Professional Documents
Culture Documents
Sub Pokok Bahasan 1. Jenis-jenis zat tambahan 2. Tujuan Penggunaan zat tambahan 3. Syarat-syarat zat tambahan 4. Pengawet 5. Buffer 6. Antioksidan 7. Penambah kelarutan 8. Pembantu pengisotoni 9. Bahan tambahan lain
Tujuan Penambahan bahan tambahan (ekcipients) ke formulasi parenteral : Meningkatkan atau mempertahankan kelarutan bahan-bahan aktif (solubilizers) Meningkatkan atau mempertahankan stabilitas seperti buffer, antioksidan, bahan pengkhelat Menjamin keamanan ( pengawet) Mengurangi sakit dan iritasi selama penyuntikan (bahan pengisotonis) Mengontrol atau memperlama pelepasan obat (polimer) Ini semua merupakan interaksi yang positif atau sinergis antara eksipien dan obat. Akan tetapi bahan tambahan juga dapat menghasilkan efek negatif seperti kehilangan kelarutan obat, akitifitas dan stabilitas
Pengawet
Pengawet digunakan untuk mempertahankan sterilitas sediaan larutan obat suntik dosis berganda. Syarat-syarat pengawet dalam obat suntik: Mampu mencegah pertumbuhan bakteri dan membunuh mikbroba yangmengkontaminasi Dapat bercampur dengan obat meskipun dalam penyimpanan lama Stabil pada pensterilan Tidak toksis pada jumlah digunakan Daya absorpsi ke dalam karet kecil Tidak mengganggu identifikasi sediaan Dapat larut dalam pembawa yang dipakai
Contoh Pengawet
Fenol 0.5% - Benzalkonium klorida 0.01% Kresol 0.3% - Benzethonium florida 0.01% Klorkresol 0.1% - Benzil alkohol 1-2 % Klorbutanol 0.5% - metil p-hidroksi benzoat 0,1-0,2% Fenilraksa(II) nitrat - propil p-hidroksi benzoat 0.001% 0,02-0,2% Thimerosal 0.01% - butil p-hidroksi benzoat 0,015%
Thimerosal - Mengendap dalam larutan asam. - Tidak stabil pada pH < 7. - Tidak bercampur dengan aluminum dan logam-logam lain, perak nitrat, larutan natrium klorida, lecithin, senyawa fenil merkuri, senyawa amonium kwarterner, protein, na metabisulfit, senyawa EDTA. - Menyerap karet dan beberapa plastik dari tutup wadah
Benzalkonium klorida tidak bercampur : - senyawa surfaktan anionik dan detergens - surfaktan nonionik konsentrasi tinggi, - sitrat, iodida, nitrat, permanganat, salisilat, garam perak, tartrat, larutan asam borat 5% , alkali hidroksida, karbonat dan lain-lain
Klorobutanol
Tidak bercampur dengan perak nitrat dan garam natrium sulfonamida Terhidrolisa menjadi asam klorida pada pH netral atau diatasnya, Digunakan dalam larutan yang dibuffer pada pH 5-5,5 Aktifitas hilang karena serapan polietilen atau permukaan karet dari wadah - Diinaktif oleh polisorbate 80, CMC Paraben dan fenol tidak bercampur dengan nitrofurantoin, amphothericin B dan eritromisin
Buffer
Sistem buffer dibutuhkan untuk : obat suntik yang peka terhadap perubahan pH seperti : antibiotika (penicillin, streptomisin, tetrasikilin), polipeptida ( insulin, vasopresin) Kapasitas buffer yang digunakan biasanya rendah (tidak mengubah pH dari cairan tubuh pada penyuntikan), tetapi cukup kuat untuk menahan perubahan pH selama penyimpanan dan penggunaan
Buffer ( lanjutan)
Kapasitas buffer : Pengukuran dari ketahanan terhadap perubahan pH dari suatu larutan Contoh Buffer : Acetat, Citrat , phosphat, as amino ( Polipeptida) Alasan-alasan penambahan buffer : Mengurangi kerusakan jaringan dan rasa sakit pada saat penyuntikan Meningkatkan efektifitas terapeutik beberapa obat Meningkatkan stabilitas kimia dari obat
Contoh Buffer : Natrium .sitrat , Natrium fosfat, Na laktat, Na asetat, Na.succinat, histidine, Tris (hidroksimetil) aminometan dan lain-lain
Anti Oksidan
Fungsi : untuk mempertahankan stabilitas obat yang mudah teroksidasi , misalnya Adrenalin, Klorpromazin, Morphin, apomorphin, Asam askorbat d.l.l Contoh Anti oksidan: Antioksidan untuk injeksi dalam air: - Ascorbic acid 0,02-0,1% - Na. Bisulfit, Na meta bisulfit 0,1- 0,15% - Na. Formaldehida sulfoksilat 0,1-0,15 - Thio urea 0,005%
Antioksidan ( lanjutan)
-
Antioksidan untuk injeksi dalam minyak - Propil gallat 0,005-0,15% - Tocopherol 0,05-0,5%,
Antioksidan ( Reducting agent) -Na bisulfit (0,02-0,1%) -Na metabisulfit ( 0,1-0,15%) -Sodium formaldehyde sulfoxylate (0,1-0,15) -Thiourea (0,05%) - Antioksidan (Blocking agent) -Ascorbic acid ester ( 0.01-0,05%) -citric acid (0,005-0,01%) - Phosporic acid (0,05-0,01%) - Tartaric acid (0,01-0,02%)
Bahan Pengkhelat
Fungsi :membentuk komplek dengan logam logam sepert Cu, Fe, dan Zn yang mengkatalisa penguraian oksidasi dari molekul obat Sumber kontaminasi logam ini berasal dari: - bahan obat yang tidak murni - pelarut spt air, wadah dan penutup karet - alat- alat yang digunakan dalam pembuatan.
Contoh bahan pengkelat : Asam edetat 0,1% , Di Natrium edetat 0,1%, Kalsium diNatrium edetat 0,1% , Asam sitrat 0,3-2,0% dan asam tartrat . Sifat-sifat antioksidan/bahan pengkelat yang ideal: Efektif pada konsentrasi tidak toksik, rendah Stabil dan efektif pada kondisi penggunaan, (trayek pH dan temperatur yang lebar) Larut pada konsentrasi yang diinginkan
Contoh: 1.Co solvent/ pelarut organik yang dapat Bercampur Etil alkohol 1-50 % , Gliserin 1-50 %, Polietilen glikol(300 & 400) 1-50 %, , Propilen glikol Polysorbat 20, 40, 80, Sorbitol, Povidone, sorbitan monopalmitate , dimetilasetamida, Cremophor El
Polyoxyethylene sorbitan monooleate (Tween 80) Sorbitan monooleate Polyoxyethylene sorbitan monolaurate (Tween 20) Lecithin Polyoxyethylenepolyoxypropylene copolymers (Pluronics1
2. Bahan Surfaktan sorbitan monooleate (Tween 80) Sorbitan monooleate Polyoxyethylene sorbitan monolaurate (Tween 20) Lecithin Polyoxyethylenepolyoxypropylene copolymers (Pluronics1) 3. Bahan pembentuk kompleks Hydroxypropyl-b-cyclodextrin Sulfobutylether-b-cyclodextrin (Captisol1) Polyvinylpyrrolidone Amino acids (arginine, lysine, histidine
Contoh Zat penambah kelarutan secara kimia (kompleks ) a. Penambahan Na benzoat untuk menambah kelarutan caffein dalam Injeksi Caffein Na benzoat b. Penambahan etilen diamin yang berlebih dalam Injeksi Aminophyllin untuk mempertahankan kelarutan theophyllin c. Penambahan kalsium d-saccharat atau laktobionat , glukoheptonat, dan laevulinat dalm injeksi kalsium glukonat untuk mencegah kecendrungan kristalisasi kalsium gluconat. Garam-garam kalsium yang ditambahkan tidak lebih 5% dari kalsium gluconat
4. Bahan Pengkhelat Ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) Sodium citrate 5. Pembantu Pengisotoni (Pengatur tonisitas) Contoh : Natrium klorida Glycerin Mannitol Dextrose
Osmosis : Proses jika 2 larutan ditempatkan pada setiap sisi membran semipermeabel, pelarut akan melewati membran dari larutan yang lebih encer menuju larutan yang lebih pekat untuk menyeimbangkan konsentrasi .Tekanan yang bertanggung jawab untuk gerakan pelarut itu disebut tekanan osmosis. Isoosmotik : Dua larutan yang memiliki tekanan osmosis yang sama
Larutan yang memiliki tekanan osmosis yang sama seperti cairan tubuh tertentu disebut isotonik dengan cairan tubuh spesifik tersebut Larutan NaCl 0,9% isotonik dengan cairan tubuh Larutan yang tekanan osmosis lebih rendah dari cairan tubuh atau larutan NaCl 0,9% disebut hipotonik. Larutan yang mempunyai tekanan osmosis lebih tinggi dari cairan tubuh atau larutan NaCl 0,9% disebut hipertonik
D. Larutan untuk Injeksi intrakutan: Sediaan-sediaan diagnostik harus isotonik karena larutan yang tidak isotonik (paratonik) akan menyebabkan reaksi yang salah E. Larutan untuk Injeksi Intra tekal Larutan untuk injeksi ini harus isotonik. Volume dari cairan cerebrospinal hanya 60-80 ml, dengan demikian volume yang kecil dari larutan yang tidak isotonik akan merusak tekanan osmotik dan menyebabkan muntah dan efek lain
Ada 6 cara untuk menghitung tonisitas larutan injeksi: 1. Konsentrasi molekuler 4. Penurunan titik beku 2. Konsentrasi ion 5. Ekivalensi NaCl 3. Faktor disosiasi 6. Grafik
Surfaktan ( lanjutan)
- Untuk mencegah terjadinya caking sehingga sulit didispersikan ( sulit pengambilan pada waktu penyuntikan Alasan penambahan surfaktan : Meningkatkan kelarutan obat melalui miselisasi Mengikatkan stabilitas obat melalui penjeratan dalam suatu struktur misel Mencegah agregasi disebabkan interaksi inter- facial cairan/udara atau cairan/padat mis: formula yang mengandung protein ( polisorbat 80)
Contoh surfaktan yang lain: poloxamer 188 (polioksietilen-polioksipropilen copolimer ) sorbitan trioleate, Suspending agent ( Na CMC, polivinilpirolidon, polieten glikol, propilen glikol) 2. Gas yang inert Cara yang lain untuk meningkatkan stabilitas obat yang peka terhadap oksidasi yaitu dengan menggantikan udara didalam larutan dengan gas nitrogen atau karbon dioksida. Air yang digunakan sebagai pelarut dididihkan untuk mengurangi oksigen yang terlarut.
3. Zat tambahan lain a. zat pemati rasa Penyuntikan larutan yang terlalu asam dapat menimbulkan rasa sakit pada waktu penyunkan. Untuk mengurangi rasa sakit dapat ditambahkan zat pemati rasa, misalnya : Benzil alkohol 1,5-2 % ( Injeksi luminal) Novocain ( Injeksi vitamin B complek) Procain ( Injeksi penisillin)
b. vasokonstriktor contoh : epinefrin 1; 100000 dalam injeksi lidokain HCL untuk memperpanjang efek lokal daripada obat c. Stabilisator contoh: - Garam-garam kalsium ( injeksi kalsium glukonat) - Gas CO2 dalam injeksi Na bikarbonat - Theophyllin dalam injeksi Mersalyl ( komplek asam organik yang mengandung merkuri) - 1 % lesitin dalam suspensi pitonadion