TUGAS Biologi kimia 2

Jurnal Jaringan

Pembagian Lemak Tubuh dan Resistensi Insulin

Kelompok 9 Disusun oleh :

Siti Solekah Maryam Pua Tingga Dhita Wulansari Susanto I Kadek Herry Hermawan Nyoman Ratna Wulandari 12700383 12700381 12700379 12700377 12700375

Dosen : Dr. Charles Kimura

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS WIJAYA KUSUMA SURABAYA TAHUN AKADEMIK 2013/2014

Kata Pengantar

Puji syukur kami ucapkan kepada Tuhan Yang Maha Esa karena atas berkah, rahmat, dan hidayah-Nya sehingga kami dapat menyelesaikan MAKALAH ini dengan judul Pembagian Lemak Tubuh dan Resistensi Insulin. Makalah ini kami susun untuk memenuhi Tugas Mata Kuliah Biologi Kimia II di Fakultas Kedokteran Universitas Wijaya Kusuma Surabaya yang diberikan oleh bapak dosen kami, dr. Charles Kimura. Selain itu makalah ini disusun juga untuk memperluas wawasan dan pengetahuan semua mahasiswa. Dalam penyusunan makalah ini, kami telah banyak mendapat bantuan dari berbagai pihak, baik bantuan yang berupa materi maupun bantuan dukungan moral. Oleh sebab itu pada kata pengantar ini kami mengucapkan terima kasih kepada pihak-pihak terkait yang telah membantu kami dalam penyusunan makalah ini baik secara langsung maupun tidak langsung. Kami menyadari bahwa makalah ini masih jauh dari sempurna. Oleh karena itu, kritik dan saran sangat kami harapkan demi kesempurnaan makalah ini. Semoga makalah ini bermanfaat bagi kita semua. Aamiin.

Surabaya, November 2013

Kelompok 9

DISTRIBUSI LEMAK TUBUH DAN RESISTENSI INSULIN

Abstrak : Beban obesitas telah meningkat secara global selama beberapa dekade terakhir dan hubungannya dengan resistensi insulin dan masalah kardio-metabolik terkait telah mempengaruhi kemampuan kita untuk mengurangi morbiditas dan mortalitas penduduk. Secara tradisional, jaringan adiposa di depot lemak visceral telah dianggap sebagai penyebab utama dalam pengembangan resistensi insulin. Namun, ada bukti-bukti yang mendukung peran jaringan adiposa subkutan truncal/perut dalam pengembangan resistensi insulin. Ada perbedaan yang signifikan dalam karakteristik fungsional subkutan perut/truncal vs intraabdominal vs gluteo-femoral depot lemak. Baru-baru ini, bukti telah mendukung peran fungsi jaringan adiposa dalam pengembangan komplikasi metabolik independen volume jaringan adiposa atau distribusi. Penurunan kapasitas untuk diferensiasi adiposit dan angiogenesis bersama dengan adiposit hipertrofi dapat memicu peradangan menyebabkan disfungsi jaringan adiposa subkutan dan penumpukan lemak ektopik. Terapi mengubah gaya hidup terus menjadi intervensi yang paling penting dalam praktek klinis untuk meningkatkan fungsi jaringan adiposa dan menghindari perkembangan resistensi insulin dan komplikasi kardio-metabolik terkait. Kata kunci : jaringan adiposa , distribusi jaringan adiposa , disfungsi jaringan adiposa , peradangan jaringan adiposa , distribusi lemak tubuh , resistensi insulin Nutrisi 2013 , 5 2020

1 . Pengantar Meningkatnya beban global obesitas telah menjadi masalah kesehatan masyarakat yang utama. Yang paling baru ( 2010 ) analisis oleh Asosiasi Internasional untuk Studi Obesitas (IASO) dan International Obesity Taskforce ( IOTF ) melaporkan bahwa jumlah orang dewasa secara global yang kelebihan berat badan atau obesitas masing-masing adalah satu miliar dan 475 juta. IASO / IOTF juga memperkirakan bahwa jumlah anak-anak di seluruh dunia yang kelebihan berat badan atau obesitas adalah 200 juta. Tren serupa telah terlihat di Amerika Serikat. Kesehatan Nasional dan Survei Pemeriksaan Gizi ( NHANES ) memperkirakan bahwa 33,8 % orang dewasa (usia 20 tahun atau lebih) dan 16,8 % dari anakanak dan remaja (usia 2-19 tahun) mengalami obesitas. Obesitas dikaitkan dengan berbagai

kondisi medis termasuk penyakit kardiovaskular ( CVD ), diabetes mellitus, hipertensi, dislipidemia, penyakit hati berlemak nonalkohol, kanker, dan apnea tidur. Resistensi insulin merupakan proses patofisiologis kunci yang mendasari dalam pengembangan gangguan cardio-metabolisme antara penderita obesitas. Resistensi insulin menyebabkan pengembangan profil dislipidemia aterogenik, dan negara-negara

prothrombotic dan proinflamasi. Dislipidemia di tahan insulin individu ditandai dengan peningkatan trigliserida, apolipoprotein B, LDL, dan mengurangi high density lipoprotein ( HDL ) dan konsentrasi HDL ukuran partikel yang lebih kecil. Resistensi insulin juga menyebabkan tekanan darah tinggi dan intoleransi glukosa, yang adanya faktor genetik dan lingkungan, dapat berkembang menjadi hipertensi dan diabetes mellitus tipe 2. Hubungan antara obesitas dan gangguan cardio - metabolisme lebih kompleks dari yang terlihat. Banyak studi epidemiologi dan klinis menunjukkan bahwa 10 % -40 % dari penderita obesitas metabolik sehat. Obesitas ( MHO ) fenotipe metabolik sehat menunjukkan sensitivitas yang lebih tinggi insulin, adanya hipertensi, dan lipid yang menguntungkan, peradangan, hormonal dan profil enzim hati. Begitu juga sebaliknya , kelainan metabolik dapat terjadi pada orang dengan berat badan normal. Ini metabolik obesitas tapi normal fenotip berat ditandai dengan tidak mengalami obesitas berdasarkan tinggi dan berat badan tapi dengan hiperinsulinemia, resistensi insulin dan peningkatan risiko diabetes tipe 2, hipertrigliseridemia dan aterosklerosis. Satu penjelasan untuk profil metabolik obesitas berat badan normal adalah variabilitas dalam kandungan lemak tubuh untuk setiap Indeks Massa Tubuh ( BMI ). Penelitian terbaru yang dilakukan dalam populasi NHANES III telah mengungkapkan bahwa sekitar 10 % dari penduduk AS diperkirakan memiliki BMI normal, tetapi kandungan lemak tubuh meningkat. Namun, faktor utama lain yang berkontribusi dalam variabilitas lemak tubuh berkaitan dengan komplikasi metabolisme adalah distribusi lemak di berbagai area jaringan adiposa. Jaringan adiposa dapat dibagi menjadi regio trunkal atau regio perifer. Jaringan adiposa trunkal termasuk lemak subkutan di daerah dada dan perut dan juga lemak di regio intrathoracic dan intraabdominal. Jaringan adiposa perifer termasuk depot subkutan pada ekstremitas atas dan bawah. Hubungan antara distribusi lemak regional dan komplikasi kardio-metabolik pertama kali di usulkan oleh Vague pada tahun 1947. Vague mendeskripsikan dua pola distribusi jaringan adiposa, android (tubuh bagian atas) dan gynoid (tubuh bagian bawah), dan

mengatakan bahwa obesitas android dikaitkan dengan diabetes, penyakit arteri koroner, asam urat dan batu ginjal. Kemudian di tahun 1980, Lapidus L et al. melaporkan bahwa rasio ukuran keliling lingkaran pinggang ke pinggul, dibandingkan dengan pengukuran antropometri lainnya, secara positif berhubungan dengan kejadian 12 tahun infark miokard, angina pektoris, stroke, dan kematian. Selanjutnya, beberapa penelitian klinis telah menetapkan hubungan peningkatan rasio ukuran keliling lingkaran pinggang ke pinggul dan penyakit kardiovaskular. Penelitian INTERHEART menyelidiki efek pengukuran yang berbeda dari obesitas terhadap risiko infark miokard pada beberapa populasi dari 52 negara di seluruh dunia. Peneliti menemukan bahwa rasio pinggang ke pinggul, dan ukuran keliling lingkaran pinggang dan pinggul, sangat berhubungan dengan risiko infark miokard akut independen dari faktor risiko lainnya. The European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) meneliti hubungan antara distribusi lemak tubuh dan risiko dari penyakit jantung koroner. Setelah 9,1 tahun tindak lanjut, peneliti melaporkan ukuran keliling lingkar pinggang adalah perkiraan yang signifikan untuk kejadian penyakit arteri koroner. Pada penelitian Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC), rasio pinggang ke pinggul dihubungkan dengan peningkatan risiko untuk non-lakunar dan stroke kardio-emboli. Rasio pinggang ke pinggul menjadi indeks yang sederhana dari distribusi lemak tubuh, ketika meningkat secara kasar mengindikasikan peningkatan proporsi dari jaringan adiposa perut. Bahkan, bukti selama dekade terakhir telah terkumpul untuk mendukung konsep dari jaringan adiposa perut sebagai penentu resistensi insulin. Untuk lebih tepatnya, banyak peneliti telah melaporkan bahwa jaringan adiposa intraabdominal (visceral) adalah penyumbang utama risiko metabolik, sedangkan beberapa peneliti telah menyarankan bahwa jaringan adiposa subkutan mungkin memiliki peran protektif. Jaringan adiposa intraabdominal meningkatkan aktivitas metabolik (baik lipogenesis maupun lipolisis). Menurut hipotesis vena portal, asam lemak bebas, sebagai produk dari lipolisis, secara langsung masuk ke hati melalui vena portal dan menyebabkan peningkatan sintesis lipid, glukoneogenesis, dan resistensi insulin. Hal ini dapat mengakibatkan hiperlipidemia, intoleransi glukosa, hipertensi, dan akhirnya atherosklerosis. Asam lemak bebas berlebih dapat menghambat penyerapan glukosa otot rangka dan menyebabkan resistensi insulin perifer. Namun, jika lemak visceral adalah penyebab utama risiko metabolik, jaringan adiposa visceral harus menjadi sumber utama dari aliran asam lemak bebas sistemik. Hanya sebagian kecil dari total lemak tubuh, 15 % - 18 % pada pria dan 7 % - 8 % pada wanita yang terletak di rongga perut. Lemak visceral memberikan kontribusi hanya 15 % dari total asam lemak bebas sistemik sedangkan mayoritas asam lemak bebas disumbangkan oleh jaringan adiposa nonsplanchnik. Pengamatan ini menimbulkan keraguan bahwa jaringan adiposa visceral adalah satu-satunya penentu dari sensitivitas insulin perifer. Kami telah meneliti hubungan antara adipositas umum dan regional dan sensitivitas insulin pada kelompok pria nondiabetes dengan berbagai tingkat obesitas. Kami menyimpulkan bahwa lemak truncal subkutan memainkan peran utama dalam obesitas resistensi insulin dibandingkan dengan lemak visceral atau retroperitoneal. Selanjutnya, kami meneliti hubungan yang sama antara laki-laki dengan noninsulin dependent diabetes mellitus

(NIDDM) dan menemukan bahwa pria NIDDM memiliki pola distribusi depot lemak truncal subkutan yang lebih banyak daripada depot lemak perifer subkutan atau intraperitoneal. Kandungan lemak truncal subkutan memiliki korelasi kuat dengan sensitivitas insulin dibandingkan lemak visceral antara pria-pria NIDDM. Goodpaster, B.H. et al. juga telah menunjukkan hubungan yang kuat antara lemak subkutan perut dan sensitivitas insulin. Data dari Amsterdam Growth dan Health Longitudinal Study oleh Ferreira I et al. mengungkapkan bahwa lemak batang subkutan yang tinggi dikaitkan dengan kekakuan arteri. Semakin kuat hubungan antara jaringan adiposa subkutan dan resistensi insulin dapat berhubungan dengan massa jaringan adiposa subkutan yang relatif lebih besar. Massa lemak subkutan di perut adalah dua kali lebih banyak dari massa lemak intraperitoneal. Namun, jika kita memperhatikan total jumlah massa lemak truncal subkutan, itu adalah sekitar 4-5 kali lebih banyak dari massa lemak intraperitoneal. Demikian pula pada wanita, daerah lemak subkutan di perut pada tingkat L4 - L5 adalah sekitar lima kali lebih banyak daripada daerah lemak visceral pada tingkat yang sama. Kita bisa mendalilkan bahwa jaringan adiposa subkutan truncal, hanya karena volumenya yang lebih besar, bisa menjadi kontributor utama dari fluks asam lemak bebas sistemik dan karena itu, resistensi insulin. Peradangan pada jaringan adiposa, seperti yang sudah didugakan oleh kehadiran makrofag dalam bentuk mahkota - seperti struktur (CLS), telah diidentifikasi sebagai mediator resistensi insulin sistemik. Apovian, C.M. et al. menguji hubungan antara jaringan adiposa infiltrasi makrofag dan resistensi insulin dan disfungsi endotel vaskular pada orang gemuk. Jaringan adiposa subkutan fenotipe meradang, ditandai dengan adanya makrofag dalam struktur mirip mahkota, dikaitkan dengan hiperinsulinemia sistemik, resistensi insulin, gangguan vasodilatasi flow-mediated endotelium-dependen dan peningkatan kadar hs - CRP plasma. Peneliti lain juga telah melaporkan hubungan serupa antara jaringan adiposa subkutan infiltrasi makrofag dan resistensi insulin dan inflamasi sistemik kelas rendah. L , K.A. et al. meneliti pengaruh peradangan jaringan adiposa subkutan ( SAT ) pada sebagian kecil lemak hati, jaringan adiposa viseral, sensitivitas insulin, fungsi sel beta dan ekspresi gen di SAT. Peradangan jaringan adiposa subkutan, total adipositas independen, dikaitkan dengan partisi lemak terhadap jaringan adiposa viseral dan hati dan fungsi sel beta diubah. Selain itu, beberapa gen miliki jalur tekanan faktor inti-kB yang up regulated diduga stimulasi mediator inflamasi. Upaya telah dilakukan untuk mengidentifikasi pemicu peradangan jaringan adiposa dan perkembangan lanjut resistensi insulin. Dengan adanya peningkatan asupan kalori, adiposit di jaringan adiposa subkutan dengan penurunan potensi adipogenik menjalani hipertrofi. Hal ini menyebabkan lingkungan hipoksia lokal dan infiltrasi makrofag. van Tienen , F.H. et al. melaporkan bahwa preadiposit subyek diabetes tipe 2 ditampilkan penurunan ekspresi gen yang terlibat dalam diferensiasi sugestif pada penurunan adipogenesis. Goedecke, J.H. et al. melaporkan hubungan antara sensitivitas insulin menurun dan penurunan ekspresi gen adipogenic dan lipogenik di jaringan adiposa subkutan pada perempuan hitam obesitas Afrika Selatan. Lundgren, M. et al. meneliti hubungan antara ukuran sel lemak dan sensitivitas insulin. Adiposit Pembesaran ditemukan pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan individu

prediabetik dan penanda independen resistensi insulin pada jaringan adiposa subkutan prediabetik. Kami telah melaporkan bahwa migran Asia Selatan, dibandingkan dengan bule, memiliki resistensi insulin berlebih tanpa peningkatan massa lemak intraperitoneal. Mereka telah meningkatkan ukuran adipocyte dalam perut jaringan adiposa subkutan dan peningkatan plasma hs-CRP sugestif rendah inflamasi sistemik. Selain penurunan adipogenesis, jaringan subkutan adiposa mengalami penurunan kapasitas angiogenik. Gealekman, O. et al. melaporkan bahwa kapasitas angiogenik jaringan subkutan adiposa perut menurun dengan meningkatnya indeks massa tubuh tetapi tidak berubah dalam jaringan adiposa viseral. Penurunan kapasitas angiogenik berkorelasi dengan resistensi insulin, yang menunjukkan bahwa penurunan jaringan subkutan adiposa angiogenesis dapat menyebabkan komplikasi metabolik. Berbeda dengan jaringan adiposa subkutan perut, paha besar subkutan lemak memiliki efek perlindungan. Health, Aging, dan Komposisi Tubuh Studi melaporkan bahwa paha subkutan lemak besar secara independen terkait dengan glukosa yang lebih menguntungkan (pada pria) dan profil lipid (pada kedua jenis kelamin). Diabetes Australia, Obesitas dan Lifestyle Study, sebuah studi berbasis populasi yang besar, meneliti hubungan antara pinggang dan lingkar pinggul untuk komponen metabolik sindrom. Setelah penyesuaian untuk usia, BMI dan pinggang, lingkar pinggul besar dikaitkan dengan prevalensi yang lebih rendah dari terdiagnosis diabetes dan dislipidemia. Asosiasi dengan hipertensi terdiagnosis lebih lemah. Begitu pula sebaliknya, paha subkutan lemak rendah dikaitkan dengan profil metabolik yang merugikan. Penelitian keluarga Quebec meneliti efek keliling pinggang dan pinggul pada faktor-faktor risiko kardiovaskular. Sebuah lingkar pinggul sempit (disesuaikan dengan usia, BMI, dan lingkar pinggang) dikaitkan dengan konsentrasi glukosa rendah HDL-kolesterol tinggi pada pria dan triasilgliserol tinggi dan konsentrasi insulin pada pria dan wanita. Akhirnya, diperlukan ringkasan peran karakteristik jaringan adiposa subkutan dalam pengembangan resistensi insulin. Hal ini dapat diperkirakan jika kelebihan asupan kalori yang berkepanjangan biasanya akan terjadi peningkatan penumpukan lemak, terutama terjadi di adiposit subkutan. Pengendapan truncal vs perifer dapat ditentukan oleh faktor genetik dan lingkungan, tergantung penyelidikan intensif. Fungsi penyangga jaringan adiposa subkutan dapat diperkirakan sebagai lanjutan sampai titik kritis terjadi. Hal ini terjadi ketika penurunan adipogenesis dan penurunan angiogenesis, bersama dengan hipertrofi adiposit, set up reaksi inflamasi ditandai dengan aktivasi nuklir jalur faktor-KB. Efek yang dihasilkan adalah : regulasi down insulin signaling seluler, rekrutmen makrofag tambahan melalui monosit chemoattractant protein 1, penyebaran inflamasinya dengan interleukin dan tumor nekrosis factor alpha, serta jaringan matriks renovasi melalui matriks metaloproteinase-9. Mediator inflamasi ini, belum didefinisikan secara baik melalui jalur metabolik, dapat membatasi rekrutmen dan pematangan adiposit baru. Jaringan adiposa subkutan, yang sekarang disfungsional dan tidak dapat berkembang, tidak dapat terus berfungsi sebagai penyangga energi. Pada keadaan ini, hasil keseimbangan energi positif dalam spillover asam lemak dan trigliserida dalam jaringan ektopik. Penumpukan lemak dalam otot rangka menyebabkan penurunan aktivitas transporter glukosa (GLUT 4) dan penurunan penyerapan glukosa. Hasil

steatosis hati pada hati resistensi insulin yang menyebabkan penurunan penyerapan glukosa dan produksi glukosa meningkat. Akumulasi asamlemak bebas di dalam hati dapat mengakibatkan disfungsi diastolik. Ada kemungkinan bahwa, hal ini tergantung pada faktor lingkungan dan genetik, "tipping point" bisa dihubungi di berbagai tingkat adipositas, termasuk dalam berbagai non-obesitas, dan mungkin tidak terjadi sama sekali bahkan dengan obesitas morbid. Ada kemungkinan bahwa peningkatan lemak subkutan didepot relatif terhadap depot visceral mungkin tidak disertai dengan peningkatan resistensi insulin karena "tipping point" tidak terjadi.

Kesimpulan Ada beberapa bukti yang ada dalam literatur untuk hubungan antara peningkatan adipositas dan resistensi insulin. Telah dilakukan upaya untuk mengidentifikasi satu depot jaringan adiposa tertentu sebagai satu-satunya penyumbang resistensi insulin dan komplikasi kardio-metabolik. Banyak peneliti yang mengatakan bahwa jaringan adiposa viseral adalah penyumbang utama resistensi insulin. Studi sebelumnya kami, dalam konkordansi dengan orang-orang dari peneliti lain, menunjukkan bahwa jaringan adiposa subkutan truncal memiliki dampak yang signifikan terhadap perkembangan resistensi insulin. Bahkan, jaringan adiposa subkutan tampaknya memiliki fungsi utama sebagai penyangga metabolik. Dengan adanya keseimbangan kalori positif, jaringan adiposa subkutan akhirnya menjadi disfungsional karena hipertrofi adiposit, penurunan adipogenesis dan angiogenesis. Pada keadaan ini, penyangga kehilangan fungsi dan kelebihan asam lemak bebas meluas ke jaringan ektopik, mengakibatkan konsekuensi jaringan tertentu. Perubahangaya hidup adalah terapi, termasuk aktivitas fisik, berat badan dan diet sehat terus menjadi intervensi yang paling penting untuk mengembalikan kapasitas penyangga jaringan adiposa subkutan. Ligan PPAR-gamma juga telah terbukti untuk melakukan tujuan yang sama dan mengurangi penumpukan lemak ektopik. Penelitian di masa depan harus lebih fokus pada target terapi yang efektif dan aman untuk mencapai manfaat metabolik terbukti bahwa perbaikan dalam fungsi jaringan adiposa dan akhirnya memungkinkan intervensi yang lebih efektif untuk meningkatkan morbiditas dan kematian di antara pasien obesitas metabolik.

Daftar Pustaka

Pavankumar Patel, Nicola Abate. Body Fat Distribution and Insulin Resistance. Nutrients. 2013, 5, 2019-2027.