1. El ENDOTELIO Dr. Waldo Fernandez Duran 2.

Endotelio Concepto tradicional Es un epitelio de revestimiento que aisla la sangre circulante dentro de la luz vascular

3. EL ENDOTELIO El endotelio es un rgano verdadero dentro de otros rganos que pesa casi 3.5 kilogramos, el 5% del peso corporal total en un adulto de 70 kilogramos, La superficie de las clulas endoteliales est recubierta de receptores , que permiten al endotelio realizar mltiples funciones, su peso es de 1800 gr. su nmero total de celulas es de 1x10 (elevado a 12).

4. 5. Endotelio Concepto Actual Es la mayor glndula de secrecin interna del organismo

6. EL ENDOTELIO EL ENDOTELIO ES UN ORGANO DINAMICO AUTOCRINO Y PARACRINO QUE REGULA ACCIONES EN LA PARED VASCULAR: ANTIINFLAMATORIAS MITOGENICA CONTRACTIL HEMOSTATICA EN EL LUMEN VASCULAR

7. DEFINICION DE ENDOTELIO El endotelio es un tejido bsico: epitelio simple plano continuo. es el sostn de la membrana basal. La clula endotelial tiene una longitud de 50 um. y un ancho promedio de 10 um. Est conformada por ncleo paralelo, filamentos contrctiles, pocas mitocondrias, retculo endoplasmtico liso y retculo endoplasmtico rugoso con numerosos orificios pequeos y vesculas pinocticas y endocticas

8. Celulas Endoteliales ON Prostaciclina Factor hiperpolarizante derivado del endotelio Factores relajantes e inhibidores de crecimiento Aniones superoxido Endoperoxidos Tromboxano A2 Endotelina Angiotensina Molcula de adhesin Factores vasoconstrictores y promotores de crecimiento P.M. Van Houtte, 2002

9. Endotelio Inactivo (Anticoagulante, Anti-adhesivo, Vasodilatador) Activado (Procoagulante, Pro-adhesivo, Vasoconstrictor) OFF ON

10. Rol de la Inflamacin El endotelio normal no se adhiere a clulas sanguneas Disfuncin endotelial : La clula endotelial expresa molculas de adhesin V.C.A.M. para monocitos y linfocitos T

11. ATEROESCLEROSIS UNA ENFERMEDAD INFLAMATORIA 12. INJURIA ENDOTELIAL CAUSA DISFUNCION COHN J. N. HYPERTENSION 1998:16:2117-24

13. Rol de la Inflamacin en el Inicio Desarrollo Complicacin de la placa de Ateroma

14. EFECTOS DIRECTOS DE LA INFlAMACION EN LA ATEROESCLEROSIS EFECTOS DIRECTOS INJURIA DEL ENDOTELIO VASCULAR LIBERACION DE PROOXIDANTES QUE PROMUEVEN LA OXIDACION DEL LDL Y SU CAPTACION POR MACROFAGOS

15. EFECTOS DIRECTOS DE LA INFlAMACION EN LA ATEROESCLEROSIS ACTIVACION DE CELULAS T Y LIBERACION DE CITOQUINAS INFLAMATORIAS INCREMENTO DE LA PROLIFERACION DE MUSCULO LISO PROMUEVE LA MUERTE DE MACROFAGOS Y LA LIBERACION DE MATALOPROTEINASAS QUE FAVORECEN LA INESTABILIDAD DE LA PLACA

16. EFECTOS INDIRECTOS DE LA INFlAMACION EN LA ATEROESCLEROSIS EFECTOS INDIRECTOS INCREMENTA EL NUMERO DE LEUCOCITOS Y FIBRINOGENO INCREMENTA EL LDL OXIDADO CIRCULANTE CAUSA LIBERACION DE MEDIADORES INFLAMATORIOS EN LA CIRCULACION (PGE2, TROMBOXANO, LEUCOTRIENOS) INDUCE DISFUNCION ENDOTELIAL

17. EFECTOS INDIRECTOS DE LA INFLAMACION EN LA ATEROESCLEROSIS INFECCION A DISTANCIA FAVORECE LA LIBERACION DE HEAT SHOCK PROTEINS QUE ACTUAN SOBRE LOS COMPONENTES DE LA PLACA E INCREMENTAN LA INFLAMACION INDUCEN LA LIBERACION DE PROTEINA C REACTIVA QUE PUEDE CONTRIBUIR A LA RUPTURA DE LA PLACA POR ACTIVACION DEL COMPLEMENTO INDUCE A LA RESPUESTA DEL SISTEMA NEUROHUMORAL CON LIBERACION DE GLUCOCORTICOIDES, INSULINA Y CATECOLAMINAS.

18. Efectos del Incremento de P.C.R. Se asocia con: Resistencia a la insulina P. arterial Colesterol HDL Trigliceridos DISFUNCION ENDOTELIAL Yudkin J.S. 1999

19. Protena C Reactiva efecto Proinflamatorio Sobreexpresin de Molculas de Adhesin Verma S. Et al Circulation. 2002;105:18901896 1. Normal 2. Sobreexpresin PCR Selectina E ICAM VCAM MP-1 3. Adhesin leucocitaria 1. Normal 2. Sobreexpresin PCR Selectina E ICAM VCAM MP-1 3. Adhesin leucocitaria 4. MP-1 facilita transmigracin leucocitaria

20. Protena C Reactiva efecto Proinflamatorio Captacin de LDL por el Macrfago Verma S. Et al Circulation. 2002;105:1890-1896

21. Ateroesclerosis en el Tiempo Inflamacin Endurecimiento de la intima Disfuncin endotelial Ateroma Placa inestable Ruptura de placa Normal Disfuncin Endotelial

22. RUPTURA DE ENDOTELIO 23. Ruptura de endotelio 24. Agregacion plaquetaria 25. Trombo Rojo : red de fibrina y hematies

26. Factores de Riesgo LDL P.A. Diabetes Mellitus H. de Fumar Stress Oxidativo Disfuncion Endotelial y Activacion del musculo Liso NO . Mediadores Locales . Angiotensina Tisular Endotelinas Catecolaminas Vasoconstriccion VCAM/ICAM Citoquinas Inflamacion PAI-1,Agregacion Plaquetaria Factor Tisular Trombosis Proteolisis Inflamacion Ruptura de Placa Factores de Crecimiento Citoquinas Lesion Vascular Remodelamiento

27. Disfuncin Endotelial en la Progresion de la Placa Ateromatosa Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126 Migracin Cel. Muscular lisa Acumulacin de lpidos Reaccin inflamatoria Acumulacin de plaquetas Entrada de leucocitos

28. Obesidad y Disfuncion endotelial Elevacion de I.M.C. (adipocitos) Incremento de P.C.R. Citoqunas : IL-6 FNT-a

29. EN QUIENES BUSCAR DISFUNCION ENDOTELIAL HIPERTENSOS DIABETICOS OBESOS FUMADORES MUJERES POST MENOPAUSICAS DISLIPIDEMICOS GESTANTES PREECLAMPTICAS SEDENTARIOS INSUFICIENCIA CARDIACA

30. COMO DIAGNOSTICAR DISFUNCION ENDOTELIAL ECODOPPLER VASCULAR TEST DE ACETILCOLINA PROTEINA C REACTIVA ULTRASENSIBLE HOMOCISTEINA REACCION VASOMOTORA AL ESFUERZO GLUCOSA POST PRANDIAL MICROALBUMINURIA

31. CON EL ADECUADO CONTROL DE LA DISFUNCIN ENDOTELIAL SE OBTIENE : Proteccin de rgano blanco Detener la progresin Regresin del dao Remisin del cuadro clnico

32. Disfuncin Endotelial, Sistema Renina Angiotensina Aldosterona y Estrs Oxidativo Hay que tratar la disfuncin endotelial mediante: Inhibicin del SRAA Control de dislipidemias Control de

hiperglicemia Control del Tabaquismo Control del Sndrome metablico 33. FUNCION ENDOTELIAL ALTERADA EN: ANCIANOS VARONES HISTORIA FAMILIAR DE EC TABAQUISMO AUMENTO DE COLESTEROL DISMINUCION DE HDL HIPERTENSION ARTERIAL DIABETES MELLITUS OBESIDAD SINDROME METABOLICO INCREMENTO EN INGESTA DE GRASAS HIPERHOMOCISTEINEMIA 34. FUNCION ENDOTELIAL MEJORADA CON: DISMINUCION DE COLESTEROL ESTATINAS EZETIMIBE FIBRATOS IECAS / ARAII ANTIOXIDANTES DISMINUCION DE HOMOCISTEINA: ACIDO FOLICO CESE DE TABACO ESTROGENOS EJERCICIO PERDIDA DE PESO 35. CONCLUSION EL ENDOTELIO TIENE MULTIPLICIDAD DE FUNCIONES DE NATURALEZA VASOMOTORA, REGULADORA DE MLTIPLES RESPUESTAS TISULARES, ANTITROMBOGNICAS Y ANTI-ATEROSCLEROSAS, POR LO QUE CONSTITUYE UN FACTOR CRTICO EN LA PATOGNESIS DE LA ENFERMEDAD VASCULAR Y EN SU TRATAMIENTO.