Principiile farmacodinamice i farmacocinetice de utilizare raional a preparatelor cu influen asupra metabolismului VITAMINELE Vitaminele sunt compui organici pro

enii din alimente sau sintetizai de ctre flora intestinal! care au rol de cofactori sau precursori de cofactori ale unor enzime specifice! eseniale pentru metabolismul normal" Ele se clasific #n itamine $idrosolubile % itaminele din comple&ul ' i itamina ( i itamine liposolubile % itaminele A! )! E i *" Vitaminoidele sunt factori bioc$imici fr funcii enzimatice! inclui #n trecut printre itamine+ din aceast categorie fac parte biofla onoizii ,sau itaminele P-! mezo%inozitolul! colina! acidul pangamic , itamina '.-! acidul alfalipoic ,acid tioctic-! unii acizi grai nesaturai eseniali , itamina /-" Insuficiena de itamine ,$ipo itaminozele- sau carena de itamine ,a itaminozele- sur in din cauza aportului insuficient+ tulburrilor de absorbie intestinal ,diaree prelungit! gastrit atrofic! sprue-+ tratamentului #ndelungat cu antibiotice pe cale oral! din cauza necesitilor metabolice crescute ,$ipertiroidism! febr! boli infecioase! stress etc"-+ sau din cauza eliminrii e&cesi e ,la bolna ii sub dializ! #n condiiile alimentaiei parenterale-" Principalele boli prin deficit itaminic! la om sunt beri- beri , it"'0-! scorbutul , it"(), pelagra , it"PP-! keratomalacia , it"A- i rahitismul , it")care impun tratamentul itaminic specific cu doze mari" E&ist i cazuri rare de dependen itaminic! de natur genetic la unele itamine din complc&ul ' i la itamina )+ la aceti bolna i aportul alimentar este insuficient! fiind necesar administrarea de doze farmacologice de itamine" )ozele recomandate pentru profila&ie i pentru tratamentul formelor uoare de $ipo itaminoz sunt obinuit de 1%02 ori mai mari dec3t necesarul zilnic obinuit" 4nii specialiti folosesc doze mari de itamine pentru profila&ia i tratamentul unui numr mare de boli! foarte ariate! fr legtur cu strile careniale specifice" Aceste indicaii sunt #n ma5oritate nefundamentate tiinific! eficacitatea fiind nul sau #ndoielnic! deoarece disponibilul de cofactori necesari pentru desfurarea reaciilor bioc$imice specifice nu este afectat" Vitaminele $idrosolubile se distribuie #n lic$idul e&tracelular! depozitele din organism sunt mici! eliminarea se face renal! cu uurin+ de aceea strile careniale sur in relati repede" 6upradozarea itaminelor $idrosolubile nu are consecine to&ice! cantitatea eliminat cresc3nd odat cu doza" Vitamina B1 - Tiamina bromid sau clorhidrat (thiamine, aneurine, benerva, betabion, brevilin) se absoarbe din intestin prin transport acti ! pentru dozele mari adug3ndu%se i un proces dc difuziune" 7n mucoasa intestinal este transformat enzimatic #n forma sa acti % tiamin pirofosfat (TPP) sau

cocarboxila a! care are funcie de coenzim! inter enind #n numeroase reacii bioc$imice importante pentru metabolismul glucidic8 decarbo&ilarea o&idati a piru atului i alfacetoglutaratului! folosirea pentozei #n ciclul pentozofosfailor! inter ine #n procesul de conducere a&onal ,este implicat #n funcia canalelor sodiului-" )ozele mici se metabolizeaz #n #ntregime! dozele mai mari umplu depozitele! restul fiind eliminat prin urin! sub form nesc$imbat" 6indroamele clinice caracteristice carenei de itamin '0 ,beri%beri- pot aprea #n cazul alcoolismului cronic! i se manifest clinic prin poline rite periferice degenerati e i atrofie muscular ,beri%beri uscat-! edeme i cardiomegalie ,beri%beri umed-! fenomene de encefalopatie ,sindrom 9ernic:e! sindrom *orsa:off-" Ameliorarea strii clinice se produce la ;<%<= ore de la in5ecia unei doze terapeutice de tiamin" Tulburrile cardiace rspund la tratament mai rapid! iar poline rita cedeaz mai lent! leziunile ner oase fiind uneori ire ersibile" Tiamina clor$idrat se administreaz oral sau parenteral" Tratamentul curati al strilor de a itaminoz se #ncepe cu ;1%12 mg zilnic ,fracionat-! pe cale oral! timp de dou sptm3ni! continu3nd apoi cu 02 mg>zi" La ne oie! pentru tratamentul de atac se folosete calea parenteral % in5ectii intramusculare sau! #n formele gra e de beri%beri! in5ecii intra enoase cu aceleai doze" La alcoolici #n stare gra se in5ecteaz zilnic 12%022 mg" Tratamentul itaminic trebuie #nceput #naintea administrrii de glucoz! altfel pot aprea stri acute de a itaminoz" Tiamina este practic lipsit de aciuni to&ice" ?areori pentru administrarea intra enoas poate sur ini @ocul tiaminic@" Vitamina B2 - Riboflavina (riboflavine, lactoflavine, beflavin) se absoarbe din intestinul incipient prin inter enia unui mecanism transportor specific" 7n organism este transformat #n riboflavinfosfat sau flavin mononucleotid (!"#), apoi #n flavin adenin dinucleotid (!$%), forme acti e biologic! cu funcie de coenzime ale fla o%proteinelor importante pentru o&ido% reducerile celulare ,o&idaze! de$idrogenaze-" (antitile mici de itamin sunt metabolizate #n ma5oritate" Proporia eliminat urinar sub form nesc$imbat crete cu doza! de la ;2A pentru 0!1 mg>zi! la B2A pentru 1%02 mg>zi" )eficitul itaminic se manifest prin8 stomatit! c$eilit! dermatit seboreic! ascularizaie corneean! anemie" 6e administreaz itamina sub form de pirofosfat! obinuit oral! 1%02 mg zilnic" La ne oie se recomand doze mai mari! de <2%12 mg>zi! #n in5ecii intramusculare sau intra enoase" Vitamina B6 (p&ridoxine, becilan, bedoxin, benadon, hexabion) este reprezentat de un grup care cuprinde C compui cu nucleu piridinic8 piridoxina, piridoxamina 'i piridoxalul(

Vitaminele 'B se absorb bine din intestin" Toate cele C forme se transform #n organism #n forma acti % pirido&al fosfat! care inter ine #n principal! #n metabolismul aminoacizilor! a 3nd funcie de coenzim #n peste <2 de reacii bioc$imice 8 reacii de decarbo&ilare! reacii interes3nd triptofanul! diferii tioaminoacizi i $idro&iaminoacizi! reacii de formare a unor metabolii importani8 acidul gama%aminobutiric! $istamina! serotonina! dopamina! acidul delta%aminole ulinic" Vitaminele 'B! se elimin prin urin! sub form de metabolii" )eficitul itaminic la om este rar" Principalele simptome sunt8 dermatit seboreic! con ulsii ,mai ales la sugari! din cauza diminurii cantitii de DA'A #n creier-! anemie ,prin deficit de acid beta%aminole ulinic! precursor al porfirinelor-" E&ist deficite genetice caracterizate printr%o afinitate sczut a unor enzime fa de pirido&al fosfat! ceea ce face ca aportul alimentar de itamin ' B s3 fie insuficient i determin apariia unor sindroame de deficit itaminic8 cistationurie ,#nsoit de tulburri mintale-! anemie $ipocrom macrocitar cu $ipersideremie i $emosideroz! con ulsii generalizate la sugari" 4nele medicamente ,cicloserina! penicilamina! contracepti ele $or% nionale- administrate timp #ndelungat! antagonizeaz itamina 'B! pro oc3nd simptome de $ipo itaminoz" (a medicament se folosete piridoxina clorhidrat, care se administreaz oral! intramuscular sau intra enos" )ozele terapeutice obinuite sunt cuprinse #ntre 02 i 12 mg>zi! dar #n anemiile prin deficit de itamin3 ' B! sunt necesare doze mari! de ;22%122 mg>zi! intramuscular" Pirido&ina este bine suportat" (a reacii ad erse la administrarea dozelor mari pot aprea tulburri neurologice! mai ales fenomene de ne rit senzorial i somnolen cu scderea ni elului plasmatic al folatului" Tratamentul #ndelungat dez olt uneori fenomene de dependen! iar oprirea brusc a administrrii itaminei poate declana un sindrom de abstinen" Preparatele de itamina 'B trebuie e itate #n timpul tratamentului cu L% dopa! deoarece pirido&ina fa orizeaz decarbo&ilarea periferic a dopei! micor3ndu%i eficacitatea #n par:insonism" Vitamina PP - acidul nicotinic ,nicotinic acid, niacin) 'i nicotinamida( 7n mod normal organismul #i completeaz ne oia de itamin PP folosind triptofanul , B2 mg de aminoacid formeaz 0 mg acid nicotinic-" Acidul nicotinic se absoarbe bine din intestin" /ormele acti e sunt nicotinamid adenin dinucleotidul ,NA)- i nicotinamid adenin dinucleotidul fosfat ,NA)P-! care au funcie de coenzime pentru numeroase de$idrogenaze! enzime eseniale pentru respiraia tisular" 6trile de deficit de itamin PP pot aprea din cauza carenei alimentare de acid nicotinic i triptofan ,pelagr primar-! sau din cauza unor tulburri

metabolice! care #mpiedic formarea coenzimelor corespunztoare! sau a pierderii urinare e&cesi e a acidului nicotinic ,pelagr secundar-" A itaminoza se manifest printr%o erupie caracteristic pe pielea e&pus la lumin ,care de ine #nc$is la culoare! uscat! atrofic i fisurat-! inflamaia cronic a mucoaselor! #ndeosebi a mucoasei digesti e ,stomatit! glosit! enterit! proctit-! cu diaree! uneori sanguinolent i tulburri ale sistemului ner os central ,insomnie! confuzie! $alucinaii! delir! com-" Administrarea de preparate de itamin PP corecteaz rapid tulburrile digesti e! care pot disprea dup prima zi de tratament" Tulburrile ner oase sunt de obicei repede #nlturate! dar uneori rspunsul este mai lent" Vindecarea dermatitei cere! de asemenea! un timp mai lung" 7n pelagra acut se recomand un tratament de atac cu 022 mg nicotinamid ,sau acid nicotinic- intramuscular sau intra enos! de C ori>zi! p3n la dispariia simptomelor acute! continu3nd apoi pe cale oral cu 022 mg de C ori>zi" Este obligatorie asocierea de poli itamine i minerale ec$ilibrate" )ac rspunsul nu este adec at se recomand asocierea de tiamin! ribofla in i pirido&in #n doze farmacologice" ?eacii ad erse 8 acidul nicotinic pro oac frec ent congestia pielii! ta$icardie i fenomene de iritaie digesti ! c$iar #n doze relati mici! necesare pentru corectarea deficitului itaminic! iar nicotinamida este mai a anta5oas deoarece este bine suportat" Vitamina C % acidul ascorbic este o cetolacton asemntoare glucozei i se gsete #n alimente sub form de acid ascorbic i acid de$idroascorbic" Ma5oritatea organismelor egetale superioare i marea ma5oritate a animalelor sunt capabile s sintetizeze acidul ascorbic! pornind de la acid glucuronic sau acid galactonic" Emul! primatele i cobaiul sunt deficitare genetic #n gluconolactono&idaz! enzim implicat #n aceast sintez! de aceea sunt dependente de aportul e&ogen" Acidul ascorbic ,i de$idroascorbic- se absoarbe din intestin #n totalitate! #n acelai mod ca glucoza" (oncentraia plasmatic depinde de cantitatea ingerat" (antitile mai mari de 022 mg>zi realizeaz concentraii depind pragul de eliminare renal! care este de 0!1 mg>022 ml! ceea ce determin o cretere marcat a eliminrii urinare! acesta este un argument important #mpotri a folosirii dozelor e&cesi c" Vitamina se distribuie e&tra i intracelular" Acidul ascorbic i acidul de$idroascorbic formeaz un sistem redo&! inter enind #ntr%o serie de reacii de o&idare i #n alte procese metabolice" Acidul ascorbic transfer electroni la enzime a cror acti itate necesit ioni metalici #n form redus" (onsecuti ! sunt accelerate procese de $idro&ilare de mare importan pentru organism8 $idro&ilarea prolinei ,$idro&i%prolina este un constituent principal al colagenului! cruia #i asigur stabilitatea-! formarea carnitinei ,aminoacid indispensabil pentru transportul acizilor grai din citosol #n mitocondrii! unde sunt beta%o&idai-! transformarea dopaminei #n noradrenalin i a triptofanului #n $idro&itriptofan i altele"

Indicaii 8 tratamentul met$emoglobinemiei ,012 mg>zi sau mai mult-! grbirea indecrii unor plgi! mai ales a ulceraiilor de decubit" Poate fi asociat preparatelor de fier pentru a le fa oriza absorbia" Aciunea de stimulare a procesului imun i beneficiile terapeutice obinute prin doze mari de itamin ( ,0 g>zi sau mai mult- #n rceala comun i unele infecii respiratorii superioare sunt #ndoielnice" Reacii adverse 8 Acidul ascorbic este de regul bine suportat" )ozele e&cesi e! administrate #ndelungat! pot fa oriza formarea de calculi urinari prin mrirea e&creiei de o&alat" (3nd tratamentul prelungit este suprimat brusc pot aprea simptome minore de scorbut ,prin autoinducie enzimatic-" Vitamina ( poate fi duntoare #n codiii de supra#ncarcare cu fier la bolna ii cu $emocromatoz! talasemie! anemie sideroblastic! la cei care primesc frec ent transfuzii de s3nge i la alcoolicii cu deficit de folat" VITAMINELE LIPOSOLUBILE Vitamina A. 6ub denumirea de Vit"A sunt cunoscute c3te a substane asemmntoare c$imic! dar care se afl #n diferite esuturi8 retinol F Vit"A 0 , itamina A%alcool-+ C de$idroretinol i esteri ai acestora8 retinol $almitat! retinol , itamina A%alde$id- i acid transretinoic ,Vit"A acid! tretinoin-" Precursorii Vit"A sunt carotenoidele dintre care cel mai important este beta% carotenul" Produi de sinteza a Vit"A sunt izotretinoinul! etretinatul i acitretina" )in alimente itamina a5unge #n organism sub form de retinol palmitat i G%caroten" 6e absoarbe repede i #n totalitate din intestin" ?etinolul se absoarbe prin mecanism transportat acti specific pentru celulele intestinale! fiind legat de o protein citosolic specific (?P' || ,celular retinol binding protein ||-" 7n mucoasa intestinal retinolul este esterificat" Esterii sunt #ncorporai #n :ilomicroni ,pentru dozele mici- i L)L ,lipoproteine de densitate 5oas- pentru doze mari! care fiind captate de ficat! realizeaz concentraii mari sub form de depozit! suficient pentru c3te a luni de caren a itaminei" 7n ficat esterii retinolului sunt $idrolizai! dup ce trec #n circulaie i se leag de o protein H 0% globulin ?P' ,Iretinol binding proteinJ-" 7n stare legat de ?P' retinolul se fi&eaz de receptori specifici de pe membrana celulelor int! de unde este transferat ctre o alt protein F (?P' citosolic F care ser ete drept depozit i transportat specific" (omple&ul retinol (?P' elibereaz retinolul! care este transformat #n compui acti i #n funcie de esutul int8 #n retin i formeaz retinal i rodopsin! #n esutul epitelial se formeaz acid retinoic" ?odopsina este pigmentul fotosensibil din celule cu bastonae sensibile la iluminarea slab , ederea nocturn-" ?etinalul intr #n compoziia pigmenilor fotosensibili din celulele cu conuri! care asigur ederea diurn i colorat" Vitamina A are un rol important #n diferenierea i creterea esuturilor epiteliale" Ea menine integritatea epiteliilor! fa orizeaz inducia i deferenierea celulelor epiteliale bazale secretoare de mucus i in$ib

creatinizarea" Efectul se datorete acidului retinoic! care se formeaz din retinol prin o&idare" Acidul retinoic fi&3ndu%se de o protein celular specific (?A'P ,celular retinoic acid binding protein-! formeaz un comple& care acioneaz receptori nucleari specifici pentru steroizi ,$ormoni! it")- it"A i $ormonii tiroidieni" Acionarea acestor receptori determin modularea procesului de transcripie nuclear" (a consecin are loc creterea sintezei unor proteine ,fibronectina- i reducerea sintezei altora ,colagenaza! unele tipuri de :eratin-" Vitamina A are proprieti anticanceroase la ni elul esuturilor de origine epitelial sau mezenc$imal" Mecanismul de aciune nu este clar! deoarece itamina nu are proprieti citostatice" Ea fa orizeaz transformarea celulelor maligne! prin difereniere! #n celule normale probabil prin reglarea a retinoizilor #n sinteza proteinelor i glicoproteinelor i prin aciunea antio&idant a beta carotenului" Vitamina A fa orizeaz procesele imune i de aprare antiinfecioase i inter ine #n reproducere" Hipovitaminoza A. 6e manifest prin8 dereglri din partea zului8 nictalopie ,adoptare deficitar la #ntuneric-+ &eroftalmie! ulceraii corne:e! :eratomalacie! &eroz cu $iper&erotaz folicular+ Tulburri ale procesului de fertilizare i ale dez oltrii embrionare+ /rec ena crescut a infeciilor bacteriene! irotice i parazitare" Preparatele itaminei A sunt8 ?etinolul ,Vit"A! a&erol-+ retinolul acetat i retinolul palmitat ,afortin! ogan-" 6e elibereaz #n dispersii apoase ,se absorb repede- i soluii ulceroase" 7n $ipo itaminoz se recomand de obicei in5ectarea intramuscular a unei doze de 022"222 4I ,C2 mg- sau administrarea oral a c3te a ;22"222 4I>zi timp de ; zile repetat la ne oie la 0%; sptm3ni" 7n condiii de carena alimentar asociat cu malabsorbie! administrarea oral a ;22"222 4I la fiecare C%1 luni confer protecie" Preparatele de sinteza sunt folosite #n tratamentul unor boli dermatologice" Izotretinoinul #n formele se ere de acnee! iar etretinatul este utilizat #n cazuri gra e de psoriazis! unele forme de dermatoze cu $iperc$eratoz i anumite stri precanceroase ale pielii" 6upradozarea determin $iper itaminoza care se manifest prin8 $ipertensiune intracranian cu cefalee i edem papilar! e&oftalmie! omore&ie! pierdere #n greutate prurit i descuamarea pielii! cderea prului! con5ucti it! c$eilit! stomatit! tumefacii dureroase la ni elul e&tremitilor i regiunea occipital! $epatosplenomegalie" )ozele mari admenistrate la gra ide! pot fi cauze de malformaii congenitale" ?etinoizii sintez au risc tesatogen mare" Kiper itaminoza se poate dez olta la administrarea unui tip #ndelungat a dozei zilnice de 022"222 4I"

Vitamina D. 6ub denumirea de itamina ) sunt cunoscui c3i a deri ai steroidici8 ergocalciferol! colecalciferol! calcifediol! calcitriol i un analog de sintez F de$idrota$isterol" Vitamina ) sub form de colecalciferol! necesar pentru metabolism se formeaz #n pielea e&pus la soare prin proces fotoc$imic din precursorul endogen L%de$idrocolesterolul" )e obicei organismul are ne oie de 022%;22 4I>zi! itamin e&ogen! uneori <22 4I>zi #n cazul e&punerii insuficiente la soare" (alciferolii se absorb bine din partea incipient a intestinului cu condiie prezenei bilei" Vitamina absorbit este trasportat #n ficat i inclus #n c$ilomicroni" 7n ficat prin proces de $idro&ilare se formeaz formele de depozit i circulante ale itaminei8 calcifediolul i ergocalciferolul" )epozitarea se face #n esutul gras i #n ficat! pentu c3te a luni" (irculaia #n s3nge se face sub form legat de o alfa%globulin specific" 7n rinic$i deri aii itaminei sunt $idro&ilai cu formarea unor deri ai cu acti itate similar! iar calcitriolul are o poten de 022%0222 ori mai mare" Eliminarea Vit") se face prin bil" Procesele de acti are a calciferolilor prin $idro&ilare sunt controlate prin mecanisme fudbac: negati ! produii finali #n e&ces a 3nd aciune in$ibitoare asupra enzimelor care le catalizeaz formarea" Aceasta e it acumularea! care are consecine to&ice" Vitamina ) influeneaz $omeostazie calciului i a fosfailor prin fa orizarea absorbiei intestinale! prin in$ibarea eliminrii renale i prin mobilizarea din oase" (alcitriolul crete absorbia intestinal a calciului i a fosfatului" (alcifediolul mrete reabsorbia calciului din tubii renali" Vit") important pentru mineralizarea oaselor" Ea acioneaz #n interrelaie cu $ormonul paratiroidian! fa de care are rol permisi " Kipo itaminoza ) se manifest prin ra$itism la copii i osteomalacie ,osteporoz- la aduli" Ea este datorit deficitului de Vit") din cauza e&punerii insuficiente la soare! aportului sczut sau absorbiei digesti e necorespunztoare" In$ibarea formrii calcitriolului #n rinic$i este pro ocat de insuficiena renal cronic i acidoza $ipocloremic" E&ist bolna i cu dependen la Vit")! care dez olt fenomene de $ipo itaminoz #n condiiile e&istenei unor cantiti fiziologice de Vit")" Aceasta se datorete unor deficiene genetice i #n cursul administrrii prelungite de antiepileptice ,fenitoine! fenobarbitalul-" Tratamentul $ipo itaminozei ) se face folosind ergocalciferol i colecalciferolul oral sub form de capsule sau soluie" 6e administreaz curati <222 4>zi la copii ;222 4>zi la aduli" La forme se ere se administreaz doze de atac8 12"222%;222"222 4>zi timp de C%1 zile apoi ;"222%<"222 4>zi c3te a luni p3n la indecare" 7n sindroame de malabsorbie intestinal se administreaz iniial ;22"222 4>zi! c3te a zile! apoi scz3nd din doz! se menine un tratament de intreinere cu <"222%12"222 4>zi"

)e$idrota$isterolul se folosete pentru tratarea $ipocaleiemiei la renali i #n $ipoparatiroidism ,nu necesit $idro&ilare #n rinic$i- #n doze ;12%L12 Mg" (alcifediolul #n doza5 de 12%022 Mg i calcitriolul 2";1%0 Mg>zi! se administreaz la pacieni cu insufucien rena" Toate preparatele de Vit") sunt to&ice #n doze mari" )ozele de 12"222 4>zi i mai mult administrate timp #ndelungat pot pro oca $iper itaminoza )! care se manifest prin8 osteoporoz ,mobilizarea calciului din oase- creterea calciemiei! calciurie! fosfaturie! nefrocalcinoze difuz sau nefrolitiaz" La copii se poate opri creterea" Impune prudena tratamentul cu di$idrota$istrolul! calcifediolul i calcitriolul" Preparatele cresc periculos calcemia cu demineralizarea marcat a oaselor" Vitamina E sau tocofe o!ii. (el mai important preparat este tocoferolul" Tocoferolii se absorb bine din intestin! se metabolizeaz #n ficat i se elimin prin bil" Vitamina E are proprieti antio&idante i de sistem redo&" Ea prote5eaz de o&idare acizii grai nesaturai! Vit"A i carotenoidele! grupele tiolice ale unor enzime+ regleaz funcia unor coenzime mitocondriale importante pentru respiraia celular" Inter ine #n metabolismul acizilor nucleici" Kipo itaminoza E se #nt3lnete rar i se manifest prin8 fenomene de iritabilitate! edeme i anemie $emolitic ,mai ales la copii $rnii artificial-+ tulburri a procesului de reproducere! distrofii musculare! leziuni $epatice! renale! miocardice" Tratamentul se efectuiaz cu doze de 022%C22 mg>zi de Tocoferol acetat"