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Interacciones Medicamentosas

Interacciones Medicamentosas

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07/14/2013

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INTRODUCCION
Se denominan interacciones medicamentosas aque-llas respuestas farmacológicas que no pueden ser expli-cadas por la acción de un solo fármaco sino que sondebidas a los efectos de dos o más sustancias actuandode manera simultánea sobre el organismo. Puede serque el efecto de un fármaco sea modificado por laadministración de otro o puede que ambos fármacosvean modificados sus efectos.Las consecuencias de las interacciones farmacoló-gicas son variables, unas veces pueden resultar benefi-ciosas y de hecho se aprovechan en la clínica para obte-ner un beneficio terapéutico. En estos casos la inciden-cia de interacción se acerca al 100% de los casos.Sin embargo, las interacciones que mas preocupanporque complican la evolución clínica del paciente sonaquellas cuya consecuencia no resulta beneficiosa sinoperjudicial, bien porque aumentan los efectos adversoso bien porque disminuyen el efecto terapéutico perse-guido. La
 frecuencia
con que una interacción tiene con-secuencias desfavorables para el paciente por toxicidado por ineficacia, junto con otras características determi-nan la relevancia clínica de la interacción. Otro aspectomuy importante para establecer la relevancia clínica esla
gravedad 
del efecto de la interacción y en particularaquellas interacciones con riesgo potencial para la vidadel paciente.El médico debe conocer que fármacos entre los queprescribe pueden experimentar interacciones conmayor frecuencia y en particular reconocer fácilmenteaquellas que puedan ser graves.Apesar de que se ha escrito mucho sobre el tema, laverdadera importancia cuantitativa y cualitativa delproblema todavía está por definir. Sí se puede decir quees un tema cada vez mas preocupante pues cada día esmas frecuente la politerapia en muchos casos obligada,
SUMARIO
I
Interacciones de los fármacosmás consumidos.
I
Nuevos principios activos:Revisión 2003.
I
Informaciones de interés:Indicaciones autorizadasen 2003.
INFORMACIONTERAPEUTICA 
del Sistema Nacional de Salud
Vol 28–Nº 1-2004
Dirección Internet:
http://www.msc.es/farmacia/infmedic
Interacciones de los fármacosmás consumidos
R E S U M E NAB S TR AC T
*MIR residente de tercer año.**Facultativo Especialista de Área.Servicio de Farmacología Clínica del Hospital Clínico San Carlosde Madrid.
I
En el área terapéutica farmacológica, las interaccionesentre fármacos es un fenómeno frecuente al que debemosprestar atención sólo cuando el resultado de este fenómenosea una consecuencia clínica beneficiosa o perjudicial para elpaciente.La frecuencia con la que se producen interacciones junto conla gravedad de las mismas son los aspectos que determinansu relevancia clínica.Por ello es preciso conocer algunascaracterísticas de los fármacos que con más frecuencia inte-raccionan entre sí, las consecuencias de sus interacciones ylos mecanismos de producción para así evitar en lo posible lasconsecuencias adversas derivadas de dichas interacciones.PALABRAS CLAVE:Interacciones medicamentosas.Efectosadversos.
I
Drug-drug interactions are frequent phenomenonswhich must be taken into account when the clinical outcome iseither positive or negative for the patient.The clinical relevanceof a particular interaction is determined by the frequency withwhich it occurs and the importance of the interaction.Becauseof the potential problems which may arise from interactions, itis important to keep up to date with the most common drug-drug interactions, the consequences of these interactions andthe mechanisms involved in order to try to avoid them.KEY WORDS:Drug interactions.Adverse reactions.
Inf Ter Sist Nac Salud 2004;28:1-11
 De Blas Matas, B* Laredo Velasco, LM**Vargas Castrillón, E**
 
bien porque el paciente padezca mas de una patología,bien por la existencia de una sola enfermedad pero condiversos síntomas que requieran varios tratamientos.Por lo tanto la probabilidad de un paciente sufra inte-racciones o reacciones adversas aumenta exponencial-mente con el número de fármacos que recibe, de mane-ra que los pacientes que toman entre 2 y 5 fármacos tie-nen un 20% de posibilidades de presentar interaccionesy aquellos que reciben mas de 6, un 80%.Por ello y si tenemos en cuenta que el consumomedio de medicamentos en pacientes hospitalizados sesitúa entre los 9-14 fármacos, nos haremos una idea dela importancia que tiene que el médico tenga unas míni-mas nociones sobre este tema.Sin duda podemos asimismo establecer la impor-tancia de su alcance sobre la práctica clínica diaria dis-tinta a la del medio hospitalario como es la atenciónprimaria. Como guía orientativa mostramos al final deeste tema una tabla resumen de las interacciones masfrecuentes y relevantes en clínica. No podemos olvidarque la mayoría de los datos de interacciones procedende estudios
in vitro
, en animales de experimentación oincluso realizados en individuos sanos, sin embargoestos son orientativos y nos obligan a tomar una actitudexpectante y vigilante cuando un paciente recibe fár-macos potencialmente interactivos.
FACTORES QUE AUMENTANLAPROBABILIDAD DE INTERACCIONES1.
 Factores relacionados con el fármaco
En general es mas probable que aparezcan interac-ciones clínicamente significativas si se administran
dosis
superiores a las habituales, de los fármacos quepotencialmente interactúan entre sí, si son ingeridossimultáneamente o con poca diferencia de tiempoentre uno y otro, y cuando el tratamiento continúadurante varios días o semanas. También influye la
víade administración
de los fármacos interactuantes y la
 forma farmacéutica
del medicamento administrado, elhecho de que se administre en forma de solución, o encubierta entérica o de liberación retardada, puedeafectar la posibilidad de interacción, quizá debido alas diferencias de la velocidad de absorción de los pre-parados.Así mismo es necesario tener especial cuidado conlos fármacos que muestran un
metabolismo
dosisdependiente, como la fenitoína o con un
margen tera- péutico
muy estrecho en los que un pequeño incremen-to en la concentración plasmática puede producir toxi-cidad, como son los aminoglucósidos, litio, teofilina,digoxina y anticoagulantes orales, mientras que unpequeño descenso puede resultar en pérdida del efectoterapéutico como por ejemplo, con corticosteroides,quinidina y rifampicina.
2.
 Factores relacionados con los pacientes
Existen poblaciones específicas de pacientes quepresentan un riesgo mayor de padecer interaccionesentre fármacos y de sufrir repercusiones clínicas impor-tantes como resultado de la interacción. La mayoría delos pacientes con
enfermedades graves
que precisanmuchos fármacos y aquellos con
alteraciones de la fun-ción renal y hepática
, tienen una mayor probabilidad deinteracción.También hay
ciertas enfermedades
como el hipoti-riodismo, la fibrosis quística o los síndromes de malab-sorción que pueden tanto predisponer como proteger alpaciente del riesgo de toxicidad. Además hay que teneren cuenta las modificaciones del metabolismo de losfármacos condicionados genéticamente, el consumo decigarrillos, los hábitos dietéticos y la exposición a pro-ductos químicos y otros agentes ambientales que pue-den modificar el metabolismo de fármacos.Respecto a la
edad,
el grupo de pacientes con masalto riesgo son los ancianos, quienes a menudo, recibenun gran número de medicamentos, presentan una dis-minución de los sistemas de eliminación y presentanmúltiples patologías concomitantes, con frecuencia seconfunden en la toma de la medicación y son muy sus-ceptibles de padecer interacciones especialmente confármacos cardiovasculares y psicotrópicos.
MECANISMOS DE PRODUCCIÓNDE LAS INTERACCIONES
Se pueden producir interacciones cuando se añadeun fármaco a una pauta terapéutica o cuando se retirauno que ya se estaba administrando. Las diferentes for-mas de producción de interacciones pueden clasificarseen tres grupos:1.De carácter farmacéutico.2.De carácter farmacocinético.3.De carácter farmacodinámico.
1.
 Interacciones de carácter farmacéutico
Son aquellas que tienen que ver con
incompatibili-dades físico-químicas
. En general se producen fuera delorganismo, y son las que impiden mezclar dos o másfármacos en una misma solución, o diluir un fármaco enuna determinada solución. Se han demostrado numero-sas incompatibilidades y por ello los fármacos no debenmezclarse nunca en la misma jeringa o suero a no serque se haya demostrado claramente la inexistencia de
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Vol. 28–N.º 1-2004
Información Terapéutica del Sistema Nacional de Salud
 
este tipo de interacciones. Por ejemplo la ampicilina yla amikacina, la gentamicina y la eritromicina, la hepa-rina y la penicilina G, se inactivan mutuamente mez-cladas en la misma solución de perfusión. Por su carác-ter, se producen principalmente en el ámbito hospitala-rio y los servicios de Farmacia son fundamentales ensu prevención. Algunas normas generales pueden serútiles en la práctica clínica habitual como: evitar lasasociaciones múltiples, mezclar completamente, vigi-lar la posible aparición de interacción (precipitación,neblina o cambio de color) y minimizar el tiempo entrela asociación y la administración, porque hay muchassustancias que son compatibles durante un número dehoras determinado. Si existen dudas sobre si puedeexistir incompatibilidad lo mejor es evitar la asocia-ción.
2.
 Interacciones de carácter farmacocinético
Son las que se producen cuando el fármaco desen-cadenante de la interacción altera la
absorción
,
distri-bución, metabolismo
o
eliminación
del fármaco afecta-do, de modo que la consecuencia de dicha interacciónserá bien un aumento bien una disminución del númerode moléculas disponibles para actuar a nivel del órganoefector. Las interacciones a este nivel pueden ser espe-radas pero sus repercusiones clínicas son difíciles depredecir, solo algunos pacientes tendrán consecuenciasclínicas importantes.
3.
 Interacciones de carácter farmacodinámico
Se producen a nivel del
mecanismo de acción
delfármaco bien por una modificación en la respuesta delórgano efector, a nivel del receptor farmacológico delos procesos moleculares subsiguientes, o de sistemasfisiológicos diferentes. Como consecuencia aparecenfenómenos de sinergia, antagonismo o potenciación delfármaco afectado por la interacción.En general los fármacos del mismo grupo suelenocasionar el mismo tipo de interacciones farmacodiná-micas, este tipo de interacciones son mas predecibles ypodrían evitarse si se conocieran las acciones farmaco-lógicas de las sustancias que se prescriben.
INTERACCIONES DE CARÁCTERFAMACOCINÉTICO
1.INTERACCIONES RELACIONADAS CON LAAB-SORCIÓN
Un medicamento puede modificar tanto la cantidadcomo la velocidad de absorción de otro que se admi-nistre simultáneamente. Para medicamentos con unasemivida de eliminación prolongada y en tratamientosde larga duración (como ocurre con los anticoagulanteso los antihipertensivos) el acortamiento o alargamientode la velocidad de absorción no plantea problemas, por-que la velocidad de absorción no suele ser importante;pero en cambio, las modificaciones en la cantidad totaldel fármaco absorbido sí ocasionarán alteraciones detrascendencia clínica.Por el contrario para fármacos de semivida cortacomo la procainamida, y para los que se pretende con-seguir una alta concentración plasmática durante uncorto período de tiempo (como ocurre con los hipnóti-cos, analgésicos y antibióticos) en estos casos es lavelocidad de absorción el factor de mayor importancia,porque lo principal con estos fármacos es conseguiraltas concentraciones plasmáticas en el menor tiempoposible.Las interacciones a nivel de la absorción gastroin-testinal pueden producirse por diversos mecanismos:formación de productos insolubles o quelación, modifi-cación de la velocidad de tránsito gastrointestinal,modificación del pH gastrointestinal, destrucción de laflora bacteriana y cambios en el metabolismo intestinaldel fármaco (por ejemplo por inducción o inhibición dela actividad del citocromo P
450
y/o la glicoproteína Pdela pared intestinal).
a)Cambios del pH de los líquidos gastrointestinales
Pueden alterar la capacidad de difusión de los fár-macos a través del epitelio gastrointestinal. El pH deuna solución controla dos de los principales paráme-tros que determinan la absorción de una sustancia: lasolubilidad y el grado de ionización. Pero desafortu-nadamente, su actuación sobre estos parámetros esinversa (una sustancia básica es más soluble en medioácido, por lo que se absorbería más rápidamente, perotambién está mas ionizada por lo que se absorberíapeor) por lo que no se pueden realizar generalizacio-nes. Pero sí debe tenerse en cuenta que como las alte-raciones de la solubilidad dependen de la presenciasimultánea de ambos medicamentos en el estomago,estas alteraciones se pueden evitar en la mayoría delos casos, simplemente administrando los fármacoscon un intervalo de dos o tres horas. Un ejemplo deeste proceso es la inhibición de la absorción de lastetraciclinas por la administración de bicarbonatosódico.
b)Variaciones en la motilidad gastrointestinal 
Los medicamentos suelen absorberse mejor en elintestino delgado que en el estómago, de forma que lamayoría de los fármacos administrados por via oral serealiza en la parte proximal del intestino delgado. Por lotanto, en general, los fármacos que aceleren el vacia-miento gástrico aumentarán la velocidad de absorción
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Vol. 28–N.º 1-2004
Información Terapéutica del Sistema Nacional de Salud

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