OBAT-OBAT ANTITUBERKULOSIS DAN ANTILEPRA

LAB. FARMAKOLOGI FK. UNJANI

KARAKTERISTIK MIKOBAKTERIUM

Batang gram negatif, aerob, agak sulit untuk diwarnai, tetapi sekali berhasil diwarnai, sulit untuk dihapus dengan zat asam Bakteri Tahan Asam (BTA) Asam mikolat merupakan komponen penting dari dinding sel mikobakterium Pertumbuhan lambat

Merupakan penyebab penyakit - TBC Mycobacterium tuberculosis - Lepra Mycobacterium leprae TBC : Kasus meningkat tu pd AIDS Indonesia menempati urutan ketiga terbanyak penderita TB di seluruh dunia setelah Cina dan India

TBC memyerang intrapulmonal dan ekstrapulmonal seperti : genitourinarius, skelet, meningen, GIT. Lepra : organ utama yang terserang sistem saraf perifer (neurodermatom) Masalah dalam terapi TBC & Lepra : -Th/ lama - kombinasi beberapa obat - kepatuhan pasien - toksisitas obat

I. OBAT TUBERKULOSTATIK
1. ISONIAZID (INH)

MK: -Menghambat sintesis asam mikolat asam mikolat suatu bahan pembentuk utama dinding sel, unik, hanya dimiliki oleh Mycobacterium TBC. -Bakterisidal SPEKTRUM : Spesifik untuk M. tuberculosis dan M. kansasii. Efektif untuk terapi dan profilaksis

FARMAKOKINETIK:
- Absorpsi peroral sangat baik, terganggu bila

ada Alluminium ( kandungan Antasida)

- Terdistribusi dgn baik pada seluruh cairan

tubuh (pleura, peritoneal, sinovial dan LCS), efektif membasmi basil intraselluler.
- dimetabolisme di hepar oleh enzim N.

acethyltransferase.

- Asetilasi ini menentukan T1/2 dan

konsentrasi obat dalam plasma.

- Kecepatan asetilasi ditentukan secara

genetik (autosomal resesif)

- 50% kulit putih dan kulit hitam dan 80 sampai

90% orang asia dan eskimo adalah asetilator cepat (T1/2 < 2 jam)

- Asetilator lambat (T1/2 3 - 4 jam) dapat

meningkatkan resiko hepatotoksik

- Ekskresi melalui urin dalam bentuk

metabolit Gagal ginjal : toksisitas meningkat, khususnya pada slow asetilator

EFEK SAMPING : - Neuropati perifer : akibat defisiensi piridoksin. Sebagai pencegahan ditambahkan B6 (piridoksin) >> terjadi pada: dosis tinggi/malnutrisi
- CNS: konvulsi, mental abnormalities, optic

neuritis, parestesi, ataksia, psikosis.

- Anemia sideroblastik krn defisiensi piridoksin

- Hepatitis: terjadi peningkatan serum

transaminase 15 %. Terjadi 4-8 mgg setelah terapi Predisposisi : usia lanjut, alkoholisme, bila dikombinasi dengan Rifampin dan Pirazinamid - Hipersensitifitas - Interaksi dengan fenitoin : toksisitas fenitoin - G/: nistagmus, ataksia, sedasi. Resiko meningkat pd slow asetilator.

RESISTENSI :
- Kegagalan dalam mengakumulasi obat - Tidak ada resistensi silang antar obat

tuberkulostatik

2. RIFAMPIN
MK: - Menghambat sintesis RNA bakteri dgn mengikat subunit beta DNA dependent-RNA polimerase

SPEKTRUM : lebih luas dibanding Isoniazid - Bakterisidal u/ intra & ekstraselluler mikobakterium - Efektif untuk gram + coccus, gram -, dan anaerob.

FARMAKOKINETIK
- Diabsorpsi dengan baik setelah pemberian

peroral - Terdistribusi baik, termasuk SSP walaupun tidak ada inflamasi. - 75% terikat protein - Mengalami deasilasi oksidatif di hepar. Metabolit dalam bentuk aktif.

- Mengalami siklus enterohepatik.

- Diekskresikan dalam empedu ~ 20%,

dalam urin 50 % sbg metabolit, 30% dlm bentuk utuh.

- Urin & feces berwarna merah-oranye.

EFEK SAMPING - Pada umumnya rifampin ditoleransi dgn baik - GIT: nausea, vomitus, rash & fever - SSP: nyeri kepala, fatique, dizziness - Hepatitis: tu. pd pemberian bersama obat lain (INH), atau pd alkoholisme - Kelainan darah: trombositopeni, leukopeni, hemolisis.

INTERAKSI

Rifampin menginduksi aktifitas enzim

mikrosom hepar menurunkan T1/2

obat-obat lain (prednison, metoprolol,

sulfonamid, clofibrat, dapson, tiroksin,

metadon, ketokonazol)

3. PIRAZINAMID
MK: Tidak diketahui dgn pasti SPEKTRUM: Bakterisidal pd pH asam. Bakteri intraselluler

FARMAKOKINETIK
- Absorpsi baik setelah pemberian peroral - Terdistribusi luas dalam cairan tubuh, menembus SSP

bila ada inflamasi - Dimetabolisme di hepar oleh xanthin oksidase - Diekskresikan melalui ginjal

EFEK SAMPING
- umumnya nausea, vomit, malaise - Hepatotoksik - Hiperurisemia : mencegah ekskresi asam urat - Atralgia

4. ETHAMBUTOL
MK : inhibitor arabinosil transferase bakteri yg
merupakan komponen utama dinding sel bakteri Bakteriostatik

INTERAKSI Rifampin menginduksi aktifitas enzim mikrosom hepar menurunkan T1/2 obat-obat lain (prednison, metoprolol, sulfonamid, clofibrat, dapson, tiroksin, metadon, ketokonazol

EFEK SAMPING
- Optik Neuritis /retrobulbar neuritis ( ggn

penglihatan, tdk bisa membedakan merah dan hijau) sifatnya reversible.

- Hiperurikemia

5. STREPTOMISIN
Golongan antibiotik aminoglikosid yg jg efektif

sbg anti TB
MK: menginhibisi sistesis protein

Bakterisidal

6. ETHIONAMID
MK: Scr struktur analog dgn INH, dgn MK memblok asam

mikolat
Bakteriostatik FARMAKOKINETIK : absorpsi peroral baik, terdistribusi luas ke seluruh tubuh, dimetabolisir secara ekstensif oleh sulfoksidasi, N methylation, desulfurasi, dan deaminasi

Bisa menghambat asetilasi INH.

Eksresi terutama melalui urin.

ES : GIT: nausea, vomitus, diare, nyeri perut SSP: depresi, nyeri kepala, kejang periferal neuropati hepatotoksis.

7. AMINOSALISILIC ACID
MK: antagonis sintesisis folat, kompetitif dgn PABA Bakteriostatik FARMAKOKINETIK: Absorpsi peroral baik Menyebabkan terbentuknya kristal uri Distribusi ke semua jaringan dan cairan tubuh kecuali LCS Metabolisme di hepar oleh asetilase

MASALAH DALAM TERAPI TB

- Resistensi - Tdk semua obat efektif dalam semua bentuk

infeksi TB kombinasi beberapa obat & Long term th/ - High Cost - Patien Complience - Higher toxicity

SE : Gangguan GIT (nausea, vomitus, diare, nyeri perut) Hemolisis pd G-6-PD

REGIMEN TERAPI TB
Inisial : INH(H), Rifam(R), Pirazinamid(Z) & Etham (E) ( 2bln) Lanjutan : INH, Rifampin ( 4 bln) Tiga kategori (1,2,3)
Regimen Profilaksis: - INH - Jika ada resistensi Ofloksasin & Pirazinamid

II. OBAT ANTI LEPRA

1. DAPSON ( diaminodiphenilsulfon)
Mempunyai hubungan dengan sulfonamid MK: Inhibitor dihidrofolat sintetase SPEKTRUM: Bakteriostatik u/ M. leprae FARMAKOKINETIK: Absorpsi peroral baik Distribusi ke seluruh tubuh 70% terikat protein Mengalami siklus enterohepatik Mengalami asetilasi di hepar oleh N asetiltransferase tdk mempengaruhi T1/2 Eliminasi melalui urin ( utuh & metabolit)

 SE

Methemoglobinemia (disebabkan oleh produk oksidasi dapson),anemia hemolitik neuropati perifer, pruritus, demam Anoreksia, nausea, vomitus Nyeri kepala, insomnia, psikosis, neuropati perifer, tinitus, vertigo

Selama terapi dengan dapson sering timbul reaksi lepromatous leprosi, erythema nodosum. Kedua hal tersebut dapat diatasi oleh kortikosteroid dan Thalidomide

2. CLOFAZIMIN
MK : Mengikat DNA bakteri SPEKTRUM : Bakterisidal FARMAKOKINETIK: Absorpsi dari GIT bervariasi Distribusi kompleks konsentrasi tinggi di subkutan dan sistem retikuloendotelial Tidak dimetabolisme Ekskresi melalui empedu T1/2 panjang (70 hari)

REGIMEN TERAPI LEPRA

1st Line : Dapson ( resistensi : 2-4%) 2nd Line : Rifampin ( if failed) Clofazimin atau Claritromisin)