GLUCIDOS: su metabolismo

GLUCIDOS: su metabolismo

Cules son los glcidos de la dieta?: Polisacridos: Almidn; celulosa Disacridos: Sacarosa; lactosa Monosacridos: Fructosa; pentosas

GLUCIDOS: su digestin
BOCA: AMILASA SALIVAL (PTIALINA) INTESTINO DELGADO: DIGESTION LUMINAL: AMILASA PANCREATICA; ALFA 1-6 GLUCOSIDASA; DIGESTION DE SUPERFICIE: DISACARIDASAS

AMILASA SALIVAL (Ptialina)

Sustrato: Almidn; Glucgeno pH ptimo de accin: 6.9 Accin enzimtica: Hidrlisis de enlaces alfa 1-4 glicosdicos; Productos: Maltosa;Maltotriosa; Dextrinas lmite Comentarios: Accin limitada por el escaso tiempo de permanencia del bolo alimenticio en la boca...

AMILASA PANCREATICA:

Sustrato: Almidn; Glucgeno; pH ptimo de accin: 8 Accin enzimtica: Hidrlisis de enlaces alfa 1-4 glicosdicos; Productos: Maltosa; Maltotriosa; Dextrinas lmite Comentarios: Poderosa accin hidroltica...

DISACARIDASAS:

DIGESTION DE SUPERFICIE: MALTASA (Maltosa) Hidrlisis de enlaces 1-4 glicosdicos; SACARASA (Sacarosa): Hidrlisis de enlaces alfa 1-2 beta 2-1; LACTASA (Lactosa): Hidrlisis de enlaces beta 1-4 glucosdicos.

ABSORCION DE GLUCIDOS:

GLUCOSA Y GALACTOSA: DIFUSION FACILITADA Y COTRANSPORTE CON EL SODIO;

FRUCTOSA: DIFUSION FACILITADA

DIFUSION FACILITADA DE LA GLUCOSA (GLUTs):

HO GLU OH GLUT El transporte ocurre sin rotacin de la molcula de glucosa
Mltiples grupos proteicos del transportador de glucosa (GLUT) se unen a los grupos OH- de la glucosa.

GLU

HO

OH

HO GLU

OH

DIFUSION FACILITADA:

GLUT-1: se encuentra en la mayora de las membranas celulares. Proporciona el transporte basal de glucosa a las clulas a velocidad relativamente constante GLUT-2: presente en hgado y clulas beta del pncreas.Tienen una menor afinidad por la glucosa que los GLUT-1, por lo que slo estn activos cuando la glucemia es alta (periodo post-prandial).

DIFUSION FACILITADA:

GLUT-3: En neuronas; placenta y testculos. Bajo Km;

GLUT-4: presentes en msculo y adipocitos. Son insulino-dependientes. Se almacenan en vesculas intracelulares que, en presencia de insulina, se fusionan con la membrana celular, aumentando su nmero y la captacin de glucosa

DIFUSION FACILITADA:

GLUT-5: Se encuentra en intestino delgado. Es el transportador de fructosa.

CH2.OH

C O
HO C H H C OH H C OH CH2.OH

COTRANSPORTE CON EL SODIO:

Glucosa
Na+ LUZ INTESTINAL:

CARRIER

CARRIER

Glucosa
Clula intestinal Na+ Na+

Na+

ATP

DESTINOS DE LA GLUCOSA EN EL HIGADO: DIETA DIGESTION Y ABSORCION:

Glucoquinasa

GLUCOSA

GLUCOSA 6 P

GLUCOGENO GLUCOLISIS PENTOSAS

ALMACENAMIENTO

ENERGIA

NADPH2, HEXOSAS

Cmo se debe estudiar una va metablica?:

Se deber considerar: En qu consiste la va?.Cul es su finalidad?; Localizacin tisular y celular; Etapas involucradas; Precursor/es; producto/s final/es; Reacciones qumicas intervinientes; Regulacin; Balance energtico

1. 2. 3. 4. 5.

6.
7.

GLUCOLISIS: Qu es la gluclisis?: La gluclisis es la degradacin de la glucosa con fines energticos Cul es su localizacin tisular?: Se realiza en todos los tejidos Cul es su localizacin celular?: El citosol (fraccin soluble del citoplasma)

GLUCOLISIS:

Cul es la finalidad de la misma?:

Hgado, cerebro, rin y tejidos en general: aportar energa qumica; Msculo esqueltico: energa para la contraccin muscular y lactato (ciclo de Cori); Eritrocito: aportar energa y 2,3 DPG; Adiposo: energa y dihidroxiacetona P para la formacin de glicerol P (triacilglicridos)

GLUCOSA
GLUCOSA 6 P 1,3 DPG PIRUVATO LACTATO 2,3 DPG

GLUCOLISIS EN EL GLOBULO ROJO

GLUCOLISIS EN AEROBIOSIS:

GLUCOSA

PIRUVATO
ACETILCOA CICLO DE KREBS ATP

mitocondria

NADH2, FADH2

CADENA RESPIRATORIA

GLUCOLISIS EN ANAEROBIOSIS:

GLUCOSA

PIRUVATO
LACTATO

CICLO DE CORI

HIGADO:

PIRUVATO GLUCOSA

GLUCOLISIS:

Cules son sus etapas?:

A. Preparacin del sustrato a oxidar: glucosa gliceraldehdo 3 P; B. Oxidacin propiamente dicha: gliceraldehdo 3 P cido 1-3 difosfoglicerato; C. Aprovechamiento de la energa obtenida: 1-3 difosfoglicerato piruvato (aerobiosis) lactato (anaerobiosis)

GLUCOLISIS: PRIMERA ETAPA: preparacin del sustrato a oxidar

GLUCOSA GLUCOSA 6 P O O Mg++ C H C H ADP H C OH ATP H C OH HO C H HEXO/GLUCO- HO C H QUINASA H C OH H C OH H C OH H C OH CH2.OH CH2.O.P

HEXOQUINASA: vs. GLUCOQUINASA: En todos los tejidos . Slo en hgado y clulas (excepto hgado y cb del pncreas; lulas b del pncreas); Alta afinidad por . Baja afinidad por la glucosa la glucosa Km bajo . Km alto Inhibida por la . No inhibida Glucosa 6 P No inducida por insulina . INDUCIDA

PRIMERA ETAPA DE LA GLUCOLISIS:

GLUCOSA 6 P FRUCTOSA 6 P O FOSFOGLUCOC H CH2.OH ISOMERASA H C OH C O HO C H HO C H H C OH H C OH H C OH H C OH CH2.O.P CH2.O.P

PRIMERA ETAPA DE LA GLUCOLISIS:

FRUCTOSA 6 P FRUCTOSA 1-6 di P CH2.OH CH2O.P ATP ADP C O C O FOSFOFRUCTOHO C H QUINASA 1 HO C H H C OH H C OH H C OH H C OH CH2.O.P CH2.O.P
Mg++

PRIMERA ETAPA DE LA GLUCOLISIS:

FRUCTOSA 1-6 di P DIHIDROXIACETONA P

CH2.O.P CH2.O.P C O C O ALDOLASA HO C H CH2.OH H C OH O + H C OH C H CH2.O.P H C OH CH2.O.P

GLICERALDEHIDO 3 P

PRIMERA ETAPA DE LA GLUCOLISIS:

CH2.OP C O CH2.OH
DIHIDROXIACETONA P

O ISOMERASA C H H C OH CH2.OP
GLICERALDEHIDO 3 P

A partir de este punto, sern dos las molculas de gliceraldehdo 3 P que continuarn metabolizndose

GLUCOLISIS: SEGUNDA ETAPA:

OXIDACION PROPIAMENTE DICHA: O NAD+ NADH2 O C H C O P H C OH H C OH CH2.OP CH2.OP Pi (2) GLICERAL(2) ACIDO 1-3 DEHIDO 3 P DIFOSFOGLICERATO

GLICERALDEHIDO 3 P DESHIDROGENASA

GLUCOLISIS: TERCERA ETAPA:

CO.O.P H C OH CH2.OP

Mg++ Quinasa

ATP Acido 1-3 ADP Fosforilacin a nivel difosfoglicerato del sustrato

CO.OH C OH CH2.OP
Acido 3 P glicerato

CO.OH C OP CH2.OH

Isomerasa

Acido 2 P-glicerato

GLUCOLISIS TERCERA ETAPA:

CO.OH C OP CH2.OH
2-fosfoglicerato

ENOLASA

H2O

CO.OH C OP CH2
Fosfoenolpiruvato ADP ATP PIRUVATO QUINASA

Fosforilacin a nivel del sustrato

CO.OC O CH3
Piruvato

GLUCOLISIS TERCERA ETAPA:

CO.OH C=O CH3

Piruvato

LACTATO DESHIDROGENASA (LDH)

NADH2

CO.OH H C OH CH3
Lactato

NAD+

Esta reaccin slo ocurre en anaerobiosis y el NADH2 proviene de la reaccin catalizada por la gliceraldehdo 3 P deshidrogenasa

BALANCE ENERGETICO DE LA GLUCOLISIS:

GLUCOSA + 2 Pi + 2 ADP

2 LACTATO + 2 ATP + 2 H2O (O2) 2 PIRUVATO + 2 ATP + 2 NADH2+2 H2O

REGULACION DE LA GLUCOLISIS:

La gluclisis puede ser regulada por:

1.

Concentracin de glucosa intracelular; 2. Estado energtico celular; 3. Regulacin alostrica; 4. Regulacin hormonal

REGULACION DE LA GLUCOLISIS:

1. Concentracin de glucosa intracelular: La gluclisis es favorecida en situaciones de saciedad; dietas hiperglucdicas y ante un aumento de la glucgenolisis muscular, como ocurre en el ejercicio

2. REGULACION POR ESTADO ENERGETICO CELULAR:

ATP/ADP
NADH2/NAD+ ACETILCoA/CoA
GLUCOLISIS

3. REGULACION ALOSTERICA DE LA GLUCOLISIS:

Enzima: Modulador negativo: positivo: - Hexoquinasa Glucosa 6 P ----------- FFQ1 ATP, Citrato AMP,ADP Fr 2-6 di P - Piruvato quinasa ATP,Citrato Fr 1-6 di P

REGULACION DE LA GLUCOLISIS:

FRUCTOSA 6 P

FRUCTOSA 2-6 diP

ATP

FOSFOFRUCTOQUINASA 2

ADP

+
Glucagon/insulina

REGULACION ALOSTERICA:
FRUCTOSA 2-6 di P

+
FOSFOFRUCTOQUINASA 1

Aumenta gluclisis

FRUCTOSA 6 P

FRUCTOSA 1-6 di P
Disminuye gluconeognesis

FRUCTOSA 1-6 di Pasa -FRUCTOSA 2-6 di P

REGULACION ALOSTERICA:
FRUCTOSA 2-6 di P FOSFOFRUCTOQUINASA 1

FRUCTOSA 1-6 di P
PIRUVATO QUINASA PEP + ADP PIRUVATO + ATP

REGULACION DE LA GLUCOLISIS:
Aumenta gluclisis

+
FOSFOFRUCTOQUINASA 2a

ATP ADP Glucagon/insulina

FRUCTOSA 6 P
FRUCTOSA 2-6 di Pasa a

FRUCTOSA 2-6 di P
Glucagon/insulina

H2O Pi Aumenta gluconeognesis

GLUCONEOGENESIS:

Cmo se la define?: Es la sntesis de glucosa a partir de compuestos no glucdicos, como: aminocidos, piruvato proveniente de la transaminacin de aminocidos;lactato, glicerol e intermediarios del ciclo de Krebs En qu tejidos se lleva a cabo?: En hgado, rin e intestino

GLUCONEOGENESIS:

Cul es su localizacin celular?: Mitocondria y citosol; Cules son sus precursores?: Lactato, piruvato (proveniente de aminocidos); glicerol; intermediarios del Ciclo de Krebs; Cul es su producto final?: Glucosa...

Cules son las finalidades de la gluconeo?:

Mantener la glucemia durante los periodos interprandiales, ante ayunos de ms de 12 a 15 horas de duracin y ante situaciones de estrs; Aportar glucosa a la mdula renal que es un tejido pobremente vascularizado y en el que se producen los procesos de concentracin y dilucin urinarias

REACCIONES QUIMICAS INVOLUCRADAS:

Dos molculas de piruvato, provenientes de la transaminacin de aminocidos o de la reaccin de la lactato deshidrogenasa, como no pueden revertir la reaccin de la piruvato quinasa de la gluclisis, ya que la misma era energticamente irreversible, deben entrar a la mitocondria

Aa, lactato

Entonces:
OXALACETATO
Malato deshidrogenasa

PIRUVATO
mitocondria Piruvato carboxilasa

MALATO
Malato dhg

PEP
PEP carboxiquinasa

OXALACETATO
citosol

PIRUVATO CARBOXILASA:
CO.OCO.OC O CH3

CO2

C O CH2 CO.O-

PIRUVATO
Mn++

OXALACETATO
ACETIL CoA +

ATP

ADP + Pi

La enzima es mitocondrial y requiere BIOTINA como cofactor

MALATO DESHIDROGENASA:

CO.OC O CH2 CO.OOXALACETATO

CO.OH C OH CH2 + CO.O NAD

MALATO mitocondria

CO.OC O CH2 CO.O NADH2

OXALACETATO Citosol

PEP CARBOXIQUINASA:

CO.OH C OH CH2 CO.OOXALACETATO GTP

CO2

CO.OH C O.P CH2

PEP GDP+Pi

Citosol

GLUCONEOGENESIS:

(2)PEP

3 P GLICERATO
2 P GLICERATO 1,3 DIFOSFOGLICERATO (2) GLICERALDEHIDO 3 P

Citosol

GLUCONEOGENESIS:
GLICERALDEHIDO 3 P + DIHIDROXIACETONA P

FRUCTOSA 1-6 DIFOSFATO

Fructosa 1-6 difosfatasa

FRUCTOSA 6 P GLUCOSA 6 P GLUCOSA

Glucosa 6 fosfatasa

FRUCTOSA 1-6 DIFOSFATASA:

CH2.O.P C O HO C H H C OH H C OH H2O CH2.O.P

FRUCTOSA 1- 6 di P

Pi

CH2.OH C O HO C H H C OH H C OH CH2.O.P
FRUCTOSA 6 P

FOSFOGLUCOISOMERASA: O

CH2.OH C O HO C H H C OH H C OH H2O CH2.O.P

FRUCTOSA 6 P

Pi

C H C O HO C H H C OH H C OH CH2.O.P
GLUCOSA 6 P

GLUCOSA 6 FOSFATASA: (HIGADO; RION; INTESTINO)

GLUCOSA 6 P O C H H C OH HO C H H C OH H C OH H2O CH2.O.P GLUCOSA O C H H C OH HO C H H C OH H C OH CH2.OH

Pi

BALANCE ENERGETICO DE LA GLUCONEOGENESIS:

2 PIRUVATO + 4 ATP +2 GTP + 2 NADH2 + 2 H+ + 6 H2

GLUCOSA + 2 NAD+ + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi

REGULACION DE LA GLUCONEOGENESIS:

La gluconeognesis y la gluclisis estn reguladas coordinada y recprocamente Se deben considerar: La concentracin de sustrato; El estado energtico celular; La regulacin alostrica; La regulacin hormonal

CICLO DE CORI:
Msc. Esqueltico: Sangre: Hgado:

Glucosa Piruvato LDH

Glucosa

Glucosa

Piruvato LDH

Lactato

Lactato

Lactato

CICLO DE LA ALANINA:
Msc. Esqueltico: Sangre: Hgado:

Glucosa Piruvato ALAT Gluta -mato Alanina

Glucosa

Glucosa

Piruvato Glut ALAT

Alanina

Alanina

REGULACION DE LA GLUCONEOGENESIS:

RIQUEZA ENERGETICA CELULAR: (NADH2) CICLO DE KREBS ACUMULACION DE ACETIL COA PIRUVATO CARBOXILASA OXALACETATO GLUCONEOGENESIS

REGULACION DE LA GLUCONEOGENESIS:

FOSFOENOLPIRUVATOCARBOXIQUINASA :

+ glucocorticoides; glucagon, adrenalina -- insulina

FRUCTOSA 1-6 DIFOSFATASA :

+ glucocorticoides; glucagon; adrenalina -- insulina -- fructosa 2-6 di P

GLUCOSA 6 FOSFATASA :

+ glucocorticoides; glucagon; adrenalina -- insulina

VIA DE LAS PENTOSAS:

Qu es?: Es una va degradativa de la glucosa sin fines energticos En qu tejidos se realiza?: Hgado; Adiposo; Suprarrenales; Eritrocito;Glndulas sexuales Cul es su localizacin celular?: En citosol

VIA DE LAS PENTOSAS: Primera etapa:

NADP+ NADPH2 H2O

GLUCOSA 6 P
Glucosa 6 P deshidrogenasa

6 P GLUCONOLACTONA 6 P GLUCONATO
NADP+ NADPH2 6 P gluconato deshidrogenasa

3 CETO-6-FOSFOGLUCONATO

VIA DE LAS PENTOSAS: Primera etapa: 3 CETO-6-FOSFOGLUCONATO

CO2

RIBULOSA 5 P
RIBOSA 5 P NUCLEOTIDOS

GLUCOGENO: estructura qumica

Homoglicano de reserva animal; Cadena de alfa-D-glucopiranosas en uniones alfa 1 4 en cadena lineal y alfa 1 6, en puntos de ramificacin; Ms ramificado que el almidn (cada 8 a 12 unidades); Insoluble; Los enlaces alfa 1 4 hacen que adopte una estructura helicoidal arrollada estrechamente

SINTESIS DE GLUCOGENO:
Hexo/Glucoquinasa

GLUCOSA
UDPG pirofosforilasa

GLUCOSA 6 P
Fosfoglucomutasa

ATP ADP

GLUCOSA 1 P
UTP

Glucgeno sintetasa

UDP-G

PPi

2Pi Pirofosfatasa

UDP

(GLUCOSA)n

(GLUCOSA)n+1

URIDINDIFOSFOGLUCOSA (UDPG):
O HN O
CH2.OH

N O

O
OH

OH
OH

CH2.O. P . O . P. O

OH

OH

OH OH

SINTESIS DE GLUCOGENO:
Enlace alfa 1-6

Glucgeno sintetasa

Enzima ramificante

REGULACION DE LA GLUCOGENOGENESIS:

fosfatasa

GLUCOGENO SINTETASA INACTIVA O.P

H2O Pi

ADP ATP

GLUCOGENO SINTETASA ACTIVA OH

quinasa

GLUCOGENOLISIS:

fosforilasa + glucantransferasa

Enzima desramificante

REGULACION DE LA GLUCOGENOLISIS
Glucagon(Hgado);Adrenalina(Hgadoy Msculo)
a
R GTP

Protena G

Adenilciclasa Fosfodiesterasa ATP AMPc 5AMP

PQAi

PQAa

REGULACION DE LA GLUCOGENOLISIS: FUNCIONES DE LA PROTEINQUINASA A ACTIVA:

Desencadenar la cascada de la glucgenolisis; Desactivar la glucgeno sintetasa; Activar un inhibidor de fosfatasa.

REGULACION DE LA GLUCOGENOLISIS:
Ca++ (msculo)

PQAa
ATP ADP

OH

Fosforilasa b quinasa inactiva Fosforilasa b

Fosforilasa b quinasa activa Fosforilasa a

2ATP2ADP

O.P

OH

O.P

OH

O.P

GLUCOGENOLISIS HEPATICA:

Fosforilasa a (glucosa )n (glucosa)n-1

Glucosa 1 P
fosfoglucomutasa

Glucosa 6 P
glucosa 6 fosfatasa

GLUCOSA (Hgado)

GLUCOGENO FOSFORILASA HEPATICA

O.P O.P

O.P O.P

OH OH

Fosforilasa a

2GLU

GLU GLU 2 Pi

GLU GLU Fosforilasa b

SENSOR DE LA GLUCEMIA

GLUCOGENOLISIS MUSCULAR:
quinasa

O.P O.P

2ATP 2ADP

OH OH

2 AMP

OH OH

Fosforilasa a 2H2O 2Pi Fosforilasa b 2 AMP AMP AMP Fosforilasa b Forma activa (menos activa) fosfatasa Forma inactiva

INHIBICION DE LA GLUCOGENOGENESIS:

GLUCAGON, ADRENALINA, NORADRENALINA

PROTEINQUINASA A

INHIBIDOR DE INHIBIDOR DE ATP ADP FOSFATASA i FOSFATASA a

GLUCOGENO SINTETASAa
OH

GLUCOGENO SINTETASAi
ATP ADP O. P

METABOLISMO DE LA GALACTOSA

METABOLISMO DE LA FRUCTOSA

SNTESIS DE UDP-GLUCURNICO:

Transporte de bilirrubina, hormonas esteroides, drogas

MUCHAS GRACIAS!!!