FIZIOPATOLOGIA ECHILIBRULUI LEUCOCITAR Leucocitele: sunt celule sanguine normale cu morfologie heterogena implicate in procesele de aparare ale organismului

lui (fagocitoza si imunitatea) se formeaza prin hematopoieza cu exceptia limfocitului si a macrofagului Celulele sanguine mature nu se pot divide. Celulele hematopoietice situate la adult in M.O. sau in sistemul limfatic se pot imparti in 2 grupe mari: 1. Celule stem cu morfologie neprecizata. 2. Celule precursoare ce pot fi identificate morfologic apartinand numai uneia din liniile sanguine. Celulele stem au 2 caracteristici principale: diferentierea spre una din seriile sanguine autoreplicarea pentru mentinerea constanta a numarului celulelor stem. D.p.d.v. functional se disting: celule stem pluripotente (mielo limfopoietice) celule stem unipotente (ce genereaza o singura serie celulara sanguina). Seria Eritroblastului !roeritro"lastul deriva Macro"lastul ce se divide in #ritro"last "azofil mai departe #ritro"last !olicromatofil si din ele #ritro"lastul Oxifil prin pierderea nucleului ia nastere $eticulocitul. Sistemul mononuclear fagocitar Celula stem: %eritrocite %trom"ocite %granulocite %limfocite %mono"lastul%promonocitul%monocitul & %histocitul %celule 'upher %macrofagele tisulare %alveolare Cinetica elementelor figurate ale sangelui si al precursorilor este in unele situatii "idirectionala: celule stem limfopoietice cu sens unic (M.O. organe limfatice) celule stem ce migreaza spre sau dinspre un segment sau altul al M.O.

Motivele acestei migrari sunt: interventia celulelor stem in sectoarele M.O. supuse unei solicitari intense. cautarea unor noi sedii pentru colonizare hematopoietica mentinerea unei rezerve de celule stem in circulatie pentru cazurile de lezare a M.O. (unctiile ma)ore ale leucocitelor (fagocitoza*apararea nespecifica+ si imunitatea*apararea specifica) sunt realizate in grade diferite de toate cele , tipuri de leucocite: granulocite polimorfonucleare (neutrofile) granulocite polimorfonucleare (eozinofile) granulocite polimorfonucleare ("azofile) monocite limfocite A. Seria granulocitara (polimorfonucleare) Cuprinde granulocite-neutrofile-eozinofile-"azofile din sange si tesuturi precum si precursorii lor din M.O. .oate iau nastere din M.O. au origine comuna evolutie unica pana la stadiul de promielocit Maturatia de aici se face pe cai separate in final a)ungand celule complet diferite morfologic si fundamental. eutrofilele! constituie ma)oritatea leucocitelor sanguine circulante (/, 0,1) circula in sangele periferic 12 ore dupa care migreaza in tesuturi unde isi exercita functiile 1 2 zile primele care migreaza in tesuturi la nivelul focarelor inflamatorii neutrofilul este o celula cu nucleu multilo"at si citoplasma "ogata in granulatii 3unt repartizate in 4 compartimente: medular circulant tesut 5eutrofilele contin 2 tipuri de granule diferite prin dimensiune si continut (azurofile-sferice). 6rupa azurofile: sferice-cu diametrul de 722 822 nm. Contin: 9enzime micro"icide mieloperoxidaza lizozimul

9enzime proteolitice neutre: elastaza catepsina 6 proteaza 4 9hidrolaz acide 5 acetil "eta glucozaminidaza catepsinele : si D "eta glicuronidaza alfa manozidaza ;ceste granule participa la distrugerea "acteriilor si degradarea diferitelor su"stante "iologice. 6ranulele specifice secundare au dimensiuni mai reduse si contin: lizozim colagenaza lactoferina $olul lor: fagocitoza distrug "acteriile prin generarea de radicali li"eri si eli"erarea enzimelor stocate in "acterii #le sunt considerate celule terminale d p d v al diferentierii. Modificari cantitative ale neutrofilelor periferice: 5eutrofilia 5eutropenia "# eutrofilia! cresteri mai mari de 0222 8222<mm4 cresteri moderate (12222 22222<mm4) prin: a) mo"ilizarea rezervelor medulare ") cresterea productiei de granulocite De mare importanta este si examinarea morfologiei neutrofilului: prezenta: granulatiilor toxice indica un vacuolelor = prognostic citoplasmei "azofile sever Cauze: infectii acute inflamatii stari fiziologice factori fizici intoxicatii % meta"olice (ureea * in >.$. -acid uric * in guta) % cu su"stante chimice si medicamente hemoliza acuta tumori

 "oli de sange 5eutrofilia cronica idiopatica (nu stim cauza) Patogenia eutrofiliilor! 95eutrofilia din: arsuri infarct miocardic in primele 27h de la o interventie chirurgicala (se datoreaza leziunilor tisulare cu resor"tie de pirogeni) hernia strangulata complicata cu peritonita 9.umori maligne: necroze intratumorale incriminate metastaze intramedulare producerea de catre tumora a unor su"stante cu actiune stimulatoare asupra M.O. 9Cristalele de acid uric-ingerate de neutrofilele "olnavilor gutosi provoaca ruperea mem"ranei fagozomilor cu revarsarea enzimelor hidrolitice in celule si in )urul acesteia atragand alte neutrofile spre focarul gutos. 9?remie 9.raumatisme % leziuni 9$eactii alergice % tisulare 9>ntoxicatii 9Creste numarul de neutrofile in contextul unei leucocitoze (42222 72222<mm4) * --$. @eucemoidaAA * este caracterizata prin (;@ intens pozitiva diferentiata de @6C in care (;@ este a"senta. $# eutro%enia! mai mica de 1,22<mm4 !ericolul infectiilor apare la un numar mai mic de 1222<mm4 si este sever la ,22<mm4. 5eutropenia poate fi: falsa (printr o marginire exagerata a neutrofilelor) adevarata : 1. productie scazuta de neutrofile: B proliferare medulara redusa B granulocitopoieza ineficienta 2. reducerea duratei de supravietuire in circulatie a neutrofilelor prin: B accelerarea trecerii lor in tesuturi in infectii si inflamatii B distrugerea neutrofilelor de catre ;c in hipersplenism sau ca urmare a defectelor de maturatie.

Cauze: infectii agenti fizici-chimici-medicamente "oli cu scaderea numarului de neutrofile: C in infiltrarea M.O. C aplazii medulare C congenitale C granulocitopoieza ineficienta "oli asociate cu cresterea distructiei de neutrofile: C imuna C mecanica C hipersplenism stari casectice cu de"ilitate (M!C-alcoolism) ;nomaliile calitative ale neutrofilelor !ot fi: congenitale do"andite Eo&inofilele! reprezinta 4 ,1din leucocitele circulante sunt mai a"undente in tesutul gastro intestinal-respirator-genito urinar. 5u se cunoaste durata de viata dar se pare ca persista / 12 h dupa care migreaza in tesut unde pot supravietui mai multe saptamani. D p d v morfologic: sunt celule cu nucleu "ilo"at si granulatii specifice citoplasmatice plus alte tipuri de granulatii primare (apare in primele stadii de diferentiere). 6ranulele specifice contin: hidrolaze lizozomale proteine cationice caracteristice (M:!-o neurotoxina-peroxidaza) Dupa stimulare eozinofilele au o capacitate de a secreta o serie de factori solu"ili cu rol imunomodulator (>@ 4->@ ,->@ /-.6(). #ozinofilele nestimulate nu au aceasta proprietate. D#ozinofilelor mai mult de ,1 (peste 022<mm4)* Eo&inofilie Cau&a: "oli alergice-parazitare-dermatologice-de sange-maligne-dupa iradiere-diverse (;$E-"oli renale cronice)-eozinofilia ereditara.

Eo&ino%eniile sunt intalnite in! importanta clinica redusa in cursul traumatismelor eforturi fizice mari tratamente cu corticosteroizi mecanism: scaderea mo"ilizarii rezervelor medulare Ba&ofilele! 2-, 1-,1 din (@ din sangele periferic Ba&ofilia (cresteri mai mari de 1,2<mm4). >ntalnita in: "oli mieloproliferative @6C dupa splenectomie "oala FodgGin mixedem colita ulceroasa varicela variola anemii hemolitice 3caderea numarului de "azofile nu are nici o semnificatie. 3e o"serva in: stari de stres infectii acute hipertiroidie administrare de corticoizi B# Seria agranulocitara 'mononucleare( $eprezentata de monocite si limfocite. )onocitele cele mai mari celule din sange (12 1, Hm) si reprezinta 4 81 din totalul leucocitelor. 5umarul lor variaza intre 1,2 /,2 mm4 Morfologie: forma neregulata cateva vacuole nucleu mare central-ovoid sau reniform in )urul nucleului sunt proteine contractile (actina-miozina) numeroase granule azurofile

Circula in sange 12 42 h pana la 02 h dupa care intra in tesuturi. ;u mare capacitate de fagocitoza. $ol in prezenta antigenelor. !rin secretia de citoGine intervin in reglarea raspunsului imun. >n cursul unor stari infectioase sau neoplazice procentul lor poate a)unge pana la I21. Monocitoza poate fi asociata cu: infectii "acteriene : .:C :ruceloza (e"ra tifoida #ndocardita $icGetsioze si infectii cu protozoare 3caderea numarului de monocite in insuficienta medulara. )acrofagele celule fagocitare localizate in tesuturi Jhistiocitare provenite din monocitele circulare durata de viata: cateva saptamani (luni-ani) activitatea : dau nastere la celulele cu viata lunga ;nsam"lul sistemului de celule fagocitare macrofage cuprinde: celule ce formeaza stroma organelor hematopoietice (M.O.-pulpa splenica-timus-ggl limfatici-formatiuni limfatice-anexa tu"ului digestiv) celulele ce marginesc sinusurile sanguine ale maduvei osoase-ficatului (celule Gupfer-splina-M3$) celule histocitare fixe sau mo"ile din tesut (con)unctivite-astrocite-celulele @angerhans din piele) Macrofagele sunt principalele celule implicate in: rezistenta antiinfectioasa apararea antitumorala hipersensi"ilitate de tip intarziat Macrofagul: are potential secretor (enzime-proteine-factori de crestere-citoGine proinflamatoriicu rol in repararea tisulara) are capacitatea de a functiona ca celula prezentatoare de antigen

Limfocitele! Kariatiile patologice ale @f (2, 4,1) pot genera: @imfocitoze: ( 5r mai mare de 4222<mm4): Mononucleoza infectioasa .use convulsiva Oreion $u)eola >nfectii cronice (@?#3 sec si congenital-.:C-:ruceloza) @eucemii @imfopenii: ( 5r mai mic de 1,22<mm4): stres >nsuficienta cardiaca severa .:C miliara ?remie crescuta :oala Cushing :oala FodgGin J @es >munitatea d p d v functional: >.Celulara (realizata de @f .) >.?morala (realizata de @f :) 3timularea antigenica a @f . determina producerea de limfoGine. 3timularea @f : duce printr un proces de diviziune la formarea unei clone de celule (plasmocite) care secreta ig-intre cele 2 exista situatii de cooperare functionala. Limfocitul B 3tadii de diferentiere : celula stem (multipotenta) =celula pro :-celula : anga)ata =celula pre : =@f : imatur =@f : matur =@imfo"lastul : =plasmocitul =@f cu memorie. Plasmocitul este stadiul final al evolutiei @f :. celula mare cu diametrul de 22 Hm-cu nucleu excentric-in spita de roatacitoplasma a"undenta-"ogata in organite celulare adecvata unei sinteze proteice intense poate produce ,222 12222 de molecule de ig<sec cu o durata de viata de cateva zile poate fi gasit in organele limfoide periferice: splina-ggl limfatici-diferite tesuturi rar intalnit in sangele periferic marGerii de suprafata pt stadiul de plasmocit sunt:CD47-CD7,-!C; 1-!C; 2

>n 1II2-'limman si Cola" propun existenta a 4 populatii de @f : diferentiate fenotipic si functional: @f : clasice (:2 sau ;(C) @f cu memorie (, 121) din @f splenice @f CDL (numite si :) prezente in cavitatea peritoneala si in sangele periferic (2 /1) din @f circulante. #xista , clase de >g ( M-6-;-#-D). Functiile *iologice ale anticor%ilor >g6: cea mai "ine reprezentata in ser preparatele comerciale de gama glo"uline contin >g6 transferul transplacentar de >g6 sta la "aza concentratiei ridicate ale acestei >g la nou nascut principala functie:neutralizarea toxinelor si a agentilor patogeni serurile antitoxice selectionate (antitetanic-anti"otulinic-antidifteric) contin >g6. >g;: functia principala: protectia antiinfectioasa D in secretiile exocrine : lapte-secretiile digestive-mucoasa respiratorie-urina >gM: primul model de anticorpi ce apare pe scara onto si filogenetica nu stra"at placenta-dar sunt secretate in colostru si lapte de unde pot trece in sangele noului nascut nivelul ridicat de >gM la noul nascut este un indiciu de infectie intrauterina (toxoplasmoza-virus citomegalic-ru"eola-lues) activeaza complementul >g#: activitatea reaginica de mediere a reactiilor alergice de ordinul > cantitatea circulanta este foarte mica fiind repede si puternic fixata pe suprafata mastocitelor >gD: mai putin cunoscuta reprezinta 2-21 din masa de >g serice

 nu se fixeaza pe moleculele de mastocite sau neutrofile nu stra"at placenta nu activeaza complementul Limfocitul T originea in celulele stem multipotente (MO adult-ficat-splina fetala) dezvoltarea @f . se face pentru ma)oritatea acestor celule cu participarea timusului (timo dependente) factorii care determina migrarea precursorilor limfoizi din MO in timus sunt primii cunoscuti functionarea acestor celule . este dependenta de 2 proprietati ale .C$: 1. Capacitatea de a recunoaste ;g non self doar in asociere cu propriile molecule MFC (complexe ma)ore de histocompati"ilitate) 2. .oleranta fata de ;g self. @f . care nu respecta aceste criterii sunt eliminate fizic (prin deletie clonala) sau anergic (prin inactivare functionala). 3electia pozitiva : este procesul prin care se asigura supravietuirea si maturarea acestor clone de @f . a caror .C$ este capa"il sa recunoasca propriile molecule de MFC (restul de 82 I21 mor prin apoptoza). Cele ce recunosc MFC se salveaza si continua maturarea. 3electia negativa: este procesul prin care sunt eliminate acele clone de @f . a caror .C$ interactioneaza cu agentii proprii. Din totalul @f circulante @f . reprezinta 02 821. !e "aza marGerilor de suprafata @f . mature au fost clasificate in 2 su"populatii principale: .CD7L+ CD8 (numite @f helper) reglatoare .CD8L+CD7 (citotoxice<supresoare) efectoare Celulele . sunt producatoare de @imfoGine (intra in compozitia citoGinelor) si sunt implicate in fazele efectoare ale raspunsului imun. >munitatea umorala : poate fi transmisa pasiv prin ser sau fractiuni glo"ulinice. >munitatea celulara : poate fi transferata numai prin @f-celule splenice-celule din exudatul peritoneal.

>@ 1

Macrofage-celule endoteliale

;ctiveaza celulele . activeaza si prolifereaza celulele : - stimularea producerii !6#- fe"ra (in inflamatie)-activeaza chemotactismul !M5. !rolifereaza celulele . si :- D activitatea citotoxica a celulelor .-'-5'. 3timuleaza diferentierea celulei stem din MO. 3timuleaza D celulelor .-: si a mastocitelor >n diferentierea @H : in celulele producatoare de ;c.

>@ 2

@H .

>@ 4 >@ 7 >@ ,

@H . @H . @H .

>@ /

@H .-monocite- fi"ro"laste >mplicate in maturarea @H si celule tumorale. .-:- stimuleaza ficatul pentru producerea de faza acuta-inhi"a fi"ro"lastele- stimuleaza D celulelor precursoare hematopoietice. Celulele stromale din MO 3timuleaza D celulelor si timus. precursoare hematopoietice. Macrofage-celule endoteliale @H .-macrofage ;ctiveaza chemostatismul !M5. 3upresia functiei macrofage.

>@ 0

>@ 8 >@ I