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Trasplante Celular y Celulas Madre

Trasplante Celular y Celulas Madre

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219
An. Sist. Sanit. Navar. 2006 Vol. 29, Suplemento 2
Trasplante celular y terapia regenerativa con células madre
Cell transplant and regenerative therapy with stem cells
F. Prósper 
1
, J. J. Gavira 
2
, J. Herreros
2
, G. Rábago
2
R. Luquin
3
, J. Moreno
4
, J. E. Robles
5
, P.Redondo
6
RESUMEN
Uno de los campos de la medicina que más expecta-tivas ha levantado en los últimos años es la terapia celu-lar con células madre. El aislamiento de células embrio-narias humanas, la aparente e inesperada potencialidadde las células madre adultas y el desarrollo de la terapiagénica nos lleva a imaginar un futuro esperanzador paraun importante número de enfermedades actualmenteincurables. A lo largo de las siguientes páginas vamos atratar de dibujar el panorama de la investigación concélulas madre, describiendo los principales logros en estecampo así como algunas de las preguntas pendientes deresponder. A pesar de las grandes expectativas, es funda-mental que mantengamos un espíritu crítico y realista a lahora de analizar los avances científicos en este área.
Palabras clave.
Celulas madre. Terapia celular.Transdiferenciación.
ABSTRACT
One of the fields of medicine that has raised themost expectations in recent years is cell therapy withstem cells. The isolation of human embryo cells, theapparent and unexpected potentiality of adult stemcells and the development of gene therapy lead us toimagine a hopeful future for a significant number ofdiseases that are at present incurable. In this articlewe will sketch out the panorama of stem cellresearch, describing the main achievements in thisfield as well as some of the questions that await ananswer. In spite of the great expectations, it is essen-tial that we maintain a critical and realistic spiritwhen it comes to analysing the scientific advances inthis area.
Key words.
Stem cells. Cell therapy. Transdifferen-tiation.
Correspondencia:
Felipe PrósperServicio de Hematología y Area de Terapia CelularClínica UniversitariaAvda. Pío XII 3631008 PamplonaTfno. 948 25 54 001.Servicio de Hematología y Area de TerapiaCelular. Clínica Universitaria. Pamplona.2.Departamento de Cardiología y Cirugía Car-diovascular. Clínica Universitaria. Pamplo-na.3.Servicio de Neurología. Clínica Universita-ria. Pamplona.4.Departamento de Oftalmología. Clínica Uni-versitaria. Pamplona.5.Departamento de Urología. Clínica Universi-taria. Pamplona.6.Departamento de Dermatología. Clínica Uni-versitaria. Pamplona.An. Sist. Sanit. Navar. 2006; 29 (Supl. 2): 219-234.
 
F. Prósper
 y otros
220
An. Sist. Sanit. Navar. 2006 Vol. 29, Suplemento 2
INTRODUCCIÓN
Las primeras evidencias científicas deque en el organismo adulto existen célulasmadres proviene de experimentos realiza-dos por Till y McCulloch a finales de losaños 50, centrados en las células madrehematopoyéticas. Sin embargo, la capaci-dad de regenerar tejidos en organismosadultos, e incluso de regenerar organismoscompletos, como en el caso de planarias, seconoce desde mucho antes. Clínicamente,hemos explotado la potencialidad de lascélulas madre adultas, concretamente delas células madre hematopoyéticas, desdehace más de 50 años, y podemos afirmarque gracias al trasplante de médula ósea(trasplante de células madre hematopoyéti-cas), miles de pacientes han podido sercurados de enfermedades incurables deotra forma. Aunque la forma más amplia-mente utilizada de terapia celular (TC) es eltrasplante de progenitores hematopoyéti-cos, el término TC, en un sentido amplioincluye cualquier tipo de tratamiento queutiliza células como agente terapéutico.El interés por la utilización de las célu-las madre, sin embargo, ha crecido deforma exponencial en los últimos años araíz de la identificación, caracterización yaislamiento de las células madre embriona-rias humanas
1
y de las expectativas, dealguna forma prematuras, de que las célu-las madre podrían ser capaces de curarinnumerables enfermedades (enfermeda-des neurodegenerativas, cardíacas, endo-crinológicas, etc.) gracias a su enormepotencial de diferenciación. Desgraciada-mente, el debate científico sobre las aplica-ciones terapéuticas de las células madre,adultas o embrionarias, se ha transforma-do en un debate político y mediático endetrimento del ambiente necesario quefacilite el progreso científico.A lo largo de este artículo nos vamos acentrar en discutir algunos aspectos sobrelas células madre adultas, sus orígenes en elorganismo y sus posibles aplicaciones,actuales y futuras. Antes de continuar, que-remos hacer tres comentarios: por razonesobvias, en esta revisión no podemos sercomprehensivos, por lo cual pedimos discul-pas al lector y a aquellos autores cuyos tra-bajos omitimos por limitaciones de espacio;en segundo lugar, debido al enorme impulsoque esta área de la biomedicina tiene en laactualidad, con seguridad, algunos de losconceptos y afirmaciones que hagamos enestas páginas habrán quedado obsoletas enel momento de su publicación, por lo quenos gustaría que este capítulo sirviera másde guía para aquellas personas interesadasen iniciarse en el campo de las célulasmadre; finalmente y quizá sea el mensajemás importante que queremos trasmitir, apesar de las enormes perspectivas que exis-ten en relación con las células madre, esesencial que seamos capaces de trasmitir unsentimiento de prudencia y paciencia a nues-tros enfermos y colegas: las células madrepueden llegar a contribuir al tratamiento dedistintas enfermedades, pero estos avancesno son a corto plazo. Solamente la investiga-ción seria y continuada, podrá contribuir amedio o largo plazo a determinar la utilidadterapéutica real de las células madre adultaso embrionarias.
CÉLULAS MADRE
Una célula madre o más adecuadamentedenominada troncal, es aquella que escapaz de dividirse indefinidamente y dife-renciarse a distintos tipos de células espe-cializadas, no sólo morfológicamente sinotambién de forma funcional. Las célulasmadre se pueden clasificar según su capaci-dad de diferenciarse a distintos tipos detejidos o lo que es lo mismo según su poten-cialidad: las células madre totipotencialesson aquellas capaces de producir tanto teji-do embrionario, es decir un embrión com-pleto como extraembrionario (placenta yanejos placentarios). En sentido estrictosolamente los estadios iniciales del zigotoconstituirían células madre totipotenciales;las células madre pluripotenciales sonaquellas que tienen la capacidad de diferen-ciarse a cualquiera de los tejidos existentesen un organismo adulto y por tanto tejidosprocedentes de cualquiera de las tres capasembrionarias, incluyendo las células germi-nales; por último, las células madre multi-potenciales serían capaces de diferenciarsea distintos tipos celulares, pero siemprerestringiendo su potencial a tejidos deriva-dos de una única capa embrionaria, es decirtejidos derivados mesodérmicos, ectodér-micos o endodérmicos
2
.
 
221
An. Sist. Sanit. Navar. 2006 Vol. 29, Suplemento 2TRASPLANTE CELULAR YTERAPIAREGENERATIVACON CÉLULAS MADRE
Desde el punto de vista de su origendividimos a las células troncales enembrionarias (derivan del embrión, biendel blastocisto o de la cresta gonadal) yadultas (derivan de alguno de los tejidosadultos). Aunque no vamos a entrar enaspectos éticos relacionados con la utiliza-ción de células madre embrionarias huma-nas, sí que es interesante hacer algunoscomentarios sobre la biología y potenciali-dad de ambos tipos de células madre. Además de las células madre, existenlas denominadas células progenitoras oprecursoras (hay autores que distinguencélulas progenitoras y células precursoraspero con el espíritu de simplificar un áreaya de por sí compleja, consideraremossinónimos estos dos términos) que seríanaquellas células comprometidas a undeterminado linaje pero con cierta capaci-dad proliferativa (también se han denomi-nado células TAC o “transient amplifyingcells”). Las diferencias entre las célulasmadre y las células precursoras en ocasio-nes no son claras.
Células madre embrionarias
Las células madre embrionarias se hanobtenido bien a partir de la masa celularinterna del blastocisto en el estadio deembrión preimplantatorio
1
o bien de lascresta gonadal
3
. Aunque las líneas de célu-las embrionarias de ratón se utilizan desdehace más de 20 años
4
, hasta 1998 no fueposible obtener células embrionariashumanas
1,3
. La posibilidad de obtener y uti-lizar terapéuticamente las células embrio-narias humanas ha disparado, a nuestrojuicio de forma desproporcionada, lasexpectativas de la terapia celular con célu-las madre. Las células madre embrionarias sonpluripotenciales, es decir son capaces deproliferar de forma continua sin diferen-ciarse, siendo prácticamente inmortales, yademás son capaces de diferenciarse acualquier tejido del organismo, incluyendotejidos somáticos (corazón, hígado, hueso,pulmón, cerebro, etc… y células germina-les (oocitos y espermatozoides) como seha podido demostrar recientemente
5-8
.Obviamente, la posibilidad de obtenercualquier tipo de tejido y sin limitacionesen cuanto a número de células ha abiertoexpectativas de tratamiento de enfermeda-des tradicionalmente incurables (infartode miocardio, enfermedades neurodegene-rativas, enfermedad de Parkinson, diabe-tes y otras muchas).Sin embargo, las células madre embrio-narias tienen, a día de hoy, importanteslimitaciones que de momento han hechoque no exista ningún estudio clínico abier-to en pacientes. Por una parte, la mismacapacidad proliferativa de estas célulaslleva a que en los distintos modelos ani-males en los que se han utilizado, se detec-te de forma invariable la producción detumores (teratomas y teratocarcinomas).Junto a este problema no despreciable, seencuentra el hecho de que en el trasplantede células embrionarias se produciríaentre dos sujetos inmunológicamenteincompatibles, lo cual exigiría la utiliza-ción de medicación inmunosupresora y losconsiguientes efectos adversos. Aunqueen este sentido, la clonación terapéutica almenos teóricamente, permitiría eludir elproblema de histoincompatibilidad, desdeel punto de vista económico e incluso cien-tífico no es una solución viable hoy en día.
Células madre adultas
Se conoce desde hace muchos añosque distintos tejidos del organismo tienenla capacidad de auto-regenerarse, graciasa la existencia de células madre residentesen dichos tejidos. Estas células madreobtenidas de tejidos adultos, poseen lasdos características de auto-renovación ydiferenciación que hemos mencionadoanteriormente. Sin embargo, a diferenciade las células madre embrionarias, se con-sidera que su capacidad proliferativa y supotencial de diferenciación es significati-vamente menor
9
. Se han identificado célu-las madre adultas en la médula ósea, mús-culo esquelético, epidermis, intestino,testículo, hígado, y de forma más recienteen tejidos como el sistema nervioso cen-tral o el corazón. Las células madre adultas se conside-ran multipotenciales, es decir capaces dediferenciarse a un número limitado de teji-dos, principalmente en función de su ori-gen embrionario (células de origen meso-

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