Professional Documents
Culture Documents
Heterosiklis : Senyawa silkis yang mengandung dua jenis atom atau lebih pada cincin. Umumnya atom karbon (C) bersama-sama dengan N, O atau S. Umumnya sebagai amina heterosiklis, yang mempunyai aktivitas biologis yang penting
O H OCH2CH 3N CH 2OPO3
2-
CH3
CH 3
CHO
N H CH 3 OH
S N O N CH 3 HO2C H3C
Slidenafil (Viagra)
Heme
Heterosiklis
Dibedakan menjadi :
1. Heterosiklis jenuh ( non-aromatis ) Sifat kimiawi mirip dengan bentuk rantai terbuka e.g. :
O N H O N H
2. Heterosiklis aromatis (memenuhi syarat kearomatikan, sebutkan !) rapatan elektron tinggi mudah mengalami SE-Ar rapatan elektron rendah sulit mengalami SE-Ar
N H
Heterosiklis cincin-5
Mengandung satu atom hetero :
N H
Pirol
(paling banyak ditemui)
Furan
N H
Tiofen
Pirolidin
THF
aromatis
non-aromat is
imidazol
tiazol
oksazol
isoksazol
Sifat-sifat pirol
1. Pembuatan
Dengan cara dehidratasi katalis asam terhadap furan
NH3 , H2O
O
Al 2O3 , 4000C
2. 3.
Kearomatikan
Furan
N H
Pirol
Kelarutan
lebih sukar larut air (1:17) dbandingkan dietilamina. Pasangan elektron atom N sulit membentuk ikatan hidrogen dengan air (mengapa ?)
4.
Kebasaan
Basa yang sangat lemah (Kb 2,5 x 10-14). Bersifat amfoter dan membentuk garam K atau Na dengan basa kuat
00 c
N H
Br
pirol
2-bromopirol (92%)
Mudah mengalami halogenasi, nitrasi sulfonasi, dan asilasi FriedelCrafts. Elektrofil akan menyerang pada C-2
NO2 N H O2N N H H H N H NO2 H NO2 N H H N H NO2
N H
N H
N H
tidak terbentuk
pKa = 6,00
CO2 H3N H
5 1N H
NH
Tiazol :
Merupakan bagian dari stuktur thiamin (vitamn B1) Mengandung atom N basa yang teralkilasi membentuk ion amonium kuarterner
NH 2
imidazol
histidin
pKa = 2,44
3N 2 1S 4 5
H N N
CH 3 HOH 2CH 2C
CH 3
tiazol
Heterosiklis cincin-6
N N O N N N N H O
piridin
pirimidin
pirazin
piperidin
1,4-dioksan
aromatis
non-aromatis
Sifat-sifat piridin
1. Kearomatikan
Piridin bersifat aromatis, strukturnya planar, atom N pada piridin mempunyai pasangan elektron yang tidak terlibat pada sistem kearomatikan
2. 3.
Kelarutan
Piridin dapat bercampur dengan air melalui pembentukan ikatan hidrogen
Kebasaan
Piridin (Kb 2,3 x 10-9) lebih basa dibandingkan pirol. Dibanding pirimidin, sifat basa piridin lebih kuat. Dengan asam, piridin membentuk garam
piridinium klorida
Cl
N Cl CH 3
N-metilpiridinium klorida
Br2 , 3000
piridin
3-bromopiridin (30%)
3-nitropiridin (5%)
NaOEt EtOH
N N
N
NH3 , 2000C
Br
N
NH2
4-kloropiridin
4-etoksipiridin (70%)
2-bromopiridin
2-aminopiridin (67%)
Dengan basa yang sangat kuat (NaNH2) maka atom H dari cincin (tidak perlu adanya halogen) akan disubstitusi oleh nukleofil
Na NH2
N N
NH2
piridin
2-aminopiridin
Turunan Piridin
-pikolin (paling banyak) Metilpiridin (=pikolin) -pikolin
g-pikolin
Oksidasi pikolin :
CH 3 CO2 H KMnO4
N g -pikolin
CO 2H
antihistamin
N isoniazida
Disintesis dari asam isonikotinat dan hidrazin hidrat. Seringkali, mula-mula disintesis dulu esternya baru kemudian diubah menjadi hidrazida
CH 3 KMnO4 N g -pikolin CO2 H metil asi N asam g -pikolinat (=asam isonikotinat) O C OCH 3 O C NHNH 2
2. Niacinamide
O OH N asam nikotinat ( = niacin) KMnO4 HNO3 KMnO4 CH3 -CO 2 C2 H 5 i. SOCl2 ii. NH3 N niacinamide O C NH2
N -pikolin
H 3C
N kuinolin
5-etil-2-metilpiridin
Golongan Barbiturat
Mengandung inti pirimidin
Disintesis dari urea dan ester malonat tersubstitusi :
O R1 C R2 CO 2C 2H 5 H2 N urea CO2 C2 H 5 H2 N C O R2 O R1 C NH asam barbiturat NH O
ester malonat
Asam barbiturat megalami tautomeri keto-enol. Bentuk enol distabilkan oleh resonansi inti pirimidin Garam barbiturat, merupakan garam Na dari bentuk keto
O H C H NH O bentuk keto (non-aromatis) HO bentuk enol (aromatis) N O HC N H asam HO N asam OH
O R1 C R2 O NH Na-barbiturat N Na O
HETEROSIKLIS POLI-INTI
Poliinti yang umum dikenal :
Sifat kimia
Kuinolin dan Isokuinolin : Bersifat basa, mengandung atom N mirip piridin Dapat mengalami SE-Ar, tetepi lebih sulit dibandingkan benzena Hasil SE-Ar merupakan campuran
Indol :
Mengandung atom N mirip pirol, tidak bersifat basa SE-Ar lebih mudah terjadi dibandingkan benzena Elektrofil memasuki posisi C-3 dari inti pirol
Br
Br2 dioksan, 00C
HBr N H 3-bromoindol
N H indol
6 5
Purin :
Mempunyai 3 atom N mirip piridin Dan satu atom N mirip pirol
8
N1
2
N 9H
N
3
purin
Inti Purin
Merupakan kondensasi inti pirimidin dan inti imidazol
N H N CH N N N N H N N CH
Senyawa yang mengandung inti purin : Asam urat ( uric acid) = 2,6,8-trihidroksipurin
OH N H N C OH
Xanthine
OH N H N CH HO N N
HO
O HN H N CH O N H N
Golongan xantin :
Teofilin = 1,3-dimetilxantin Teobromin= 3,7-dimetilxantin Coffein = 1,3,7-trimetilxantin