICOSIS, RESTITUCION APROPIADA ELIMINA ESTO. EL TRATAMIENTO GLUCOCORTICOIDE PRODUCE ESTO: 1.- MEJORIA ESTADO DE ANIMO

2.- EUFORIA, INSOMNIO, INQUIETUD, ACTIVIDAD MOTORA AUMENTADA

CORTICOSTEROIDES
ACCIONES EN EL ORGANISMO
EL TRATAMIENTO GLUCOCORTICOIDE PRODUCE ESTO:
3.- PORCENTAJE PEQUEO: ANSIEDAD, DEPRESION, PSICOSIS MANIFIESTA 4.- SINDROME CUSHING: NEUROSIS, PSICOSIS

SE HA SUGERIDO NEUROSTEROIDES EXCITABILIDAD NEURONAL.

PUEDEN

REGULAR

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ACCIONES EN EL ORGANISMO
APAR. GASTROINTESTINAL AUMENTAN SECRECION GASTRICA A. CLORHIDRICO PEPSINA ULCERA PEPTICA

SANGRE
CUSHING: POLICITEMIA, LINFOCITOPENIA, DECREMENTO MASA TEJ, LINFOIDEO

ADDISON: INCREMENTO MASA LINFOIDEA, LINFOCITOSIS

CORTICOIDES: DISMINUYEN NUMERO EOSINOFILOS, BASOFILOS, LINFOCITOSIS CIRCULANTES Y AUMENTAN NEUTROFILOS, ERITROCITOS Y PLAQUETAS.

CORTICOSTEROIDES
ACCIONES EN EL ORGANISMO
DESTRUYE CELULAS MALIGNAS LINFOIDES METABOLISMO INORGANICO DETENCION SODIO Y AGUA PERDIDA DE POTASIO INTENSA (MINERALOCORTICOIDES)

MAYOR EFECTO: ALDOSTERONA

MENOR EFECTO: CORTISOL EFECTO NULO: BETAMETASONA TRIAMCINOLONA, DEXAMETASONA,

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CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS

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METABOLISMO ORGANICO
A. GLUCOCORTICOIDE

METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS HIPERGLICEMIA, GLUCOSURIA, AUMENTO TOLERANCIA A INSULINA

PROTECTORES CORAZON) TEJIDOS DEPENDIENTES DE GLUCOSA (CEREBRO-

ESTIMULA HIGADO FORMA GLUCOSA A PARTIR DE AMINOACIDOS Y GLICEROL Y ESTIMULANDO DEPOSITO DE GLUCOSA COMO GLUCOGENO HEPATICO.
EN PERIFERIA DISMINUYE UTILIZACION DE GLUCOSA, AUMENTAN DESINTEGRACION DE PROTEINAS Y ACTIVAL LIPOLISIS, + GLICEROL Y AMINOACIDOS. GLUCONEOGENESIS EMPEORA PACIENTES DIABETICOS Y PREDISPUESTOS.

CORTICOSTEROIDES
METABOLISMO ORGANICO B. GLUCOCORTICOIDE

METABOLISMO PROTEICO ACELERA CATABOLISMO PROTEICO EXCRECION URINARIA NITROGENO. CON AUMENTO

AMINOACIDOS LIBERADOS EN CATABOLISMO PROTEICO SE TRANSFORMAN EN GLUCOSA. DISMINUYE AMINOACIDOS PARA SINTESIS PROTEICA. AUMENTA CONCENTRACION DE AMINOACIDOS (PLASMA, MUSC. ESQUELETICO, PIEL, MATRIZ OSEA, TEJIDO CONECTIVO Y LINFOIDE)

CORTICOSTEROIDES
METABOLISMO ORGANICO B. GLUCOCORTICOIDE

METABOLISMO ACIDOS NUCLEICOS AUMENTAN EXCRECION A. URICO

CORTICOSTEROIDES
METABOLISMO ORGANICO A. GLUCOCORTICOIDE

METABOLISMO DE LOS LIPIDOS

2 ACCIONES.-

1) REDISTRIBUCION GRASA, ADMINISTRACION PROLONGADA + HIPERCORTICISMO REGION POSTERIOR DEL CUELLO ESPALDA DE BUFALO, AREA SUPRACLAVICULAR, CARA DE LUNALLENA. PERDIDA GRASA EXTREMIDADES.

CORTICOSTEROIDES
METABOLISMO ORGANICO A. GLUCOCORTICOIDE

METABOLISMO DE LOS LIPIDOS

2)FACILITACION PERMISIVA: HORMONA CRECIMIENTO, AGONISTAS BETA ADRENERGICOS (EFECTO LIPOLITICO SOBRE TRIGLICERIDOS). PROBABLE MECANISMO.- ADIPOCITOS PERIFERICOS, TRONCO, DIFIEREN SENSIBILIDADES A INSULINA Y ACCIONES LIPOLITICAS FACILITADAS POR GLUCOCORTICOIDES.

CORTICOSTEROIDES
REACCIONES ADVERSAS
SNC
EUFORIA PSICOSIS

PSEUDOTUMOR CEREBRAL
TGI ULCERA, POTENCIAN EFECTO ULCEROGENICO AINES. POR AUMENTO DE LA SECRECION ACIDA Y DISMINUCION DE LA BARRERA MUCOSA.

CORTICOSTEROIDES
REACCIONES ADVERSAS
OCULAR
PRESION INTRAOCULAR, CATARATA SUBCAPSULAR POSTERIOR (NIOS Y TTTO PROLONGADO) PIEL.ATROFIA CELULAR (PIEL FRAGIL),

DIFICULTAD EN CICATRIZACION POR DEFICIT DE COLAGENO.

CORTICOSTEROIDES
REACCIONES ADVERSAS
ENDOCRINOLOGIA Y METABOLISMO.ALCALOSIS HIPOCALEMICA, CATABOLISMO PROTEICO. DIABETES, SI EL AUMENTO DE LA INSULINA NO COMPENSA SU ACCION HIPERGLUCEMIANTE. LA GRASA CORPORAL SE DISTRIBUYE EN CIERTAS ZONAS COMO LA CARA, EL CUELLO Y EL ABDOMEN OSTEOPOROSIS, POR DISMINUCION DE LA MATRIZ ORGANICA Y DESMINERALIZACION DEL HUESO. EN LOS NIOS, ALTERACIONES DEL CRECIMIENTO. TAMBIEN NECROSIS ASEPTICA, HUESO Y MIOPATIAS
EL DEFLAZACORT PRODUCE MENOS EFECTOS INDESEABLES OSEOS Y METABOLICOS

CORTICOSTEROIDES
REACCIONES ADVERSAS
SINDROME DE CUSHING
INS. CORTICOSUPRARRENAL: PUEDE SER LETAL, PRODUCE POR SUPRESION BRUSCA EN TIEMPO PROLONGADO REACTIVACION PROCESO PATOLOGICO TRATADO LUEGO DE SUSPENSION BRUSCA DEL CORTICOIDE. OTROS.AUMENTO DE LA SUSCEPTIBILIDAD A ENFERMEDADES INFECCIOSAS, POR SUS EFECTOS INMUNOSUPRESORES.

CORTICOSTEROIDES
USOS
SUSTITUTIVA ANTIINFLAMATORIA INMUNOSUPRESORA DERMATOLOGICA

OTORRINOLARINGOLOGICAS
ANTIALERGICA ASMA Y ESTADO ASMATICO SHOCK

CORTICOSTEROIDES
USOS
OFTALMOLOGICAS_ INFLAMATORIAS ALERGICAS OTROS: MENINGITIS, EDEMA CEREBRAL, ORIGEN VASCULAR COADYUVANTES ANALGESICOS (DOLOR CRONICO) SINDROME DIFICULTAD RESPIRATORIA

CSDR: INCREMENTO PRODUCCION SURFACTANTE ACELERADO PULMONAR (26-34 SEMANAS BETAMETASON A 12 MG BID)

CORTICOSTEROIDES
APLICACIONES TERAPEUTICAS
EN LA INSUFICIENCIA SUPRARRENAL, SI ES PRIMARIA ADMINISTRAR TANTO MINERALOCORTICOIDES COMO GLUCOCORTICOIDES.

EN LA HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGENITA, DEPENDIENDO DEL FALLO ENZIMATICO QUE LA HAYA ORIGINADO SE ADMINISTRAN UNO O LOS DOS TIPOS DE CORTICOIDES.

CORTICOSTEROIDES

APLICACIONES TERAPEUTICAS
TERAPIA DE SUSTITUCION . Insuficiencia suprarrenal crnica Insuficiencia suprarrenal aguda (crisis addisoniana) Hiperplasia suprarrenal congnita

CORTICOSTEROIDES APLICACIONES TERAPEUTICAS

TERAPIAS EN ENFERMEDADES NO ENDOCRINAS Enfermedades alrgicas

Enfermedades vasculares del colgeno

Miastenia grave Alteraciones hematolgicas y oncolgicas Enfermedades oculares Enfermedades gastrointestinales

CORTICOSTEROIDES

APLICACIONES TERAPEUTICAS
TERAPIAS EN ENFERMEDADES NO ENDOCRINAS Enfermedades hepticas

Hipercalcemias agudas
Enfermedades neurolgicas Enfermedades pulmonares Afectaciones dermatolgicas Enfermedades renales: sndrome nefrtico Enfermedades cardiovasculares

CORTICOSTEROIDES APLICACIONES TERAPEUTICAS TERAPIAS EN ENFERMEDADES NO ENDOCRINAS Artritis reumatoide

Reacciones de rechazo
Infiltraciones tpicas

CORTICOSTEROIDES

APLICACIONES TERAPEUTICAS

Terapia Alternante
Ejemplo de paso de una dosis diaria de 50mg de prednisona a una dosis alternante, a lo largo de un mes Da 1 Dosis(mg) 60 Das 11,13,15 Dosis(mg) 90

2
3 4

40
70 30

12,14,16
17,19,21 18,20,22

5
85 5

5
6 7

80
20 90

23,25,27
24,26,28 29

80
5 80

8
9 10

10
95 5

30

CORTICOSTEROIDES
APLICACIONES TERAPEUTICAS
EN LAS ENFERMEDADES REUMATICAS, EN CASOS COMPLICADOS COMO EL LUPUS ERITEMATOSO SE ADMINISTRAN DOSIS ALTAS Y DESPUES PROGRESIVAMENTE SE DISMINUYE LA DOSIS.
EN LAS ENFERMEDADES ALERGICAS, COMPLEMENTO AL TRATAMIENTO PRIMARIO. COMO

EN EL ASMA BRONQUIAL, LOS PREPARADOS SE ADMINISTRAN POE INHALACION, DE MODO QUE TIENEN MENOS EFECTOS SECUNDARIOS SISTEMICOS.

CORTICOSTEROIDES
APLICACIONES TERAPEUTICAS
EN LAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS DEL APARATO GASTROINTESTINAL (COLITIS ULCEROSA O ENFERMEDAD DE CROHN) EN LOS TRANSPLANTES ADMINISTRAN JUNTO INMUNOSUPRESORES. DE ORGANOS SE CON OTROS

EN LAS ALTERACIONES DE PIEL, OJOS Y OIDOS SE ADMINISTRAN POR VIA TOPICA.

CORTICOSTEROIDES
FORMAS FARMACEUTICAS VIA PARENTERAL

CORTICOSTEROIDES
MINERALOCORTICOIDES
ALDOSTERONA 11_DESOXICORTICOSTERONA FLUDROCORTISONA DESOXICORTICOSTERONA MECANISMO DE ACCION La Aldosterona activa el receptor glucocortocoideo de tipo I. El complejo Aldosterona receptor desencadena la sntesis de enzimas y facilitan el transporte de Na+. Tambin estimula la actividad de la fosfolipasa, aciltransferasa y la formacin de cidos grasos lo que ocasiona cambios estructurales de membrana que faciliten el transporte inico. En el tbulo contorneado distal, la Aldosterona facilita la reabsorcin de Na + y la eliminacin de potasio, amonio ,magnesio y calcio

MINERALOCORTICOIDES
CARACTERISTICA FARMACOCINETICAS
La Desoxicorticosterona se administra por va parenteral VM70 minutos. La Fludrocortisona tiene ndice mineralocorticoide/ glucocorticoide muy elevada se administra por va oral una vez al da RAM Retencin de Na+ y agua Cefaleas Parlisis musculares Edema Hipertensin arterial Alcalosis hipopotasmica

Hipertrofia ventricular izquierda Trastornos miocrdicos

La sobredosificacin se trata suprimiendo el medicamento y administrando diurticos con potasio .

MINERALOCORTICOIDES
APLICACIONES TERAPEUTICAS

Insuficiencia suprarrenal total aguda o crnica

En asociacin con glucocorticoide Aguda : Altas dosis de Cortisol Solucin Salina 2 mg de corticosterona en solucin oleosa por via parenteral
+ +

Crnica: Fludrocortisona 0,05-0,1mg/dia .

INDICACIONES DE LOS CORTICOSTEROIDES

ORAL:
Anemia hemoltica adquirida Anemia hipoplasica congnita Asma Colitis ulcerativa Desordenes dermatolgicos Desordenes reumticos Dermatitis exfoliativas Distrofia muscular Enfermedad de Addison Enfermedades de colageno Enfermedad pulmonar obstructiva crnica Esclerosis multiples Hepatitis Hirsutismo por fallas enzimticas Insuficiencia suprarrenal secundaria Hipercalcemia (secundaria a neoplasias) Leucemias Linfomas Oftalmopata de Graves Reacciones alrgicas Reacciones de sensibilidad a drogas Pnfigo Transplante de organos.

INDICACIONES DE LOS CORTICOSTEROIDES

ORAL INHALADO : Asma NASAL INHALADO: Plipos nasales Rinitis alrgica Rinitis no alrgica (vasomotora)

OCULAR:

Ciclitis Conjuntivitis alrgica Injuria corneal Iritis Keratitis Kerotoplastia Keratitis superficial no especifica Keratitis superficial Neuritis ptica Ulcera cornea alrgica Uveitis y coroiditis difusa

INDICACIONES DE LOS CORTICOSTEROIDES

TOPICO: Dermatitis atpica

Dermatitis de contacto Dermatitis seborreica

Eczema
Liquen simple crnico Picadura de insecto

Prurito anogenital
Psoriasis Quemaduras Xerosis.

INDICACIONES DE LOS CORTICOSTEROIDES

PARENTERAL: Anemias Edema Cerebral Injuria aguda de cordn espinal

Meningitis bacteriana
Neumocistis carini Prpura trombocitopnia idioptica Reacciones alergicas Shock sptico Urticaria por reaccin transfusional

REACCIONES ADVERSAS DE LOS CORTICOSTEROIDES

RAM

Trastornos de la conducta
. Cataratas subcapsulares . Interrupcin del crecimiento

. Efectos colaterales propios de la forma de administracin del corticosteroides.

INTERACCIONES DE GLUCOCORTICOIDES CON OTRAS DROGAS

ANFOTERICINA ANTICIDOS ANTICOAGULANTES ANTICONCEPTIVOS BARBITURICOS CARBAMAZEPINA CICLOSPORINA DIGITAL : : : : : : : : Hipocalcemia Disminucin de la absorcin de corticoides Puede requerirse menos dosis, o los corticoides pueden oponerse al efecto anticoagulante. Disminuye el aclaramiento del corticoide Disminuye el efecto del corticoide Disminuye el efecto del corticoide Incrementa el riesgo de toxicidad Incrementa el riesgo de toxicidad de hipokalemia

INTERACCIONES DE GLUCOCORTICOIDES CON OTRAS DROGAS

DIURETICOS EFEDRINA ESTROGENOS FENOBARBITAL FENITOINAS HIDANTOINAS ISONIACIDA KETOCONAZOL MACROLIDOS RIFAMPICINA SALICILATOS TEOFILINAS VITAMINA A :Hipokalemia :Incrementa el aclaramiento de dexametasona :Incrementa el aclaramiento de corticoides :Incremento del aclaramiento y disminucin del efecto :Incremento del aclaramiento y disminucin del efecto :Incremento del aclaramiento y disminucin de efecto :Disminucin de sus niveles sricos :Disminucin del aclaramiento :Disminucin del aclaramiento :Incremento del aclaramiento y disminucin del efecto :Disminucin de niveles y eficacia :Alteracin en el efecto del corticoide :Riesgo de carotinemia.

INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE

CORTICOIDES
-Mitotane( o-p DDD) -Metirapona

-Aminoglutetimide
-Ketoconazol -Trilostano - Espironolactona