Fosforilacin Oxidativa

Es el proceso metablico final (catabolismo) de la respiracin celular, tras la gluclisis y el ciclo del cido ctrico. De una molcula de glucosa se obtienen 38 molculas de ATP mediante la fosforilacin oxidativa. Pero antes de llegar a esta etapa debemos saber que ocurre con los NADH generados del ciclo de los cidos tricarboxlicos. Estos intermediarios metablicos generados en esta etapa son compartimentalizados, es decir, se generan en el citosol y permanecen all. Sin embargo, necesitamos estos NADH en la matriz mitocondrial para que sean ocupados en la cadena transportadora de electrones. Para que ingrese a la matriz ocupan lanzaderas, stas toman los electrones del NADH y los mete dentro de la mitocondria sin existir un transportador para el intermediario metablico. Lo que se gana es transferir los electrones del NADH al FAD que aportar los electrones a la fosforilacin oxidativa. Esta lanzadera est mayoritariamente en cerebro y msculos.

Otra lanzadera es la Malato Aspartato que se encuentra en hgado y corazn. Esta lanzadera toma oxaloacetato que est en el citoplasma y lo convierte en malato. Al hacer esto se produce una reduccin del oxaloacetato al malato y una oxidacin del NADH al NAD+. Si existen intercambiadores para el malato, entra a la mitocondria y se vuelve a convertir en oxaloacetato y de esa forma el NAD+ intramitocondrial se reduce. El oxaloacetato se convierte en aspartato y ste se intercambia hacia el citoplasma y sigue el ciclo.

La mitocondria es el lugar donde ocurre la fosforilacin oxidativa, para ser ms especfico en su matriz mitocondrial. Es un organelo con dos membranas que generan dos compartimientos. El espacio intermembrana es de composicin muy parecida al citosol debido a sus canales que permiten el paso de casi todas las molculas del citoplasma, pero en la matriz mitocondrial no es as pues es un espacio altamente hermtico donde hallamos ribosomas pequeos y ADN circular. Importante mencionar que la succinato deshidrogenasa es la nica enzima del ciclo de Krebs que se encuentra en la membrana interna de la mitocondria, el resto est en la matriz mitocondrial. En la mitocondria ocurre

la metabolizacin completa del piruvato y el NADH. La oxidacin completa de la glucosa genera ms de 30 ATP. Entrando de lleno en el proceso de la Fosforilacin Oxidativa, estos son dos procesos separados, una fosforilacin y una oxidacin, que estn acoplados. Los elementos ms importantes de este proceso son: El oxgeno que acta como aceptor final de electrones que provienen del NADH y FADH. Al aceptar los electrones el oxgeno se va a reducir y se convertir en H2O y loe equivalentes reductores pasarn a un estado oxidado. La energa libre es ocupada para la fosforilacin del ADP en ATP.

Hay un proceso de transformacin de energa que se conoce como FUERZA ELECTRN MOTRIZ, que proviene de la reoxidacin de los equivalentes reductores, que corresponde a una fuerza que se produce por el movimiento de elecectrones y esta fuerza mueve protones y generar una gradiente de protones de la cual se utilizar la energa para formar ATP. Hay 3 etapas de transferencia de energa el movimiento de electrones generar u movimiento de protones y esto ltimo entregar la energa necesaria para sintetizar ATP.

La membrana interna de la mitocondria tiene un potencial de 300 mv: negaivo al interior y positivo al exterior. Entonces en la fosforilacin oxidativa el protn se mueve contra su gradiente generando una gradiente electroqumica de protones y como la membrana interna es impermeable, la nica forma de entrar es a travs de la ATP sintasa y cuando lo hace al disiparse la gradiente la energa se ocupa para la formacin de ATP.

Cmo ocurre el bombeo de Protones

Existen 4 complejos proteicos que median el transporte de los electrones a travs de la membrana interna de la mitocondria. 1. El Complejo I NADH Deshidrogenasa. 2. El Complejo II Succinato Deshidrogenasa. 3. El Complejo III Ubiquinona Citocromo C Oxidoreductasa. 4. El Complejo IV Citocromo C Oxidasa.

Cada uno de estos complejos est formados por un conjunto de protenas los que a su a su vez poseen grupos prostticos que son molculas orgnicas que se unen fuertemente a la protena. Los Complejos Hierro Azufre, es un tomo de hierro coordinado con 4 cistenas y stas ltimas son parte de las protenas del complejo. Un arreglo que tiene este complejo es el de 2 hierro 2 azufres, estas molculas permiten transferir electrones porque los hierros se alternan en un estado Fe+2 y Fe+3 y as tienen la capacidad de ceder captar un electrn. Como efecto neto, acta como un transportador de electrones. El grupo hemo

tambin acta como un movilizador de electrones, todo este movimiento es gracias a sus centros metlicos. Solo el complejo I, III y IV permiten bombear protones, el Complejo II slo acta como transportador que le entrega los electrones al Complejo Q. El proceso de transporte consiste en: 1. 2. 3. 4. 5. 6. El NADH le pasa sus electrones al Complejo I. Del Complejo I se pasa a la Coenzima Q. La Coenzima Q transfiere los electrones al Complejo III. El Complejo III traspasa los electrones al Citocromo C. El Citocromo C se le transfiere al Complejo IV. El Complejo IV le pasa los electrones al oxgeno para formar agua.

La reaccin de protones ms electrones, una reaccin redox, ms oxgeno para formar agua tiene un potencial redox positivo lo que sugiere que esta reaccin no es favorable, por lo tanto, acoplamos la reaccin de transferencia exergnica de electrones del NADH a las reacciones descritas en los pasos anteriores para que de esta manera sea exergnica y por ende, espontnea.

Si no hay oxgeno no habr transferencia de electrones ni tampoco bombeo de protones contra gradiente y no habr energa para formar ATP.
El resumen del bombeo es:

Hiptesis Quimiosmtica de Mitchell

Si bombeamos protones contra gradiente lo que haremos ser generar una gradiente elctrica. El protn es positivo y la mitocondria tiene un potencial de -300 mV, la matriz mitocondrial es de carcter negativo y el protn intentar ingresar por una gradiente de potencial elctrico. Adems, junto con generar la gradiente elctrica generaremos una gradiente qumica, en efecto tendremos una gradiente electro-qumica de protones que genera energa. Los protones para reingresar a la matriz mitocondrial utilizan a la ATP sintasa, una protena transmembrana de la membrana interna que est compuesta por dos subunidades: F0 y F1. La subunidad F0 es un canal selectivo para protones y la subunidad F1 es por donde se sintetiza el ATP, cuando entran los protones la subunidad se mueve lo que provoca que el ADP se fosforile con la energa que se obtiene. La fosforilacin oxidativa es un proceso que se da de forma acoplada, pero sin embargo podemos desacoplar la fosforilacin de la oxidacin ofreciendo una va de permeabilidad a los protones distinta de la ATP sintasa. El 2,4 dinitrofenol y el FCCP son molculas de bajo peso molecular que se insertan en la membrana interna de la mitocondria y actan como un transportador de protones. Se comportan como desacoplantes pues ofrecen una va de permeabilidad a los protones no mediada por la ATP sintasa. Lo anterior no frena el consumo de oxgeno, pues son procesos independientes. Nuestro organismo endgenamente produce molculas desacoplantes que se llaman Termogeninas (USP), abundantes en grasa parda, utiliza la energa disipada de la gradiente de protones para generar calor.

Hay inhibidores de distintas etapas del transporte de electrones: El cianuro complejo IV Monxido de carbono Antimicina A Complejo III Rotenona Complejo I Amital Complejo I Oligomicina inhibidor de la ATP sintasa CCP DLP Termogenina desacoplante Atractilsido inhibie intercambiador ATP/ADP

Mortales son el cianuro y la antimicina A, pues no deja entrar electrones ni del FADH ni del NADH.

Resumen